7/25/2019 La Amilina - Facultad de medicina humana

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La amilina presenta homologa respectivamente, con los neuropptidos CALCA y CALCB

(calcitotnin gene-related polypeptides), sintetizados por las clulas C de la glndula tiroides

Los tres pptidos tienen longitud idntica, residuos de cistena en la posici!n " y #, y presentan

dos modi$icaciones postraduccionales hom!logas (amidaci!n del residuo car%o&iterminal y un

puente disul$uro intramolecular) 's del * de la secuencia de la amilina presenta un alto

grado de conservaci!n entre di$erentes especies de mam$eros, lo +ue sugiere puede tener una

signi$icativa $unci!n %iol!gica La amilina es sintetizada en la clula %eta a partir de unprecursor proteico de aminocidos, la preproamilina n el retculo endoplasmtico se

realiza la escisi!n proteoltica de la secuencia de "" aminocidos del pptido se.al, li%erndose

la proamilina de /# aminocidos

Las modi$icacioes postraduccionales para $ormar la amilina madura incluyen perdida de los

propptidos aminoterminal (00 aminocidos) y car%o&iterminal (0 aminocidos) por enzimas

proteasas convertasas (1C" y 1C023) responsa%les tam%in del procesamiento de la

proinsulina n el e&tremo car%o&iterminal, la se.al di%sica est procedida de una glicina, lo

+ue permite la amidaci!n de la tirosina en la posici!n 3# de la amilina madura 'odi$icaciones

adicionales incluyen la $ormaci!n de un puente disul$uro entre los residuos " y # de cistena La

amilina se localiza 4untamente con la insulina en los grnulos secretores de las clulas %eta

pancreticas

&isten evidencias en humanos de +ue se secreta 4untamente con la insulina en condiciones

%asales y en respuesta tanto a la glucosa como a di$erentes estmulos secretagogos Con

islotes humanos aislados han demostrado +ue la regulaci!n del gen de amilina depende de las

concentraciones de glucosa y de las se.ales derivadas de su meta%olismo de una $orma similar

al gen 0 Amilina y 5o&icidad Beta 6ancretica de la insulina n la mayora de condiciones,

los cam%ios de secreci!n de la amilina se producen de $orma paralela a los cam%ios en la

secreci!n de insulina, constituyendo apro&imadamente una relaci!n e+uimolar entre 02" y

027 ntre sus acciones %iol!gicas para algunas de las cuales se han descrito receptores

espec$icos, destaca la inhi%ici!n de la secreci!n de glucagon, el estmulo so%re el e4e renina-

angiotensina, el retraso del vaciamiento gstrico, y la inhi%ici!n so%re los centros hipotal-

micos reguladores del apetito Algunas de estas acciones se estn estudiando como

tratamiento coadyuvante de la insulina para ciertos casos de dia%etes 8e ha asociado

citoto&icidad de la amilina humana con $ormaci!n de 9:8 (reactive o&ygen species) ;e hecho,

han sido descritos marcadores de estrs o&idativo en clulas tratadas con amilina humana

:tra caracterstica de la citoto&icidad de la amilina humana es la inducci!n de alteraciones en

los niveles intracelulares de calcio, documentada en estudios in vitro en varios modelos

celulares 9esultados preliminares o%tenidos por nuestro grupo de investigaci!n muestran +ue

alteraciones en la homeostasis intracelular del calcio son crticas para la via%ilidad de la clula

%eta pancretica 5ales alteraciones conllevan a la aparici!n de estrs de retculo

endoplasmtico, +ue a su vez in$luirn so%re la cascada de se.alizaci!n de apoptosis

La $ormaci!n de dep!sitos de amilina en los islotes pancreticos se caracteriza in vivo por

presentar una reducci!n del