Leishmaniosis o Leishmaniasis

Es una infección humana Protozoario que lo produce: Manifestaciones: cutáneas

mucocutaneas

viscerales El hombre puede infectar a animales como el

perro y los roedores. Transmitida por el mosquito PHLEBOTOMUS

Del genero Leishamania

Leishmaniosis canina

Características Generales del Parasito

Leishmania es un protozoario hemoflagelado intracelular.

Existen mas de 20 especies de genero leishmania que infectan al hombre.

Leishmania se divide en géneros:Leishmania (L.) Viannia (V.)

Se localiza en el áreasupra pilórica

Se localiza en el intestinoMedio y posterior

En el huesped invertebrado

En el intestino delgado del vector invertebrado, el parasito se encuentra en forma de promastigote móvil.

Mide entre 12 y 20 Mm.Contiene un flagelo anteronuclear que

se origina en el cuerpo basal situado por delante del cinetoplasto.

En el huesped vertebrado

El parasito se transforma en amastigote de localización intracelular

No posee flagelosRedondeado con diámetro de 2.5 a 3.5

Mm.Las moléculas mas abundantes de la

superficie del parasito son la glucoproteina de 63 kDa y el lipofosfoglucano (LPG)

Ciclo biológico

Se transmite por la picadura de la hembra hematófaga

La hembra necesita de la sangre para desarrollar los huevos

Luego esta adquiere el parasito al ingerir la sangre con células infectadas del huésped de vertebrados.

En el intestino del transmisor, el parasito inicia el proceso de maduración y diferenciación que dura entre 4 y 25 dias.

Los amastigotes se transforman en promastigotes procíclicos.

Luego estos se adhieren al epitelio del intestino medio del mosquito mediante su LPG.

El promastigoste prociclico se convierte en promastigoste infectivo.

Luego las moléculas LPG se duplican y sufren cambios en la composición.

Esto permite que el parasito se desprenda del epitelio intestinal y migre la faringe y cavidad bucal del díptero.

Al picar de nueva cuenta los promastigoste son fagocitados.

Los promastigoste se diferencian como amastigotes los cuales proliferan por fisión binaria y llevan al rompimiento de la célula.

Los amastigotes liberados infectan células vecinas. El ciclo se cierra cuando un nuevo mosquito pica al

huésped vertebrado infectado.

Ciclo Biológico

MECANISMOS PATOGÉNICOS

Leishmania es inoculada por mosquito a 0.1mm de la piel.

Macrófagos, células dendríticas, monocitos(Mononucleares); son activados por receptores de gp63 y LPG.

Fagocitan al parásito.

LPG(lipofosfoglicano)-MBL (vía de las lectinas)

LPG-Prott C reactiva prott C-C1q (vía típica/clásica)

Incremento de C3b y C3bi (opzoninas) por activación vías, permiten a CR1 y CR3 fagocitar.

Los parásitos cubiertos con MBL y proteína C reactiva pueden ser fagocitados por el macrófago mediante su receptor para C1q.

CR3 puede reconocer directamente a LPG y facilitar fagocitosis.

gp63 favorece la opsonización y fagocitosis del parásito mediante su capacidad de degradar C3b a C3bi, lo que asegura la participación de una amplia gama de receptores fagacíticos, incluídos CR3 y CR4.

Además la gp63 es reconocido por receptor de fibronectina en macrófago.

Otros receptores:Manosa-fucosa(reconoce manosa

en LPG)

FC de inmunoglobulinas

Unión a muchos receptores

Utiliza LPG y gp63 para inhibir los mecanismos leishmanicidas del macrófago.

MANIFESTACIONES CLÍNICAS

La infección puede ser: cutáneamucocutáneavisceral

La cutánea es la más frecuente y puede presentarse en 2 formas:LCL

LCD

LCL:

úlceras únicas o múltiples, redondeadas, de bordes indurados, fondo limpio e indoloro que aparecen 15 a 20 días después de la picadura.

Lapso de seis meses a dos años(curación espontánea)

Excepto oreja(crónica y mutilante)

LCD:

Falta de respuesta inmune celular hacia antígenos de leishmania, lo que permite la diseminación por el líquido tisular, la linfa o la vía sanguínea con desarrollo de lesiones nodulares en toda la piel, salvo en el cuero cabelludo.

Continente europeo, LCL y LCD, las produce L. aethiopica.

En el continente americano hay 3 especies: L. mexicana, L.(L.) amazonesis y L.(L.) pifanoi.

LMC/ESPUNDIA

Invasión y destrucción de la mucosa nasofaríngea.Las especies causantes de esta forma clínica son: L.(V.) braziliensis, L. (V.) guyanesis, L. (V.) panamensis L. (V) peruviana.

Se desarrolla después que desaparecen las lesiones cutáneas y en ocasiones puede presentarse hasta 20 años después

Se caracteriza por tener pocos parásitos

Daños 2arios producto de inflamación

Los tratamientos son muy prolongados y los pacientes casi siempre sufren rechazo de su comunidad.

LV/KALA-AZAR/ENFERMEDAD NEGRA:

Síntomas:Hepatoesplenomegaliafiebre intermitentepérdida de peso anemia y caquexiatos (en los niños)

Diarrea (en los niños)Sudores nocturnosPiel escamosa, grisácea, oscura y

pálidaAdelgazamiento del cabelloMalestar abdominal vagoVómitos (en los niños)

100% letal sin tratamiento15% con tratamiento

Región del mediterráneo, problema de salud pública, sobre todo en individuos inmunosuprimidos; en esta región, los perros forman parte importante del reservorio natural.

Después de la recuperación es posible observar la leishmaniosis cutánea, que cursa con los nódulos cutáneos que contienen abundantes macrófagos infectados, los cuales pueden curarse con terapia muy prolongada.

Los parásitos se encuentran masivamente en macrófagos hepáticos (células de Kupffer), esplénicos y médula ósea.

TNF-alfa es responsable de la fiebre e induce caquexia y desgaste de tejido graso y muscular en estos sujetos.

RESPUESTA DEL HUÉSPED A LA INFECCIÓN

Para la eliminación eficaz de Leishmania se exige la participación de :

Células De las respuestas inmunes innata y

Citocinas adquirida

• Las primeras células de la respuesta inmune innata que entran en contacto con Leishmania:

Macrófagos Células Dendríticas de la piel (Células de Langershans)

• Otro tipo de célula que interviene en el control de Leishmaniosis Las Células NK

Citocinas cruciales para el control de Leishmaniosis: IFN- TNF-

Funciones: Activan mecanismos Leishmanicidas en el

macrófago Activan la Producción de Oxido Nítrico (NO) Activación de la NADPH oxidasa Acidificación del Fagolisoma

El macrófago desempeña una triple función en esta parasitosis:

Célula Huésped Célula Presentadora de Antígenos Célula Efectora

La Célula Dendrítica también desempeña una importante función en la protección:

Célula presentadoraCélula activadora de la respuesta inmune

La expansión de Clonas CD4:TH1: Lleva a la protección

TH2: Conduce a la exacerbación de la enfermedad

Los linfocitos CD8 también participan activamente en el control de la infección. Estos linfocitos secretan IFN-y de esta manera ayudan a activar a los macrófagos.

Leishmaniosis Cutánea Localizada: se caracteriza por una buena respuesta inmune celular con características de una respuesta tipo TH1

Leishmaniosis Visceral y Cutánea Difusa: Se caracteriza por una respuesta tipo TH2

Resumen La evolución del padecimiento depende de las características de citocinas producidas por células de la respuesta inmune innata y por los subtipos de linfocitos T CD4 y CD8.

EN EL VECTOR:Se protege de las enzimas hidroliticas

del intestino del vector mediante:Lipofosfoglucano (LPG) : MODULA LA

EXPRESION DE RECEPTORES INVOLUCRADOS EN LA INTERNALIZACIÓN DEL PARASITO EN CELULAS.

Glucoproteína (gp63)

Mecanismos de evasión del parásito a la respuesta inmune del huésped

EN EL HUÉSPED:Cambios estructurales en la LPG.

La amplia opsonizacion inducida sobre la membrana.

La saliva del transmisor. (maxadilan)

La unión de la LPG a la Galactosa-β

Inhibición de la proteína cinasa- C por la LPG

Alteración de la fosforilacion -desfosforilacion de proteínas.

1. La intradermorreacción de Montenegro o prueba de leishmania.

2. Observación microscópica del parasito.

3. Cultivo in vitro.

4. Xenodiagnostico.

5. Pruebas serológicas:• La prueba ELISA.

MÉTODOS DE DIAGNÓSTICO

• La inmunofluorescencia indirecta.• La inmunoelectrotransferencia (Western

blot).• La inmunohistoquimica con anticuerpos anti

lesihmania.

6. Pruebas moleculares.

7. El diagnostico de LV se confirma mediante biopsia esplénica o punción lumbar.

TRATAMIENTO

Antimoniales Pentavalentes:Antimoniato de meglumina (Glucantime)Estibogluconato de antimonio y sodio.

20 mg de antimonio/ kg/díaDurante 20 días

En caso de resistencia al antimoniato de meglumina:Anfotericina BPentamidina

Intramuscular3 a 4 mg/ kg3 veces por semana durante 5 a 25 semanas.

PREVENCIÓN

Uso de mosquiteros.Fumigación.Ropa adecuada.Educación.

Epidemiología

12 millones de personas infectadas en el mundo.

Regiones tropicales y subtropicales.En África y el Sur de Europa el 70% de

los individuos con leishmaniosis padecen de SIDA.

32 de 88 países afectados.