MARCADORES TUMORALES

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II. MARCADORES TUMORALESSon todas las sustancias producidas o inducidas por la clula neoplsica o por el cuerpo como respuesta a la presencia de cncer o ciertas condiciones benignas. Reflejan su crecimiento y/o actividad que permitan conocer la presencia, la evolucin o la respuesta teraputica de un tumor maligno.Los Marcadores Tumorales pueden ser enzimas, protenas u hormonas.

II. MARCADORES TUMORALES1. Metabolismo y excrecin

II. MARCADORES TUMORALES2. Caractersticas Marcador Ideal Que se presente slo en tejido tumoral y se libere slo a partir de l. Que tenga especificidad par un rgano determinadoQue pueda detectarse cuando la carga tumoral es bajaQue su concentracin en sangre u otros fluidos corporales tenga una relacin directa con la carga celular tumoral.

II. MARCADORES TUMORALES3. Caractersticas de Marcadores tumorales. Ningn marcador es especfico de malignidadSe encuentran elevados slo cuando la enfermedad se ha diseminado No hay ningn marcador absolutamente organo especfico Los rangos de referencia no estn bien establecidos

II. MARCADORES TUMORALES4. Clasificacin de Marcadores Tumorales.4.1 Atendiendo a su origen

Antgenos oncofetales:

Aparecen durante la vida fetal, expresndose en niveles bajos en edades adultas. Los ms importantes son: CEA, AFP, bHCG y TPA.

Hormonas:

Que tienen actividad fisiolgica y que estn aumentadas en ciertos tumores. Las mas importantes son: catecolaminas, ACTH y ADH, 5-HIIA, calcitonina, tiroglogulina.

II. MARCADORES TUMORALES4. Clasificacin de Marcadores Tumorales.4.1 Atendiendo a su origen

Glucoprotenas:

Las mas relevantes son el antgeno de clulas escamosas (SCC), antgenos de tipo carbohidrato (CA 15.3, CA 19.9, CA 125, CA72.4, CYFRA 21-1) y el antgeno prosttico especifico (PSA).

Enzimas:

enolasa neuronal especfica (NSE) y lctico deshidrogenasa (LDH).

Protenas sricas

tiroglobulina, ferritina, inmunoglobulinas, Beta-2-microglobulinas.

Otros:

Cobre, Zinc, Hidroxiprolina

II. MARCADORES TUMORALES4. Clasificacin de Marcadores Tumorales.4.2. Atendiendo a su funcionalidad en la determinacin

Marcador de susceptibilidad:

Es aquel que permite identificar personas con mayor riesgo de desarrollar un determinado tipo de cncer.

Se basan en la deteccin de alteraciones en genes involucrados en la supresin de tumores o en los mecanismos de reparacin del ADN.

Marcador de diagnstico:

Es el que indica la existencia de una neoplasia o bien resulta de utilidad en la confirmacin de un diagnstico histopatolgico.

Ejemplo: -HCG, -fetoprotena.

II. MARCADORES TUMORALES4. Clasificacin de Marcadores Tumorales.4.2. Atendiendo a su funcionalidad en la determinacin

Marcadores de pronstico:

Estos permiten inferir la evolucin clnica que tendr el paciente en trminos de sobrevida global y el tiempo libre de enfermedad.

Ejemplo: Ag. Carcinoembrionario

Marcadores predictivos:

Son tiles para identificar a los pacientes con alta probabilidad de responder exitosamente a algn tipo de tratamiento.

Ejremplo; Ag. Prosttico especfico.

Marcadores de seguimiento:

Permiten monitorizar una enfermedad osea en curso, indicar el estado de enfermedad de un paciente en un momento dado.

Se puede estudiar la evolucin del paciente una vez que ha finalizado su tratamiento.

Ejemplo: CA 15-3

II. MARCADORES TUMORALES5. Marcadores Tumorales especficos

II. MARCADORES TUMORALES5. Marcadores Tumorales especficos5.1 Antgeno Prosttico especfico (PSA)Es una glucoprotena srica de tipo proteasa, sintetizada por las clulas del epitelio glandular de la prstata, y tambin por las glndulas mamarias y salivales.Se encuentra en el suero de dos formas:a. Libreb. Unido a inhibidores enzimticos

II. MARCADORES TUMORALES5. Marcadores Tumorales especficos5.1 Antgeno Prosttico especfico (PSA)Funcin: Fertilidad Actividad enzimtica Licuefaccin del LS. Utilidad: Es Tejido especficoEl PSA es un marcador til en el diagnstico (junto con el tacto rectal), el pronstico, el diagnstico precoz de recidiva y el control evolutivo. Deteccin de estadio precoz, potencialmente curable

II. MARCADORES TUMORALESV. Referencia Edad40-50 aos ( 2.5ng/mL)> 70 aos ( 5,5-6,5)Tamao prstataEvaluacin por tendenciaRelacin PSA total/libreElevada en Cncer: Adenocarsinoma y sarcoma de la prstataNo cancer: Prostatiti, hiperplasia benigna, trauma prosttico y despus de la eyaculacin5. Marcadores Tumorales especficos

II. MARCADORES TUMORALES5. Marcadores Tumorales especficos5.2 Antgeno CarcinoembrionarioEs una glucoprotena oncofetal, presente en la membrana plasmtica de numerosas clulas glandulares.Utilidad: Marcador plasmtico asociado a tumorCncer colorectalNeoplsias epiteliales

II. MARCADORES TUMORALES5. Marcadores Tumorales especficos5.2 Antgeno CarcinoembrionarioDeteccin de carcinomas del tracto digestivoProcesos malignos en pncreas estmagoPrueba pre-operatoriaPrueba post-operatoriaCncer de mamaAdenocarcinomas del pulmn

II. MARCADORES TUMORALES5. Marcadores Tumorales especficos5.2 Antgeno CarcinoembrionarioV. Referencia Fumadores ( < 8-10 ng/mL)No fumadores( < 5 ng/mL )Elevada en Cncer: colorectal, neoplsias epiteliales, pulmn, pncreasNo cncer: Enfermedades hepticas o pulmonares crnicas, insuficiencia renal, enfermedad inflamatoria intestinal, hipotiroidismo, obstruccin biliar

II. MARCADORES TUMORALES5. Marcadores Tumorales especficos5.3 Alfa feto protenaEs una glicoprotena sintetizada en el hgado, saco vitelino y tracto gastrointestinales fetalesUtilidad Cncer hepatocelular: diagnstico precoz de grupos de alto riesgo y control evolutivoTumores de clulas germinales testiculares, extragonadales y ovricos

II. MARCADORES TUMORALES5. Marcadores Tumorales especficos5.3 Alfa feto protenaV. ReferenciaGestacinParto( < 10 ng/mL)Elevada en Cncer: hepatocelular, tirosemia hereditaria, tumores testiculares, cncer ovricoNo cncer: cirrosis, hepatitis, ataxia, embarazo, aborto, enfermedad renal

II. MARCADORES TUMORALES5. Marcadores Tumorales especficos5.4 Beta HCGEs una hormona glicoproteica sintetizada por las clulas sinciotrofoblsticas de la placenta, formada por dos subunidades: alfa y beta.Utilidad Es un marcador ideal en tumores trofoblsticos gestacionales y tumores testiculares: pronstico, deteccin precoz de recidiva, tratamiento, quimioterpia.

II. MARCADORES TUMORALES5. Marcadores Tumorales especficos5.4 Beta HCGV. Referencia positiva - negativaElevada en Cncer: testicular y cariocarcinoma (tero), carcinoma de mama, pulmn, vejiga y tracto gastrointestinal.No cncer: embarazo, uso de marihuana, enfermedad trofoblstica germinal

II. MARCADORES TUMORALES5. Marcadores Tumorales especficos5.5 Antgeno Carbohidrato 19.9Es una glicoprotena mucinosa, relacionada con el grupo sanguneo Lewis (lexis)Utilidad Tumores digestivos, principalmente carcinoma del pncreasCarcinoma gstrico, neoplsia ovrica, cncer colorectal, pulmn.

II. MARCADORES TUMORALES5. Marcadores Tumorales especficos5.5 Antgeno Carbohidrato 19.9V. Referencia< 37 U/mL

Elevada enCncer: pncreas, vas biliares, colorectal, estmagoNo cncer: clculo biliar, pancreatitis, cirrosis, colecistitis

II. MARCADORES TUMORALES5. Marcadores Tumorales especficos5.6. Antgeno Carbohidrato 125Es una glicoproteina de la familia de las mucinas; es producida en condiciones normales por los mesotelios y estructuras derivadas de los conductos de mller.Utilidad Su determinacin es de ayuda en el diagnstico, el pronstico, la deteccin precoz de recidiva y la monitorizacin teraputica en carcinomas ovricosV. Referencia < 35 U/mL

II. MARCADORES TUMORALES5. Marcadores Tumorales especficos5.6. Antgeno Carbohidrato 125Elevada en Cncer: cercinmas ovricos , cnceres de cuello y cuerpo del tero, pncreas, hgado, clon, seno, pulmn y tacto digestivo.No cncer: endometrios, enfermedad plvica inflamatoria, peritonitis, enfermedad del hgado y cualquier trastorno que inflame la pleura.

II. MARCADORES TUMORALES5. Marcadores Tumorales especficos5.7 Sialomucinas ( CA 15.3, CA 27.29)Son glucoprotenas pertenecientes a las mucinas, que tienen en comn su especificidad de rgano, como incrementos en carcinomas mamarios y ovricos; su elevado peso molecular, contenido en hidratos de carbono, y elevada densidad.Utilidad La principal aplicacin de estos marcadores es en el diagnstico precoz de recidiva y el control evolutivo, del cncer de mama.V. Referencia CA 15.3 (30 U/mL)CA 27.29 (38 U/mL)

II. MARCADORES TUMORALES5. Marcadores Tumorales especficos5.7 Sialomucinas ( CA 15.3, CA 27.29)Elevada enCncer : Cncer de mamaNo cncer: hepatitis, procesos benignos intestinales, enfermedad intestinal inflamatoria

III. MTODOS DE DETERMINACIN DE MARCADORES TUMORALESSe realizan preferentemente mediante tcnicas de inmunoanlisis, que son metodos basados en la reaccin especfica que ocurre entre un antgeno, su correspondiente anticuerpo y un marcador.Entre los metodos mas importantes tenemos:1. Radioinmunoensayo (RIA) 2. nlisis de inmunoabsorcin enzimtico (ELISA) 3. Tecnologa de inmunoensayo enzimtico de micropartculas (MEIA)

III. MTODOS DE DETERMINACIN DE MARCADORES TUMORALES1. Radioinmunoensayo (RIA)

Se basa en la utilizacin de Ag. o Ac. radiomarcados con istopos radioactivos, que clsicamente fue diseado como un ensayo de competencia

III. MTODOS DE DETERMINACIN DE MARCADORES TUMORALES1. Radioinmunoensayo (RIA)Se procede de la siguiente forma:a. Se toma un Ag. marcado de concentracin conocida, hacindose reaccionar con una concentracin de Ac. equivalentes. b. Luego se realiza la reaccin en presencia de la muestra problema, si sta contiene el Ag, ocupar los sitios de unin de los Ac, no dejando que el Ag marcado se le una.c. Se precipitan los Ac, y estos en caso de ser positiva la muestra arrastran menos Ag marcado.

III. MTODOS DE DETERMINACIN DE MARCADORES TUMORALES1. Radioinmunoensayo (RIA)Otra metodologa es el de tipo directo:a. Los Ac marcados con un istopo radioactivo se hacen reaccionar con el Ag.b. Se lava y luego se ve la cantidad de radiacin que contienen la muestra problema, la cual ser proporcional a la cantidad de Ag.

III. MTODOS DE DETERMINACIN DE MARCADORES TUMORALES1. Radioinmunoensayo (RIA)

III. MTODOS DE DETERMINACIN DE MARCADORES TUMORALESMarcadores Tumorales evaluados por RIA y sus respectivos valores de referencia.

Marcador tumoral

V. Referencia

Alfa Fetoprotena

Hasta 15 ng/mL (Dudoso: 15 a 20 ng/mL)Nios: al ao pueden ser hasta 3 veces el valor mximo del adulto

Antgeno Carcinoembrionario

No fumador: < 10ng/mLFumador: < 15 ng/mLZona dudosa: 15 a 30 ng/mL

Antgeno prosttico especfico

Hasta 5 ng/mL

CA 19.9

Hasta 37 U/mL

CA 125

Hasta 35 U/mL

Enolasa especfica de la neurona

Hasta 12 g/L

III. MTODOS DE DETERMINACIN DE MARCADORES TUMORALES2. Anlisis de inmunoabsorcin enzimtico (ELISA)

El ELISA es un enzimoinmunoanlisis heterogneo basado en el mismo principio que el RIA, que permite la deteccin y cuantificacin de sustancias tales como: pptidos, protenas, anticuerpos y hormonas; en los cuales el elemento crucial de la deteccin es la reaccin antgeno-anticuerpo.

III. MTODOS DE DETERMINACIN DE MARCADORES TUMORALES2. Anlisis de inmunoabsorcin enzimtico (ELISA)2.1 Componentes bsicos de un ELISA:a. Fase SlidaEl soporte o fase slida de los ensayos ELISA son usualmente placas de microtitulacin de 96 pocillos, hechas de poliestireno o polivinilo, al cual se unen los anticuerpos y otra protena usando buffers.

III. MTODOS DE DETERMINACIN DE MARCADORES TUMORALES2. Anlisis de inmunoabsorcin enzimtico (ELISA)2.1 Componentes bsicos de un ELISA:b. EnzimasUna caracterstica clave de todos los ELISAs es el hecho que uno de los reactantes est marcado con una enzima, lo ms comn es usar un anticuerpo marcado (denominado conjugado).

III. MTODOS DE DETERMINACIN DE MARCADORES TUMORALES2. Anlisis de inmunoabsorcin enzimtico (ELISA)2.2 Tipos de ELISAa. Anlisis competitivos Conjugado Ag-enzima Anlisis de Ac marcado con enzimab. Anlisis no competitivo Anlisis inmunoenzimomtrico sandwich de 2 sitios Anlisis indirecto para medir Ac.

III. MTODOS DE DETERMINACIN DE MARCADORES TUMORALES2. Anlisis de inmunoabsorcin enzimtico (ELISA)

Anlisis inmunoenzimomtrico sandwich de 2 sitios

a. El anticuerpo inmovilizado en fase slida se incuba con los antgenos estndar o de prueba.

b. Despus del lavado, el complejo anticuerpo inmovilisado-antgeno se incuba con un exceso de anticuerpo marcado enzimticamente, que se fija a uno de los sitios antignicos restantes.

III. MTODOS DE DETERMINACIN DE MARCADORES TUMORALES2. Anlisis de inmunoabsorcin enzimtico (ELISA)

III. MTODOS DE DETERMINACIN DE MARCADORES TUMORALESMarcadores Tumorales evaluados por ELISA y sus respectivos valores de referencia.

Marcador tumoral

V. Referencia

Alfa Fetoprotena

< 15-20 ng/mL

Antgeno Carbohidrato 125

Hasta 35 U/mL

Antgeno prosttico especfico libre

< 4 10 ng/mL

Antgeno prosttico especfico (total)

Hasta 4ng/mL

Beta-HCG (total)

< 5 mIU/mL

III. MTODOS DE DETERMINACIN DE MARCADORES TUMORALES3. Tecnologa de Inmunoensayo Enzimtico de Micropartculas ( MEIA).Es utilizada por el instrumento Axym System de la lnea Abbott

III. MTODOS DE DETERMINACIN DE MARCADORES TUMORALES3. Tecnologa de Inmunoensayo Enzimtico de Micropartculas ( MEIA). Esta tecnologa utiliza una solucin de partculas anticuerpos monoclonales de ratn suspendidas en ltex.a.El reactivo y la muestra para la determinacin son transferidos a un recipiente de reaccin especfico, en donde se mezclan y se incuban.b.La mezcla es transferida a una matriz inerte de fibra de cristal donde se lavan y se elimina el exeso.

III. MTODOS DE DETERMINACIN DE MARCADORES TUMORALES3. Tecnologa de Inmunoensayo Enzimtico de Micropartculas ( MEIA).

III. MTODOS DE DETERMINACIN DE MARCADORES TUMORALES3. Tecnologa de Inmunoensayo Enzimtico de Micropartculas ( MEIA).c. Se adiciona un conjugado enzimtico a la matriz, el cual se une al anticuerpo del complejo inmune.Se realiza un nuevo lavado.

III. MTODOS DE DETERMINACIN DE MARCADORES TUMORALES3. Tecnologa de Inmunoensayo Enzimtico de Micropartculas ( MEIA).d. Se agrega finalmente un substrato fluorescente: el fosfato 4-Methylumbelliferyl (MUP), a la matriz. La conjugacin cataliza la hidrlisis del fosfato 4-Methylumbelliferyl (MUP) a 4-Methylumbelliferyl (MU).

III. MTODOS DE DETERMINACIN DE MARCADORES TUMORALES

III. MTODOS DE DETERMINACIN DE MARCADORES TUMORALES

III. MTODOS DE DETERMINACIN DE MARCADORES TUMORALES

III. MTODOS DE DETERMINACIN DE MARCADORES TUMORALES

III. MTODOS DE DETERMINACIN DE MARCADORES TUMORALESMarcadores Tumorales evaluados por MEIA y sus respectivos valores de referencia.

Marcador tumoral

V. Referencia

Alfa Fetoprotena

Hasta 15-20 ng/mL

Antgeno Carbohidrato 125

< 35 U/mL

Antgeno prosttico especfico (total)

Hasta 4ng/mL

Antgeno carbohidrato 27.29

< 38 U/mL

Antgeno carbohidrato 15.3

< 30 U/mL

Beta-HCG (total)

< 5 mIU/mL

IV. CONCLUSIN Los mtodos de determinacin de marcadores se basan principalmente en la reaccin antgeno- anticuerpo, lo que les da una gran especificidad y sensibilidad, pudiendo as determinar pequeas variaciones de estos componentes en los lquidos corporales. La evolucin creciente en las tcnicas de determinacin de marcadores tumorales ha llevado a que, en la actualidad, se desarrollan nuevas metodologas en el reconocimiento de sustancias ms especficas relacionadas con alteraciones neoplsicas mediante el estudio en base a tcnicas de biologa molecular.

GRACIAS