Jueves 24 de Mayo de 2018 CONSIDERANDO - Argentina.gob.ar

República Argentina Poder Ejecutivo Nacional 2018 - Año del Centenario de la Reforma Universitaria

Disposición

Número: DI-2018-5437-APN-ANMATUMS

CIUDAD DE BUENOS AIRES Jueves 24 de Mayo de 2018

Referencia: 1-47-3110-3368/17-6

VISTO el expediente N° 1-47-3110-3368/17-6 del Registro de la Administración Nacional de

Medicamentos Alimentos y Tecnología Medica y,

CONSIDERANDO:

Que por los presentes actuados la firma SIEMENS HEALTHCARE S.A solicita autorización de modificación del registro de los Productos para diagnóstico de uso "in vitro" denominados: 1) ADVIA Centaur HER-2/neu; 2) FIER-2/neu Calibrator, y 3) HER-2/neu Quality control Material.

Que lo solicitado se encuadra dentro de los alcances de la ..Disposición ANMAT N° 2674/99 y la documentación aportada ha satisfecho los requisitos de la normativa aplicable.

Que en el expediente de referencia consta el informe técnico producido por el Servicio de Productos para Diagnóstico que establece que se autoriza la modificación solicitada

Que la Dirección Nacional de Productos Médicos ha tomado la intervención de su competencia.. 1/4

Que la presente se dicta en virtud de las facultades conferidas por los Decretos N° 1490/92 el por el Decreto N° 101 de fecha 16 de diciembre de 2015.

Por ello;

EL ADMINISTRADOR NACIONAL DE LA ADMINISTRACIÓN NACIONAL DE

MEDICAMENTOS, ALIMENTOS Y TECNOLOGÍA MÉDICA

DISPONE:

ARTÍCULO 1°.- Autorizase la modificación del Certificado N° 5008 del producto para diagnóstico de uso

1/4

1/4

in vitro denominado: 1) • ADVIA Centaur HER-2/neu; 2) HER-2/neu Calibrator; 3) HER-2/neu Quality control Material.

ARTICULO 2°.- Acéptese NUEVO NOMBRE COMERCIAL: 1) ADVIA Centaur H2n; 2) ADV1A Centaur H2n Calibrator; 3) ADVIA Centaur H2n QC Material y NUEVA INDICACIÓN DE USO: Para ser utilizado en los diferentes modelos de los sistemas ADVIA Centaur.

ARTICULO 3°.- Autorízanse los textos de los proyectos de instrucciones de uso que obran en documento N° 1F-2018-17657161-APN-DNPM#ANMAT.

ARTICULO 4°.- Practíquese la atestación de la presente disposición al Certificado de Inscripción N° 5008.

ARTÍCULO 5°.- Regístrese. Inscríbase en el Registro Nacional de Productores y Productos deTecnología Médica al nuevo producto. Por el Departamento de Mesa de Entrada, notifíquese al interesado, haciéndole entrega de la Presente Disposición, conjuntamente con rótulos e instrucciones de uso autorizados y el Certificado mencionado en el artículo 4°. Gírese a la Dirección de Gestión de Información Técnica a los fines de confeccionar el legajo correspondiente. Cumplido, archívese.

Expediente N° 1-47-3110-3368/17-6

Digitally signad by LEDE Roberto Luis Dale: 2018.05.24 10:31:19 ART Location: Ciudad Autónoma de Buenos Aires

Roberto Luis Lcdc SubAdministrador Administración Nacional de Medicamentos, Alimentos y Tecnologia Médica

Deilalle signad by GESTION DOCUMENTAL ELECTRONC.A • GOE DN, cr,GESTION DOCUMENTAL ELECTRONES - GDE. c.AR, a:MINISTERIO OE MODERNI7ACION. oi,SECRETARM DE MODERNIZACION ADMINISTRA-1VA, senalNumberCUIT 30715117514 Dete: 2010.0524 1091'21 -03.0O

SIEMENS ...h., ceRUMNIA.INSIRUCCIONIES

M3033,. ORIGINAL 1/4 t

ADVIA Centaur® ADVIA Centaur® XP ADVIA Centaur® XPT Immunoassay Systems

HER-2/neu (H2n)

Revisión actual y fecha a Rey. G, 2014-08

Nombre del producte Ensayo ADVIA Centaur ' HER-2ineu REF 009 5031

Sistemas Sistema ADVIA Centaur Sistema ADVIA Centaur XP SMema ADVIA Centaur XPT

Materiales requeridos pero que no se proveen ADVIÁ Centaur H2n Calibrator REF 00913551

Tipos de mtieltras Suero

Rango del ensayo 0,5-350 ny/ml

Almacenamiento de reactivos 2-8°C

Estabilidad de reactivos en el sistema 41 dias

a En. la Rey. 8 9 posterior, una barra venical en el margen ihdica una actualitació

Uso previsto

nico de lo versión anterior.

Para uso como diagnóstico in vitro en la determinación cuantitativa de la proteína EIER-2/neu en

suero humano, Mediante los sistemasADVIA Centaur, ADVIA Centaur XP y ADVIA Centaur XPT.

Los valores correspondientes a HER-2Ineti obtenidos pueden usarse en el seguimiento y

monitoreo de pacientes con cáncer de mama metastáSito cuyo.nivel sérico inicial de HER-2Inett

sea superior a 15 ngirnl. Los valores de HER-2Ineu deben utilizarse en combinación con la

información procedente de los procedimie.ntostlínicos y de diagnóstico relacionados en el

manejo del.cánter de mama. No se ha establecido plenamente la utilidad clínica de la medición

de HER-2/neu en el suero como indicador de pronóstico para la recidiva temprana y en el

manejo de pacientes sometidos a inmunoterapia. Esta prueba solamente se debe llevar a cabo

por un médico o según sus órdenes. Este ensayo no está previsto para su uso en ningún otro

sistema.

10629878 ES Rey. G, 2014.08 1? 23

IF-2018-1765 b6 €4,1\jrAWNMAT fv,. .10.209

d atta- Técnico Siemens Healthcare SA

página 1 de 38

Sin abrir: Estable hasta la fecha de caducidad indicada en la caja En el sistema: 41 dio

H2n Sistemas ADVIA Centour, ADVIA Centour XP y ADV1A Centour XPT

Resumen y explicación El oncogén HER-21neu (erbB-2) codifica una proteína con un peso molecular de 185.000 dalton (p185) Este encogen pertenece a una familia de receptores de la superficie celular con actividad de la tirosina quinasa intracelular, y su estructura guarda relación con la del receptor del factor de crecimiento epidérmico (erb8-1). La proteína HER-2inet: se compone de un dominio citoplasmático, un dominio transmembrana y un dominio extracélular (DEC)1-3. Desde mediados

‘de los años 80 se tiene constancia deque el oncogén HER-2Ineu y la proteína que produce desempeñan un papel en el desarrollo y la metástasis del cáncer de marra4 i 5. Se ha observado

que el DEC que desprende es una glucoproteína, a la que habitualmente se denomina p105 y que tiene un peso molecular que oscilo entre 97 kilodalton y 115 kilodalton6-. 8. Se han publicado

numerosos datos que demuestran que el DEC se desprende a la sangre de los individuos normales y sus niveles se elevan en un subconjunto de mujeres con cánter de mama

metastálic09-12. Además, se han publicado datos que indican que la proteína HER-2Ineu se expresa en exceso en otros tipos de tumores de origen epitelial, entre ellos el cáncer de pulmón,

1/4el hepatocelular, el pancreático. el de colon, el de estómago, el de ovario, el de cuello de útero y

el de vejiga13-22.

Principios del procedimiento El ensayo ADVIA Centaur HER-2Ineu es un inmunoe.nsayo en sandwich de dos puntos completamente automático, que utiliza tecnología de quimioluminiscencia directa. El reactivo Lite se compone de un anticuerpo mural° monoclonal, 7A-1, marcado con éster de acridina.

'El reactivo conjugado con fluoresceína se compone del anticuerpo murino monoclonal, N8-3, marcado con fluoresceína. Estos dos anticuerpos monoclonales son específicos de epítopos únicos del CED de la HER-21neu. La fase sólida se compone del anticuerpo murino monoclonal de captura antifluoresceina purificado, que se acopla covalentemente con partículas paramagnéticas. La muestra es incubada con el reactivo conjugado con fluoresceína y el reactivo Lite simultáneamente durante 5,5 minutos. Después de esta incubación se añade la fase sólida y se incuba la mezcla durante 2,75 minutos más. Luego de la incubación final, el

complejo inmuno formado se lava con agua antes del inicio de la reacción quirnioluminiscente.

Reactivos

Reactivo Descripción Conservación Estabilidad del reactivo

Cartucho de reactivo primario ADVIA Centaur H2n ReadyPack'; reactivNLite

Cartucho de reactivo primario ReadyPack para ADVIA Centaur H2n; reactivo de fase sólida

2,5 ml/cartucho de reactivo 2-8'C

anticuerpo molino monoclonal dirigido contra la HER-2Ineu humana (-1,8 tigimó marcado con éster de acridinio en tampón fosfato con albúmina de suero bovino, azida sádica (<0,1%)

12,5 ml/cartucho de reactivo 2-8'C

anticuerpo rnonoclonal de ratón and-fluoresceína (-30 tiginnl) acoplado con partículas peramagnéticas en un tampón de fosfato con alburnina de suero bovino

y azida sádica (<0,1%)

2,5 mi/cartucho de reactivo 2-8'C anticuerpo murino monoclonal dirióido con la HER-2ineu humana (-7,0 pgiml) marcado con fluoresceína en tampón PIPES con albúmina de suero bovino y azida sádica (<0,1%)

Sin abrir: Estable hasta la fecha de caducidad indicada en la caja En el sistema: 41 días

Sin abrir: Estable hasta la fecha de caducidad indicada en la caja En el sistema: 41 días

Cartucho de reactivo primario ADVIA Centaur H2n ReadyPack; reactivo conjugado con fluoreSceína

1 /4

2120 10629878 ESet. 0,2014-08 /

IF-2018-1765716I-»N-DNPM4ANMAT Biog. Ign Oscar Fresa

111.209 Di Olor Técnico

página 2 de 3gleme Healthcare SR

Sistemas ADVIA Centour, ADVIA Centaur XP y ADVIA Centaur XPT

Reactivo Descripción Conservación Estabilidad del

Cartucho de reactivo 25,0 mi/cartucho de reactivo

2-8°C

auxiliar ReadyPatk para suero equina con azida sádica (0,1%) y

ADVIA Centaur; conservantes

Multi-Diluent 1 a I m•ell 1 i

(Multi-diluyente 1)

ADVIA Centaur 50 mIlvial 2-8°C

Multi-Diluent 18 'vol) 1 l suero equino con azida sódica (0,1%) y (bilulti-diluyente 1) conservantes

Sin abrir: Hasta Ea de caducidad indic Ja en el cartucho ' En el sistema: 2 consecutivos despu acceder al cartucho de reactivo auxiliar

Sin abrir: Hasta la fecha de caducidad indicada en el vial

a Véase Materiales opcionales

Advertencias y precauciones

Las hojas de datos de seguridad (MSDS/SDS) Sé encuentran en wwwstemens.com/diagnostics.

A PRECAUCIÓN

Este dispositivo contiene material de origen animal y debe manejarse como posible aortadar y

-transmisor de enfermedades.

Contiene azido sádica como conservaide. Laazida sódica puede reaccionar con las tuberías de cobre plomo, y formar azidas metálicasiexplosivas. Al momento de eliminarlos, evacue los reactivos con un gran volumen de agua a fin de evitar la acumulación de azidas. La eliminación por los sistemas de drenaje debe realizarse en conformidad con los requisitos de la regulación

vigente.

Deseche los materiales peligrosos o contaminados biológicamente según las prácticas adoptadas por su institución. Deseche todos los materiales de manera seguray aceptable, de

conformidad con les requisitos de la iregtilációnivigerite.

Para uso en diagnóstico' in vitro.

Preparación de reactivos

Todos lbs reactivos son líquidos y están listos para usarse.

Use este procedimiento para inézciar catituchos de reactivosi primarios ADVIA Centaur

HER-2ineu que no estén perforados.

A PRECAUCIÓN

411 No utilizar este procedimiento para los cartuchos de reactivas ADVIA Centaur liER••2/rieu que estén

perforados. Desechar los cartuchos de reactivas ADVIA Gente ur HER-2ineu perforados que se hayan

quitado del sistema.

10629878_ES Rey. C, 2014-08 3 20

IF-2018-1765 ágitIMPTWANMAT .N. 10.209 •

irector Técnico Slemenz Heolthcare S,A

página 3 de 38 i

1-12n • Sistemas A0V1A Centour, ADV1A Cemour• XPy A0V1A CentourXPT

. Sostenga con firmeza el cartucho de reactivo con el pulgar de un lado y con los otros dedos del.otro lado. Agite rápidamente durante 15 segundos, con un movimiento de vaivén.

2 Sostenga con firmeza el cartucho de reactivo, cCin la boquilla hacia arriba, y coloque con fuerza en la parte superior de la rama cinco veces para reducir la espuma causada por

haberlo agitado.

1/4

Inspeccione visualmente la parte inferior del cartucho de reactivo para asegurarse de que todas

las partículas se hayan dispersado y vuelvan a estar en suspensión.

A PRECAUCIÓN Deseche los cartuchos-de reactivo al final del intervalo de eStabilidad en el sistema. No utilice los reactivos después de la (echa de caducidad.

Conservación y estabilidad Conserve los reactivos én posición vertical a una temperatura de 2-8°C.

‘'Proteja los cartuchos de reactivo de todas las fuentes de calor y de luz. Los cartuchos de reactivo cargados en el sistema están protegidos de la luz. Almacene los cartuchos de readivos

sin utilizar a 2-8qC lejos de fuentes da calor y lumínicas. c •

Todos los reactivos permanecen estables a 2-8°C hasta la fecha de caducidad indicada Wel

envase.

1/4

r 20 1067937W ES Rey, 6, 2014-03

IF-2018-1 7 theelietglaisfPWANM AT M.N 10.709

Director Tecnice Siemens Heatthcare SA

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Sistemas ADVIA Centaur, ADVIA Centour XP y ADWA Centaur XPT

c d'U

Recolección y manejo de muestras Se recomienda usar tipos de muestras de suero para este ensayo.

El Clinical and Laboratory Standards Instituto (CLSI) ofrece las siguientes recomendacióHe'

para la manipulación y conservación de las muestras de.sangren: ?i•

Todas las muestras de sangre deben recolectarse de acuerdo con las precauciones universales de venopunción.

Para preparar los sueros, dejar que las muestras coagulen adecuadamente antes de la

centrifugación.

Los tubo deben Mantenerse siempre tapados y en posición vertical.

No deben utilizarse muestras que hayan sido almacenadas a temperatura ambiente

durante más de 8 horas.

Si el ensayo no se completa en el transcurso de s horas, las muestras deben taparse bien

y refrigerarse a una temperatura entre 2-8"C.

Si las muestras no se analizan en el transcurso de 24 horas, deben congelarse a una temperatura inferior o igual a -20°C. Las muestras congeladas se tienen que descongelar, mezclar a fondo y centrifugar antes de usarlas para que así los resultados sean coherentes.

No congelar y descongelar repetidas veces.

La finalidad de la información sobre manipulación y conservación es orientar a los usuarios. Cada laboratorio es responsable de utilizar todas las referencias disponibles y sus propios estudios cuando se establezcan criterios de estabilidad alternativos para satisfacer necesidades

especificas.

Procedimiento

Materiales suministrados

Se proporcionan los siguientes materiales:

Número de

REF Contenido pruebas

00915031 1 cartucho de reactivo primario ReadyPack con reactivo Lite, fase 50 sólida y reactivo conjugado con fluoresceina ADVIA Centaur H2n

Tarjeta de curva maestra para ADVIA Centaur 112n

Materiales requeridos pero que no se proveen

Los materiales que se enumeran a continuación son necesarios para realizar este ensayo, pero

no se proporcionan:

Elemento Descripción

REF 00913551 ADVIA Centaur 112n Calibratór 2 x 2,0 nil de calibrador bajo 1.55LITT 2 x 2,0 ml de calibrador alto (TM

P 10629878_55 Rey. (S, 201A08 5 / 20

IF-2018-17 ialpfIRWANMAT .N. 10.209

O ector "Ratico Siemens Heattnca re &A

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Elemento

Descripción

REF 07907174 ADVIA Centaur Multi-Diluent 1 I Prer I (110313) (Multi-diluyente 1)

REF 07293184 ADVIA Centaur Multi-Diluent 1 Vox] l

(1103124 (Multi-diluyente 1)

REF 09348792 ADVIA Centaur Multi-Diluent 1 imort] 1j

(672177) (Multi-diluyente 1)

REF 00913276 ADVIA Centaur H2rr quality control rnaterial

REF 131217 ADVIA Centaur H2n Master Curve Material

6 cartuchos de reactivo auxiliar ReadyPack que contienen 25 ml/cartucho

2 cartuchos de reactivo auxiliar ReadyPack que contienen 25 ml/cartucho

50 mi/vial

x 2,0 mi de control . 1 ICOMP011 1 1

2 x 2.0 mi de control 2 ICONOloij 2 7 x 1 mi

H2n Sistemas ADVIA Centaur, ADVIA Cerítour XP y ADVIA Centaur XPT r (\GO 4 .5

Materiales opcionales tos materiales que se enumeran á continuación pueden Utiliz pero no se proporcionan:

se para realizar este ensayo,

Procedimiento para el ensayo Para obtener instrucciones detalladas sobre la realización del procedimiento, consulte las

instrucciones de uso del sistema.

El sistema efectúa automáticamente los pasos siguientes.

Dispensa 20 pl de muestra en una cubeta.

Dispensa 50 pl de reactivo conjugado con fluoresceína y.50 pl de reactivo Lite

simultáneamente e incuba la 'mezcla durante 5,5 minutos a 37°C.

Dispensa 250 pl de. reactivo de fase sólida e incuba durante 2,75 minutos a 37c.

Separa, aspira y lava las cubetas con agua de grado reactivo de tipo II.

Nota Para obtener información sobre agua de calidad reactivo, consultar las instrucciones de 'funcionamiento del sistema.

Dispensa 300 pl de reactivo ácido y 300 pl de reactivo base para iniciar la reacción de quimioluminiscencia.

Presenta los resultados obtenidos de acuerdo con la opción seleccionada, tal y como se describe en las instrucciones de funcionamientotlel sistema.

Existe una relación directa entre la cantidad de HER2-/neu presente en la muestra del paciente y la cantidad de unidades relativas de luz (.UFEL) detectadas por el sistema.

Preparáción del sistema

Asegurarse de que el sistema tenga suficientes cartuchos de reactivos primarios y auxiliares. Para obtener información detallada sobre la preparación del sistema, consulte las instrucciones

de funcionamiento del sisterna.

Cargue los cartuchos de reactivos ReadyPack sin perforar en el área de cartucho de reactivo primario teniendo en cuenta las flechas como guía . de colocación. El sistema mezcla

,automáticamente los cartuchos de reactivas primarios para mantener la suspensión homogénea de los reactivos. Para obtener información detallada sobre la carga de reactivos, consulte las instrucciones de funcionamiento del sistema.

Si se necesita una dilución automática de la muestra, cargue ADVIA Centaur Multi-ailuent...2 en

la entrada de reactivo auxiliar.

•

6:20

•

1 0629878_ESff. G, 2014.08

IF-2018-1765716 PN-DNPM#ANMAT

Elioq. I cie Oscar Fresa .N.10.2%

'rector Técnico página 6 des38 *mena Healthcare S.A

•

Sistemas ADVIA Centaur, ADVIA Centour XP y ADVIA Centaur XPT 1/4

r rte 44

Preparación de las muestras Este ensayo requiere 20 pl de niueStre para Una determinación única. Este volumen no incl yeúli el volumen inutilizable.en el contenedor de muestra hiel volumen adicional requerido tu n'4

se realizan duplicados u otras pruebas sobre la misma muestra. Para obtener inforrnaciOq;

detallada sobre la determinación del volumen tflieliM0 requerido, consulte las instruccio'ne

funcionamiento del sistema.

Antes de colocar las muestras en el sistema, comprobar que:

Las muestras no contienen fibrina u otras materias en partículas. EIrmine las partículas por

centrifugación a 1000 x g durante 15-20 minutos.

Las muestras no contienen burbujas.

Estabilidad en el sistema Los reactivos para ensayos ADVIA Centaur H2n son estables sin abrir hasta la fecha de.

caducidad del embalaje o en el sistema durante 41 días.

Cómo realizar la calibración Para la calibración del ensayo ADVIA Centaur H2n, utilizar ADVIA Centaur H2n Calibrator. Realice la calibración según se describe en las instrucciones de uso del calibrador.

,Frecuencia de la calibración

Calibre el ensayo al finalizar el intervalo de calibración de 14 días.

Además, el enseyo ADVIA Centaur HER-2Ineu requiere una-calibración a dos puntos:

Cuando se cambien los números de lote de los cartuchos de reactivos primarios.

Cuando se reemplacen componentes del sistema.

Cuando los resultados del control de calidad estén repetidamente fuera de rango. 1/4 Calibración de curva maestra

El ensayo ADVIA Centaur HER-2Ineu requiere una calibración de curva maestra cuando se utiliza un número de lote nuevo de cartuchos de reactivos ReadyPack. Para cada lote nuevo de reactivos, use el lector de código de barras o el teclado para ingresar loa valores de curva: maestra en el Sistema. La tarjeta de curva maestra contiene los valores de la curva maestra. Para obtener información detallada sobre la introducción de valores de calibración, consulte las

instrucciones de funcionamiento del sistema.

Realizar el control de calidad Respete la frecuencia de control de calidad que se señale en.las regulaciones gubernamentales

o en los requisitos de autorización.

Para obtener información detallada sobre la introducción de valores de control de calidad,

consulte-las instrucciones de funcionamiento del sistema.

Para controlar el funcionamiento del sistema y generar gráficas de tendencias, conio requisito mínimo deben analizarse dos niveles de material de control de calidad cada día eryque se analicen muestras. También deben analizarse muestras de control de calidad cua do e lleve a

cabo una Calibración a dos puntos. Tratar todas las muestras para control de cali amo si se

tratase de muestras de pacientes.

Para el control de calidad del ensayo ADVIA Centaur HER-2/neu, utilicé el mate de control de

HER-2/neu o uno equivalente. Consultar en la hoja de Valores diana los valore sperados

sugeridos.

•

‘10629878_E5 Rey. 0,2014-08

7 i 20

1F-2018- 14ZN-D,NPM#ANMAT .eo.ar rrese

MM. 10.209 Director Técnico

Slirens Healthtare S.A página 7 de 38

H2n Sistemas ADVIA Centout, ADVIA Céntóur XP y ADVIA Centaur XPT

Acciones correctivas

ti los resultados delcontrol de calidad no están dentro de los valores previstos ni dentro de los valores establecidos por el laboratorio, no comunique los resultados. Adopte las siguientes

medidas:

Compruebe que los materiales no hayan caducado.

Compruebe que se haya realizado el mantenimiento requerido.

Compruebe que el ensayo se haya realizadoide acuerdo con las instrucciones de uso.

Vuelva a realiza( el ensayo con muestras de control dé calidad nuevas.

Si es necesario, pida ayuda a su proveedor deiasistencia técnica o distribuidor local.

Resultados

Cálculo de los resultados • j'ara obtener información detallada sobre Cómo el sistema calcula los resultados, consulte las

instrucciones de funcionainiento del sistema.

Diluciones La siguiente información Corresponde a las diluciones:

Las muestras de suero con niveles de HE13-2trieu superiores a 350 ngiml deben diluirse y

volver a analizarse para obtener resultados exactos.

Las muestras de pacientes pueden ser diluidas automáticamente por el sistema o

preparadas manualmente.

Para diluciones automáticas, asegúrese de que esté cargadoADVIA Centaur Multi-D luent 1

y configure los parámetro s del Sistema de la siguiente Mañera:

Punto de dilución: s 350 nglml

Factor de dilución: 10, 20

Para obtener información detallada sobre las diluciones automáticas, consulte las

instrucciones de funcionamiento del sistema..

Diluya manualmente las, muestras de. los pacientes Cuando los resultados de los pacientes excedan aquellos valores obtenidos por dilución automática,, o cuando el protocolo del

laboratorio requiera una dilución manual.

Utilice Multi-Diluent 1 para diluir manualmente muestras dé pacientes, y a continuación cargue la muestra diluida en el soporte de Muestras, en sustitución de la muestra sin diluir.

Asegúrese de que los resultados se corrijan Matemáticamente para la dilución. Si se introduce un factor de dilución al programar la prueba, el sistema calculará

automáticamente el resultado.

Interpretación de los resultados Los resultados de este ensayo siempre deben ser interpretados en conjunto con el historial

clínico del paciente, la presentación clínica y otros resultados.

10629828 Rey. 6, 2014-08

IF-2018-1k5, 1-APN-10N.E/I#ANMAT Og aCIO :Asar r. re

N. 10.209 ciar Técnico

ns Hesithcare página 8 de

13120

Sistemas ADVIA Centour, ADVIA Centaur XP y ADVIA Centaur XPT

Limitaciones

A ADVERTENCIA •

No use los ensayos ADVIA Centaur HER-2ineu como prueba de detección ni para diagnóstico. Lo's• normales de HER-2/neu no siempre impiden la ,présencia de la enfermedad.

Nota No debe considerar el HER-2/neu Como evidencia absoluta de la presencia o ausencia de cáncer. Antes

1/4 del tratamiento, losipacientes con carcinoma de mama confirmado tienen con frecuencia niveles de

HER-21neu dentro-del rango observado en pacientes sanos. Además, se pueden observar niveles elevados de HER-i/neu en patientes con patologias no malignas o patologías no malignas distintas del cáncer de mama. Las mediciones de HER-2/neu deben ser usadas siempre en conjunto con otros procedimientos para diagnóstico, incluyendo la información de la evaluaciónclínica del paciente.

Los anticuerpos heterofilicos en el suero humano pueden reaccionar con inmunoglobulinas

reactivas, lo que interfiere con los inmunoensayos in vil roza. Los pacientes que con frecuencia

están expuestos a animales ca productos de suero animal pueden desarrollar anticuerpos

heterpfílicos que pueden causar interferencia en inaiunoerisayos y, parlo tanto,

probablemente se observen valores anómalos.

Las evidencias sugieren que tos pacientes sometidos a-angiografía de retina con fluoresceína puedencetener cantidades de fluoresceína en el cuerpo hasta 36 a.48 horas posteriores al tratamiento. En los casos de pacientes con insuficiencia renal, incluyendo algunos diabéticos.

la retención podría durar más. Tales muestras pueden producir niveles falsamente disminuidos

cuando se analicen con este ensayo, y no deben ser evaluadas25.

Proceda con precaución cuando interprete les niveles de ADVIA Centaur HER-2ineu durante el

embarazo26.

Valores previstos Para establecer las características de rendimiento del ensayo ADVIA Centaur HER-2!neu, se analizaron muestras de 209 mujeres aparentemente sanas-. El Límite superior normal (L5N)

para este grupo, definido como el 95110 .percentil de los resultados observados, fue de

15,2 nglml.

Al igual que en todos los ensayos de diagnóstico in yitto, cada laboratorio debe determinar sus

propios rangos de referencia para la evaluación diagnóstica de los resultados de los

paciente527.

Figura 1: Distribución de los valores del ensayo ADVIA Centaur HER-2/neu en mujeres sanas

40

Li 3Ó

0

20' ilIlit I _

z u

1 2 3 4 5 0 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18

nglml

91 20 10629878 ES Rey. 5,2014-06

IF-2018-1765 -INWPRIMANMAT .N. 10.209

ene< Técnico Siemens Heelthcare S A

página 9 de 38

Bayer immuno 1 HER-21neu

Estado clínico Progreso Sin progreso Total

15% de aumento

< 15% de aumento

66

45

33

109

99

154

Total 111 142 253

• 80

70

-É -en

ej c 40

rai x20

Metástasis numerosas en radiografía torácica Inicio de la • mitoxantrona y la diclotosf unida'

Respuesta en la radiografía torácica

-Progresión en radiografia torácica Inicio de la adriamicina y el taxol

Respuesta en. la radiografía 'torácica

26 50 75 100

Oías desde la primera extracción

10629878 0, 2014-08 10 ; 20

e

H2n

Sistemas ADVIA Centaur, ADVIA Centaur XP y ADVIA Centaur XPT

Se evaluó la utilidad clínica del ensayo Bayer lrnmuno 1 HER-2'neu, el producto en que se basó el ensayo ADVIA Centaur HER-2/rieu, en la monitonzación de pacientes con cánceride mama metastásico con muestras de suero retrospectivas de tres centros clínicos de los Estados Unidos. Se midieron los valores de HER-21neu en 60 pacientes con cáncer de mama metastásico a lo largó de un.periodo de 6-12 meses. Estos resultados se separaron en grupos en los que se observaron valores de HER-2Ineu análogos a la evolución clínica de la enfermedad o bien valores de HER-2Ineu que no eran análogos a la evolución clínica de la enfermedad. De una visita a otra se analizaron las medidas en SeriO, Los cambios en serie .en la HER-2Ineu guardaron correlación con los cambios en el estado clínico de todos los pacientes cuyos valores de HER-2Ineu anteriores al tratamiento superaronlos 15 ngIMI. Para cada par de mediciones en serie, se consideró un aumento igualo mayor al 15% para indicar el progreso de la enfermedad, y un cambio menor a un aumento del 15% se consideró para indicar la falta de

progreso o la no reaparición. La tabla siguiente presenta la correspondencia- global del cambio

ten la HER-2/neu en serie en comparación con los cambios en el estado clínico.

Monitorización de pacientes con Cáncer de mama en para detectar cambios en el estado de la

enfermedad: Correspondencia entre los Cambios en la 'HER-21neu en serie y el estado clínico

Concordancia (109 4- 66)1253 69,2% (IC 63,3-74,6%)

Valor prédictivo (falta dé progresión) = 1091154 = 70,8% (IC 63,2-77,4%)

Valor predictivo (progresión) = 66199.- 66,7% (IC 56,9-75.2%)

Los perfiles de dos pacientesiseleCtionados con cáncer de ,mama metastásiico en los que. los se aprecian cambios longitudinales en los valores de Bayer Irnmuno 1 HER-2Ineu guardan

correlación con los cambios en el estado de la enfermedad están representados en las

figuras 2 y].

Figura 2: Monitorización de un paciente de 38 años con cáncer de mama en la etapa IV con el

ensayo,Bayer lmmuno 1 HER-2/neu

00 47

'7FToLt-

IF-2018-1a50/ 15-1~9111ANMAT . 0.200

Óiredor Técnico Siemenitiealthcare SA

página 10 de 38

Sistemas ADVIA Centour, ADVIA Cenrour XP y ADVIA Centdor XPT

Figura 3: Monitorización de urí paciente de 74 años ton cáncer de mama en la etapa IV con el

ensayo Bayer lmmuno 1 HER-2/neu

1200

Estábilidad 1000 en la

radiografia -,s torácica -a, BOO E tabilidaden

Progresión en la

c r diografia interrupción de radiografía torácica

600 torácica, Arimidex Tx Inicio

anómala Inicio deiNavelbine Tx

° iS. 400 de Arimideix N

Ict su

4V 200

Progresión en la kadiagrafia torácica

50 100 150 Días desde la primera extracción

o

1

Características del rendimiento

Intervalo de Medición analítico El ensayo ADVIA Centaur H2ri mide las contentraeiones de HER-2ineu de0,5-350

Especificidad •

Se analizó la potencial interferencia de sustancias terapéutica agregando estas sustancias a dos acumulacibnes deSuero que contenían aproximadamente 15 ngfml y 125 ng/ml de HER-2Ineu. Los agentes terapéuticos tuvieron un pico en estas acumulaciones de suero a la concintración final indicada en la tabla siguiente. Estas acumUlaciones con las sustancias agregadas se analizaron para detectar HER-21neu y se calculó el porcentaje de recuperación

de las acumulaciones a las que no se les agregaron sustancias.

Sustancia Cantidad agregada (pgiml) % medio de recuperación

•

Cisplatino 175 99,2

Ciclofosfamida 300 102,2

DietiIe.stilbestrol 25 99,2

HCI de doxorrubicina 50 99,3

Etópósido 10 100,e

5-Fluorouracilo 1 102,4

490 100,4 Herceptina . . Acetato de megestrol 10 99,2

MetotreXato soó 103,5

Mitomicina.0 75 302,6

Paclitaxel 50 99,8

Tamoxifeno, 60 97,1

Vinblastina 1,5 99,7

Vincristina 1,5 99,3

Las pruebas de interferencia se determinaron de acuerdo con el documento E8 -9 del C1_5178.

La reactividad cruzada con el receptor del factor de crecimiento epidérmico G o HER-1)

niveles de h:alta 1.0.467 ngiml fue insignificante a 0;04%.

10679878 ES Rey. E 2014-08

IF-2018-176 /1•13.111PNIANMAT 0,209

Oictr Técnico Siernees Healthcare 5.4

página 11 de 38

11120 .

H2n Sistemas ADVIA Centaur, AOVO; Centour Xi' y MANA Centaur

XPT O O ri-t ,

Sensibilidad NAA

El ensayo ADVIA Centaur HER-2Ineu mide concentraciones en suero de HER-2Ineu de hasta OLIO 350 ng/mIcon una concentración mínima detectable (sensibilidad analítica) de 0,5 nglml. La sensibilidad analítica es definida como la concentración de HER-2Ineuque corresponde a

- los ,ILR que son dos desviaciones estándar mayores a la media de ULR de 20 determinaciones'-'1'5,\T 1

replitas dél estándar cero de HER-2/neu. Esta respuesta es- un estimativo de la concentración ' apg

mínima detectable con una exactitud del 95%.

Precisión Se analizaron 6 muestras 4 veces, 1 serie al tira, en 1 sistema, a lo largo de un periodo de 10 días (n = 40 para cada Muestra). El % de CV total osciló entre,3,2 y 5,7%. El CV durante el análisis esttivo Por debajo de 5,6% en todas las muestras. La siguiente tabla es un resumen de

los resultados.

Muestra Media (ngfrn0 DE durante análisis CV % durante análisis DE total CV % total

1-Calibrádor bajo 10,9 0,61 5,6 0,62 5,7

2-Suero humano acumulado 1

15,4 0,55 3,6 E71 4,6

3-Control 1 16,7 0,58 3,5 0,75 4,5

4-Control 2 112,9 3,66 3,2 4,99 4,4

5-Calik,ador alto 113,4 3,67 3,2 3,67 3,2

6-Suero humano acumulado 2

141,1 4,21 3,0 6,85 4,9

Comparación Exactitud/Método Para 580 muestras en un rango de 3,0 a 249 ng/ml, la inlación del ensayo ADVIA Centaur

FIER-21neu con el ensayo Bayer Immuno 1 IdER-21neo se describe en la siguiente ecuación:

ADVIA Centaur HER-2rneu = 1,11 (Bayer Immuno 1)-1,38 neirn1

Coeficiente de Correlación (r) = 0,99

1067 Rev. 0,2014:08 12120

1F-2018,17 57 1-APN-DNPM#ANMAT A. I9n o C,tar Presa

.10.209 DIr uy Técnico

página d Sierr

e 3en& Healthcare SA

S

•

AD

VIA

Cen

tau

r H

ER

-2/n

eu, n

g/m

l

'Sistemas ADVIA Centaur, ADVIA Centaur XP y ADVIA Centaur XPT

ÍniOng Figura 4: Comparación de métodos con el ensayo ADVIA Centaur HER-2/neu y el ensayo Ba rya M

Immuno 1-HER-2/neu POLIO 250

se 100 150 200 Bayer lmmuno 1 HER-2/neu, ny/mi

Sustancia Cantidad % de recuperación

Bilirrubina conjugada 25 mal& 100,1

Bilirrubina no conjugada 25 mg/dl '101,5 • 'Triglicéridos 0,9 9/dl 101,4

Hemoglobina 1,0i9idl 98,5

. Colesterol 500 mg101 100.,4

1/4 106.29378 _ES Rey, G, 2014-08

página 13 de 3

13 20

IF-2018-176§ cltplIMANMAT

10,209 rector Técnico

ens Heallhea.re SA

Interferencias

Las sustancias interferentes endégenascomo las concentraciones altas de hemoglobina, lipidos y bilirrubina no tienen-efecto sobre los 'límites de las variaciones aleatorias dentro del

análisis. Las reCuperationes médiálestuvieron dentro del 2% del nivel de control para todas las

sustancias ihterfarentes analizadas.

•

•

H2n

SiÑtemos ADV1A Céntour, ADVIA Centour XP y ADV1A Centour XP7

Recuperación de dilución

'Cinco muestras con concentraciones de HER-2Ineu en el rango de 246,1. a 379,3 ng/m1

se diluyeron 1:2; 1:4; 1:8, 1:10; 1:16 y 1:20 con Multi-Diluént 1 y se analizaron para

recuperación y paralelismo. Las recuperaciones oscilaron entre el 84 y el 106% con una .

media de 96%.

Muestra Dilución Observada (n'grml) Esperada tri.g/rn0 Recuperación %

1 i...

- 379,3

1:2 190;5 159,6 100

1:4 93;0 94,8 98

1:8 44,9 47,4 95

1:10 36,3 37,9. 96

1:16 21,2 73,2 89

. 1:20 17,1 19,0 90

Media . 95

2 - 303,8

1:2 157,3 151,9 i 104

1:4 74;5 76,0 98

1:8 35,5 38,0 93

1:10 ' 27,4 30,4 90

1:16 17,8 19,0 94

1:20 13,2 15,2 .87

Media 94

3 ‘ - '273,5

1:2 • 145,3 136.7 106

1:4 67,7 68,4 . 99

1:8 34,2 34,2 100.

1:10 26.5 27,3 97

1:16 15,1 '17,1 88

1:20 12,4 13,7 91

Media 97

- 272,6

1:2 137,4 -136,3 101

1:4 67,8 68,2 100

18 32,9 34,1 96

1:10 25,8 2.7.3 95

1:16 15,7 17,0 92

1:20 11,5 13,6: 84

Media 95

14 I 20 1062987 i_ís 6,2014-08

IF -2018-176~ 13NPNWANMAT

Técnico -Siernens Heaithdare S.A

página 14 de 38

Muestra

5

‘.1 Media

5istemas ADVIA Centaur, ADVIA Centaur XP y ADVIA Cantaor XPT

Dilución Observada (ng/m1) Esperada (ny/mi) Recuperación

245,1

1:2 125,8 122,6 103

1:4 . 62,0 61,3 101

1:8 30,8 10,6 100

110 23,6 24,5 96

1:16 14,4 15,3 94

1:20 11,0 12,3. 90

Media 97

96

Recuperación por adición Se añadieron distintas cantidades de HER-2/rieu a 6 muestras con niveles enclOgenos de

HER-2Ineu qiie.oscilaron entre 4/ y 9,0 ng/ml. La cantidad de HER-2Ineu añadido varió entre

21,9 y 262,5 nglml. Cuando se compararon con el valor esperado, los valores medios medidos

(recuperados) de HERilineu fueron del 95,3%, con un rango del 88,7 al 100,9%.

Muestra Cantidad añadida (ny/mi) Observada (ng/m1). Esperada (ny/rul) Recuperación %

1 - 8,2

262,5 246,5 270,7 91,1

175,0 176,4 183,2 96,3

87,5 90,1 95,7 94,1

43,8 50,1 52,0 96,3

21,9 29,2 30,1 97,0

Media 95,0

2 - 4,7

262,5 254,6 267,2 95,3

175,0 171,2 179,7 95,3

87,5 90,8 92,2 98,5

43,8 43,0 48,5 88,7

21,9 26,3 26,6 98,9

Media '95,3

- 9,0

262,5 261,7 271,5 96,4

175,0 175,1 184,0 95,2

87,5 .90,3 96.5 93,6

43,8 53,3 52,8 100.'9

21,9 '297 30,9 96,1

Media 96,4

‘.•1062987835 Rey. G, 2014-08 15170

Sierls ciar the !I cr;s141. A ANM A T

IF-2018-17

página 15 de 38

Muestra Cantidad añadida (nglrni) Observada (ngirnI) Esperada (ng/m1) Recuperación %

4 1/4 - 6,9

262,5 261,4 269,4 97,0

175,0 171,4 181,9 94,2

87,5. 88,4 94,4 936

43,8 49,4 50,7 97,4

21,9 28,0 28,8 97,2 ,...

Media 95,9

5 - 6,9

262,5 245.,7 269,4 91,2

175,0 172,1 181,9 94,6

87,5 86,6 94,4 91,7

43,8 46,9 50,7 92.5

21,9 26,7 .28,8 92,7

Media 92,5

6 - 7,2

262,5 248,7 269,7 92,2

175,0 181,7 182,2 99,7

87,5 92,2 94,7 97,4

43,8 48,5 51,0 95,1

_ 21,9 28,4 29,1 97,6

Media 96,4

Media1/4 95,3

•

H2n r r?

sistemas ADVIA Centour. ADVIA Cenicur XP y ADVIA Centour XP7 r

Efecto de gancho por 'dosis alta Las Muestras de pacientes con niveles altos de Her-2/neu pueden causar descensos paradójicos. de las unidades relativas deluz (URL). Esto se denomina fea° de gancho por dosis alta. No obstante, eh este ensayo, f as muestras de pacientes con niVelesi de HER-21neu de hasta

20.000 nglml darán resultados superiores a 350. nghtil.

Estanelarización El ensayo ADVIA Centatir HER-21neu es conforrne a un estándar internéfabricado con material altamente purificado. Los yalores asignados de los calibradores y los rangos de los controles de HER-2/heu son conformes a esta normalización. Actualmente, no hay un estándar de

referencia para este ensayo.

Resolución de problemas Se recomienda hacer lo siguiente cuando se observe una mala reproducibilidad en los valores de la HER-2/neu en suero a niveles bajos o si el rendimiento del ensayo no es satisfactorio;

Asegúrese de qUe los números de lote del reactivoy del calibrador del ensayo y las fe/chas

de caducidad coincidan con los. ingresados en el sistema.

Asegúrese de que los calibradores, los materiales de control de calidad y los re. Ivos del

ensayo hayan sido preparadoside acuerdo con los procédimientos recornen4lé

Asegúre-se dé mekclar bien los cartuchos deireactivos primarios.

5 Rey. 6.2014-08

IF-2018-11 ,DAPN-NPM#ANMAT Li8081' rresa

N. 10.209 ctor Técnico bleafthca re S.41

•

16120

1 /4 página 1 a

Sistemas ADVIA Cantaor, ACIDA Centour XP y ADVIA Centour XPT n nes Asegúrese de que se hayan seguido los procedimientos recomendados de recolección y's fv1

manipulación de muestra. >>-/- not.to Asegúrese de que se hayan seguido los procedimientos recomendados de limpieza.. j

Asegúrese de que se haya usado agua de grado reactivo clefiPon cuando el sistema" funcione.

vro.

Nota Para obtener información sobre agua de calidad reactivo, consultar las

instrucciones. de funcionamiento del sistema.

Revise visualmente que no haya obstrucciones, pérdidas ni deformaciones en las agujas y

tuberías.

Tome más medidas correctivas siguiendo los procedimientos establecidos por el

laboratorio.

Calibre el sistenía usando calibradores, muestras de control de calidad y reactivos nuevos.

Si es necesario, pida ayuda a su proveedor de asistencia técnica o distribuidor local.

Asistencia técnica Para obtener asistencia, no dude ennonerse én contacto con su distribuidor o proveedor local

de servicio técnico.

www.siemens.comidiagnostics

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18 / 20 1062987$ ttsftev. 5,2014-08

IF-2018-1 NEWANMAT 4 19.209

Director técnico Siemens Hearthcare S.A

página 18 de 38

Símbolo

REF REF

REP EC Fabricante legal Representante autorizada en la Unión Europea-

CE 0088 CE Símbolo de la CE

Marca CE con numero de identifiácion.de"organisrno

nolif 'tacto

lor Técnico Fleofthcare S.A

'10629878 ES Rév, G, 2014-08 19/20

1F-2018-1907 1 IWANMAT

página 19 de 38

Sistemas ADVIA Centaar, ADVIA Centaur XP y AtiVIA Cerrara( XPT

Definición de los símbolos. Los siguientes Símbolos pueden aparecer en la etiqueta del producto

Símbolo Definición

Dispositivo médico para diagnóstico in vitro

Consulte las instrucciones de uso

No congelar O'C)

Temperatura tniruma

Mantener protegido dala luz solar y del calor

Fecha de caducidad

Código de lote

Definición de curva maestra

.Detalles del lote

Reciclar

CHECKSUM

Riesgo biológico

Limitacion.de la tetnperatura

Litrii ladón superior de la temperatura

Arriba

Contiene material para (n) pruebas

Agite vigorosa Mente el paquete de reactivos. Consulte el apartado Prépotatidn de los reactiíros en las instruccionesdel producto ADVIA,Centáur especifico del ensayo para obtener información detallada:

Revisión

Número hexadecimal variable que garantiza que los valores de definición que se ingresan para la curva maestra y para el calibrador sean válidos:

Punto verde

Imprimido con tinta, de

YYYY-MM-DD Formato de fecha (año-mes-dfa) Rey.

Definición

Número de referencia

•

H2n Sistemas ADVIA Centaur, ADVIA C¿nour XPHy ADVIA Centour XPT

r'n1)05-1 Marcas comerciales

ADVIA Centaur, ReadyPack y Bayer Inununo 1 seri marcas comerciales de

Siemens Healthcare Diagnestics.

(sll, 2014 Sielmens HealthcareDiagnostics. ReserQados todos los derechos.

US Pats S,609,822;5788,28

Made lit USA

„A 'Sien-lens Healthcare Diagnostics Inc. 511 Benedict Avenue Tarrytown, NY 10591.-5097 USA

Sieméns Héalthcare Diagnostics Ltd. Sir VVilliarn Siemens 5q. Prinsley, Camberley, U< GU16.8QD

EC R EP

Global Sieméns Fleadquarters Siem,ens AG Witteisbacherplatz 2 80333 Muenchen Germany

Global Siemens Healthcare Heaequarters Siemens AG flealthcare Sector Henkestrasse 127 91052 Erlangen Germany . Phone: +49 9131 .844) ww‘Hv.sierrienS.crinilhealthcare

Global Division Siemens Realthcare Diagnostics Inc. 511 Benedict Avenue Tarrytown, NY 10591-5097 USA WWW.siemeris.c.offildiagnoStics

1/4

iO629t7 ayO, 2014-08

IF-2011eck? py-pNPM#ANMAT r sa

M.19. .209 Direttolirécnito

Siemens Heanhcare S.A página 20 de 38

20120

REF Contenido

Número de pruebas

009 15031 I cartucho de reactivo primario ReadyPactel. que:contiene reactivo lile, 50

fase sólida y reactivo conjugado con fluoresceina para H2n de AIWIA Centaurs't

Tarjetas de curva maestra para 112n de A OVIÁ Centaur y ADVI A Centaur CP

Uso previsto'

Él ensayo HER-2/neu de ADVIA Centatír CP es un inrnunoensayn diagnóstico in vitro

para la determinación cuantitativa de la proteína HER-2/neu en suero humano con el sistema . ADVlA Centaur CP. Los valores obtenidos de HER-2/neu pueden utilizarse en elseguiiniento

y- el control de pacientes con cáncer de mama metastásico cuyo nivel inicial de HER-2/neu en

suero es superior a 15 ngiml. Los valores de HERs2lneu deben usarse junto con información

obtenida por procedimientos diagnósticos clínicos y de otra naturaleza- en el diagnóstico y

seguimiento del cáncer de mama. No se ha establecido claramente la utilidad clínica de la determinatión de los valores de HER-2/neu en suero erario indicador pronóstico de recidiva temprana y en el seguimiento de pacientes tratadas con inmunoterapia. Esta prueba debe ser utilizada por un médico o bajo prescripción facultativa. Este ensayo no está destinado a su uso

en ningún otro sistema.

Materiales necesarios pero no provistos

REF Descripción Contenido

009 I 3aa I Calibrador para 112n 2 x- 2,0 inl de .calibrador bajo kali]

2 x 2.0 m I de calibrador alto 1 CM it

10629964_ES Rey. D. 2015-06 1 / 18

IF-20111W,§ 1441\1-93WPM#ANMAT

10.209 DI ItelliCO

S ns Healfficare SA página 21 de 38

•

SIEMENS A DVI A Cénta Lir° CP ntrimunoassay System

f u wirium isSIMUCCICSES ORIGINAL CE

CM3055

HER-2/neu (H2n)

Resumen del ensayo

Tipo de muestra Suero

Volumen de la muestra 20 pl

Calibrador H2n

Sensibilidad y rango del ensayo 0,5-350 riglml

Contenido

Contenido

que contienen 25 ml/cartucho \4

2 cartuchos de reactivo auxiliar Ready() que contienen 25 mi/cartucho

6 cartuchos de reactivo auxiliar Ready ac

H2n

Reactivos opcionales

Multidiluyente 1 para ADV1A Centaur ttUiL 11

Multidiluycnte I para ADV1A Centaur

1•011 1 1

Sistema ADVIA Centaut;-CR, n°55 ,

07907174 (110313)

07293184 s (110312)

REF Descripción

09348792 Multidiluyente 1 1 .1 50 rulivial (672177)

00913276 Material de control de calidad para H2n 2 x 2.0 mi de control 1 Volíndul í

2 x 2,0 ml de control 2 ICIONTI1011 1

131217 Material de curva maestra para 1-12n 7x I ml

Resumen y explicación de la prueba

El oncogén HER-2ineu (erbB-2) codifica una proteína con un peso molecular de 185.000 daltons (p 85). Este encogen pertenece a una familia de receptores de la superficie celular con actividad de tirosinmeinasa intracelular, y está relacionado estructuralmente con

el receptor del factor de crecimiento epidérmico (erbB-1). La proteína IiIER-2/neu está

compuesta de un dominio citoplásmico, un dominio transmembrana y un dominio extracelu lar

(ECD)I-3. Desde mediados del decenio de 1980, se ha descrito que el encogen HER-2/neu y

su producto proteínico intervienen en cl desarrollo del cáncer de mama y de sus metástasis&s. Se ha demostrado que el ECD liberado es una glueoproteína. generalmente denominada p105,

que tiene un peso molecular que varía entre 97 kDa y 115 kDa6-8. Numerosos informes han

mostrado-que el ECD Se libera en la sangre de los sujetos normales y está elevado en un

subgrupo de mujeres con cáncer de mama metastásieo9-12. Además, hay informes que indican

que existe una sobreexpresion de la proteina HER-2Meu en otros tipos de tumores de origen epitelial, como los cánceres de pulmón, hepatocelular. páncreas. colon, estómago, ovario,

cuello uterino y vejiga13-22.

Principio del ensayo

El ensayo HER-2/neu de AM/1A Centaur CP es un immumensayo de tipo sándwich de

dos puntos, totalmente automático, que utiliza la tecnología de quimioluminiscencia directa.

El reactivo lite está compuesto por el anticuerpo monoclonal de ratón marcado con

éster de acridinio. El reactivo conjugado con tluoresceina está compuesto por el anticuerpo monoclonal de ratón NI3-3 marcado con fluoreseeina. Estos dos anticuerpos monoelonales son específicos de epítopos únicos del ECD de HER-2/neti. La fase sólida está compuesta

de anticuerpo de captura monoclonal de ratón purificado ami-fitioreseeina unido de forma covalenie a partículas paratnagneticas. La muestra se incuba con reactivo conjugado con fluoresceína y reactivo lite simultáneamente durante 5.5 minutos. Después de esta incubación, se aflade la fase sólida y se incuba la mezcla durante 2.75 minutos más. Después de esta incubación final, se lava con agua el innumocomplejo formado antes

del inicio de la reacción quimiolumíniscente.

El sistema realiza automáticamente las acciones siguientes:

dispensa 20 pl de muestra en una cubeta

dispensa 50 µI de reactivo conjugado con fitioresceina y 50 pl de reactivo lite y los inctiba

simultáneamente durante 6,3 minutos a 37°C

dispensa 250 pl de tase sólida e incuba la solución durante 3,0 minutos a 37°C

separa, aspira y lava las cubetas con solución de lavado 1

2 / 18

10629964 v D, 2015-06

IF-2018-0y P521-1:11>EM#ANMAT f 10.209

0 Cu Técnico

página 222t Healthcare S.A

d

Sistema ADVIA Centaur CP

dispensa 300 ttl de reactivo ácido (R1) y 300 ml de reactivo base (R2) para iniciar It

reacción de quiinioluminiscencia

presenta los resultados obtenidos de actierdocon la opción seleccionada, tal y cana se describe en las instrucciones de funcionamiento del sistema o ene! sistema de' ..

en pantalla ,st 40E PROO'

Existe una relación directa entre la cantidad de HER-2Ineu presente en la muestra del paciei

y la cantidad de unidades relativas de luz (R111) detectadas por el sistema.

Recogida y manipulación.de las muestras

Para este ensayo, el tipo de muestra recUmendado es. suero..

El instituto estadounidense sobre normas de laboratorio teLSI, Crinical and Laboratory

Standards Institute. antes Net I.,S) ha elaborado las siguientes recomendaciones para

la manipulación y el almacenamiento de muestras de sangre23:

Todas las muestras de sangre deben recolectarse de acuerdo con las precauciones

universales de venopunción.

Para preparar suero, debe dejarse que las muestras coagulen adecuadamente antes

de la centrifugación.

Mantener lo St tubos tapados y en posición vertical en todo momento.

No deben utilizarse muestras que hayan sido almacenadas a temperatura ambiente durante

más de 8 horas.

Si el ensayo no se completa en el transcurso de 8 horas, las muestras deben taparse bien y

refrigerase a una temperatura de 2 a 8°C.

Si las muestrasino se analizan en el transcurso de 24 horas, deben congelarse a una temperatura inferior o igual a -20°C. Las muestras congeladas .deben descongelarse, mezclarse bien y centrifugarse antes de su uso con el fin de garantizar la homogeneidad de los resultados. Las muestras no deben congelarse y descongelarse repetidamente.

Antes de colocarlas en el sistema, asegurarse de que las muestras tengan

las características siguientes:

Las muestras no contienen fibrina ni otrasmaterids particuladas. Retirar la materia particulada mediante centrifugación a 1000. x g durante un periodo de 15 a 20 minutos..

Las muestras no contienen burbujas.

Reactivos Almacenar los reactivos en posición vertical a uña temperatura de. 2-8°C.

Mezclar todos los cartuchos de reactivas primarios manualmente anteS de cantarlos en el sistema.

Inspeccionar visualmente. el fondo del cartucho de reactivo para asegurarse de que todas las partículas se hayan dispersado y se encuentren en suspensión. Para obtener información detallada sobre como preparar los reactives para su uso. consultar el Manual del usuario.

Mantener protegido de la luz solar. Mantener protegidos los cartuchos de reactivos de toda Riente de luz. Los cartuchos dtf,

reactivos cargados en el instrumento están protegidos de la luz. Conservar los cartupcMos

reactivos no usados a una temperatura entre 2-8°C protegidos de toda fuente de 1»..

10629964_ES Rey. 0, 2015-06 3/18

IF-2018- t e' tts 11/511WM#ANMAT t).2un

IraTécnico mennáleatthcare SA

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Cartucho de. Reactivo lite 2,5 mi! anticuerpo 24°C

reactivo primario cartucho monoclonal de ratón

ReadyPack de reactivo anti-HER-2incri

para H2n de humana (-1,8 ugtml)

ADVIA Ccntaur marcado con éster de aeridinio en tampón fosfato con seroalbúmina bovina y azida sádica (<.0.1%)

Fase sólida 12,5 anticuerpo cartucho monoclonal de ratón de reactivo antkluoresecina

(-30 ugintl) unido a partículas pararnagnetieas en 'tampón fosfato con seroalbúniina bovina y azida sádica (<U,1%)

2-8°C

Reactivo conjugado con tluorcsceina

2.5 mli cartucho de reactivo

anticuerpo 2-8°C. monocional de ratón antililER-21nett humana (-7.0 itigón1) marcado con fluokesceina en tampón PIPES con seroalbúmina bovina y anida sádica (< 0.1%)

Cartucho de Multidiluyente reactivo auxiliar ReadyPack de ADVIA Ceruma.* 111

25,0 in I/ suero equino con 2-8°C

cartucho azida sádica (0.1%) dóreactivo y conservantes

H2n Sistema ADVIA Centaur CtO.0 06.1

Cartucho de reactivo

Censar-

Reactivo Volumen Componentes vación Estabilidad

e

4/18

Hasta la fecha de caducidad indicada e la etiqueta del canucli Para obtener información sobre la estabilidad en el instrumento. consultar Estabilidad en el instrumento e intehtalo de calibración.

Hasta laifecha de caducidad indicada en la etiqueta del Cartucho. Para obtener información sobre la estabilidad en el instrumento, consultar Estabilidad en el inStrumento e intervalo de calibración

Hasta la fecha de caducidad indicada en la etiqueta del cartucho. Para obtener información sobre la estabilidad en el instrumento, consultar Estabilidad en el instrumento e intervalo de calibración.

Hasta la fecha de caducidad indicada en la etiqueta del eartutho o bien 28 días consecutivos tras la apertura del cartucho de reactivo auxiliar.

* Consultar Reacavof upeirmilles,

Las fichas clgdato's de seguridad (NISDS/SDS) eStán disponibles en

www.siemens.comidiagnostics.

PRECAUCIÓN: Este dispositivo contiene material de origen animal y debe mapipularse como

potencial portador y transmisor de enfermedades.

NOTA: La ázieWsediea puede reaccionar con las tuberías dé cobre y plomo y formar anidas

metálicas explosiVas. Cuando se eliminen 1°8ralle:ovos, enjuagar con agua abundante para

evitarla acumulación dé anidas, si la eliminación es al:rayes de los desagües sanitarios de

acuerdo con la normativa vigente.

Para Uso diagnostico in vitro.

10629964_ESP 0.2015-06

IF-2018M699Ilttle- kfl-pagM#ANMAT M N YJ.209

Direct récnkú &emane althcare S.A

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1/4

Carga de reactivos n n

L

Asegurarse de que el sistema tenga stificientes cartuchos .de reactivas primariosy aux(lia es."13°

Para obtener información detallada sobre la preparación del Sistema, consultar las instrucciones de funcionamiento del sistema o el sistema de ayuda en pantalla..

Usar este procedimiento para mezclar los:cartuchos de reactivos primarios H2n de ADVI Cemaur que no estén perforados.

PRECAUCIÓN: No utilizar este procedimiento con cartuchos de reactivos para H2n de ADVIA Centaur que eStert perforados. Desechar los cartuchas de reactivos para H2n de ADVIA Centaur perforados que se. hayan retirado del sistema.

I. Sujetar firmemente el cartucho de reactivo con el pulgar por un lado y con los demás dedos por el otro; Agitar con fuerza durante 15 segundos. con un movimiento hacia

delante y hacia atrás.

H2n

1/4

2. Sujetar firmemente el cartucho de reactivo por un extremo, con la película hacia arriba. y golpear con fuerza sobre una superficie cinco veces para reducir las burbujas producidas

al agitarlo.

e de que todas la,s'

1/4

Inspeccionar visualmente el fondo del cartucho de reactivo para asegura partículas se hayan dispersada y se encuentren en suspensión.

Cargar los cartuchos de reactivas primarias en el área de reactivos primarios. Las fleelyfs en el extremo de la :etiqueta se.pueden usareomo guía para la colocación. No obstante. la

colocación de los cartuchos de reactivas primarios en la izquierda, en la derecha y el centro

no es necelaria, ya que en el sistema Apvi A Centaur CP sólo hay.una aguja d/activo. El sistema mezcla aittomáticamente les cartuchos de reactivas primarios para m et la

suspensión homogéitea de los reactives. Para obtener información detallad re la carga de

reactivos, consultar las instrucciones de funcionamiento del sistema o el s na de ayuda en pantalla.

10629964 ES Pez. O, 201506 5/ 18

IF-20184145 .1114MáJM#ANMAT 10.209

or Técnico Healthcare S.A

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1/4

H2n Sistema ADVIA Centaur CP

63 Si se requiere la dilución automática de uña muestra, carear Multidiluyente I de ADVIA

Centaur en el área para reactives auxiliares.

Estabilidad en el instrumento e intervalo de calibración

Estabilidad en el instrumento Intervalo de calibración

60 dias 28 días

Además. el ensayo FIER-2/nem de ADVIA Centaur CP requiere unacalibración a dos puntos:

cuando cambien i(Js números de lote de los cartuchos de reactives primarios

cuando se reemplacen componentes del sistema

cuando los resultados del control de calidad estén repetidamente fuera de rango

PRECAUCIÓN: Desechar los cartuchos de reactivos primarios al finalizar el intervalo de estabilidad en el

instrumento.

No usar los reactivos después de la fecha de caducidad.

CalibraCión de curva maestra El ensayo FIER-2/neu de ADVIA Centaur CP requiere una calibración de curva maestra cuando se utiliza tin número de lote nuevo de cartuchos de reactives ReadyPack. Utilizar el lector de código de barras o el teclado para introducir los valores de la curva maestra en el sistema para cada nuevo lote de reactivos..La tarjeta de curva maestra Contiene los valores de la curva maestra. Para obtener información detallada sobre la introducción de valores de calibración, consultarlas instrucciones de funcionamiento del sistema o el sistema de ayuda en

pantalla.

Control de calidad Siga las reglamentaciones gubernamentales o los requisitos de acreditación para conocer la

frecuencia de control de calidad.

Para obtener Información detallada sobre la introducción de valores de control de calidad, consultar las instrücCiones de funcionamiento del sistema o el sistema de ayuda en pantalla.

Para controlar el funcionamiento del sistema y generar gráficas de tendencias, torno requisito mínimo deben analizarse dos niveles de material de control de calidad cada día en que se analicen muestras. También deben analizarse muestras de control de calidad cuando se lleve a • cabo una calibración a dos puntos. Tratar todas las muestras para control de calidad como si se

tratase de muestras de pacientes.

Para el control de Calidad del ensayo HER-20/eude.ADVIA Centaur CP, usar el Control de calidad para HER-2/neu o un material de control de calidad equivalente: Consultar en la hoja de valores previstos los valores esperados sugeridos. Si los resultados del control de calidad no están dentro de los valores esperados o de los valores establecidos del laboratorio, no notificar

los resultados. Realizar las acciones siguientes:

Verificar que los materiales no hayan caducado.

s Verificar que se haya llevado a cabo el servicio de mantenimiento requerido.

Asegurarse de que el ensayo se haya realizado de acuerdo con las instrucciones d eu

Repetir el analisis.con muestras de control de calidad nuevas.

Si es necesario, ponerse en contacto con el distribuidor o-proveedor de asisten ca

local.

6/18 10629964 a 2015-06

IF-2018-06.5 IPNIAM#ANMAT 209

*dor, étnico Sie s Hilialthcare SA

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Sistema ADVIA Centaur CP H2n

rin Volumen de la muestra Este ensayo itquiere 20 al de muestra para una determinación tanica. Este volumen no inchive el volumen muerto del contenedor de muestras ni el volumen adicional que se requiere camal°,

se realizan duplicadcis u otras pruebas en la misma muestra, Para obtener informacióil detallada acerca de la determinación del volumen mínimo requerido, consultar las -

N,4 °E PRO°

Procedimiento del ensayo

instrucciones de funcionamiento del sistema o el sistema de ayuda en pantalla.

Para obtener información detallada sobre el procedimiento, consultar las instrucciones de

funcionamiento del sistema o el sistema de ayuda en pantalla.

Notas sobre procedimientos

Cálculos

Para obtener información detallada sobre cómo calcula el sistema los resultados; consultar las instrucciones de funcionamiento del sistema o el sistema de ayuda en pantalla.

Diluciones

Para obtener resultados precisos, diluir y volver a analizar las muestras de suero con

niveles de HER-2/neu superiores a 350 nglinl.

Preparar las muestras de pacientes manualmente o usar la característica de dilución

automática.

Para las diluciones automáticas, asegurarse de que esté cargado el Munidiluyente I de ADVI Á Centaur y definir los parámetros del sistema de la siguienM manera:

Punto de dilución: sC 350 ng/m1

Factor de dilución; 10,20

Para obtener información detallada sobre las diluciones automáticas; consultar las instrucciones de funcionamiento del sistema o el sistema de ayuda en pantalla.

Diluir manualmente las muestras de paciente cuando los resultados del paciente superen los valores obtenidos mediante dilución automática o cuando se requiera una dilución

manual conforme al protocolo del laboratorio.

Utilizar Multidiluyente 1 para diluir manualmente las muestras dell paciente y. a

continuación., cargar la muestra diluida en el soporte de muestras, reemplazando la

muestra no diluida.

Asegurarse de que los resultados se corrijan matemáticamente con respecto a la dilución. Si se introduce un faetorcle diluCión al programar la prueba, el sistema calculará

automáticamente el resultado.

Efecto de saturación a concentraciones elevadas

Las muestras de pacientes con niveles altos de HER-2ineu pueden causar disminuciones paradójicas de la cantidad de unidades relativas deluz (RLU). Este fenómeno se conoce como efecto de saturación a concentraciones elevadas,. Sin embargo. en este ensayo, niveles de HER-2/net de hasta 20.000 ng/m1 darán. resultados superiores á 3501121ml

Eliminación

Desechar los materiales peligrosos y contaminados biológicamente de acuerd normativa del centro. Desechar todos los Materiales de manera segura y tic'

la normativa vigente.

en la ble conforme a

10629964LE5 Rey, D, 2015-06 7 / 16

IF-2018-19817 NP&1#ANMAT 0.20s

r Técnico ealthcare SA

página 27 de

1 /4

1 /4

1 /4

1 /4 Sie


Pria 2„

\ "NOTA: tna. inVelel de TIER.:2/néii no deben interpretarse corno prueba absoluta de la presencia

FOLIO

o ausencia de neoplalia maligna:Antes del tratamiento, las pacientes con carcinoma de ,18 7- m am a confirmado a:.metaidolienen niveles de HER-2Irzeu dentro del rango obsetvado en 243*

1/4 mujeres sanas. Además:liuden .obsenarse niveles elevados de HER-2/neu en pacientes con V< Op p RS.10

enfermedades lió Malignas o con enfermedades malignas distintas del cáncer de mama.

Las mediciones de:NE.11-2/nel/ deben utilizarse siempre en combinación con otros

procedimientos diagnósticos; incluida la información derivada de la evaluacióntlinica

de la paciente. ,

ADVERTENC1A:'No'usar ei ensayo HER-Vneri de ADVIA Centaur CP cortio prueba de detección selectiva ni como prueba diagnóstica, Los niveles normales de HER-2/neu no siempre

1/4 excluyen la presencia de enfermedad.

Los anticuerpos heterofilicos del suero humano pueden reaccionar con las inniunoglobulinas

del reactivo e interferir en los ininunoensayos vitro2.1. 1..01 pacientes que están expuestos

habitualmente a animales o a productos de suero animal pueden desarrollar anticuerpos heterofilicos que podrían causar una interferencia en los inmunoensayos yi por tanto, podrían

observarse valores anormales.

Los datos disponibles sugieren que la pacientes que se someten a una angiografia de retina con fluoresecina pueden retener en el cuerpo cierta cantidad de fluoresceína hasta 36 a 48 horas después del tratamiento. En los casos de pacientes con insuficiencia renal, incluidas muchas diabéticas, la retención puede prolongarse mucho más. Estas muestras pueden producir valores falsamente bajos cuando se analizan con este ensayo. por lo que no deben

evaluarse25.

Los resultados del ensayo HER-2/neu de ADVIA Centaur durante el embarazo deben

interpretarse con cautela26.

Las sustancias interferentes mulógenas, como hemoglobina, lípidos y bilimibina en

concentraciones elevadas, no tienen ningún efecto más allá de los límites de las variaciones intraserie aleatorias. Las recuperaciones medias se encontraban dentro del 2% del nivel de

control para todas las sustancias interferentes analizadas.

Sustancia Cantidad Recuperación %

Bilimibina conjugada 25 mg/dl 1011

Bilirrubina no conjugada 25 mg/di 101.5

Triglicéridos 0.9 g/d1 101.4

Hemoglobina 1.0 ghlt 98.5

Colesterol 500 mg/dl I00.4

NOTA: Las sustancias interferentes endógenas se determinaron con el ensayo 1-11ER-2/neti de

ADVIA Centaur en el sistema ADVIA.Centaur.

Resultados esperados Para establecer las características de rendimiento del ensayo HER-2Iheu de ADVIA Centaur, se analizaron muestras de suero de 200 mujeres aparentemente sanas. El límite superior de la normalidad (LSN) para este grupo, definido como el percentil 95 de los resultados observados.

era 15,2 lighnl.

Al igual que en todos los ensayos de diagnóstico in vitro, cada laboratorio debe detcrm iriartus propios rangos de referencia para la evaluación diagnóstica de los resultados de los /

pacienles22.

8/18

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IF-2018-17657 1-APN-DNPM#ANMAT Sioq de Oscar Fresa

10.209 rector Técnico

página 28 gefikis H"Ilheare S•A

H2n

Limitaciones

Sistema A0V1A Centaur CP nflOPin

Figura 1. Distribución de los valores del ensayo HER.2Ineu de ADVIA Centaur para mujeres____

roLlo

g

\..r4 Ot

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 15 17 18

ngtria

Se evaluó la utilidad clínica del ensayo HER-2/nen de Bayer bnnitino 1, el dispositivo

alternativo el ensayo HER-2Meu.de ADVIA.Centaur, en el seguimiento de pacientes con cáncer delnama metastásico utilizando muestras de suero retrospectivas de tres centros clínicos de Estados Unidos. Se midieron los valores de HER-2/neu en 60 pacientes con cáncer de mama metastesico durante un periodo de 6 a 12 meses. A continuación.. se separaron estos resultados en grupos de pacientes con valores de 11 ER-2/nen paralelos y no paralelos al curso Clínico de la enfermedad. Se analizaron mediciones seriadas entre Visitas. Los cambios

seriados de los valores de Hl:R-20mu estaban relacionados con cambiostn el estado clínico en todas las pacientes euyos.valores de HER-2/neuprevioS al tratamiento superaban los 15 naiml. Para cada par de determinaciones seriadas, se consideró que un aumento igual o superior al 15% era indicativo de:progresión y que un eatribio inferior el 15%; era indicativo de ausencia de progresión. La siguiente tabla muestra lecorrespondencia global del cambio de los valores seriados de HER-20ten en comparación con los cambios del estado clínico.

Supervisión de las pacientes con _cáncer de mama para controlar los cambios de estado de la enfermedad: Correspondencia entre los cambios de los valores seriados de HER-2Ineu y el

estado clínico

Estado clínico

HER-2/neu de Bayer mmuno 1

Progresión Sin progresión Total

Aumento ?... 15%

Aumento < 15%

Total

66

45

111

33

109

142

99

154

253

Concordancia = (199 + 668253 ‘769,2% (IC 63.3%-174.6%1

Valor pronastico (sin progre' alón) = 109/154 70,8%(IC.63.2%-77.4%)

Valor pronósko tpfogrésión) 66,99 - 66,7% (IC 56.9%-75.1%)

En las Figuras 2 y 3 se muestran los perfiles de dos pacientes seleccionadas con cáncer de mama metastásieo en laS que los cambios longitudinales de. los valores de HER-20/eu de Bayer Immuno I estaban relacionados eón cambios en el estado de la enfermedad.

Este estudio no se repitió en el sistema ADVIA .Centaur CP. No obstante, estudios independientes establecieron la equivalendia entre los sistemas A.DVIA Centaur y ADVIA Centaur CP. Consultar Comparación de métodos.

10629964_ES Rey. D. 2015-06 9 / 18

1F-2018-K45g dlir-PNWM#ANNIAT m 0.209

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página 29 de/8

sanas

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Ches! X.ray Progression

50 100 150

2X

Days From First Draw

Características de la prueba


Figura 2. Seguimiento de una paciente de 38 años de edad con cáncer de mama en estadio IV'

con el ensayo HE11.2/neu de Bayer Immuno 1

Days From First Draw

Figura 3. Seguimiento de Una paciente de 74 años de edad con cáncer de mama en estadio IV

con el ensayo HE1.21neu de Bayer Immuno

e , Especificidad

La posible interferencia...de agentes terapéuticos se arialiZo añadiendoestaS sustancias a dos mezclas de suero que contenían aproxiinadarnente 15 nglinl y 1.25 riglinl de El ER-2.1tieli.

Los Agentes terapéuticos sé añadieron aestas mezclas de suero a la concentración final indicada en la tabla siguiente. Se analizaron estas inezclasenriquecidal para determinar la

concentración de FIER-2hie.ti y se calculó el porcentaje de recuperación con respecto a la

mezcla no enriquecida.

Sustancia Cantidad añadida (pgiml) Recuperación media (%)

H2n

Cisplatino 175 99.2:

Cic lorosfain i da 800 102.2

Dietilesiilbestrol 75 99.9

Doxorrubicina 1-1C1 50 99.5.

Etopósido 10 100,6 .

Sfluomuracilø 1 102.4

Hereeptina 400 100.4

Acetato de, megestrol 10 99,2

10/18 19629964 ev D. 2015-06

IF-2018 _,YFRIPM#ANMAT .209

co Técnico Sie ealthcare SA

página 30 d3

H2n 6,3

98,5

. 111.7

107,4

103:0

101.0

101.2

103,8

11 1 18

rosa I F -2018- 15,

0,209

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fre screts Meatthcare S.A

,,J.scar

( Técnico

página 31


• Sustancia Cantidad añadida (pg1m1) Recuperación media (%)

Metotrexalo 500 103.5

M itorn i dna C 75 102,6

Paelitaxel 50 992

Tamóxi reno 60 97,1

Vinblastina 1.5 99.7

Vincristina 1,5 99,3

NOTA: Las sustancias intereeretiteS se determinaron para el ensayo HER-2,92eu de ADVI A Centaur en él SiStema A DVIA Centaur de acuerdo con el documento EP7-A2

del CLSI28.

La reactividad cruzada con el receptor del factor de crecimiento' epidérmico humano (E6FR ol-IER-l) en concentraciones de hasta 10,467 nglini fue insignificante aun 0.04%.

Sensibilidad y rango del ensayo

El ensayo .11ER-2Ineu de ADVIA Centaur mide' concentraciones de ILER-2/neu 'en suero hasta 350 rtgiml con una concentración mínima detectable (sensibilidad analítica) de 0.5 ngiml. La sensibilidad analítica se define como la concentración de HE.P-2122eu que corresponde al valor de RED de dos desviaciones estándar mayor que la media de RLD de 20 determinaciones repetidas del estándar cero del ensayo HEP-2Inett. Esta respuesta es una estimación de la

concentración detectable mínima coniuna confianza del 95%.

Comparación de métodos

Para 288 inuestrascon concentraciones dentro.del rango de 6,2 a 309,5 ngi'ml, la relación entre el ensayo HER-2Ineu de ADVLA Centaur CP y el ensayo FIER-21nen de A DVIA Centaur se

define por la siguiente ecuación:

HER-2Inc0i de A DV1A Centaur 1.01 (A DV1A Cent'u 26 ngiinl

Coeficiente de correlación (ri - 0.995

Recuperación con dilución

Se diluyeron Cinco muestras con concentraciones de HER-21nen dentro del rango de 212,0 a 338,6 tigMil, a 1:2, 1:4. 1:8, 1:16v 1:20 con Multidi n'yente 1 y se analizaron para determinar la recuperación y el paralelismo. Las recuperaciones variaron entre el 91,5% y el 111,7%, con

una media del 100,5%.

Cantidad observada Cantidad esperada

Muestra Dilución (ngiml) (nglm I) Recuperación (%)

1 — 255,1

1:2 125,7 127.6

14 71,3 63,8

1:8 34,2 31,9

P,1•0 26,3 23,5 .

1:19 16,1 15.9

1:20 12.9 12,8

Media

10629964 ES Rey D. 2015-06

1062996 Rey. D..2015-06

IF-gm1/44, Ir-Rtati-DIVPM#ANMAT 409

Ole étnico

Siemefl aIthcre SA página 32'd 38

1/4

H2n

1/4

Muestra Dilución

Cantidad observada (ngtml)

Cantidad esperada (ngtml)

2 212,0

. :9 113,9 106.0

:4 54,1 53,0.

•• :8 27,0- 96,5

:10 21,1 21.2

:16 1 9,6 1.3,3

:70 10,3 10,6

Media

...... 338.6•

1:9 174,7. 169,3

1-.4 88,9 84,7

1:8 42.2 42.3

.1:10 34,6 33,9.

1:16 20,8 21,2

1:20 16,0 10,9

Media

2642

:9 132,7 132,1

1/4 :4 65.0 60,1

,:8 36;2 330

:10 26,0 26.4

1:16 15,2 10.5

20 12.4 1 .3.2

Media 5 - 318,7

1:2 171,8 159,4

1:4 83,8 79.7

1:8 40:0 39.:8

1:10 32,8 31,9

1:16 (9:7 199.

1:20 15,5 15,9

Media

Media


05(1

Recuperación CA)

1

.CL":71-• «9' 4 cif PROO'

107,4

102,0

101,9

99,7

94.7

96,9

100,4

103,2

105.0

99.7

102,1

98,3

94,8

100,5

100.5

98,4 .

91,5

98,6

91,9

93,7 95.8

108,5

105,2

100,4

102,8

99.0

97,1

102,2

100,5

1/4

12 / 18

La recuperación por adicion se determinó para este ensayo con el sistema ADVIA Centaur CP. ..


H2n

Recuperación por adición C'S) Se añadieron cantidades variables de EIER-2hicy a,6 muestras con niveles endogenos. de';fr .S

HER-297cu que variaban entre 4,7 y 9,0 iiu/int La cantidad añadida de FIER-2,92eu varió mit 21,9 y 262,5 ngiml. En comparación con el valor esperado, la.media de los valores mddido (recuperados),de IIIER-29iew fue del 95,3%, con un rango del 88,7% al 100,9%.

1/4

Muestra Cantidad añadida (nglml)

Cantidad observada (ngiml)

Cantidad esperada (nglml)

.._... 8.2

262,5 246,5 270.7

175,0 176.4 . 1.83,2

87,5 90.1 95.7

43.8 50,1 52,0 1/4

21,9 29,2 30,1

Media _ .

2 4,7

2615 254,6. 2672-

175,0 171,2 179.7

87,5 90,8 92,2

43,8 43,0 48.5

21,9 26.3 • 26.6

Media.

762.5 261,7 271.5.

175,0 175,1 184.0

87,5 90,3 96,5

43,8 53,3 52,8

21.9 29,7 30.9

Media

4 ...._ 6,9

262,5 .261,4 269.4

175,0 171.4 181,9

87,5 . 88,4 94,4

43,8 49:4 59,7

21,9 28,0 28.8

Media

1/4 ....„ 6.9

269,5 245.7 269,4

175,0 1711 181.9

87,5 86,6 .94,4

43,8 46,9 50.7 •

21,9 2 .6,7 ' 28,8

Media

'91,2

94,6

91,7

92.5.

92,7

92,5

Recuperación (%)

91,1

96.3

94,1

96:3

97,0

95.0

95,3

95,3

98,5

88,7

98.9

95.3 •

96,4

952

93,6

100,9

96,1

96.4

97,0

94,2.

97,4

97,2

95,9

10629964_ES Rev. 0 2015-06 73 / 18

IF -201 lekrf "Plvt#AN MAT

Di étnico

S'eme neare S.A

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1/4

•

H2n Sistema ADVIA Confeti,- CP f' 2,0071

Muestra Cantidad añadida (nglml)

Cantidad observada (nglml)

Cantidad esperada (nglml) Recuperación (%)

".4 OLIO

6 7,2

269,5 248,7 269,7 92.2

175,0 181,7 1822 99,7 O PRO

87,5 92,2 94,7 97,4

43,8 48,5 51.0 95.1

21,9 28,4 29.1 97.6

s Media 96,4

Media 95,3

NOTA: La recuperación por adición se determino usando el ensayo HER-2/neu de ADVIA Centaur en el sistema ADVIA Centatir.

Precisión La precisión se evaluó conforme al protocolo EP5-A2 del CLSI 29. Se analizaron 3 muestras

en 4 repeticiones, 2 veces al día durante 20 días (n=160 para cada muestra) en 2 sistemas

ADVIA Centaur CF. Se obtuvieron los siguientes resitillados:

Muestra Media (nglml)

CV intraserie (Ya)

CV intersene

(%) % de CV total

Control I 14,8 4.5 1.7 5.5

Control 2 101,7 4,8 3.4 5,9

Mezcla de suero humano 285,8 4.9 3,3 5,4

Normalización El ensayo HER-2ineti de ADVIA Centaur CP es conforme a un estándar interno fabricado con material altamente purificado. Los valores asignados de calibradores y los rangos de los

controles para HER-2/neu son conformes a estamormalización. Actualmente no existe ningún

estándar de referencia para este ensayo.

Evaluación de los resultados

Cuando se observe una reproducibilidad del ciente.de los valores de 111741-2/neti en suero a niveles bajos o si el rendimiento del ensayo no es saiifaciorio, se recomienda lo siguiente:

Asegurarse dé que los ni:Micros de lote y fechas de caducidad del reactivo del ensayo y del calibrador coincidan con los introducidos en el sistema.

Asegurarse de que los calibradores, los materiales de Control de calidad y los reactives del ensayo se hayan preparado de acuerdo con los procedimientos. recomendados.

Asegurarse de que se hayan mezclado adecuadamente los cartuchos de reactives

primarios.

Asegurarse de que se hayan seguido los pitcedimientos recomendados para la obtención y

manipulación de. muestras.

Asegurarse de que se. hayan seguido los procedimientosrecomendados para la limpieza

del Sistema.

Comprobar visualmente la aguja y los tubos para ver si hay obstrucciones, fugas deformidades como tubos estrangulados 6 plegados.

Tomar medidas correctoras adicionales siguiendo los procedimientes de labor4tJrio

establecidos.

14 / 18 10629964 2015-06

IF -20E100 r, PhIstilNPM#ANMAT

DiMm.h. 209.

S3rde 38 ns ea

Tithca

me,re5

S.A página

,

H2n r '1 007

Calibrar el sistema utilizando reactivas de ensayo, calibradores y muestras de coMire)

calidad nuevos.

Para obtener servicio al diente, ponerse en contacto con el proveedor local de se

técnico.

Asistencia técnica

Para obtener servicio al cliente, ponerse en contacto con el proveedor local de servicio técnic

www.sieniens.com/diagnostics

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10629964 ES Rev 0,2015-06 15/18

IF-2018-1g 0:50N14#ANMAT

. 10.209 cien 'técnico

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Sistema ADVIA Cenlaur CP

1/4

1/4

1/4

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IF-2018-1

página 36

D, 2015-06

Inpw,WANMAT 10.209

Cr Tár.nica Healthcare S.A

Sistema ADVIA Cantaor CP

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A DVIA Centaur y ReadyPack son Marcas cómereiales de Siemens lilealtbeare Diagrmnsmi

2009 Siemens blealtheare Diagnostics Inc. Reservados todos los derechos.

USPats 5,401.638: 5.609.822: 5.78a928

M'bde in: USA

SSiemens Healthcare Dia0oshes Inc. 511 Benedict Avenue larrytown, NY 10591-5097 USA

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H2n

• EC1REP

Global Division Siemens Realthra re Diagnosticsinc. 511 Beneclict AVellUé larrytown,•NY 10591-S097

Global Siemens Global Siemens Headquarters Healthcare bleadquarters Siemens AG Siemens AG Wiltelsbacherplatz 2 Healthcare Sector 80333 Muenchen ilenkestrasse 127 Germany 91052 Erlangen

Germany wwv‘i.siemenS:ccirnicilagnostíc.s Phone: +49 912,1 84-0 www.siemens.cothlheahhcare

16 /18

Sistema ADVIA Centaur 9P - H2n

Definición de los símbolos

1 /4 Los siguientes símbolos pueden aparecer en la etiqueta del producto:

SImbolo Definición Símbolo

17151 Dispositivo médico para diagnostico in vitro

REF Número de referencia

'Fabricante legal

Símbolo de la CE

Consulte las-instrucciones de uso

No congelar (> 0^C)

Temperatura mínima

Mantener protegido de la luz solar y del calor

Fecha de caducidad

"2.1\ gro

2

CO PEP

(E 0088

17/18

IF-2018-176571 Bloq

página 3751

LAPN,rIWPM#ANMAT iscar

0,209 or Téwico

Healthcare S.A

YYYY-MM-DD Formatip de fecha (ano-Cnes-dia) Rey. 1 /4.

Representante autocizado en la Unión Europea

Marca CE con número de identificación de organismo notificado

Riesgo biológico

Limitación- de la temperarura

Limitación sup or de la temperatura

Contiene material para (ni) prueba

Agile vigorosamente el paquete - de réactivos. Consulte el apartado Preparación d.e /os rea.etivos en las instrucciones del producto ADVIA Centaur específico del ensayo para obtener información detallada.

Revisión

LOT

Código de lote

CHECKSUM

Número herradecirnal variable que gaYantiza que los- valores de. • definición que se ingresan para la curva maestra y para el calibrador seanválidos.

MC DEE Defihición de curve maeStra

Detalles del lote Punto verde LOT OTL

Reciclar rérs1-4 • Imprimidtzcon tinta de Soja

10629964_ES Rey D. 2015-06

•

13 01t5 Sistema ADIM CentáurC9cs H2n •

•

•

•

•

1/4

10629964_E

1F-2018i-3in

D ce, Se'

página 38 3

¡O. 2015-06

N-DNPM#ANMAT r Fresa

Dg cc

Itheare S.A

18/18

•

República Argentina - Poder Ejecutivo Nacional 2018 - Año del Centenario de la Reforma Universitaria

Hoja Adicional de Firmas Anexo

Número: IF-2018-17657161-APN-DNPM#ANMAT

CIUDAD DE BUENOS AIRES Viernes 20 de Abril de 2018

Referencia: 1-47-3110-3368-17-6

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ou=SECRETARIA DE MODERNIZAC ION ADMINISTRATIVA, señalNumber=CUIT 30715111564 Date: 2016.0420 15:54:00 -03'00'

Mariela Garcia

Jefe ll

Dirección Nacional de Productos Médicos Administración Nacional de Medicamentos, Alimentos y Tecnologia Médica

010,019 signed by GESTION DOCUMENTAL ELECTRoNICA - GIDE

cn=GESTION DOCUMENTAL ELECTRONICA -GDE,G=AR. IMMSTERPO DE MODERNIZACION. ou=SECRETARIA DE

MODERNIZACION ADMINISTRATIVA. serielNonter,CUIT 3071511756a

Jueves 24 de Mayo de 2018 CONSIDERANDO - Argentina.gob.ar

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