LEUCEMIA LINFOCÍTICA CRÓNICA

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LEUCEMIA LINFOCÍTICA CRÓNICA

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LEUCEMIA LINFOCÍTICA CRÓNICA . ¿Qué es?. La leucemia linfocítica crónica es un tipo de cáncer en el cual la médula ósea produce demasiados linfocitos. Alteraciones en diversos genes intervienen con la apoptosis. CD5 +. CD23 +. Antecedentes históricos. Virchow (1840). - PowerPoint PPT Presentation

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LEUCEMIA LINFOCÍTICA CRÓNICA

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¿Qué es?La leucemia linfocítica crónica es un tipo de

cáncer en el cual la médula ósea produce demasiados linfocitos.

Alteraciones en diversos genes

intervienen con la apoptosis

CD5+

CD23+

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Antecedentes históricosVirchow (1840)

Leucemia crónica

Granulocitos Linfocitos

Damesek (1967) Hipótesis

Enfermedad acumulativa de Ls inmunológicamente

incompetentes

Elías Campo y Carlos López Otín (Proyecto Internacional

del Genoma del Cáncer)Secuenciación del genoma completo

2010

http://es.wikipedia.org/wiki/Secuenciaci%C3%B3n_del_genoma_de_la_LLC

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Etiología y patogeniaNo se ha encontrado relación con factores ambientales

Mayor incidencia en la comunidad anglosajona

Menor incidencia en países asiáticos

A mayor edad aumenta la posibilidad de LLC

Familiares en primer grado tienen un

riesgo 30% mayor

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Media de la expectativa de vida

70`s:38 meses

80`s:54 meses

90`s:93 meses

Actualidad:Varía desde varios meses hasta una esperanza de vida normal

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Cromosomas-alteracionesCromosoma 13 Deleción en el

brazo largo

Sitio del gen Rb

proliferación celularCromosoma 12 Trisomía (10-30%)

Cromosoma 11 Brazo largo (10-20%)

Pacientes jóvenes (-55 años); enfermedad agresiva

Cromosoma 7Gen de multirresistencia a drogas-1

(MDR-1),

40%

6, 14, 17 y 18Otros cromosomas…

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Inmunopatología

HipogammaglobulinemiaBajos niveles de complementoAlteraciones al nivel del MHC IIFunción granulocítica alterada

Inmunodeficiencia adquirida

Basófilo

Neutrófilo

CD19CD20

CD23CD5

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FNT alfaFEC-GMIL-4, IL-2

Células leucémicas B citocinas supresoras de inmunidad

(FTC-B)

Resistencia a la apoptosis de células LLC

LsT de la LLC Activan el crecimiento de las células B de la

LLC

Reabastecimietno

Apoptosis

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TNF alfa

Aumenta conforme el avance de la enfermedad

Disminuye la apoptosis- inducción de Bcl2

Induce la proliferación de células LLC

Suprime el crecimiento de Ls normales

Linfocitos

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IndicadoresIgV: principal indicador de mal pronóstico

Proteína intracelular ZAP-70

Proteína de superficie CD38

Anemia hemolítica autoinmune o púrpura trobocitopénica autoinmune

Menor frecuencia

Aplasia pura de serie roja

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FACTORES DE RIESGOEdad madura

Sexo masculino

Raza blanca

Antecedentes familiares de LLC o de cáncer del sistema linfático

Familiares de origen judío ruso o judío de Europa del Este

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Posibles signos y síntomas

Hinchazón sin dolor de ganglios linfáticosLasitud Fiebre e infecciones recurrentesPérdida de peso sin razón aparenteHepatomegalia y/o esplenomegaliaDiaforesis Anorexia o saciedad tempranaHematomas anormales

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Detección y diagnósticoExaminar: Sangre Médula ósea

Ganglios linfáticos

Examen físico y antecedentes

Recuento sanguíneo completo

Análisis citogenético

Inmunofenotipificación

Aspiración y biopsia de médula ósea

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Recuento sanguíneo completo

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Aspiración y biopsia de la médula ósea

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Estadios(Sistema de clasificación Rai)

Estadio 0:Linfocitosis absoluta (más de 15,000/mm3) en sangreNo hay otros síntomas Crecimiento lento (poco activa)

Estadio I:Linfocitosis absolutaLinfadenopatía

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Estadio II:Linfocitosis absolutaCon probable hepato o esplenomegalia, con o sin linfadenopatía

Estadio III:Linfocitosis absoluta AnemiaCon probable hepato o esplenomegalia, con o sin linfadenopatía

Estadio IV: Linfocitosis absolutaTrombocitopenia Con o sin: linfadenopatía, anemia, espleno y hepatomegalia.

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Pronóstico Modificación en el ADN y tipo de la misma

Presencia de linfocitos dispersos en la médula ósea

Estadio de la enfermedad

Respuesta al tratamiento

Salud general del paciente

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Complicaciones Anemia hemolítica autoinmuneEsplenomegaliaHipogammaglobulinemiaInfecciones de repetición Diversas manifestaciones cutáneas*Transformación de la enfermedad en un tipo

de leucemia de crecimiento: Síndrome de Richter

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Tratamiento estándar

Espera cautelosa (estadio 0)

Radioterapia

Quimioterapia

Cirugía

Terapia dirigida

5 tipos:

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Medicamentos aprobadosAlemtuzumab

Amboclorin (clorambucil)

Arzerra (ofatumumab)…

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Proyecto genoma de la LLC (2009 - 2012)

Gestión:Consorcio Internacional del

Genoma del Cáncer

Objetivo:Secuenciar el genoma en

numerosos pacientes, establecer homegeneidades y variabilidades

España

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La medicina es la ciencia de la humanidad…