Zonas Morfologicas Homogeneas y Zonas Geoeconomicas Homogeneas
LESIONES GLANDULARES DEL CERVIX UTERINO · ATIPIA GLANDULAR •CRITERIOS HISTOLOGICOS...
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LESIONES GLANDULARES
DEL CERVIX UTERINO
F.ALAMEDA
HOSPITAL DEL MAR
EPITELIO ENDOCERVICAL
NORMAL.
• P16 +
• P21 ++
• P27 ++
• P53 +
• CCND1 +++
• CCN6 +
• KI67 +
• CEA – o Apical
• Schorge et al. Am J Obstet Gynecol 2004; 190: 668-73
MUC2
EPITELIO ENDOCERVICAL
NORMAL
++++-+++++-5-5-<5%CE
+++++-+++++++++++++++++CR
CK14CK18CK13CK8CK7CK17CK5BCL2P63
CR: CELULAS DE RESERVA; CE: CELULAS ENDOCERVICALES
LESIONES BENIGNAS
• Hiperplasia microglandular (HMG)
• Metaplasia tubárica (MT)
• Endometriosis (E)
• Hiperplasia lobular endocervical (HLE)
• Quistes de Naboth (QN)
LESIONES BENIGNAS
BCL2 P16 KI67 PRB CD10
H. MICROGLANDULAR +F - +F +F
M. TUBARICA + +F +F + -
ENDOMETRIOSIS +F +F +F +F
H. LOBULAR ENDOCERV. - +F +F -
Q. NABOTH +F - +F -
R/H. MESONEFRICOS + +F +F +
R. PROSTATICOS - +F +
F: focal, menos del 50%
RESTOS PROSTATICOS: PSA+; PSAP +
LESIONES BENIGNAS
• P53:
– NEGATIVA en todas excepto en hiperplasia
microglandular.
• CEA citoplasmático:
– NEGATIVO en todas.
Bcl-2
ki67 p16
BCL2
KI67 P16
34BE12
AE1-3
Q-7
CEA
PR
ER
ATIPIA GLANDULAR
• CRITERIOS HISTOLOGICOS
– Alteraciones morfologicas menores que las
que definen el adenocarcinoma in situ.
– Displasia glandular. No criterios bien
definidos.
GRADO DE DISPLASIA
+++++++DS
+++++DM
+++DL
EMACEAKI67
ATIPIA GLANDULAR
• Inmunoexpresión focal de
– P16, PRb, Ki67, P53, ER, PR, CD1, CEA.
• Valor de la determinación de HPV??
• Es posible diferenciar atipia reactiva de
pre-neoplásica?
• Es equivalente la inmunoreactividad para
p16 que la determinación de HPV?
CEA
ER PR
P16
KI67
ADENOCARCINOMA IN SITU
• CRITERIOS HISTOLOGICOS
– Preservación de la arquitectura normal.
– Papilas intraglandulares
– Patrón cribiforme
– Amontonamiento nuclear (Crowding)
– Pseudoestratificación
– Aumento de la razón N/C
– núcleos irregulares. Cromatina tosca
– Mitosis. Cuerpos apoptóticos
– Citoplasma variable
ADENOCARCINOMA IN SITU
• Inmunoractividad difusa
– P16 (En atipia es focal); Ki67 (Mayor que en
atipia), CEA.
• Inmunoreactividad focal
– PRb, P53, PR ER (difusa en ADK), MUC6,
MUC2, p27.
• Ausencia de inmunoreactividad
– CD1(Es positiva en atipia)
p16
ki67
CEA
`p16
ER PR
ADENOCARCINOMA DE
INVASION TEMPRANA
• CRITERIOS HISTOLOGICOS
– Invasión del estroma subyacente: Menor de 5
mm en profundidad desde la base de las
criptas normales
– Invasión a célula suelta o pequeños grupos
– Desmoplasia
– Criterios arquitecturales: Pequeñas glándulas
de patrón confluente y arquitectura compleja;
patrón de crecimiento cribiforme; crecimiento
infiltrativo irregular
ADENOCARCINOMA
• Inmunoreactividad difusa
– P16,CEA, B-Cat, p27, KI67
• Inmunoreactividad focal
– RE, RP VIM, PRB, p21, cd10, MUC6, MUC2
• Ausencia de inmunoreactividad
– CD1, E-Cad, p53
P16KI67CEA
ER
PR
VIM
P21CD10
P53
p53
HPV EN ADENOCARCINOMA
ENDOCERVICAL
• MUCINOSO 90%
• ADENOESCAMOSO 100%
• CELULAS CLARAS: NEGATIVO
• SEROSO: NEGATIVO
• MESONEFRICO: NEGATIVO
HPV EN ADENOCARCIINOMA
ENDOCERVICAL
• HPV NEGATIVO
– MINIMA DESVIACION
– GASTRICO
– INTESTINAL
P16 EN ADENOCARCINOMA
• USUAL 42/43 HPV+
• ADENOESCAMOSO
• MIN DESV 2/4
• GASTRIC 2/3
• INTESTINAL 0/3
• MESONEFRICO 0/3 HPV-
• C. CLARAS 0/3
• SEROSO 2/2
TIPOS DE ADENOCARCINOMA
CEA MUC6 MUC2 CD10
ENDOCERVICAL + 23% 14% +
DESV.MIN + 65% 25% ¿
INTESTINAL + 69% 85% ¿
ANILLO SELLO ¿ ¿ ¿ ¿
VILLOGLANDULAR ¿ ¿ ¿ ¿
TIPOS DE ADENOCARCINOMA
CEA MUC6 MUC2 CD10
ENDOCERVICAL + 23% 14% +
DESV.MIN + 65% 25% ¿
INTESTINAL + 69% 85% ¿
ANILLO SELLO ¿ ¿ ¿ ¿
VILLOGLANDULAR ¿ ¿ ¿ ¿
HIKI083 positivo en DESVIACION MINIMA.
TIPOS DE ADENOCARCINOMA
P16 P21 P27 HPV ER PR VIM
ENDOCERVICAL + - - + - ¿ -
DESV. MIN - ¿ ¿ - + ¿ -
INTESTINAL + - + ¿ ¿ ¿ ¿
A.SELLO + ¿ ¿ ¿ ¿ ¿ ¿
VILLOGLANDULAR + ¿ ¿ ¿ ¿ ¿ ¿
TIPOS DE ADENOCARCINOMA
P16 P21 P27 HPV ER PR VIM
ENDOCERVICAL + - - + - ¿ -
DESV. MIN - ¿ ¿ - + ¿ -
INTESTINAL + - + ¿ ¿ ¿ ¿
A.SELLO + ¿ ¿ ¿ ¿ ¿ ¿
VILLOGLANDULAR + ¿ ¿ ¿ ¿ ¿ ¿
P16
KI67
ADENOCARCINOMAS
• Mucinoso
• Desviación mínima
• Intestinal
• Anillo de sello
• Villoglandular
CEA
CD10
P16
ER
VIM
TIPOS DE ADENOCARCINOMA
CEA MUC6 MUC2 CD10
ENDOCERVICAL + 21% 14% +
ENDOMETRIOIDE - - - +
C.CLARAS ¿ - - -
SEROSO ¿ - - ¿
TIPOS DE ADENOCARCINOMA
CEA MUC6 MUC2 CD10
ENDOCERVICAL + 21% 14% +
ENDOMETRIOIDE - - - +
C.CLARAS ¿ - - -
SEROSO ¿ - - ¿
TIPOS DE ADENOCARCINOMAS
P16 HPV P21 P27 ER PR VIM
Endocervical + + - - - -
Endometrioide + + - + + + +
C.claras + - - + + + +
Seroso + - + + - - -
TIPOS DE ADENOCARCINOMAS
P16 HPV P21 P27 ER PR VIM
Endocervical + + - - - + -
Endometrioide + + - + + + +
C.claras - - - + + + +
Seroso + - + + - - -
SEROSO VERSUS NO SEROSO
SEROSO NO SEROSO
P53 ++/+++ -/+
BCL2 ND ND
KI67 ND ND
CEA -/+ ++/+++
CD10 ND ND
CEA
P16
CD10
RE
R
VIM
KI67
PPR
ADENOCARCINOMAS (II)
• MUCINOSO
• ENDOMETRIOIDE
• CELULAS CLARAS
• SEROSOCEA
CD10
ER
PR
VIM
P16
TIPOS DE ADENOCARCINOMA
CEA MUC6 MUC2 CD10 OTROS
MESONEFRICO - ¿ ¿ + Q8+,Q18+, EMA+,CALR+
ADENOIDE QUISTICO
+ ¿ ¿ ¿ Q8+,Q18+, EMA-
ADENOIDE BASAL ¿ + - ¿ P53+
ADENOESCAMOSO ¿ + + - ¿
MIXTO ¿ - - + ¿
INDIFERENCIADO ¿ ¿ ¿ ¿ ¿
TIPOS DE ADENOCARCINOMA
P16 HPV P21 P27 ER PR VIM
MESONEFRICO ¿ - ¿ ¿ ¿ ¿ ¿
ADENOIDE QUISTICO ¿ + ¿ ¿ ¿ ¿ ¿
ADENOIDE BASAL + + ¿ ¿ - - -
ADENOESCAMOSO + + - - ¿ ¿ ¿
MIXTO + ¿ - + ¿ ¿ ¿
INDIFERENCIADO ¿ ¿ + + ¿ ¿ ¿
PROBLEMAS
• Adenocarcinoma in situ
• Adenocarcinoma endometrioide
• Adenocarcinoma mucinoso
• Adenocarcinoma de mínima desviación
• Adenocarcinoma mesonefrico
ADENOCARCINOMA IN SITU
DIAGNOSTICO DIFERENCIAL
• ATIPIA
• ARIAS STELLA
• METAPLASIA TUBARICA
• CAUTERIZACION
• AFECTACION SECUNDARIA POR HSIL
• ADK CON INFILTRACION TEMPRANA
ATIPIA versus AIS
-FFFFDDDAIS
FFFFFFFFATIPIA
CD1ERPRPRBP53CEAKI67P16
ATIPIA versus AIS
-FFFFDDDAIS
FFFFFFFFATIPIA
CD1ERPRPRBP53CEAKI67P16
P16KI67
P16 KI67
AIS
• !!!! Ki67 puede ser alto en Hiperplasia
microglandular, metaplasia tubuloendometrioide
y endometriosis pero p16 NEGATIVO.
• !!!! metaplasia tubuloendometrioide y
endometriosis pueden ser p16 POSITIVAS.
• !!!! CEA positivo en los AIS, pero metaplasia
escamosa y endometriosis pueden ser CEA+
AIS VERSUS SIMILARES
AIS RESTO
KI67 >30% <10%
P16 +++ +
BCL2 - +
VIM - +
ER -/+ +++
AIS VERSUS CIN-III
P63 BCL2 CK5 CK17 CK7 CK8 CK13 CK18 CK14
CR +++ +++ +++ +++ +++ ++ - ++ +++
CE -5% - -5% -5% +++ ++ - ++ ++
CIN-III
+++ ++ +++ ++ ++ + ++ -5% +++
AISCR
-5 + + + +++ +++ - +++ +++
AIS E - - - -5 +++ +++ - +++ +++
AIS VERSUS CIN-III
P63 BCL2 CK5 CK17 CK7 CK8 CK13 CK18 CK14
CR +++ +++ +++ +++ +++ ++ - ++ +++
CE -5% - -5% -5% +++ ++ - ++ ++
CIN-III
+++ ++ +++ ++ ++ + ++ -5% +++
AIS CR
-5 + + + +++ +++ - +++ +++
AIS E - - - -5 +++ +++ - +++ +++
CAM 5.2P63
AE1-3
CAM 5.2 P63 AE1-3
DD. ADK ENDOCERVIX-
ENDOMETRIO
ENDOCERVIX ENDOMETRIO
P16 95-100% (+++) 0-10% (-/+)
RE 4-38% (-) 66-93% (+++)
RP 4-25% 70-98%
VIM 7-13% (-/+) 61-97% (+++)
CEA 37-98% (+) 6-70% (-/+)
HE VIM RE RP CEA P16
ADK. MUCINOSO. DD
• HIPERPLASIA MICROGLANDULAR
• ADENOCARCINOMA IN SITU
• ADENOCARCINOMA
EBNDOMETRIOIDE
• ADENOCARCINOMA METASTASICO
ADK versus HIPERPLASIA
MICROGLANDULAR
--+-NDND+ND-
/+F
ND-/+--
/+F
HM
G
-+$-(*)+---++ND++NDAD
K
VI
M
PRERHP
V
P
27
P
21
MU
C2
MU
C6
CD
10
PR
B
KI
67
P
16
BC
L2
(*): ADK Usual; $ ADK Endometrioide.
ADK versus HIPERPLASIA
MICROGLANDULAR
--+-NDND+ND-
/+F
ND-/+--
/+F
HM
G
-+$-(*)+---++ND++NDAD
K
VI
M
PRERHP
V
P
27
P
21
MU
C2
MU
C6
CD
10
PR
B
KI
67
P
16
BC
L2
(*): ADK Usual; $ ADK Endometrioide.
ADENOCARCINOMA DESVIACION
MINIMA
DIAGNOSTICO DIFERENCIAL
• Epitelio normal
• Endocervical tunel clusters
• Hiperplasia glandular lobular
• Quistes de Naboth
• Adenomioma endocervical
ADENOCARCINOMA MINIMA
DESVIACION versus HIPERPLASIA
ND--+ND-/++F--HIPERPLA
SIA
ND--+ND+-/+NDNDADENOMA
MALIGNUM
CD1PRERMU
C2
PRBKI67P16BCL2CD10
ADENOCARCINOMA MINIMA DESVIACION
versus METAPLASIA TUBARICA
++++++F+F+-/+METAPLASIA
TUBARICA
ND--+ND+-/+NDNDADENOMA
MALIGNUM
CD1PRERMU
C2
PRBKI67P16BC
L2
CD
10
ADENOCARCINOMA MINIMA DESVIACION
versus METAPLASIA TUBARICA
++++++F+F+-/+METAPLASIA
TUBARICA
ND--+ND-/+-/+NDNDADENOMA
MALIGNUM
CD1PRERMU
C2
PRBKI67P16BC
L2
CD
10
ADENOCARCINOMA MINIMA
DESVIACION
• CEA + citoplasmático
• P16 negativo; ki67 bajo.
• ESTROMA.
– ER se negativiza.
– AML Aumenta la expresión. (Aumento
miofibroblastos).
CEA
PR
ER
CA MESONEFRICO versus
RESTOS MESONEFRICOS
+--NDND-+NDND++-/+NDRM
E
---NDND-+++++-NDCA
ME
VI
M
PRERP2
7
P2
1
HP
V
P1
6
CA
LR
EM
A
Ca
m
CD
10
CE
A
BC
L2
CA MESONEFRICO versus
RESTOS MESONEFRICOS
+--NDND-+NDND++-/+NDRM
E
---NDND-+++++-NDCA
ME
VI
M
PRERP2
7
P2
1
HP
V
P1
6
CA
LR
EM
A
CA
M
CD
10
CE
A
BC
L2
CA MESONEFRICO versus
RESTOS MESONEFRICOS
Estudio del estroma para apoyar
imágenes de infiltración: AML.
ADENOCARCINOMAS
METASTASICOS
• Afectación secundaria:
– endometrio, recto, vejiga.
• Diseminación vascular
– a) Pélvicos:
• ovario, endometrio, vejiga.
– B) otros:
• colon, estomago, mama, riñón, v. biliar, páncreas,
pulmón, tiroides, melanoma
PAN-KER
REFERENCIAS
• 57 ARTICULOS EN REVISTAS
INDEXADAS
• 3 LIBROS
– 2 DE PATOLOGIA GINECOLOGICA
– 1 DE INMUNOHISTOQUIMICA