Grupo de Inmunología y Medicina TraslacionalFacultad de MedicinaSede Bogotá

La inmunoterapia en el tratamiento del cáncer

¡Una opción posible!InformacIón básIca para pacIentes

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¿Qué es la inmunoterapia contra el cáncer?La inmunoterapia contra el cáncer, también llamada inmuno-oncología es un tratamiento que modula de forma dinámica el sistema inmunológico de las personas para combatir las células cancerosas. Es un tratamiento en proceso de investigación en el mundo. En los últimos años se ha convertido en el cuarto pilar de tratamiento contra el cáncer junto con la cirugía, la quimioterapia y la radioterapia. Ha demostrado eficacia frente a algunos tipos de tumores.

En Colombia, ya se aplican algunos tipos

de inmunoterapia y también avanzan

ensayos clínicos.

Durante los últimos cinco años han aumentado de forma importante los ensayos clínicos con inmunoterapia en Estados Unidos, Francia, Alemania y China.

El alto impacto y la importancia de la inmunoterapia en el manejo moderno del cáncer fue un factor determinante para que en 2018 los investigadores James P. Allison y Tasuku Honjo, fueran galardonados con el Premio Nobel de Medicina y Fisiología por su trabajo en inmunoterapia contra el cáncer con inhibidores de puntos de control.

Visualización de cultivos celulares en microscopio de luz invertido.

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¿Qué es y cómo funciona el sistema inmunológico?Como la inmunoterapia trabaja con el sistema inmunológico es importante conocer este sistema.

El sistema inmunológico es como un ejército que nos protege internamente contra infecciones. Sin esta protección estaríamos expuestos a enfermedades causadas por bacterias, virus, hongos y parásitos. Este sistema se encuentra en todo el cuerpo e involucra células, órganos y tejidos. El sistema inmunológico puede distinguir entre el tejido sano y el tejido enfermo al detectar y destruir las células anormales. Gracias a esto se previene o se frena el crecimiento de muchos cánceres. Cuando el sistema inmunitario reconoce que una célula sana está creciendo sin control, la elimina para prevenir el desarrollo de neoplasias.

Crecimiento de células inmunes y líneas tumorales para su estudio.

Placa de cultivo de 96 pozos con células inmunitarias bajo diferentes condiciones.

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Ensayos in-vitro para la evaluación de la inmunogenicidad de los neoantígenos.

El sistema inmunológico y el cáncer

Dado que las células cancerosas originalmente eran células normales, el sistema inmune no siempre las reconoce como extrañas pues muchos de los componentes de las células tumorales son compartidos con las células normales de donde provienen. También puede suceder que las células cancerosas desarrollen mecanismos para evadir el sistema inmunitario y esto les permita proliferar de forma descontrolada, escapando a la vigilancia y control que el sistema inmunitario ejerce normalmente sobre ellas.

Las células cancerosas tienen diferentes maneras de evitar que el sistema inmune las destruya. Por ejemplo, tienen cambios genéticos que las hacen menos visibles para el sistema inmunológico. También tienen proteínas en su superficie que desactivan las células inmunes. Además, las células cancerosas pueden cambiar la funcionalidad de las células normales que están alrededor del tumor para que interfieran en la forma como el sistema inmunológico responde.

Cuando el sistema inmunológico tiene

dificultades para atacar y eliminar las células malignas

se desarrolla el cáncer

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La inmunoterapia estimula la respuesta inmuneLas distintas alternativas de inmunoterapia, entre las que están los inhibidores de punto de control, la transferencia adoptiva de células, las vacunas contra el cáncer, los inmunomoduladores, los anticuerpos monoclonales y los virus oncolíticos, buscan provocar una respuesta inmunológica frente al cáncer. De ahí el valor y el potencial de la inmunoterapia.

Es esencial que los pacientes discutan con el médico tratante cuál es la terapia que mejor se ajusta en cada caso.

Los tratamientos con inmunoterapia pueden:

• Educar, entrenar y/o estimular el sistema inmunológico para reconocer, atacar y eliminar células cancerosas.

• Proveer al cuerpo componentes para aumentar la respuesta inmune.

• Detener o retardar el crecimiento de las células cancerosas para evitar que el cáncer se propague a otras partes del cuerpo.

• Prevenir la reaparición del cáncer.

31Linfocito T se acerca a la célula cancerosa

La célula cancerosa es destruida

2Linfocito T ataca a la célula cancerosa

LinfocitoT

Célulacancerosa

Fuente. https://www.northshore.org/kellogg-cancer-center/ourservices/immunotherapy/

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Beneficios de la inmunoterapia

La inmunoterapia tiene múltiples beneficios gracias a que se aprovecha el sistema inmunológico del paciente para atacar las células cancerosas.

• La inmunoterapia puede funcionar cuando otros tratamientos no han tenido éxito.

• Puede utilizarse sola o en combinación con cirugía, quimioterapia, radiación, o terapias dirigidas para mejorar su efectividad.

• En algunos cánceres, los tratamientos convencionales pueden estar funcionando, pero al adicionar la inmunoterapia, los resultados son mejores.

• En el largo plazo se aumenta la tasa de supervivencia de los pacientes.

• La inmunoterapia es específica y precisa al tratar las células tumorales.

• Un tipo de inmunoterapia puede controlar y eliminar múltiples tipos de tumor

La inmunoterapia restaura la funcionalidad

del sistema inmunológico ayudando

a evitar recaídas.

Posibles efectos secundarios de la inmunoterapia

La inmunoterapia no tiene tantos efectos secundarios porque aprovecha el sistema inmunológico para atacar al tumor. Sin embargo, existe la posibilidad de que se generen efectos secundarios que es importante conocer.

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Los efectos secundarios son variados. Dependen del tumor, el tipo de inmunoterapia y de las características del paciente. Algunos de los efectos adversos pueden ser:

• Enrojecimiento, comezón, salpullido y dolor en la zona.

• Síntomas similares a una gripe como fiebre, escalofríos y fatiga.

• Hinchazón, edemas, palpitaciones del corazón, cefalea y diarrea.

En muchos casos, estas reacciones son de manejo médico y disminuyen después del primer tratamiento.

Como parte de los efectos secundarios graves se encuentra el riesgo de ataque a los órganos y tejidos sanos del paciente. Con algunos tratamientos de inmunoterapia se puede activar el sistema inmunológico contra antígenos compartidos por el tumor y las células sanas, lo cual puede llevar a enfermedades autoinmunes.

Con la inmunoterapia puede ocurrir algo similar a lo que pasa con la quimioterapia y la radioterapia, y es que aun cuando el tratamiento funcione, con el paso del tiempo, el tumor puede desarrollar mecanismos de evasión, comenzar a crecer nuevamente y dejar de responder a las terapias.

Limitaciones de la inmunoterapia

• Hasta ahora, los resultados muestran que algunas opciones de inmunoterapia funcionan en menos de la mitad de las personas que la utilizan.

• Los resultados de la inmunoterapia no se ven de forma inmediata debido a que estos dependen de ciclos de la actividad antitumoral del sistema inmunológico que la inmunoterapia busca estimular. En algunos casos, la reducción del tumor puede tomar bastante tiempo.

• El costo de los tratamientos es bastante alto.

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¿Quiénes pueden recibir la inmunoterapia para tratar el cáncer?

Si bien, la inmunoterapia tiene un gran potencial, la realidad es que está restringida a tumores con características específicas. El tipo de tumor, el estado del mismo, la respuesta a otros tratamientos y algunos marcadores celulares y moleculares son parámetros que determinan si un paciente con cáncer es candidato para recibir inmunoterapia.

En la actualidad, es posible predecir si algunas terapias van a tener resultados favorables utilizando biomarcadores. Estos marcadores son características biológicas a nivel de ADN o proteína que pueden ayudar a detectar la presencia de una enfermedad o predecir la respuesta a un tratamiento.

Se ha aprobado el uso de inmunoterapia como primera línea de tratamiento en cánceres con determinados marcadores, tal es el caso del cáncer colorrectal metastásico de MSI-H/dMMR (biomarcador de ADN) con inhibidores de punto de control (Anti PD-1).

Los inhibidores de punto de control se utilizan en varios tipos de tumores sólidos incluyendo cáncer de pulmón, de estómago, de hígado, colorrectal, de cabeza y cuello y cáncer de riñón.

Los ensayos clínicos pueden ofrecer oportunidades de tratamiento para los pacientes que así lo deseen.

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Preparación de reactivos para cultivo de líneas celulares en cabina de flujo laminar.

En www.clinicaltrials.gov se encuentra la información sobre los ensayos clínicos en inmunoterapia que se realizan en Colombia y en el mundo.

Tipos de administración

Dependiendo del tipo de terapia, existen diferentes formas para administrar la inmunoterapia. Entre ellas: inyecciones en el lugar del tumor o cerca de los ganglios, vía intravenosa, tópica en forma de crema, oral, intravesical.

El médico oncólogo tratante es quien determina si la inmunoterapia puede ser utilizada como tratamiento y puede informar sobre los ensayos clínicos aptos para cada paciente.

Las vacunas, 100% personalizadas, se perfilan en un futuro como una importante herramienta de inmunoterapia contra el cáncer.

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Estado actual de los tratamientos de inmunoterapia en el mundoLa inmunoterapia para tratar el cáncer empezó a tener relevancia después del año 2000. Sin embargo, solo hasta la última década se alcanzaron resultados significativos que indican que este tipo de terapias pueden mejorar el desenlace de los pacientes haciendo que en muchos casos se generen respuestas duraderas.

Más informaciónhttp://investigacionimt.unal.edu.co/

Medicamentos de inmunoterapia aprobados en el mundo

Distintos tratamientos de inmunoterapia han sido aprobados en Estados Unidos, la Unión Europea, Australia y Latinoamérica para tratar diferentes tipos de cáncer. En la actualidad se encuentran aprobados por la FDA 55 medicamentos de inmunoterapia para tratar el cáncer. La aprobación de estas terapias es el resultado de años de investigación y ensayos clínicos que buscan demostrar la efectividad de estos tratamientos.

Marcación de tumores por inmunohistoquímica para identificación de biomarcadores.

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Medicamentos de inmunoterapia aprobados en Colombia

Los principales tipos de inmunoterapia utilizados en Colombia son los anticuerpos monoclonales y los inhibidores de punto de control. Los primeros se vienen aplicando desde hace algunos años y se han establecido como primera línea de tratamiento para determinados tipos de cáncer.

Los inhibidores de punto de control son usados en algunos tipos de tumor cuando las terapias de primera línea no son efectivas o cuando el paciente se encuentra en estado terminal y los tratamientos convencionales no funcionan. De estos, han sido aprobados por el INVIMA: Nivolumab, Pembrolizuman, Ipilimumab, Atezolizumab, Avelumab y Durvalumab.

La aprobación de estas terapias es el resultado de años de

investigación y ensayos clínicos que buscan demostrar la

efectividad de estos tratamientos.

Herramientas bioinformáticas usadas en inmunoterapia.

La investigación en Inmunología y Medicina Traslacional (I&MT)

El grupo de investigación en Inmunología y Medicina Traslacional (I&MT) de la Facultad de Medicina de la Universidad Nacional trabaja desde hace varios años en articular el conocimiento generado en la investigación básica en inmunología con la práctica clínica. Es pionero en estudios de inmuno- monitoreo del paciente con cáncer y en la implementación de estrategias de inmunoterapia y medicina personalizada para el manejo del cáncer en Colombia.

Estos científicos enfocan su atención en optimizar el diseño y producción de vacunas basadas en neoantígenos tumorales formulados en células dendríticas, propias del paciente, como modelo de vacuna 100% personalizada. Estas vacunas buscan estimular de manera específica la respuesta inmune del paciente contra su propio tumor.

El grupo de I&MT avanza en alianza interna con la Facultad de Ingeniería, el Instituto de Genética y el Departamento de Patología de la Facultad de Medicina. Utilizan herramientas bioinformáticas y técnicas de biología molecular e inmunología celular.

Proyecto realizado con recursos del Ministerio de Ciencia, Tecnología e Innovación – Minciencias, en el marco del proyecto “Apoyo de jóvenes investigadores para el desarrollo y la apropiación social del estudio de la optimización de las células dendríticas autólogas como estrategia de inmunoterapia en pacientes con cáncer”.

Dirección científica Carlos Alberto Parra López

Jóvenes investigadores Laura Camila MartínezMaría Alejandra Villota.

EditoraJanet Bonilla Torres

Realización gráficaMaría Cristina Rueda Traslaviña

FotografiasJairo Velasco - Unimedios

Pixabay, Freepik, Unplash, Flaticon