LAS VACUNAS, EVOLUCIÓN DE ACTIVIDADES

1.1. PRODUCCIÓN, INVESTIGACIÓN, AUTORIZACIÓN Y CONTROL OFICIAL PRODUCCIÓN, INVESTIGACIÓN, AUTORIZACIÓN Y CONTROL OFICIAL LIGADAS A LA SALUD PÚBLICA.LIGADAS A LA SALUD PÚBLICA.

2.2. PRODUCCIÓN (INDUSTRIA FARMACÉUTICA), INVESTIGACIÓN MIXTA PRODUCCIÓN (INDUSTRIA FARMACÉUTICA), INVESTIGACIÓN MIXTA (INDUSTRIA FARMACÉUTICA / SALUD PÚBLICA), AUTORIZACIÓN (INDUSTRIA FARMACÉUTICA / SALUD PÚBLICA), AUTORIZACIÓN (FARMACIA), CONTROL OFICIAL (SALUD PÚBLICA).(FARMACIA), CONTROL OFICIAL (SALUD PÚBLICA).

3.3. PRODUCCIÓN (INDUSTRIA FARMACÉUTICA), INVESTIGACIÓN PRODUCCIÓN (INDUSTRIA FARMACÉUTICA), INVESTIGACIÓN (INDUSTRIA FARMACÉUTICA), AUTORIZACIÓN (AGENCIA DEL (INDUSTRIA FARMACÉUTICA), AUTORIZACIÓN (AGENCIA DEL MEDICAMENTO), CONTROL OFICIAL (AGENCIA DEL MEDICAMENTO), MEDICAMENTO), CONTROL OFICIAL (AGENCIA DEL MEDICAMENTO), FINANCIACIÓN Y PRECIO (FARMACIA), RECOMENDACIONES DE USO, FINANCIACIÓN Y PRECIO (FARMACIA), RECOMENDACIONES DE USO, CAMPAÑAS, CALENDARIO (SALUD PÚBLICA)CAMPAÑAS, CALENDARIO (SALUD PÚBLICA)

LEY DEL MEDICAMENTO

LEY 25/1990, DE 20 DE DICIEMBRE, DEL MEDICAMENTO; B.O.E. Nº 306, DE 22 DE DICIEMBRE DE 1990. CAPÍTULO IV, ARTÍCULO 39, PUNTO 1.

LAS VACUNAS Y LOS PRODUCTOS BIOLÓGICOS, UTILIZABLES COMO MEDICAMENTOS, ESTARÁN SUJETOS AL RÉGIMEN DE LAS ESPECIA-LIDADES FARMACÉUTICAS CON LAS PARTICULARIDADES PREVISTASEN ESTA LEY Ó QUE SE ESTABLEZCAN REGLAMENTARIAMENTE SE-GÚN SU NATURALEZA Y CARACTERÍSTICAS DE APLICACIÓN PROPIA.

AUTORIZACIÓN DE VACUNAS

EL PROCEDIMIENTO.

LA SOLICITUD.

EL PROCEDIMIENTO

NACIONAL.

RECONOCIMIENTO MUTUO.

CENTRALIZADO.

DESCENTRALIZADO.

PROCEDIMIENTO NACIONAL

• LEY 29 / 2006, DE 26 DE JULIO, DE GARANTIAS Y USO LEY 29 / 2006, DE 26 DE JULIO, DE GARANTIAS Y USO RACIONAL DE LOS MEDICAMENTOS Y PRODUCTOS RACIONAL DE LOS MEDICAMENTOS Y PRODUCTOS SANITARIOSSANITARIOS

• REAL DECRETO 767 / 93, DE 21 DE MAYO,REAL DECRETO 767 / 93, DE 21 DE MAYO, POR EL QUE SE POR EL QUE SE REGULA LA EVALUACIÓN, AUTORIZACIÓN, REGISTRO Y REGULA LA EVALUACIÓN, AUTORIZACIÓN, REGISTRO Y CONDICIONES DE DISPENSACIÓN DE ESPECIALIDADES CONDICIONES DE DISPENSACIÓN DE ESPECIALIDADES FARMACÉUTICAS DE USO HUMANO FABRICADAS FARMACÉUTICAS DE USO HUMANO FABRICADAS INDUSTRIALMENTE INDUSTRIALMENTE [BOE Nº 157, 2 DE JULIO (RCL 1993, 2050)][BOE Nº 157, 2 DE JULIO (RCL 1993, 2050)]

• AGENCIA ESPAÑOLA DEL MEDICAMENTOAGENCIA ESPAÑOLA DEL MEDICAMENTO

PROCEDIMIENTO CENTRALIZADO

• REGLAMENTO Nº 726/2004 DEL PARLAMENTO EUROPEO Y DEL REGLAMENTO Nº 726/2004 DEL PARLAMENTO EUROPEO Y DEL CONSEJO DE 31 DE MARZO DE 2004, CONSEJO DE 31 DE MARZO DE 2004, POR EL QUE SE ESTABLECEN POR EL QUE SE ESTABLECEN LOS PROCEDIMIENTOS COMUNITARIOS PARA LA AUTORIZACIÓN Y LOS PROCEDIMIENTOS COMUNITARIOS PARA LA AUTORIZACIÓN Y EL CONTROL DE LOS MEDICAMENTOS DE USO HUMANO Y EL CONTROL DE LOS MEDICAMENTOS DE USO HUMANO Y VETERINARIO Y POR EL QUE SE CREA LA AGENCIA EUROPEA DEL VETERINARIO Y POR EL QUE SE CREA LA AGENCIA EUROPEA DEL MEDICAMENTOMEDICAMENTO

ANEXOANEXO

1.1. MEDICAMENTOS DESARROLLADOS POR LOS SIGUIENTES MEDICAMENTOS DESARROLLADOS POR LOS SIGUIENTES PROCEDIMIENTOS BIOTECNOLÓGICOSPROCEDIMIENTOS BIOTECNOLÓGICOS

• EXPRESIÓN CONTROLADA DE GENES CODIFICANDO EXPRESIÓN CONTROLADA DE GENES CODIFICANDO PROTEÍNAS BIOLÓGICAMENTE ACTIVAS EN PROCARIOTAS Y PROTEÍNAS BIOLÓGICAMENTE ACTIVAS EN PROCARIOTAS Y EUCARIOTAS, INCLUYENDO CÉLULAS TRANSFORMADAS DE EUCARIOTAS, INCLUYENDO CÉLULAS TRANSFORMADAS DE MAMÍFEROMAMÍFERO

• TECNOLOGÍA DEL DNA RECOMBINANTETECNOLOGÍA DEL DNA RECOMBINANTE• MÉTODOS DE HIBRIDOMAS Y ANTICUERPOS MONOCLONALESMÉTODOS DE HIBRIDOMAS Y ANTICUERPOS MONOCLONALES

2.2. MEDICAMENTOS QUE CONTIENEN UNA NUEVA SUSTANCIA MEDICAMENTOS QUE CONTIENEN UNA NUEVA SUSTANCIA ACTIVA, LA CUAL NO ESTUVIERA AUTORIZADA EN LA COMUNIDAD ACTIVA, LA CUAL NO ESTUVIERA AUTORIZADA EN LA COMUNIDAD Y QUE TUVIERA ALGUNA DE LAS SIGUIENTES INDICACIONES:Y QUE TUVIERA ALGUNA DE LAS SIGUIENTES INDICACIONES:

• SINDROME DE INMUNODEFICIENCIA ADQUIRIDA, CÁNCER, SINDROME DE INMUNODEFICIENCIA ADQUIRIDA, CÁNCER, DESÓRDENES NEURODEGENERATIVOS Y DIABETISDESÓRDENES NEURODEGENERATIVOS Y DIABETIS

• Y A PARTIR DEL 20 DE MAYO DEL 2008:Y A PARTIR DEL 20 DE MAYO DEL 2008:• ENFERMEDADES AUTOINMUNES Y OTRAS DISFUNCIONES ENFERMEDADES AUTOINMUNES Y OTRAS DISFUNCIONES

INMUNES Y ENFEREMDADES VIRALESINMUNES Y ENFEREMDADES VIRALES

3.3. MEDICAMENTOS HUÉRFANOSMEDICAMENTOS HUÉRFANOS

PROCEDIMIENTOS CENTRALIZADOS EN LOS QUE LA DIVISIÓN DE PRODUCTOS BIOLÓGICOS ACTUÓ COMO PONENTE O COPONENTE.

ASESORIAS CIENTÍFICAS

AUTORIZACIONES (VACUNAS) ASESORIASAUTORIZACIONES (VACUNAS) ASESORIAS

VACUNA DE ROTAVIRUS VACUNA DE ROTAVIRUS (ROTASHIELD)(ROTASHIELD) VACUNA DE ROTAVIRUS VACUNA DE ROTAVIRUS

VACUNA DE CÓLERA VACUNA DE CÓLERA (OROCHOL)(OROCHOL) VACUNAS PANDÉMICAS DE VACUNAS PANDÉMICAS DE

GRIPE EN CULTIVOSGRIPE EN CULTIVOS

AUTORIZACIÓN DE OTROS PRODUCTOS

PREOTACT HORMONA PAROTIDEA AVONEX INTERFERON β-1aENBREL PROTEÍNA DE FUSIÓN ANGIOX BIVALIRUDINA (PÉPTIDO)XOLAIR ANTICUERPO MONOCLONAL PEGASYS INTERFERON α pegilado LUCENTIS ANTICUERPO MONOCLONAL SOMAVERT RECEPTOR DE HORMONA DE CRECIMIENTO SEROSTIM HORMONA DE CRECIMIENTO CEREPRO (TERAPIA GÉNICA)MICERA ERITROPOYETINA (pegilada) TYGACIL TIGECICLINARIBAVIRINA (HUÉRFANO) AMPRENAVIR (DELAVIRDINA)VIVEAD TENOFOVIR ADENOFOVIR.ADEFOVIR-DIPIROXILRESCRIPTOR DELAVIRIDINA MESILATO

PROCEDIMIENTOS DE RECONOCIMIENTO MÚTUO Y DESCENTRALIZADO

• DIRECTIVA 2001/83/CE DE 6 DE NOVIEMBRE DE 2001DIRECTIVA 2001/83/CE DE 6 DE NOVIEMBRE DE 2001

• DIRECTIVA 2004/27/CE DE 31 DE MARZO DE 2004DIRECTIVA 2004/27/CE DE 31 DE MARZO DE 2004

LA SOLICITUD

• DIRECTIVA 2003/63/CE DE 25 DE JUNIO DE 2003DIRECTIVA 2003/63/CE DE 25 DE JUNIO DE 2003

• ORDEN 3461/2003 QUE ACTUALIZA EL REAL DECRETO 767/1993ORDEN 3461/2003 QUE ACTUALIZA EL REAL DECRETO 767/1993

DOCUMENTO TÉCNICO COMÚN

DIRECTRICES

CPMP/4548/03CPMP/4548/03 Guideline on Requirements for Vaccine Antigen Master File (VAMF) Guideline on Requirements for Vaccine Antigen Master File (VAMF)

Certification (CPMP adopted February 2004)Certification (CPMP adopted February 2004)

CPMP/BWP/3734/03CPMP/BWP/3734/03 Guideline on the Scientific Data Requirements for Vaccine Antigen Guideline on the Scientific Data Requirements for Vaccine Antigen

Master File (VAMF) (CPMP adopted December 2003)Master File (VAMF) (CPMP adopted December 2003)

CPMP/3097/02CPMP/3097/02 Guideline on Comparability of Medicinal Products containing Biotechnology- Guideline on Comparability of Medicinal Products containing Biotechnology-

derived Proteins as Drug Substance – Non Clinical and Clinical Issues (CPMP adopted derived Proteins as Drug Substance – Non Clinical and Clinical Issues (CPMP adopted

December 2003)December 2003)

CPMP/BWP/3207/00 Rev. 1CPMP/BWP/3207/00 Rev. 1 Guideline on Comparability of Medicinal Products containing Guideline on Comparability of Medicinal Products containing

Biotechnology-derived Proteins as Active Substance – Quality Issues (CPMP adopted Biotechnology-derived Proteins as Active Substance – Quality Issues (CPMP adopted

December 2003)December 2003)

CPMP/BWP/2758/02CPMP/BWP/2758/02 Guideline on Pharmaceutical Aspects of the Products Information for Guideline on Pharmaceutical Aspects of the Products Information for

Human Vaccines (Adopted by CPMP December 2003)Human Vaccines (Adopted by CPMP December 2003)

EMEA/410/01 Rev. 2EMEA/410/01 Rev. 2 Note for Guidance on Minimising the Risk of Transmitting Animal Note for Guidance on Minimising the Risk of Transmitting Animal

Spongiform Encephalopathy Agents via Human and Veterinary Medicinal ProductsSpongiform Encephalopathy Agents via Human and Veterinary Medicinal Products

CPMP/BWP/1793/02CPMP/BWP/1793/02 Note for Guidance on the Use of Bovine Serum in the manufacture of Note for Guidance on the Use of Bovine Serum in the manufacture of

Human Biological Medicinal Products (Adopted by CPMP July 2003)Human Biological Medicinal Products (Adopted by CPMP July 2003)

CPMP/BWP/2490/00CPMP/BWP/2490/00 Note for Guidance on Cell Culture Inactivated Influenza Vaccines Note for Guidance on Cell Culture Inactivated Influenza Vaccines

(Adopted by CPMP January 2002) – Annex to Note for Guidance on Harmonisation of (Adopted by CPMP January 2002) – Annex to Note for Guidance on Harmonisation of

requirements for Influenza Vaccines CPMP/BWP/214/96requirements for Influenza Vaccines CPMP/BWP/214/96

CPMP/BWP/269/95 Rev. 3CPMP/BWP/269/95 Rev. 3 Note for Guidance on Plasma-Derived Medicinal Products (CPMP Note for Guidance on Plasma-Derived Medicinal Products (CPMP

adopted January 2001)adopted January 2001)

CPMP/BWP/268/95CPMP/BWP/268/95 Note for Guidance on Virus Validation Studies: The Design, Contribution Note for Guidance on Virus Validation Studies: The Design, Contribution

and Interpretation of Studies validating the Inactivation and Removal of Viruses (CPMP and Interpretation of Studies validating the Inactivation and Removal of Viruses (CPMP

adopted February 96)adopted February 96)

Tabla 3. Directrices que afectan a aspectos de la calidad de las vacunas

Tabla 4. Directrices que afectan a aspectos de seguridad de las vacunas

CPMP/SWP/95CPMP/SWP/95 Note for Guidance on Preclinical Pharmacological and Note for Guidance on Preclinical Pharmacological and

Toxicological Testing of Vaccines (CPMP adopted December 2007)Toxicological Testing of Vaccines (CPMP adopted December 2007)

CPMP/3097/02CPMP/3097/02 Note for Guidance on Comparability of Medicinal Products Note for Guidance on Comparability of Medicinal Products

containing Biotechnology-derived Proteins as Drug Substance – Non Clinicalcontaining Biotechnology-derived Proteins as Drug Substance – Non Clinical

and Clinical Issues (CPMP adopted December 2003)and Clinical Issues (CPMP adopted December 2003)

Tabla 5. Directrices que afectan a aspectos relacionados con el desarrollo clínico de vacunas

CPMP/EWP/463/97CPMP/EWP/463/97 Note for Guidance on Clinical Evaluation of New Vaccines Note for Guidance on Clinical Evaluation of New Vaccines

EMEA/CPMP/1820/04EMEA/CPMP/1820/04 Concept Paper on the Development of a CHMP revised Guideline on Clinical Concept Paper on the Development of a CHMP revised Guideline on Clinical Evaluation of New VaccinesEvaluation of New Vaccines

EMEA/CPMP/4986/03EMEA/CPMP/4986/03 Guideline on Submission of Marketing Authorisation Applications for Guideline on Submission of Marketing Authorisation Applications for

Pandemic Influenza Vaccines through the CentralisedPandemic Influenza Vaccines through the Centralised Guideline on Adjuvants in Vaccines (CPMP Guideline on Adjuvants in Vaccines (CPMP

released for consultation March 2004)released for consultation March 2004)

EMEA/CPMP/4717/03EMEA/CPMP/4717/03 Guideline on Dossier Structure and Content for Pandemic Influenza Vaccine Guideline on Dossier Structure and Content for Pandemic Influenza Vaccine Marketing Authorisation Application (CPMP Adopted March 2004)Marketing Authorisation Application (CPMP Adopted March 2004)

EMEA/CPMP/VEG/17/03/2004 v 5/Conultation EMEA/CPMP/VEG/17/03/2004 v 5/Conultation Guideline on Adjuvants in Vaccines (CPMP released Guideline on Adjuvants in Vaccines (CPMP released for consultation March 2004)for consultation March 2004)

EMEA/CPMP/1100/02EMEA/CPMP/1100/02 Note for Guidance on the Development of Vaccinia Virus Based Vaccines Note for Guidance on the Development of Vaccinia Virus Based Vaccines against Smallpoxagainst Smallpox

CPMP/BWP/477/97CPMP/BWP/477/97 Note for Guidance on Pharmaceutical and Biological Aspects of Combined Note for Guidance on Pharmaceutical and Biological Aspects of Combined Vaccines (CPMP adopted July 98)Vaccines (CPMP adopted July 98)

CPMP/BWP/214/96CPMP/BWP/214/96 Note for Guidance on Harmonisation of Requirements for Influenza Vaccines Note for Guidance on Harmonisation of Requirements for Influenza Vaccines

(CPMP adopted March 97)(CPMP adopted March 97) Procedure (CPMP adopted March 2004)Procedure (CPMP adopted March 2004)

MINIMIZACIÓN DEL RIESGO DE TRANSMISIÓN DE vECJ VIA MEDICAMENTOS CON MATERIALES DE ORIGEN BOVINO

Directriz “Note for guidance on the risk of transmiting animal spongiform encephalopathy agents via medicinal products”CPMP/BWP/1230/98 ver1.Sep 2000

Decisión 97/534 de la Comisión de 30 Julio 1997 relativa a la prohibición de uso de materiales de riesgo en relación con encefalopatías espongiformes

DIRECTIVA 75/318/CEEAnexo de normas sobre protocolos analíticos, toxico-farmacológicos y clínicos

Incorporada al Real Decreto 767/1993 de 21 de Mayo sobre evaluación, autorización, registro y condiciones de dispensación de medicamentos

DIRECTIVA 199/82/CEE

Modifica el Anexo 75/318/CEE

Orden de 3 de mayo del 2000 se incorpora la Directiva 1999/82/CEE y se modifica el Anexo II del Real Decreto 767/1993

Se aplique la legislación desde el día 1 de Julio 2000 (presentadas)

EMEA/CVMP/145/97

EMEA/410/01 Rev.1 Mayo 2001

Carácter de Ley por 2001/82/EC2001/83/EC modificadas por 2003/63/EC

EMEA 410/01 Rev.2Octubre 2003

Borrador EMEA 410/01 Rev.3

Farmacopea Europea y Española 52.8

Circular 15/00 las ya autorizadas o presentadas antes del 1 de Julio del 2000

GRIPE, EPIDEMIOLOGÍA, EPIDEMIAS, PANDEMIAS, VACUNAS Y VACUNACIÓN

CURRENT INFLUENZA VACCINES CONTAIN THREE VIRUS STRAINS

A/H1H1

ANTIGEN DRIFT ANTIGEN SHIFT

A/H3N2

TYPE B ANTIGEN DRIFT

INFLUENZA A VIRUS IN CIRCULATION

H1N1 1918 SPANISH FLU

H2N2 1957 ASIAN FLU

H3N2 1968 HONG KONG FLU

H3N2 + H1N1 1977

EL CAMBIO ANUAL DE CEPAS. LAS EVIDENCIAS QUE LO ACONSEJARON

2005 / 2006

A/CALIFORNIA/7/2004(H3N2); A/NEW CALEDONIA/20/99(H1N1); B/SHANGHAI/361/2002

KILBOURNE ED, SMITH C, BRETT I, ET AL. THE TOTAL INFLUENZA VACCINE FAILURE OF 1947 REVISTED: MAJOR INTRASUBTYPIC ANTIGENIC CHANGE CAN EXPLAIN FAILURE OF VACCINE IN A POST-WORLD WAR II EPIDEMIC. PROC. NATL ACAD SCI USA 99: 10748- 10752, 2002.

1947 (2 YEARS OF THE INTRODUCTION OF THE FIRST COMMERCIAL VACCINES,IT WAS RECOGNIZED THE ANTIGENIC CHANGES IN THE HAS OF INFLUENZAVIRUSES COULD REDUCE THE EFECTIVEWES OF VACCINES). THE WHO GLOBALSURVEILLANCE SYSTEM WAS STABLISHED IN 1948.

NYMC X-157 A/NEW YORK/55/2004 SIMILAR A A/CALIFORNIA/7/2004

IVR 116 A/NEW CALEDONIA/20/99 SIMILAR A A/NEW CALEDONIA/20/99

B/JINAGSO/10/2003 SIMILAR A B/SHANGHAI/361/2002

Aproximación clásica para generación de “reassortants”

REQUERIMIENTOS PARA EL CAMBIO ANUAL DE UNA VACUNA INTERPANDÉMICA

YEARLY LICENSING OF INFLUENZA VACCINE

NOTE FOR GUIDANCE ON ARMONIZATION OF REQUIREMENTS FOR INFLUENZAVACCINES. CPMP/BWP/214/96. 12 MARCH 1997.

CLINICAL TRIALS (BLOOD SAMPLES SHALL BE TAKEN BEFORE AND 3 WEEKS AFTER VACCINATION

ADULT SUBJECTS ADULT SUBJECTS 18-60 YEARS EVER 60

NUMBER OF SEROCONVERSION OR SIGNIFICANT INCREASE IN ANTIHAEMAGGLUTININ ANTIBODY TITER > 40% > 30% MEDIUM GEOMETRIC INCREASE > 2.5% > 2.0%

PROPORTION OF SUBJECTS ACHIEVING AN HI TITRE ≥ 40 > 70% > 60% OR SRH TITRE ≥ 25 MM2

DATOS CLÍNICOS: REACCIONES LOCALES Y SISTÉMICAS

OTROS REQUERIMIENTOS PARA LA AUTORIZACIÓN DE VACUNAS DE GRIPE

POINTS TO CONSIDERER ON THE DEVELOPMENT OF LIFE ATTENUATEDINFLUENZA VACCINES. EMEA/CPMP/BWP/2289/01. 20 FEBRUARY 2003.

CONCEPT PAPER ON THE DEVELOPMENT OF A COMMITTEE FOR PRO-PIETARY MEDICINAL PRODUCTS (CPMP) POINTS TO CONSIDER ON CELL-DERIVED INFLUENZA VACCINES. CPMP/BWP/1764/99.

CELL CULTURE INACTIVATED INFLUENZA VACCINES. ANNEX TO NOTEFOR GUIDANCE ON HARMONISATION OF REQUIREMENTS FOR INFLUENZAVACCINES (CPMP/BWP/2141/96). CPMP/BWP/2490/00.

A GUIDELINE ON FAST TRACK PROCEDURE FOR HUMAN INFLUENZAVACCINES. MAY 1999.

OFFICIAL CONTROL AUTHORITY BATCH RELEASE OF INFLUENZAVACCINES. 2004.

FECHAFECHA PAÍSPAÍS CEPA CEPA GRIPALGRIPAL

CASOSCASOS MUERTESMUERTES SÍNTOMASSÍNTOMAS ORIGENORIGEN

19591959 USAUSA H7N7H7N7 11 00 RespiratoriosRespiratorios Viaje al Viaje al extranjeroextranjero

19951995 UKAUKA H7N7H7N7 11 00 ConjuntivitisConjuntivitis PatoPato

19971997 Hong KongHong Kong H5N1H5N1 1818 66 RespiratoriosRespiratorios

NeumoníaNeumonía

Aves de corralAves de corral

19981998 ChinaChina H9N2H9N2 55 00 DesconocidosDesconocidos DesconocidoDesconocido

19991999 Hong KongHong Kong H9N2H9N2 22 00 RespiratoriosRespiratorios Aves de corralAves de corral

20032003 Hong KongHong Kong H5N1H5N1 22 11 RespiratoriosRespiratorios DesconocidoDesconocido

20032003 HolandaHolanda H7N7H7N7 8989 11 ConjuntivitisConjuntivitis Aves de corralAves de corral

20032003 Hong KongHong Kong H9N2H9N2 11 00 RespiratoriosRespiratorios DesconocidoDesconocido

2004-HOY2004-HOY

(8-JUNIO-05)(8-JUNIO-05)

VietnamVietnam

TailandiaTailandia

CamboyaCamboya

H5N1H5N1 100100 5454 RespiratoriosRespiratorios Aves de corralAves de corral

20042004 CanadáCanadá H7N3H7N3 22 00 ConjuntivitisConjuntivitis Aves de corralAves de corral

INFECCIONES HUMANAS CON VIRUS GRIPALES DE ORIGEN AVIAR

Aproximación basada en “genética inversa”

Plásmidos que expresan el genoma viral

Plásmidos que expresan las proteínas virales

OBTENCIÓN DEL VIRUS DE REFERENCIA PARA LA PRODUCCIÓN DE UNA VACUNAANTIGRIPAL PANDÉMICA. SOLICITUD ORIGINAL BÁSICA

THE VACCINE REFFERENCE VIRUS FOR THE CORE PANDEMIC DOSSIER IS LIKELYTO THE DELIVERED FROM AN AVIAN, PORCINE OR HUMAN SOURCE BY ONE OFFOLLOWING PROCEDURES:

A) A REASORTANT VIRUS CONTAINING THE HAEMAGGLUTININ (HA) GENOME SEGMENT OF A HIGHLY PATHOGENIC VIRUS (AMINOACID RESIDUES AT THE NA CLEAVAGE, WHERE THE SEGMENT HAS BEEN MODIFIED TO REMOVE THE KNOWN DETERMINANTS OF HIGH PATHOGENICITY FOR AVIAN SPECIES, THE NEURAMINIDASE (NA) SEGMENT OF THE VIRUS AND THE REMAINING SIX SEGMENTS FROM AN ATTENUATED HUMAN INFLUENZA VIRUS SUCH AS A/PR/8/38 (PR8). THE REASSORTANT WILL BE PRODUCED BY REVERSE GENETICS ON MAMMALIAN CELLS AN MAY SUBSEQUENTLY BE GROWN IN EGGS OR ON CELLS.

B) A REASORTANT CONTAINING THE HA AND NA GENOME SEGMENTS OF AN APATHOGENIC VIRUS AND T HE REMAINING SIX SEGMENTS DERIVED FROM PR8. THE REASORTANT WILL BE PRODUCED IN EGGS OR ON MAMMA- LIAN CELL USING EITHER 1) CONVENTIONAL TECHNOLOGY OR BY

2) REVERSE GENETICS RESPECTIVELY.

C) A NON REASORTANT “NEVEL” WILD-TYPE INFLUENZA VIRUS (PATHOGENIC OR APATHOGENIC)

AUTORIZACIÓN POR PROCEDIMIENTO CENTRALIZADO (PC) A Y B1 POR RECONOCIMEINTO MUTUO O PC B2 Y C

REQUERIMIENTOS PARA UNA VACUNA ANTIGRIPAL PANDÉMICA

PROCEDIMIENTO CENTRALIZADO RECONOCIMIENTO MUTUO

GUIDELINE ON SUBMISSION OF MARKETING AUTHORISATION APPLICATIONS FOR PANDEMIC AUTORIZACIÓN NACIONAL INFLUENZA VACCINES THROUGH THE CENTRA- LISED PROCEDURE. EMEA/CPMP/VEG/4986/03. 5 APRIL 2004 VARIACIÓN POR RECONOCIMIENTO

MUTUO. REGLAMENTO Nº 1084/2003 DE LA COMISIÓN DE 3 DE JUNIO DE 2003. ARTÍCULO 7 “VACUNAS DE LA GRIPE HUMANA” Y ARTÍCULO 8 “SITUACIÓN DE PANDEMIA DE EN- FERMEDADES HUMANAS”.

OCABR OF A PANDEMIC INFLUENZA VACCINE. MARCH 2005

GUIDELINE ON DOSSIER STRUTURE AND CONTENTS FOR PANDEMIS INFLUENZAVACCINES MARKETING AUTHORISATION APPLICATION. CPMP/VEG/4717/03.5 APRIL 2004

EMEA/CPMP/VEG/4986/03

FASE O NIVEL 3 REUNIÓN DEL JEIF (GENERAL E INDIVIDUAL CON LAS COMPAÑÍAS• IDENTIFICACIÓN DE PRODUCTORES • MATERIAL DE REFERENCIA• MATERIALES DE PARTIDA • INSPECCIÓN Y GMP• SITUACIÓN DEL CORE DOSSIER • TIEMPOS PARA EL ENVÍO DE LA VARIACIÓN• CONTROL EN PARALELO OMCL • PREPARACIÓN DE LAS SEMILLAS POR

PRODUCTORES

FASE 1 CPMP-AD HOC INFLUENZA WORKING PARTY. RECOMENDACIÓN DE CEPASTRAS LA DECISIÓN DE LA OMS VIDEOCONFERENCIA. PROCEDIMIENTO ES-CRITO PARA EL CPMP. REUNIÓN DE ETF. PREPARACIÓN DE LOS EPT DE LAS VARIACIONES.

LOS PRODUCTORES. EN FASE 0 NIVEL 3 TENÍAN LAS CEPAS. ADAPTACIÓNDE CEPAS Y ESTABLECIMIENTO DE LOS LOTES DE SEMILLAS. PRODUCCIÓNY CONTROL DE LOTES. CONTROL EN PARALELO DE LOTES POR OMCL. VARIACIÓN DE CALIDAD SE PRESENTA.

FAST TRACK. DÍA 1. REUNIÓN DEL EPT (TELÉFONO, VÍDEO) INFORME.DÍA 2. SI HAY INFORMACIÓN ADICIONAL. EVALUAR. PREPARACIÓN DEL INFORME FINAL.DÍA 3. APROBACIÓN FINAL DEL INFORME POR EL EPT.

ENVÍO ELECTRÓNICO AL CPMP. AUTORIZACIÓN EN 24 HORAS. ADAPTACIÓNDEL EPR AUTOMÁTICA. SE ACORDARÁ EL TIEMPO DE ENVÍOS DE INFORMA-CIÓN POST INFORMACIÓN.

TRAS LA AUTORIZACIÓN EL ETF VALORARÁ LA INFORMACIÓN Y CONSIDE-RARÁ SI SON PRECISOS CAMBIOS.

GUIDELINE ON DOSSIER STRUCTURE AND CONTENT FOR PANDEMIC INFLUENZA . VACCINE MARKETING AUTHORISATION APPLICATION

CHMP / VEG / 4717 / 03, 5 APRIL, 2004

ESTUDIOS DE CALIDAD Y NO CLÍNICOS ESTUDIOS DE CALIDAD Y NO CLÍNICOS 1.1. CALIDAD CALIDAD

• HAHA (ELIMINADO EL SEGMENTO QUE GENERA PATOGENICIDAD (ELIMINADO EL SEGMENTO QUE GENERA PATOGENICIDAD) NA) NA DE UNA DE UNA CEPA Y EL RESTO DE PUERTO RICO A/PR/8/34. EL REASORTANTE SE CEPA Y EL RESTO DE PUERTO RICO A/PR/8/34. EL REASORTANTE SE PRODUCIRÁ POR GENÉTICA INVERSA EN CÉLULAS DE MAMÍFERO Y LUEGO PRODUCIRÁ POR GENÉTICA INVERSA EN CÉLULAS DE MAMÍFERO Y LUEGO PASARÁ A HUEVOS Y CÉLULASPASARÁ A HUEVOS Y CÉLULAS

• HA Y NAHA Y NA DE UN VIRUS PATOGÉNICO Y LOS OTROS 6 DE A/PR/8/34. EL DE UN VIRUS PATOGÉNICO Y LOS OTROS 6 DE A/PR/8/34. EL REASORTANTE SE PRODUCIRÁ EN HUEVOS O EN CÉLULAS USANDO REASORTANTE SE PRODUCIRÁ EN HUEVOS O EN CÉLULAS USANDO TECNOLOGÍA CONVENCIONAL O GENÉTICATECNOLOGÍA CONVENCIONAL O GENÉTICA

• UN VIRUS NO REASORTANTEUN VIRUS NO REASORTANTE (REASORTANTE O NO). SI FUERA (REASORTANTE O NO). SI FUERA PATOGÉNICO DEBERÍA HABER CONTENCIÓN ADECUADA H5N1, H5N3, PATOGÉNICO DEBERÍA HABER CONTENCIÓN ADECUADA H5N1, H5N3, H9N2, H2N2, H7N1.H9N2, H2N2, H7N1.

• SISTEMA DE LOTES DE SEMILLA. PRODUCCIÓN. FORMULACIÓN. SISTEMA DE LOTES DE SEMILLA. PRODUCCIÓN. FORMULACIÓN. NORMALIZACIÓN (SDR), ADYUVANTES, ESTABILIDADNORMALIZACIÓN (SDR), ADYUVANTES, ESTABILIDAD

VARIACIÓNVARIACIÓN VIRUS DE REFERENCIA, SISTEMA DE LOTES DE SEMILLA (control paralelo). VIRUS DE REFERENCIA, SISTEMA DE LOTES DE SEMILLA (control paralelo). PRODUCCIÓN (CONTROL)PRODUCCIÓN (CONTROL)

2.2. ESTUDIOS NO CLÍNICOS ESTUDIOS NO CLÍNICOS • ESTUDIOS DE INMUNOGENICIDAD (GALLINAS, RATONES, HURONES)ESTUDIOS DE INMUNOGENICIDAD (GALLINAS, RATONES, HURONES)• NO ESTUDIOS DE SEGURIDAD (= INTERPANDÉMICA); SI MÁS DE 45 NO ESTUDIOS DE SEGURIDAD (= INTERPANDÉMICA); SI MÁS DE 45 µg µg

(tolerancia local de dosis repetidas) O VIRUS COMPLETO.(tolerancia local de dosis repetidas) O VIRUS COMPLETO.• SI EL PROCESO ES DISTINTO, LO MISMO QUE OPARA UNA NUEVA VACUNASI EL PROCESO ES DISTINTO, LO MISMO QUE OPARA UNA NUEVA VACUNA• SI HAY NUEVO ADYUVANTE ESTUDIO COMPLETOSI HAY NUEVO ADYUVANTE ESTUDIO COMPLETO• EXPERIMENTOS DE DESAFIO TAMBIÉN DEBEN HACERSEEXPERIMENTOS DE DESAFIO TAMBIÉN DEBEN HACERSE

VARIACIÓNVARIACIÓN DATOS DE INMUNOGENICIDAD DE 3 LOTES-SOLODATOS DE INMUNOGENICIDAD DE 3 LOTES-SOLO SI HUBIERA VACUNA ATENUADA. MANTENIMIENTO DE LA ATENUACIÓNSI HUBIERA VACUNA ATENUADA. MANTENIMIENTO DE LA ATENUACIÓN

DO

SS

IER

DO

SS

IER

GUIDELINE ON DOSSIER STRUCTURE AND CONTENT FOR PANDEMIC INFLUENZA . VACCINE MARKETING AUTHORISATION APPLICATION

CHMP / VEG / 4717 / 03, 5 APRIL, 2004

ESTUDIOS CLÍNICOS ESTUDIOS CLÍNICOS

• DATOS DE EFICACIA Y SEGURIDAD CON UN ANTÍGENO PARA EL QUE LA DATOS DE EFICACIA Y SEGURIDAD CON UN ANTÍGENO PARA EL QUE LA POBLACIÓN SEA NAÏVEPOBLACIÓN SEA NAÏVE

• DATOS SIMILARES A LOS OBTENIDOS EN PERIODOS INTERPANDÉMICOS DATOS SIMILARES A LOS OBTENIDOS EN PERIODOS INTERPANDÉMICOS PUEDEN NO SER RELEVANTESPUEDEN NO SER RELEVANTES

• POR ELLO SE DEBEN VALORAR ESTUDIOS DE BÚSQUEDA DE PARÁMETRO POR ELLO SE DEBEN VALORAR ESTUDIOS DE BÚSQUEDA DE PARÁMETRO SUBROGADO CUANDO HAYA EVIDENCIASSUBROGADO CUANDO HAYA EVIDENCIAS

• DEBEN CUMPLIR LOS REQUISITOS DE ARMONIZACIÓN DE RESPUESTA DE DEBEN CUMPLIR LOS REQUISITOS DE ARMONIZACIÓN DE RESPUESTA DE ANTICUERPOSANTICUERPOS

• SE DEBEN MEDIR ANTICUERPOS NEUTRALIZANTESSE DEBEN MEDIR ANTICUERPOS NEUTRALIZANTES

• EL ESQUEMA DE VACUNACIÓN DEPENDERÁ DEL CONTENIDO EN ANTÍGENO EL ESQUEMA DE VACUNACIÓN DEPENDERÁ DEL CONTENIDO EN ANTÍGENO Y ADYUVANTEY ADYUVANTE

• HABRÁ ACUERDOS PARA ESTABLECER ESTUDIOS DE INMUNOGENICIDAD, HABRÁ ACUERDOS PARA ESTABLECER ESTUDIOS DE INMUNOGENICIDAD, EFECTIVIDAD Y SEGURIDAD DURANTE EL USO EN CASO DE PANDEMIAEFECTIVIDAD Y SEGURIDAD DURANTE EL USO EN CASO DE PANDEMIA

VARIACIÓNVARIACIÓN HAY ESTUDIOS POSTCOMERCIALIZACIÓN, DE INMUNOGENICIDAD, HAY ESTUDIOS POSTCOMERCIALIZACIÓN, DE INMUNOGENICIDAD, EFECTIVIDAD, SEGURIDAD EFECTIVIDAD, SEGURIDAD

DO

SS

IER

EXPLANATORY NOTE ON DOSSIER STRUCTUR AND CONTENT OF MARKETING AUTHORISATIONS FOR INFLUENZA VACCINES WITH AVIAN STRAINS WITH A PANDEMIC POTENTIAL FOR THE OUTSIDE OF THE CORE DOSSIER CONTEXTEMEA / CHMP / VWP / 171037 / 2006, 23 MAY, 2006

ESCENARIOS POTENCIALESESCENARIOS POTENCIALES FASE 3FASE 3 EN POBLACIONES SELECCIONADAS Y DECISIÓN DE GOBIERNOS. EN POBLACIONES SELECCIONADAS Y DECISIÓN DE GOBIERNOS. FASE 3, FASE 3,

4 Y 54 Y 5 EN PROTECCIÓN DE TRABAJADORES EN MATADEROS DE AVES, EN PROTECCIÓN DE TRABAJADORES EN MATADEROS DE AVES, TRABAJADORES DE LABORATORIO, ETC.TRABAJADORES DE LABORATORIO, ETC.

FASE 4 Y 5FASE 4 Y 5 SI SON SIMILARES AL VIRUS QUE SE TRANSMITE EN HUMANOS SI SON SIMILARES AL VIRUS QUE SE TRANSMITE EN HUMANOS

REQUERIMIENTOSREQUERIMIENTOSNO CLÍNICOS. LOS DEL DOSSIER PANDÉMICONO CLÍNICOS. LOS DEL DOSSIER PANDÉMICOCALIDAD. LAS DEL DOSSIER PANDÉMICOCALIDAD. LAS DEL DOSSIER PANDÉMICO

REQUERIMIENTOS CLÍNICOSREQUERIMIENTOS CLÍNICOS• NO HABRÁ ESTUDIOS DE EFICACIA. POR ELLO HABRÁ ESTUDIOS DE DESAFIO EN NO HABRÁ ESTUDIOS DE EFICACIA. POR ELLO HABRÁ ESTUDIOS DE DESAFIO EN

RATONES O HURONESRATONES O HURONES• SE APLICARÁN LOS CRITERIOS GENERALES DE VACUNAS Y EN EL SPCSE APLICARÁN LOS CRITERIOS GENERALES DE VACUNAS Y EN EL SPC

• * FIGURARÁN LOS GRUPOS EN QUE HAY DATOS (EDAD, * FIGURARÁN LOS GRUPOS EN QUE HAY DATOS (EDAD, INMUNOCOMPETENCIA, ETC)INMUNOCOMPETENCIA, ETC)

• SE HARÁN ESTUDIOS DE SEGUIMIENTO DE ANTICUERPOS Y SOBRE LA SE HARÁN ESTUDIOS DE SEGUIMIENTO DE ANTICUERPOS Y SOBRE LA NECESIDAD DE REFUERZOS EN EL PERIODO POSTCOMERCIALIZACIÓNNECESIDAD DE REFUERZOS EN EL PERIODO POSTCOMERCIALIZACIÓN

• SE DEBE PREPARAR UN PLAN DE MANEJO DE RIESGO PARA CADA GRUPOSE DEBE PREPARAR UN PLAN DE MANEJO DE RIESGO PARA CADA GRUPO• SI SE UTILIZARA LA VACUNA POR UN GOBIERNO, SE RECOGERÁ LA SI SE UTILIZARA LA VACUNA POR UN GOBIERNO, SE RECOGERÁ LA

INFORMACIÓN DE SEGURIDADINFORMACIÓN DE SEGURIDAD• SE EVALUARÁ LA EFICACIA EN SITUACIÓN PANDÉMICA EN PERSONAS QUE NO SE EVALUARÁ LA EFICACIA EN SITUACIÓN PANDÉMICA EN PERSONAS QUE NO

HAYAN RECIBIDO UNA VACUNA PANDÉMICAHAYAN RECIBIDO UNA VACUNA PANDÉMICA

EXPLANATORY NOTE ON DOSSIER STRUCTURE AND CONTENT OF MARKETING AUTHORISATIONS FOR INFLUENZA VACCINES WITH AVIAN STRAINS WITH A PANDEMIC POTENTIAL FOR THE OUTSIDE OF THE CORE DOSSIER CONTEXTEMEA/ CHMP/ VWP/ 171037/2006, 23 MAY. 2006

POBLACIÓN ESTUDIADAPOBLACIÓN ESTUDIADAINMUNOGENICIDAD, ESTUDIOS DE INMUNOGENICIDAD, ESTUDIOS DE BÚSQUEDA DE DOSISBÚSQUEDA DE DOSIS

CPMP/ BWP/214/96 HARMONISATIONCPMP/ BWP/214/96 HARMONISATION

CHMP/VEG/164653/05 CLINICAL CHMP/VEG/164653/05 CLINICAL EVALUATION OF VACCINESEVALUATION OF VACCINES

SEGURIDADSEGURIDAD

DETECCIÓN LÍMITE DE ADRDETECCIÓN LÍMITE DE ADR

ADULTOS 18-60 AÑOS (INDIVIDUOS ADULTOS 18-60 AÑOS (INDIVIDUOS “NAÏVE”) AL MENOS 50 “NAÏVE”) AL MENOS 50 ≤ ≤ 0.1%0.1%

GRUPO ESPECÍFICOS (NIÑOS, GRUPO ESPECÍFICOS (NIÑOS, ADOLESCENTES, MAYORES DE 65 AÑOS) ADOLESCENTES, MAYORES DE 65 AÑOS) AL MENOS 50 AL MENOS 50

PARA SER DECIDIDOPARA SER DECIDIDO

GRUPOS DE RIESGO GRUPOS DE RIESGO (INMUNOCOMPROMETIDOS, CRÓNICOS, (INMUNOCOMPROMETIDOS, CRÓNICOS, USO CONCOMITANTE DE VACUNAS DE USO CONCOMITANTE DE VACUNAS DE NEUMOCOCO) NEUMOCOCO)

AL MENOS 50 AL MENOS 50

≤ ≤ 1%1%