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El termino leucemia basofilica ha sido utilizado en el diagnostico de diferentes tipos de desordenes hematologicos desde hac

PGINA 2

LEUCEMIA BASOFILICA AGUDA

REVISION GENERAL DE LOS ELEMENTOS BIOQUIMICOS PARA SU DIAGNOSTICO

Autora: MARIA DEL CARMEN ADDUCCI

Carrera de Especialista en Hemaologa

Mdulo: Leucemias

Docente: Dra. Graciela Lucero

LEUCEMIA BASOFILICA AGUDADe los mltiples avances de la ciencia que se produjeron en este ultimo siglo , la hematologia en general as como la descripcin y el reordenamiento de las Leucemias en particular, fue uno de los que mas se desarroll. Actualmente el laboratorio y el bioquimico especialista en hematologia han llegado a desempear un importante papel en el hospital de alta complejidad. La alta tecnologa ha puesto a disposicin del mismo un sinnmero de nuevos recursos que han permitido un avance acelerado en los conocimientos en este tema que permitio darle al viejo trmino Leucemia Basofilica una nueva dimensin as como un enfoque mas racional que desarrollaremos en las siguiente monografa. El esquema general de la misma consistira en la presentacin de 3 casos clnicos de infrecuente observacion para posteriormente desarrollar el tema general y resaltar las caracteristicas llamativas de los cuadros descriptos.Caso N 1

Se trata de una mujer de 65 aos a la cual se le diagnostica una trombocitemia esencial (18). Al momento del diagnstico los datos del hemograma son : Hemoglobina: 11.9 g/l; Hematocrito: 33.7%; Leucocitos: 6.4 x 10.9/L; con 39% de polimorfonucleares; 5% de formas en banda, 5% de eosinfilos, 4% de basfilos 43% de linfocitos y 4% de monocitos. El recuento de plaquetas fue de 1.800 x 10.9/l.

La aspiracin y biopsia de mdula sea revelaron un incremento de megacariocitos asi como de clulas eritroides, 10% de mieloblastos y disminucin de los depsitos de hierro. Estudios citogenticos de la mdula sea dieron un cariotipo normal 46 XX. Se inicia el tratamiento.

Un ao despus, la paciente se presenta con fiebre alta , prurito severo y refiere haber tenido sudoracin nocturna. Los datos del hemograma a este momento son. Leucocitos: 3.4 x 10.9/L con 20% de mieloblastos, 4% de promielocitos, 20% de basfilos, 24% de polimorfonucleares, 3% de formas en banda, 22% de linfocitos, 5% de monocitos y 2% de eosinfilos. El recuento de plaquetas fue de 84 x 10.9/L. El porcentaje de blastos fue incrementndose progresivamente en sangre perifrica hasta alcanzar un 50%. La aspiracin y biopsia de la mdula sea revelaros un 37% de mieloblastos con un 10 % de basfilos maduros con incremento de los depsitos de hierro. La reticulina se encontraba levemente aumentada.

Dos meses despus se observ un progresivo aumento de los basfilos en sangre perifrica llegando a cifras tan elevadas como un 83%. El recuento de leucocitos tambin fue incrementndose con el tiempo hasta alcanzar a 225 x 10.9/L. En mdula sea se registro aproximadamente un 50% de clulas blsticas con granulacin basfila, con metacromasia frente al azul de toluidina y un aumento de la mielofibrosis.

Los niveles de histamina srica fueron tan altos como 10.000 ng/ml (valor normal: 60 ng/ml)

Das despus la paciente fallece por severa hipotensin, coagulacin intravascular diseminada y falla renal consecuencia de la hiperhistaminemia.

Caso N 2:

Se trata de un paciente de sexo femenino de 52 aos de edad a la cual se le diagnostica un sndrome mielodisplsico (21). El hemograma inicial muestro los siguientes datos: Hemoglobina: 5.1 g/dl, leucocitos: 5 x 10.9/L con 1% de mielocitos, 1% de metamielocitos, 17% de formas en banda, 39% de neutrfilos segmentados, 3% de eosinfilos, 35% de linfocitos, 4% de monocitos. El recuento de plaquetas fue de 104 x 10.9/L.

El aspirado de mdula sea fue normocelular con 3% de mieloblastos y 3% de basofilos. Los megacariocitos eran normales. Marcados hallazgos displsicos se observaron afectando a las tres lneas celulares. Los sideroblastos en anillo fueron del 13%. El diagnstico inicial fue de: Anemia Refractaria; revelando, posteriormente, el estudio citogentico una alteracin en el cromosoma 5 : del 5(q31,q35).

Un ao despus, la paciente es admitida en el hospital por una neumona. En este momento los datos relevantes del hemograma fueron: Hemoglobina: 5.7 g/dl, leucocitos 2.3 x 10.9/L con un 8% de blastos y 4% de basofilos. El recuento de plaquetas fue de 72 x 10.9/L. El aspirado de mdula sea fue normocelular, con un 59% de blastos y un 25% de basfilos maduros. La diferenciacin basfila de los blastos fue confirmada por el anlisis ultraestructural que mostr grnulos basfilos inmaduros. El anlisis citogentico revel en el 100% de las clulas la delecin del cromosoma 5 descripta anteriormente sin el agregado de otra alteracin.

Caso N 3

Se trata de un paciente peditrico de 9 meses de edad que debuta con una LAB (22). Los datos del hemograma al ingreso fueron: Hemoglobina: 6.5 g/L, Leucocitos: 219 x 10.9/L, con un recuento diferencial de: 75% de blastos, 2% de neutrfilos, 1% de neutrfilos en cayado, 21% de linfocitos y 1% de monocitos con un 1% de eritroblastos ortocromticos/100 leucocitos. El recuento de plaquetas fue de 31 x 10.9/L.

En mdula sea se observ una proliferacin de clulas blsticas del 86%. Morfolgicamente, la tercera parte mostraba numerosos grnulos basfilos. No se observaron cambios displsicos en las lneas celulares remanentes. La citoqumica con azul de toluidina, el inmunofenotipo y el anlisis ultraestructural confirmaron la naturaleza basfila de los blastos.

Se inicio el tratamiento con quimioterapia e inmediatamente despus de la primer dosis intravenosa de vincristine, el paciente desarrollo una reaccin anafilctica severa, con severo broncoespasmo, shock, coagulacin intravascular diseminada (CID) con hemorragia pulmonar masiva. En los resultados de laboratorio se vio elevados niveles en plasma de dmero D sugiriendo la CID y una prolongacin del APTT. Se dosaron, adems, los niveles de triptasa serica obtenindose valores normales (menor de 0.5 U/L).

INTRODUCCION:La basofilia, definida como el aumento del nmero de basfilos en sangre (basfilos mayor de 0.2 x 10.9/L) es una caracterstica comn en diversos tipos de enfermedades, se ha asociado a infecciones como tuberculosis, viruela, varicela; a reacciones de hipersensibilidad y a endocrinopatas (diabetes, hipotiroidismo). El incremento de basfilos es caracterstico y de valor pronstico en los sndromes mieloproliferativos (Leucemia Mieloide Crnica, Policitemia Vera) y linfoproliferativos (Linfoma de Hodgkin). La basofilia observada en el marco de una Leucemia Mieloide Crnica (LMC), progresa con la enfermedad, resultando ser un excelente marcador de la fase de aceleracin e inicio de la crisis blstica (1). Asimismo tambin puede observarse basofilia asociada a Leucemias Mieloides Agudas (LMA) como en la LMA subtipo FAB M2 variante basfila asociada a la translocacin t(6;9) (2). Sin embargo, las leucemias que afectan a la lnea basfila en forma exclusiva son poco frecuentes y no siempre estn bien caracterizadas (3)

El termino leucemia basofilica ha sido utilizado en el diagnstico de diferentes tipos de desordenes hematolgicos desde hace mas de 90 aos (4) . La falta de tcnicas apropiadas para una correcta diferenciacin morfolgica, citoqumica, e inmunolgica de las clulas leucmicas ha permitido durante aos que se incluyan bajo esta clasificacin entidades tan heterogneas cuya nica caracterstica comn era el incremento del nmero de basfilos. Adems la imposibilidad de realizar el anlisis ultraestructural de los blastos ha llevado, en el pasado, al error de clasificar verdaderas leucemias agudas basofilicas como leucemias indiferenciadas, con el consecuente error en el tratamiento. Por otra parte la escasez de casos reportados y la gran heterogeneidad de los mismos no ha permitido realizar una clara definicin de los criterios diagnsticos de esta entidad. El advenimiento de la microscopia electrnica, el desarrollo de nuevas tinciones citoqumicas y la generacin de anticuerpos monoclonales nos brinda hoy, la posibilidad de considerar a la leucemia aguda a basfilos (LAB) como una entidad propia, con caractersticas clnicas, morfolgicas, citoqumicas e inmunolgicas tpicas que nos permiten realizar el diagnstico diferencial con otras entidades neoplsicas y fundamentalmente con la basofilia de origen reactivo no clonal. A pesar de esto, la LAB no ha sido considerada dentro del criterio franco-americano-britnico (FAB) para la clasificacin de LMA (5). Numerosos autores discurrieron acerca de la necesidad de incluirla dentro de dicha clasificacin bajo la denominacin de LMA M8. (6)

En el ao 1999, la Organizacin Mundial de la Salud (OMS) realiza una nueva clasificacin de las LMA, incorporando e interrelacionando, morfologa, citogentica, marcadores inmunolgicos y biologa molecular. En virtud de dicha clasificacin, surge la categora LMA, sin otra especificacin que refleja la clasificacin FAB con unas cuantas modificaciones significativas, entre ellas, la inclusin de una nueva entidad: la Leucemia Aguda Basoflica.(7)

A lo largo de la presente monografa se describirn sucesivamente los principales hallazgos clnicos, morfolgicos, citoqumicos, inmunofenotpicos citogenticos y moleculares que caracterizan a esta entidad, se har una breve mencin al tratamiento, asi como un comentario respecto a los casos clnicos presentados, para finalmente concluir con la una discusin en la que se expone brevemene la opinin de la autora.

HALLAZGOS CLINICOS Y DE LABORATORIO:

Se trata de una leucemia inusual en adultos y extremadamente rara en nios. Representa menos del 1% de los casos de LMA. Se caracteriza por ser de muy mal pronostico debido a su rpida evolucin, resistencia a la terapia antineoplsica y muerte precoz debida a complicaciones relacionadas con la enfermedad.

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