INHIBIDORES DE SNTESIS DE PROTEINAAnte Blazevic

SNTESIS DE PROTEINA

COMPOSICIN DEL RIBOSOMA

FASES DE SNTESIS DE PROTEINA1. Iniciacin

2. Elongacin - Transferencia - Reconocimiento - Translocacin

3. Terminacin

FACTORES EN SNTESIS DE PROTEINAS

INHIBIDORES DE SNTESIS DE PROTEINA

Inhibidores segn tipo de ribosoma

Inhibidores en los Ribosomas de Procariotas(ej. Cloramfenicol, Streptomicina )

Inhibidores en los Ribosomas de Eucariotas(ej. Cicloheximidina, Toxina diftrica )

Inhibidores en los Ribosomas de Procariotasa y Eukariotas(ej. Puromicina, cido Fusidico )

Inhibidores segn actividad en subunidad de ribosoma

Subunidad pequea (sup)- enlace de ARNm- formacin complejo aminoacil-ARNt-sup-ARNm- formacin de complejo fMet-ARNt-30S-AUG

Subunidad grande- formacin de enlace peptdico- bloqueo de factores EF-T o EF1 GTP hidrlisis - inhibicin de actividad EF-G o EF2

Inhibidores segn fase de sntesis proteica

Inhibidores en la fase de Iniciacin o Activacin a(ej. Mupirocina, Streptomicina )

Inhibidores en la fase de Elongacin (Transferencia, Reconocimiento, Translocacin)(ej. Tetraciclina, Cloramfenicol, Gentamicina )

Inhibidores en la fase de Terminacin(no se conocen, si excluimos los de maduracin prematura)

Inhibidores segn sitio de accin en el proceso de sntesis

Inhibidores de enzima de Activacin de aminocidos- Inhibicin competitiva de ARNt sintetasa

Inhibidores de formacin de complejo de Preiniciacin- Se fijan en subunidad pequea de ribosoma- Impiden la formacin de (f)Met-ARN- Inactivan los factores de iniciacin

Inhibidores de complejo de Iniciacin- Impiden unin de subunidades de ribosoma

Inhibidores segn sitio de accin en el proceso de sntesis

Bloqueadores de la unin a-ARNt en el sitio A

Bloqueadores de la disociacin de GDP de EF

Bloqueadores de los factores en la subfase de transferencia dentro de la Elongacin

Inhibidores (competitivos) de transpeptidacin

Anlogos estructurales del a-ARNt (terminacin prematura)

Inhibidores segn sitio de accin en el proceso de sntesis

9. Bloqueadores de fijacin de factores de elongacin en subunidad grande

10. Inhibidores de translocacin

11. Inhibidores de la liberacin de EF-G

12. Inactivadores de EF en forma irreversible

Inhibidor Accin Cloranfenicol Inhibe la petidiltransferasa procaritica Estreptomicina Inhibe la iniciacin de la cadena peptdico procaritica, tambin induce a la lectura errnea de ARNm Tetraciclina Inhibe la unin del aminoacil-tARN procaritico a la subunidad pequea del ribosoma Neomicina Similar en actividad a la estreptomicina Eritromicina Inhibe la translocacin en procariotes a travs de la subunidad grande del ribosoma cido Fusidico Similar a eritromicina solamente evitando que EF-G se disocie de la subunidad grande Puromicina Se asemeja a un aminoacil-tARN, interfiere con la transferencia peptdica dando como resultado la terminacin prematura en procariotas y eucariotas Toxina de Difteria Cataliza la ribosilacin-ADP de y la inactivacin de eEF-2, el eEF-2, contiene un residuo His modificado conocido como diftamida, es este residuo el que es el blanco de la toxina de difteria.Ricina Cataliza la ruptura de la subunidad grande de rRNA de los eucariotas Cicloheximida Inhibe la peptidiltransferasa eucaritica