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LA FUNCIÓN RENAL 1.FILTRACIÓN GLOMERULAR Miryam Romero, MSc., PhD. Profesora de Fisiología Departamento de Ciencias Fisiológicas UNIVERSIDAD DEL VALLE 1

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LA FUNCIÓN RENAL

1.FILTRACIÓN GLOMERULAR

Miryam Romero, MSc., PhD. Profesora de Fisiología

Departamento de Ciencias Fisiológicas

UNIVERSIDAD DEL VALLE

1

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LA FUNCIÓN RENAL

Las acciones coordinadas de los diferentes segmentos

del riñón determinan la cantidad de una sustancia que

aparece en la orina. Estas acciones representan tres

procesos generales:

1. Filtración glomerular.

2. Reabsorción de la sustancia desde el fluido

tubular a sangre.

3. Secreción (en algunos casos) de la sustancia

desde la sangre hacia el fluido tubular. 2

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FILTRACIÓN GLOMERULAR

Es el primer paso en la formación de orina por parte de los riñones. En este capítulo se tratarán los siguientes tópicos:

1. Composición del ultrafiltrado de plasma y

determinantes de esa composición: barrera de filtración (endotelio capilar, membrana basal, ranuras de los podocitos). Pasan sustancias discriminadas por tamaño y carga.

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2. Dinámica de la filtración:

Fuerzas de Starling (presiones

hidrostáticas y oncóticas) promueven

el movimiento de fluido desde el

capilar glomerular hacia el espacio

de la cápsula de Bowman.

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3. El flujo sanguíneo renal (RBF) y su relación con

la tasa de filtración glomerular (GFR):

Autoregulación de la GFR y del RBF por ajuste

de la resistencia vascular (en arteriola aferente)

en respuesta a cambios en la presión arterial:

Mecanismo miogénico: responde a cambio de

la presión arterial.

Retroalimentación túbulo glomérulo: responde

a cambios en la concentración de NaCl a nivel

de aparato yuxtaglomerular, en células de la

mácula densa.

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4. Regulación del flujo renal y de la tasa de

filtración glomerular:

Otros factores y hormonas como Nervios

simpáticos, angiotensina II, prostaglandinas,

NO, endotelina, bradikinina y adenosina.

5. Depuración renal: medición de la tasa de

Filtración glomerular (GFR) y del Flujo

plasmático renal (RPF).

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1. Composición del ultrafiltrado y los determinantes de

su composición: La filtrabilidad depende de la carga eléctrica y del

tamaño de la partícula filtrada; el filtrado no contiene proteínas cuyo coeficiente

de reflexión básicamente es 1.

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La filtrabilidad depende de la carga de la

barrera glomerular

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2. Dinámica de la filtración: Fuerzas de Starling

que afectan la ultrafiltración

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Fuerzas de Starling y presión neta de filtración a lo

largo del capilar glomerular

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La tasa de filtración glomerular es proporcional a la suma

de las fuerzas de Starling que existen a través de los

capilares [(PC-PB)] – [( C- B multiplicado por el

coeficiente de ultrafiltración Kf:

FG= Kf [(PC-PB)] – [( C- B)]

Kf: es el producto de la permeabilidad intrínseca del

capilar glomerular y el área de la superficie glomerular

disponible para filtración. Kf en capilares glomerulares es

100 más alta que la de los capilares sistémicos. Es una

razón importante que explica que la tasa de filtración

glomerular sea considerablemente mayor que la filtración

en capilares sistémicos. También la presión hidrostática en

el capilar glomerular es aprox. 2 veces la de los capilares

sistémicos. 11

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Perfil de presiones a lo largo de los vasos renales

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La tasa de Filtración glomerular FG puede alterarse por cambios en

el Kf o en cualquiera de las fuerzas de Starling. En sujetos

normales y bajo condiciones fisiológicas, la FG se regula

primordialmente por alteraciones en la PG, proceso que es

mediado principalmente por cambios en la resistencia arteriolar

glomerular. PG se afecta de tres maneras:

1. Cambios en la resistencia arteriolar aferente: una caída en

resistencia aumenta PG y un aumento en la resistencia

disminuye la PG y la FG.

2. Cambios en la resistencia arteriolar eferente: Una caída en la

resistencia reduce PG y la FG mientras que un aumento, eleva

PG y FG.

3. Cambios en la presión arteriolar renal: Un incremento en

presión sanguínea aumenta transitoriamente PG, que a su vez

aumenta FG y una disminución en la presión sanguínea,

disminuye PG y FG.

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Condiciones Patológicas y drogas que pueden afectar la

Tasa de Filtración Glomerular

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3. El flujo sanguíneo renal (RBF) y su relación

con la tasa de filtración glomerular (GFR).

En sujetos normales, el flujo sanguíneo a los riñones (~ 1.25 L/min)

es igual al 25% del gasto cardíaco a pesar de que aquellos órganos

representan sólo el 0.5% del peso del cuerpo.

Varias funciones importantes del flujo sanguíneo renal:

1. Determina indirectamente la tasa de FG.

2. Modifica la tasa de reabsorción de soluto y agua en túbulo

proximal.

3. Participa en la concentración y dilución de la orina.

4. Entrega oxígeno, nutrientes y hormonas a las células del nefrón

y retorna a la circulación general el CO2 y el fluido y los solutos

reabsorbidos.

5. Entrega sustratos para que sean excretados en la orina. 15

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Dependencia de

la Tasa de

filtración

glomerular (GFR)

del flujo

plasmático (RPF)

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La tasa de filtración glomerular en función del flujo

plasmático

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El flujo sanguíneo a través de un órgano puede ser representado

por la siguiente ecuación:

Q = P/R

En la que :

Q = flujo sanguíneo

P = presión arterial media menos presión venosa para ese órgano

R = resistencia del flujo a través del órgano

Para el caso del flujo sanguíneo renal (RBF) será:

RBF = presión aórtica – presión venosa renal

resistencia vascular renal

Principales vasos de resistencia en riñón son:

Arteriola aferente,

Arteriola eferente

Arteria interlobular 18

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Efectos de las resistencias arteriolares aferentes y eferentes

sobre flujo plasmático renal y la tasa de FG Cambios recíprocos de resistencia en las arteriolas aferentes y eferentes

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El papel de las resistencias arteriolares aferente y eferente

sobre la presión y los flujos: efectos más reales sobre RPF y GFR en la

medida en que se cambia la resistencia de una de las arteriolas

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Este fenómeno

consiste en el

ajuste muy preciso

de la resistencia de

manera que flujo

sanguíneo y

filtración

glomerular

permanecen

constantes en un

rango de presiones

arteriales entre 90

y 180 mmHg.

Autorregulación del flujo sanguíneo renal y de la tasa de

filtración glomerular

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Dos mecanismos responsables de la Autorregulación del flujo

sanguíneo renal y de la tasa de filtración glomerular y

ambos regulan el tono de la arteriola aferente:

1. Responde a cambios en la presión arterial. Es un mecanismo

sensible a presión llamado Mecanismo miogénico, y está

relacionado con la propiedad intrínseca del músculo liso vascular: la

tendencia a contraerse cuando se estira. (RBF es constante si el

cociente P/R se mantiene constante).

2. Responde a cambios en la concentración de NaCl del fluído

tubular. Se conoce como Retroalimentación túbuloglomerular.

Este mecanismo involucra un círculo de retroalimentación en el cual

la [NaCl] tubular ( otros factores también: composición citosólica de

células de mácula densa, cambios en fluido intersticial que rodean

esas células o cambios en metabolismo) es percibida por el Aparato

Yuxtaglomerular que afecta resistencia arteriolar aferente. 22

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Retroalimentación túbulo-glomerular

El mecanismo efector

posiblemente es Adenosina que

es vasoconstrictor de arteriola

aferente. Pueden contribuir

también como vasoconstrictores

el ATP y metabolitos del ácido

araquidónico.

También óxido nítrico como

vasodilatador producido por

mácula densa y endotelio puede

jugar papel pero no es esencial

para autorregulación.

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Retroalimentación túbulo-glomerular

(continuación) Tres puntos concernientes

a autorregulación:

1.La autorregulación está

ausente a presiones

menores de 90 mmHg.

2.Autorregulación no es

perfecta: RBF y FG

cambian ligeramente en

la medida en que la

presión arterial aumenta.

3.A pesar de la

autorregulación, FG y

RBF pueden cambiar en

condiciones apropiadas

por ciertas hormonas

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4. Regulación del flujo renal y de la tasa de

filtración glomerular:

Otros factores y hormonas como Nervios simpáticos, angiotensina II,

prostaglandinas, NO (óxido nítrico), endotelina, bradikinina y

quizás adenosina regulan el flujo sanguíneo renal y la tasa de FG

además del mecanismo de autorregulación.

Nervios simpáticos: inervan arteriolas aferente y eferente. El tono

simpático es muy bajo cuando el volumen efectivo circulante es

normal. Norepinefrina liberada por el simpático y la epinefrina

circulante secretada por adrenales, son vasoconstrictore, sobre todo

en arteriola aferente. Por eso reducen RBF y FG. Una reducción en

el volumen efectivo circulante o un fuerte estímulo emocional

como miedo y dolor, activan nervios simpáticos y reducen RBF y

FG. 25

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Angiotensina II:

Producida

sistémicamente.

En el riñón

produce

constricción de

arteriolas

aferente y

eferente y por

consiguiente,

disminuye RBF

y FG. Un

ejemplo de su

efecto ocurre en

hemorragia.

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Prostaglandinas: No regulan RBF o FG en individuos

normales en reposo. En situaciones patológicas, PGI2,

PGE2, se producen localmente en los riñones y aumentan

RBF sin cambio en FG. Las prostaglandinas contrarrestan

el efecto vasoconstrictor de nervios simpáticos y de

Angiotensina II. Esto es importante porque previene una

severa y dañina vasoconstricción e isquemia renal. La

síntesis de porstaglandinas se estimula por disminución de

volumen efectivo circulante (ECV) y estrés (cirugía,

anestesia), angiotensina II y nervios simpáticos.

Oxido Nítrico (NO): Un factor relajante derivado del

endotelio, juega importante papel vasodilatador en

condiciones basales y contrarresta vasoconstricción

producida por angiotensina II y catecolaminas. 27

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Ejemplos de interacciones de células endoteliales con músculo liso vascular y

células del mesangio.

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Principales hormonas y otros factores que ejercen una

influencia sobre la tasa de filtración glomerular GFR y el

flujo sanguíneo renal RBF

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Relación entre los

cambios selectivos

en la resistencia ya

sea de la arteriola

aferente ó de la

eferente sobre el

flujo sanguíneo

renal (RBF) y la

tasa de FG (GFR).

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FRACCIÓN DE FILTRACIÓN

FF = GFR = 0,2

RPF

RPF = (1-Hct).RBF = (1-0.4)1000 ml/min

RPF = 600 ml/min

GFR = 125 ml/min

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Los capilares peritubulares proporcionan

nutrientes para los túbulos y recogen el fluido que

los túbulos reabsorben

Los capilares peritubulares parten desde las arteriolas

eferentes de los glomérulos superficiales y de los

yuxtamedulares. Los capilares de los glomérulos

superficiales forman una red densa en la corteza, en tanto

que los provenientes de los glomérulos yuxtamedulares

siguen los túbulos hacia la médula y se conocen con el

nombre de Vasos rectos. Los capilares peritubulares tienen

dos funciones principales:

1. Aportan oxígeno y nutrientes a las células epiteliales.

2. Son responsables de capturar el fluido del espacio

intersticial que ha sido reabsorbido por los túbulos de

los nefrones. 32

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Las fuerzas de Starling que gobiernan la filtración

en otros lechos capilares se aplican también a los

capilares peritubulares, sólo que en este caso

dichas fuerzas favorecen la absorción.

La filtración glomerular previa a los capilares

peritubulares eleva la presión oncótica de la

sangre que entra a la red peritubular a 35 mmHg

aproximadamente, y hay una caída de la presión

hidrostática a 20 mm Hg por acción de la arteriola

eferente hacia los capilares peritubulares.

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Fuerzas a lo largo de capilares glomerulares y

peritubulares

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La presión de filtración a lo largo del capilar

glomerular

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La presión neta de absorción a lo largo del

capilar peritubular

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Efecto de la expansión de volumen sobre la

captura de líquido por capilares peritubulares

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