PatologíaINTRODUCCIÓN

La patología tiene sus inicios en los hechiceros. A lo largo de la historia podernos distinguir varios períodos: Anatomo funcional: del 400 a.C. al 1.600, en el que se comienzan a explicar las enfermedades. Virchow: se comienza a hablar de la patología celular, reconociendo a la célula como la unidad

morfofuncional, por la cual un individuo se enferma. Período Bioquímico: se reconocen las alteraciones bioquímicas de las enfermedades Genético.

En Chile es importante destacar los siguientes hechos históricos: El año 18 morían 50 personas de 1.000 antes del año y 250 antes de los 5 años; el 40% moría de

infecciones. El año 1928 se descubrió la penicilina, pero a Chile llegó mucho después, primero por contrabando. Epidemias: peste bubónica, de piojos, de influenza (1920). En 1940 hubo atisbos de hacer una selección de la raza; en Chile hubo intenciones, pero no

prosperaron. En 1952 en Chile parte el servicio Nacional de Salud. En 1967: primer transplante de corazón. Comienzan los transplantes en humanos. 1956: píldora anticonceptiva. 1965: primeros indicios del envejecimiento de la población chilena: cae la natalidad y aparecen las

patologías de cáncer y de corazón; aparecen UCI y UTI; se habla de eutanasia y terapia del dolor. 1997: donación de la oveja doli. 1953 descubrimiento de ADN por Watson y Creek. El proyecto genoma humano.

La patología sistémica estudia el funcionamiento de las células; la específica estudia cada enfermedad; la clínica aplica esos conceptos a los pacientes.

Esteban Arriagada

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PatologíaUNIDAD 1: SALUD Y ENFERMEDAD

Salud es un bienestar físico, mental y social, para ello todos los sistemas deben estar dentro de una normalidad; pero normalidad es un concepto relativo, ya que alguien puede tener alguna anormalidad y no por eso estar enfermo. Para que el organismo este en normalidad, sus sistemas deben estar en homeostasis.

Aspectos básicos del concepto patológico Etiología: causa de las enfermedades. Puede ser externa o interna, afectando a las células, a un

tejido y órgano; esta causa a través de un mecanismo (patogenia) dará manifestaciones de la enfermedad.

Patogenia: mecanismos por el que las causas producen enfermedades (fisiopatología) Alteraciones estructurales y orgánicas (anatomía patológica). Consecuencias funcionales de los cambios morfológicos (significación clínica)

Otros aspectos Diagnóstico. Plan de tratamiento. Tratamiento. Evolución. Pronóstico. Repercusión en el individuo, secuela. Repercusión en el medio social.

A. Etiología de las enfermedadesExisten varias clasificaciones, algunas de ellas son:

Unica: hepatitis Múltiple: caries. Conocida: parotiditis, resfrío. Desconocida: parkinson, alzeimer, cáncer. De efecto inmediato: herida, infecciones De efectividad tardía: radiaciones solares. Intrínseca: depresión endógena, enfermedades autoinmunes (aftas) extriseca: Genética: down Adquirida: infecciones. Directas: Indirectos:

Factores predisponentes: son los que propician la instalación de una enfermedad: por ejemplo, una infección VIH predispone al paciente para que adquiera alguna enfermedad broncopulmonar; lo mismo pasa con un paciente descompensado o que tenga plasia medular (bajas plaquetas, glóbulos blancos y rojos).

Factores desencadenantes: gatillan inmediatamente una enfermedad: a un alérgico algunos agentes le producen asma inmediatamente.

Esteban Arriagada

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PatologíaB. Patogenia

Un factor o etiología mediante un mecanismo produce una respuesta fisiopatológica. La respuesta puede ser depresión o estímulo.

Los factores que regulan la respuesta son: Tipo de agente biológico. Intensidad. Tiempo de acción. Tejido afectado. Huésped: hay huéspedes menos defendidos que otros, una varicela afecta distintamente a un

paciente normal que a uno con quimioterápia (este podría incluso morir).

C. Alteraciones estructurales Macroscópicos MicroscópicosAmbas se estudian in la anatomía patológica.

D. Consecuencias funcionales Semiología: es todo lo que se puede detectar por examen clínico. Esto ayuda a diagnosticar las

enfermedades. Aquí se descubren síntomas y signos del paciente. Para ello lo primero es entablar una conversación: anamnesis o interrogatorio. Signos: toda situación evidente a los sentidos, es objetivo. Síntomas: son hechos subjetivos contados por el paciente.

Métodos de examen clínico (para descubrir signos): Observación: cambios de coloración, presencia de exudado, pálido o más rojo, sangramiento. Palpación: pesquisar consistencias de los tejidos: si la consistencia es firme o dura, si está o no

adherido al hueso. Auscultación: se usa poco en odontología; se usan más que nada en alteraciones a la ATM. Detectables por exámenes de laboratorio o complementarios: (termómetro)

Imágenes: Rx, tomografía, ecografía, cialografía (de las glándulas salivales). Laboratorio: microbiología, hematología, histopatología, biopsias,

Manifestaciones síquicasPara establecer un buen diagnóstico importa todo: la zona que ocupa, si es frecuente o no, si hay ulceraciones o vesículas, etc.

E. DiagnósticoEs el nombre de la enfermedad, hay varios tipos:

Clínicos o presuntivos o hipótesis diagnóstica: es el que se concluye después del examen clínico sin haber acudido a ningún examen complementario.

Diagnóstico definitivo (conclusión diagnóstica): es el último, muchas veces se alcanza con el examen clínico y además el complementario; en algunas ocasiones solo basta el examen clínico.

Precoz: hacer un diagnóstico lo antes que se pueda, ojalá antes de que se produzca la enfermedad: papa nicolao.

Diferencial: es el comparar dos patologías que se presenten clínicamente muy parecidas hasta llegar a diferenciar cual es exactamente.

Esteban Arriagada

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PatologíaF. Plan de tratamiento

Organización de medidas terapáuticas. Debe ser algo integral, considerando al paciente como individuo, no como un ente aislado.G. Tratamiento Locales: en una hemorragia por extracción se aplica una sutura. Sistémicos: inyecciones de vitaminas con transfusión plaquetaria para tratar una hemorragia.

Tipos: Medicamentoso, kinésico, quirúrgico, radioterapia, fisioterapia (calor, ejercicio, actividad muscular), psiquiátrico, quimioterapia.H. EvoluciónDistintos caminos que puede seguir una enfermedad de acuerdo a si se hace o no el tratamiento.I. Pronóstico

Es la posibilidad de que el paciente se mejore. Depende de varios factores Tipo de enfermedad: cada enfermedad tiene intrínsecamente una malignidad o benignidad. Hay un

cáncer de piel, que a pesar de ser cáncer, es menos maligno que muchas enfermedades. Benigna Maligna

Tratamiento establecido Tipo Prontitud

Huésped Edad Sexo Enfermedad agregada.En algunas enfermedades existen protocolos de tratamiento, que son internacionalmente

recomendados.J. Secuela de la enfermedad

Es lo que la enfermedad deja. Puede ser Morfológica: alteración anatomía Funcional Síquica Estética

De todo esto se encarga la rehabilitación, que puede ser en distintos terrenos.K. Repercusión en el medio social

De esto se encarga la medicina social o la salud pública. Hay enfermedades más comprometedoras desde el punto de vista social: epidemias, droga, alcohol, sida.

Clasificación de las enfermedades según: Su etiología: Infecciosas, metabólicas, endógenas, degenerativas. Evolución: agudas (violenta, de corta evolución) y crónicas (incidiosa de larga duración). Sistema que afecte: respiratorio, cardiovascular, endocrino, neurológico. Según sus manifestaciones: ictericia (pacientes amarillos), cianosis (morados), deshidratación.

Clasificación moderna Ambientales: físicos, químicos, biológicos. Genéticas. Genéticas y ambientales.En el labio leporino hay una mezcla de factores genéticos y ambientales; la exposición al sol sobre el labio inferior es un factor predisponente al cáncer de labio.

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Patología

UNIDAD II: LESION CELULAR

Para tener salud, las células deben estar en buenas condiciones.La célula es capaz de responder frente a estímulos, por lo que es considerada como viva.

Cuando la célula está en un rango de normalidad, se encuentra en homeostasis, equilibrio que es dinámico.

La célula puede sufrir estímulos positivos y negativos, y es capaz de resistir o no resistir las influencias del medio, lo que da lugar a muerte o adaptación de la célula. Los límites en donde empieza la lesión celular o la adaptación, etc. están vagamente limitados y dependen de las células.

Los cambios que sufre la célula dependen tanto de la célula como de los factores a que ella esta sometida.

Para mantener esta normalidad, la célula posee ciertas características: La membrana celular la protege y comunica con el medio externo. Es capaz de producir energía para vivir. (ATP) Gracias al DNA es capaz de multiplicarse. Es capaz de rodearse de un medio que le sea favorable a su supervivencia.

En el fondo la célula es capaz de responder frente a los distintos factores porque es considerada materia viva. La respuesta puede ser de distinto tipo. Hay 2 grandes tipos:

Normal o fisiológica o armómica: la célula mantiene su homeostasia. Anormal o fisiopatológica o disarmónica: la célula entra en heterostasia.

La respuesta anormal puede ser de 2 grandes maneras: Proliferación celular, formando nuevos tejidos: neoplasias y otras lesiones formadoras de tejidos. Lesión celular: la célula sufre una respuesta:

Reversible IrreversibleAdaptativa

La respuesta celular está condicionada por los factores y las características de las células. Los factores pueden ser externos o ambientales e internos o bioquímicos. La respuesta depende de la calidad, intensidad y duración del factor.

Importa en qué condiciones encuentre el factor a la célula: Estructura. Estado. Adaptabilidad.

Un factor afecta a una célula, por tanto a un tejido, órgano, sistema, organismo y comunidad, es capaz de producir una respuesta.

Estímulo e injuria son factores: Estímulos: factor que provoca una respuesta normal Agente injuriante: factor que es capaz de producir una respuesta anormal o heterostasis.

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PatologíaLa respuesta celular se traduce en respuesta tisular y en manifestaciones perceptibles que hacen

reconocer una enfermedad. La respuesta tisular se traduce en procesos patológicos fundamentales. procesos patológicos fundamentales:

Inflamación Infección Tumoraciones Necrosis Ulceraciones Alteraciones inmunológicas

Respuesta tisular Manifestaciones inespecíficas: fiebre, recuento leucocitario, cambios de tasas séricas

(componentes en el suero fisiológico); estos no permiten hacer un diagnóstico específico. Respuestas especificas: permiten un diagnóstico clínico, son propios de la enfermedad.

GENERALIDADES DE LA LESION CELULAR

A) sistemas intracelulares suceptibles de daño. Respiración oxidativa: pérdida en la producción de energía: fosforilación oxidativa, producción

de ATP. Conservación de la integridad de membrana, lo que hace posible la homeostasis. Síntesis de proteínas (enzimáticas y estructurales). Conservación del aparato genético de la célula.

B) Causa de lesión celularEs muy variada:

Hipoxia (la más importante). Agentes físicos. Agentes químicos. Agentes biológicos. Reacciones inmunes. Alteraciones genéticas. Desequilibrios nutricionales. Liberación de mediadores endógenos.

C) Lesión celularSe produce luego de una cascada de acontecimientos bioquímicos, es una sumatoria de

acontecimientos. Antes de que en la célula se altere su estructura, hay una serie de cambios.Hay exámenes muy específicos que permiten detectar estos acontecimientos bioquímicos que

anteceden a los cambios funcionales y morfológicos de la célula

D) Cambios morfológicosSon posteriores a las alteraciones bioquímicas, más aun en la muerte celular.

E) La reacción celular depende de Factor: tipo, duración, intensidad. Célula: tipo, estado, adaptabilidad.

ETIOPATOGENIA

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Patología

Agente causal y como actúa. Es una mezcla de la etiología y patogenia

GENERALIDADES DE ETIOPATOGENIA

1. Causas de hipoxia

a) Pérdida de riego sanguíneo: por ejemplo, en casos de aterosclerosis. Ateroscierosis: en algunas arterias de las mayores se depositan en sus paredes placas de grasas

(ateromas) que pueden obstruir el lumen. Trombosis: en algunas venas se forma un coágulo o trombo que queda adherido a la pared, el cual

puede crecer disminuyendo el flujo u obstruyéndolo. Embolias: el émbolo es un cuerpo sólido, liquido o gaseoso que circula pudiendo obstruir un vaso.b) Pérdida de la capacidad transportadora de oxigeno. Anemia: menor cantidad de hemoglobina.c) Envenenamiento de enzimas oxidativas Cianuro: que inactiva enzimas capaces de producir oxidaciónd) Oxigenación inadecuada: insuficiencias respiratorias o cardiacasCualquiera sea la causa, el menor riego disminuye la oxigenaciónPatogenia de la hipoxia: isquemia: disminución del riego. (ver esquema)

2. Agentes físicos

a) De tipo mecánico (traumas) Lesiones de tejidos blandos: heridas, úlceras, erosiones, fisuras, contusiones. Lesiones de tejidos duros: fisuras, fracturas, contusiones.Ambas situaciones producen alteración de la morfología y de la función y pérdida de tejido.

b) Agentes térmicos: el organismo se mueve entre 31 y 410C. Hipotermia local: formación de cristales en la sangre, los que hacen de trombo en la

microvasculatura. Hipotermia sistémica: falla vascular generalizada que puede llevar a la muerte por paro cardíaco. Hipertermia local: necrosis por coagulación. Hipertermia sistémica o generalizada: el organismo para defenderse produce una vasocontricción

periférica para concentrar la circulación central; este volumen central aumenta tanto que se produce una falla por edema pulmonar.

c) Cambios de la presión atmosférica: el organismo soporta ciertas variaciones; soporta mejor o puede permanecer más tiempo en aumento que en descenso. El organismo puede aceptar un aumento de 2 presiones atmosféricas (20 mts bajo nivel del mar; a los 10 mts comienza a sufrir alteraciones). Cuando un buzo asciende bruscamente, el descenso brusco de la presión hace que algunos compuestos disueltos en la sangre (nitrógeno y oxigeno) se transformen en burbujas formando un émbolo aéreo o gaseoso pudiendo producir la muerte. Cuando asciende, a los 2.500 comienza a sufrir alteraciones como insuficiencia pulmonar. Aumento Descenso

a) Eléctricos: depende del tipo de electricidad, la que más afecta es la alterna. Quemaduras (efecto térmico): necrosis tisular.

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Patología Efecto específico neurológico: fibrilación ventricular.

b) Radiaciones: Directos Indirectos: a través de radicales libres.

Los efectos finales pueden ser: Inhibición de la proliferación celular (se usa en terapia) Lisis celular (se usa en terapia) Efectos teratogénicos Efectos oncogénicos Mutaciones

Las radiaciones pueden ser de distintos tipos: Rx-Rgama Partículas radioactivas: Co, Cs. Radiaciones actínicas (sol): ultravioletas, infrarroja, luz visible.

3. Agentes químicos

Aquí están todos los gases como anhidrido carbónico, productos de fármacos, iatrogenia (mal uso de los medicamentos) farmacológica.Mecanismos Daño directo sobre la membrana celular, produciendo alteración de la permeabilidad. Peroxidación lipídica Enlace covalente de sustancias químicas con componentes de la membrana.

4. Agentes biológicos

Virus: entra a la célula, se replica y se libera y multiplica (replicación viral). Cuando entra a la célula modifica la estructura de la célula y se transforma en un antígeno (algo desconocida para el organismo), desatando una lesión inmunológica, la que puede ser de tipo: Celular: mediada por linfocitos T. Humoral: mediada por linfocitos B: anticuerpos.

Además los virus producen una acción directa, destruyendo el DNA, RNA y proteínas, produciendo:a) efecto citopático, del cual podemos obtener los siguientes resultados:

Efecto citolítco: polio, herpes simple. Hiperplasia: aumento de volumen a expensas del aumento del número de células: virus del

papiloma. Hiperpiasia con una consecuente necrosis celular: varicela. Células multinucleadas Cuerpos de inclusión (por destrucción del DNA).

b) También puede haber un efecto oncogénico, como el: Virus de la hepatitis B, relacionado con cáncer hepático. Ebstein Barr Virus: produce linfomas. Papiloma virus (HPV): papiloma. Virus herpes simple tipo 8: relacionado con el sarcoma de Kaposi.

c) Además pueden producir mutaciones: Síndrome de TORCH (rubeola, citomegalovirus, herpes): si la madre se infecta con algunos de estos virus, el niño puede tener una serie de alteraciones, muchas veces incompatibles con la vida.

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Patología

Bacterias: son muchos los mecanismos: Adherencia:

Especificidad tisular: los microorganismos se adhieren con mayor facilidad a algunas células que a otras.

Los microorganismos tienen adhesinas. Factores de diseminación:

Enzimas que van degradando tejidos, como las colagenasas. Coagulasas: como las del stafilococo, que encierra la infección con una malla, dificultando la

llegada de antibióticos. Hialuronidasas: como en los streptococos.

Cohartar las barreras defensivas: Escape de la fagocitosis. Liberación de endotoxinas (toxinas que se liberan cuando el microorganismo muere) y de

exotoxinas (se liberan antes que muera: diftería).

5. Factores inmunológicos

Son aquellos factores capaces de desencadenar una respuesta inmunológica, ya sea celular o humoral.

Barreras del organismo: Piel-mucosas FagocitosisAmbos llamados mecanismos defensivos inespecíficos Inmunológico, que puede ser celular o humoral. Este es un mecanismo específico, la respuesta es

especifica frente a un agente específico.

6. Factores genéticos

Los factores pueden producir Mutaciones. Alteraciones cromosómicas.

7. Factores nutricionales

Pueden ser por: Déficit: desnutrición. Exceso: ateroesclerosis, hipertensión, obesidad.

8. Agentes endógenos

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PatologíaRidicales libres

Es una especie química que tiene un electrón único impar en una órbita externa; puede ceder o captar otro electrón. Estos elementos se producen en procesos normales y anormales; la protección a esto se puede descompensar y provocar algún daño, incluso matar a la célula: Daño en la membrana celular (peroxidaxión lipídica) Inactivación de enzimas que protegen de los oxidantes derivados del oxígeno (O.D.O.) Fragmentación del D.N.A. celular.

Entre los radicales libres más conocidos tenemos: Ion superoxido 02 Ion hidroxilo OH+ Peróxido de hidrógeno H202

Ion hipoclorito HC1O

Los peróxidos se caracterizan por ser muy reactivos; en las células tiene reacciones con sustancias químicas orgánicas e inorgánicas, especialmente a nivel de membranas y ácidos nucleicos. Se encuentran en concentraciones bajas. Los antioxidantes evitan los daños de los radicales libres.

Protectores específicos para radicales libres. Superoxido dismutasa Catalasa Peroxidasa

Protectores inespecíficos Glutation Folatos Manitol. Glucocorticoides

Reacción de los radicales libres Iniciación. Propagación. Terminación.

Participación de radicales libres: Envejecimiento. Schook. Isquemia-reperfusión. Procesos inflamatorios.

Vias de generación de los O.D.O. Superóxidos 02

Fagocito activado leucocito polimorfonuclear (LPMN) Cascada izquemia reperfusión (reactivar la circulación). Metabolismo araquidónico. Autoxidación de catecoles.

Cualquier proceso inflamatorio libera radicales libres Radiaciones.

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Patología Traumas. Hipoxia. Quemaduras. Aporte exagerado de oxígeno

Radiación ionizante: al actuar sobre el agua produce radicales libres, que pueden actuar sobre células proliferantes, produciendo daño en el D.N.A., fallando la replicación (esto se usa en el tratamiento de cáncer en radioterapia); por otro lado produce peroxidación lipídica, llevando en ambos casos a la muerte celular.

Traumatismo: se liberan sustancias biológicamente activas, se forma un edema inflamatorio, el que produce compresión de la microvasculatura, produciendo una hipoxia en la zona; cuando el edema desaparece hay una reperfusión, donde se libera gran cantidad de radicales libres superóxidos, produciendo daño endotelial y una acumulación de edema post trauma.

Tejido isquémico (tejido pobre en 02): la hipoxantina no se transforma en xantina por falta de 02, su acumulación produce xantinooxidasa, el que da finalmente ácido úrico y radicales libres.

REVERSIBILIDAD E IRREVERSIBILIDAD

La injuria produce distintas respuestas celulares: Daño reversible Adaptación Daño irreversible (punto de no retorno)

Faber en un experimento ligó la arteria renal por 20, 25 y 30 minutos y luego devolvió la circulación. Observó células muertas a 2, 24 y 72 horas. Las células privadas de oxigeno por 20 minutos sufrieron un daño reversible, volviendo a la normalidad. Las células que estuvieron 25 y 30 minutos sufren un daño irreversible. Las células tienen distintas susceptibilidades, no es lo mismo someter a hipoxia a una célula epitelial que a una nuerona. No todos lo tejidos mueren al mismo tiempo. Se aprecia que a las 2 horas las células no están muertas porque primero hay cambios bioquímicos (que anteceden a los morfológicos) que no son detectables a la microscopia.

Cuando el daño es irreversible, se alcanza un punto de no retorno, en el que aunque se retire la injuria, no se recupera la célula. El proceso que sufre la célula desde el daño irreversible hasta que es observable al microscopio se llama necrosis; así pueden haber células muertas pero no necróticas.

Las células tienen distintas suceptibilidades. Se habla de alta susceptibilidad cuando las células se dañan más fácilmente; ej: las neuronas no pueden estar en hipoxia por más de 3 a 5 min. Una célula renal en hipoxia dura 20 min (suceptibilidad media), la hepática, 1 h; cardiaca 30-60 mm; músculo esquelético: varias horas (baja suceptibilidad).

Uno de los signos de daño irreversible es el daño permanente a la membrana.

Esteban Arriagada

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PatologíaDAÑO REVERSIBLE

Alteración de la membrana citoplasmática. Alteración bomba Na-K Inhibir la producción de ATP.

Edema celular: es característico de un daño reversible: Es la primera respuesta frente a la injuria. Es una respuesta morfofuncional. Es de tipo reversible. Es respuesta inespecífica. Se evidencia a las 6 horas post injuria al microscopio óptico. Implica daño químico. Puede evolucionar a daño irreversible según el tipo de injuria y la célula afectada.Cambios estructurales: Aumento de Na celular por falla de la bomba. Disminuye del K intracelular. Entra agua a la célula, por lo que la célula se pone edematosa. Disminución de la función nutricional. Aumento del cloro intracelular Se dilata el retículo endoplásmico (en general se dilatan todos los organelos). Aparecen vacuolas citoplasmáticas. Disminuye el peso seco. Aumenta el peso húmedo.

DAÑO IRREVERSIBLE Incapacidad de inversión de la disfunción mitocondrial para la reorganización. Trastornos intensos de la función de membrana.

Aun no se sabe el blanco donde principia el daño que hace que sea irreversible. Algunos autores sostienen que radica en las mitocondrias, otros que en los lisosomas, otros en la membrana celular. La teoría de Vivaldi y Saez culpa a los radicales libres.

El daño irreversible Produce: Fragmentación de la membrana. Lisis del retículo endoplásmico. Disfunción mitocondrial Alteraciones en el núcleo:

Picnosis: aglomeración de la cromatina, por lo que se ve más teñida azul. Careolisis: fragmentación cromatina. Cariorrexis: desaparición del núcleo.

En el daño irreversible, los daños de membrana hacen que aumente el Ca++ en el citoplasma, se liberan enzimas, las que siguen dañando a la membrana. La liberación de ciertas enzimas es detectable en casos de necrosis celular: CPK (creatin fosfokinasa), LDH (deshidrogenasa láctica). Los lisosomas explotan, liberando enzimas que producen autolisis.

Esteban Arriagada

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PatologíaNECROSIS

Proceso que sufre la célula después de traspasar el punto de no retorno hasta llegar a ser observable. Se producen a grandes rasgos por dos mecanismos: Desnaturalización de las proteínas celulares. Digestión enzimática de las células, la que puede ser producida de 2 maneras:

Autólisis: la célula es digerida por sus propias enzimas lisosomales. Heterólisis: la célula es digerida por enzimas que provienen de otras células.

(El pus de la espinilla está compuesta por células necróticas digeridas por propias enzimas y por las de los linfocitos).

Hay varios tipos de necrosis: Necrosis por coagulación: se produce especialmente cuando los tejidos se someten a isquemia,

prevalece la denaturalización de las proteínas. El ejemplo típico es el infarto cardíaco, renal o necrosis por coagulación en la pulpa dentaría. Esto puede ser debido a trombos, émbolos, casos de quemaduras. Se caracteriza porque en las primeras horas, por la denaturalización de las proteínas, las células se ven con su estructura conservada, pero sin núcleos, porque han pasado por careolisis; se habla de pueblos fantasmas. A la macroscopía se aprecia un tejido denso de color blanquecino o pálido. Se observa en casi todos los infartos, salvo el cerebral (licuefacción). Posterior a esto hay una digestión enzimática, pero mucho más tardía.

Necrosis por licuefacción o colicuativa: prevalece la digestión enzimática; se observa en el infarto cerebral, a pesar de ser isquemia y en tejidos infectados por microorganismo piogenos o productores de pus. (No siempre que hay pus se trata de una infección). A la microscopía el pus se ve como espacio vacío.

Necrosis por caseificación: hay una mezcla de denaturalización de proteínas y digestión enzimática. Ej: tuberculosis, depende del agente injuriante. Se forma un tejido necrótico de consistencia parecida al queso; a la macroscopía se ve blanquecino amarillento consistencia de quesillo. Este es un verdadero granuloma: células sin núcleo rodeadas de tejido inflamado.

Vías que puede Seguir el tejido necrótico Eliminación espontánea. Reparación, para lo que debe haber fagocitosis (macrófagos, que vienen de los monocitos) y

reemplazo del tejido. Calcificación (distróficas), son de tejidos inflamados o muertos. Que el tejido necrótico se encapsule. Formación de cavidades, porque el tejido necrótico es reabsorbido.

Secuestro: tejido óseo necrótico que generalmente trata de expulsarse espontáneamente. Esfascelos: tejidos blandos necróticos.

Esteban Arriagada

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PatologíaADAPTACIÓN CELULAR

La célula frente a injurias (estímulos fisiológicos exagerados o patológicos) tiene una respuesta adaptativa que puede ser reversible o irreversible.

Adaptación celular son los cambios que presenta la célula frente a un medio hostil con el fin de poder lograr un nuevo equilibrio que preserve la vitalidad celular.

A continuación, 5 formas de adaptación celular:

Atrofia: Definición: disminución del tamaño y función celular por pérdida de sustancia celular, la célula

disminuye sus necesidades energéticas para seguir viviendo. También se atrofian los órganos, en este caso la atrofia se puede deber a que todas las células se atrofian (atrofia simple); o a una disminución del número de células (mueren más de las que nacen) (atrofia numérica). Puede haber seudoatrofia, cuando la disminución en el tamaño del órgano se produce por necrosis de una parte del órgano.

Etiología: se debe a 6 causas: Disminución en la demanda funcional, principalmente en músculos y huesos, es la principal

causa de atrofia. Ej: enyesado, o en paciente sin piezas dentarias se atrofia el hueso alveolar. Nutrición inadecuada: la célula no tiene de donde obtener elementos para mantenerse. Isquemia: pero debe llegar algo de nutrición a la célula (ej: ateromas: disminuye lumen vaso);

una isquemia total produce necrosis). Además disminuye oxigeno. Interrupción de señales tróficas: estímulo nervioso (poliomelitis) y endocrino (ej: endometrio,

que requiere estímulo hormonal para funcionar). Lesión celular persistente: procesos inflamatorios, infecciosos, químicos. Envejecimiento: este es un ejemplo de atrofia fisiológica (hay otras patológicas).

Independiente de la causa, se producen cambios en la célula: disminución de mitocondrias, miofilamentos y retículo endoplásmicos, aparecen vacuolas autofágicas (los elementos a eliminar se encierran en vacuolas). Patogenia:

Atrofia hipoplástica: disminución del anabolismo principalmente de las proteínas. Ej: pacientes desnutridos, isquemia.

Atrofia resortiva o reabsortiva: aumento catabolismo principalmente de las proteínas. Disminución de la demanda funcional, del estímulo nervioso o endocrino.

Evolución: puede ser reversible cuando el estimulo que la produce desaparece. Si el estímulo es demasiado agudo o prolongado, la célula puede sufrir necrosis.

Hipertrofia Definición: aumento del tamaño celular por aumento de masa protoplasmática, con aumento de la

función. Puede producirse a nivel celular, de tejido o de órgano.A nivel de órgano tenemos diferentes tipos: Estricta: aumento del tamaño de las células. Hipertrofia numérica: por aumento en el número de sus células. Seudohipertrofia: el órgano aumenta de tamaño por invasión de grasa, edema o por células

neoplásicas.

Esteban Arriagada

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Patología Etiología

Aumento de la demanda funcional: deportistas (fisiológica); hipertensión produce hipertrofia del corazón (patológica).

Aumento del estímulo endocrino: durante el embarazo el endometrio sufre hipertrofia (fisiológica); tumor en la hipófisis aumenta ACTH con lo que sufre hipertrofia la glándula suprarrenal (patológica).

Patogenia: Aumento de la síntesis proteica. Disminución en la degradación de proteínas.

Evolución Reversible Irreversible

Hiperplasia Definición: aumento en el tamaño de un órgano por aumento en el número de sus células. Un

órgano se hipertrofia por hiperplasia de sus células, un órgano no puede hiperplaciarse. Etiología: igual que la hipertrofia, se da en células que tienen la capacidad de dividirse. Puede

producirse sola o en conjunto con hipertrofia: Aumento de la demanda funcional: a altas alturas se genera mayor cantidad de glóbulo rojos; al

extirpar un riñón, el otro sufre hiperplasia. Aumento del estimulo hormonal: glándula mamaria. Lesión celular persistente: cayos: hiperplasia de las células epilteliales.

Evolución: reversible cuando no es mucho, pero cuando son muchas células hay que extirparlas.

Metaplasia Definición: transformación de un tipo celular adulto, ya diferenciado, en otro tipo celular también

adulto; Ej: transformación de cartílago en hueso. Se produce por sustitución de células sensibles a una injuria por otras que lo son menos.

Etiología: es siempre patológica. Se produce por condiciones ambientales persistentes. Ej: fumadores: el epitelio cilíndrico simple se transforma en uno plano estratificado, más resistente a los irritantes del cigarrillo pero pierde la capacidad de secretar y los cilios; cálculos en conductos de glándulas salivales: el cálculo es un irritante físico, y el conducto cambia el epitelio por uno más resistente; el cartílago laringeo puede transformarse en hueso. Pueden sufrir metaplasia el epitelio y tejido mesenquimático.

Evolución: es reversible.

Displasia Definición: es aplicable solamente a los epitelios; es una alteración de células adultas que se

caracteriza por variación en el tamaño, forma y organización. Una célula adulta se hace embrionaria, porque así tiene mayor posibilidad de dividirse. Cuando se habla de una célula se habla de célula anaplásica, pero el epitelio tiene displasia. Puede producirse en epitelios sanos, hiperplasiados, etc.

Etiología: irritantes crónicos, es siempre patológica y es potencialmente reversible, pero no es un sistema muy regulado, por lo que el sistema se puede descontrolar y la célula pasar a ser neoplásica.

Esteban Arriagada

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PatologíaENVEJECIMIENTO

Comienza desde que nacemos, tanto a nivel del organismo como a nivel celular. Es la disminución en la capacidad de supervivencia, para la célula es cada vez más difícil adaptarse al medio y sobrevivir.

ENVEJECIMIENTO CELULARLa función celular declina progresivamente. Hay varias teorías que explican esto. Algunas

proponen que el envejecimiento celular se debe a factores externos o extrínsecos, otras a factores internos o intrínsecos de la célula. Ambas teorías no son excluyentes.

TEORÍAS EXTRÍNSECASDESGASTE POR USO: Se debe a una exposición continua a factores exógenos adversos produciendo un deterioro de la capacidad de supervivencia de la célula Teoría de los radicales libres: es una de las más aceptadas; el envejecimiento se produciría por un

acumulamiento de lesiones producida por los radicales libres. El envejecimiento sería prevenible con agentes antioxidantes: vitamina E, vino tinto, etc.

Teoría de enlace cruzado: hay proteínas que sufren reacciones de glucosidación y los productos de estas reacciones se unen a otras adyacentes y las proteínas se empiezan a pegar; esto pasa en el colágeno de la matriz extracelular, disminuyendo la permeabilidad, por lo que la célula tiene menos nutrientes y puede eliminar menos desechos. El DNA también sufre este efecto.

Teoría acúmulo de productos de desecho: la célula acumula vacuolas en su interior cuando no las puede degradar. Acumulos de lipofucsina no se relaciona con disfunción de la célula; acúmulo de otras vacuolas sí produciría disfunción.

Teoría error-catástrofe: errores en traducción o transcripción del DNA, producirían proteínas que no le permiten a la célula desarrollar su función. Estos errores son aleatorios y bruscos, en cambio el envejecimiento es lento.

TEORÍAS INTRÍNSECASEl envejecimiento es controlado por un programa intrínseco vinculado con el aparato genético.

La longevidad estaría determinada genéticamente. A favor de esto tenemos: Capacidad multiplicativa finita de las células: los fibroblastos humanos se reproducen alrededor de

50 veces y mueren; para saber que esto se debe a la célula y no al tejido, se insertaron células viejas en tejido nuevo. Se puso un núcleo viejo en una célula joven, así se verificó que la vida de la célula depende del núcleo. Esta teoría no explica porqué las células que no se dividen también envejecen.

Mutación somática: es la misma que la de error catástrofe, pero el error estaría en la replicación en el DNA; la célula tiene mecanismos de corrección, pero con el envejecimiento estas correcciones se hacen más lentas.

Envejecimiento programado: la célula una vez que ha cumplido su función debe morir. Esto se ve en el epitelio, por ej: el de la boca se renueva cada 14 días.

Conclusión: el envejecimiento es multifactorial, actuando los factores en forma paralela o secuencial.

Esteban Arriagada

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PatologíaMODIFICACIONES PRODUCIDAS POR EL ENVEJECIMIENTO EN ÓRGANOS Y

SISTEMAS

Hay modificaciones propias del envejecimiento y otras producto de alteraciones patológicas. Independiente de la causa, con la edad hay disminución de las funciones del organismo:

Velocidad de conducción nerviosa. Filtración glomerular. Contractibilidad cardiaca. Capacidad pulmonar.

Estos cambios funcionales van aparejados con cambios estructurales: disminución de agua y minerales, aumentando la grasa para compensar.

Característico del envejecimiento es la disminución de la capacidad para adaptarse a un cambio. Por ejemplo, al correr un joven acelera fácilmente el pulso, en cambio a un viejo le cuesta; la glicemia es similar en joven y viejo, pero al comer, la glicemia no varía en el joven, en cambio en el viejo se dispara y tarda en volver a la normalidad. En estado basal, empero, joven y viejo son iguales.

Inmunidad y envejecimiento Disminución progresiva, cualitativa y cuantitativa, en la capacidad de producir anticuerpos. Incremento en el desarrollo de reacciones y enfermedades autoinmunes. Intensa disminución en la función de los linfocitos. Por eso en los viejos hay mayores infecciones y

mayor incidencia de cáncer.

Envejecimiento y sistema Neuroendocrino Pérdida neuronal en áreas del cerebro. Se dice que habría pérdida de neuronas en el hipotálamo, lo

que afecta a la hipófisis, afectando todo el sistema endocrino. Alteración de tolerancia a la glucosa. Disminución de la función tiroidea. Función gonadal Reducción de estrógenos en menopausia.

CerebroPérdida selectiva de neuronas, lo que conlleva: Leve pérdida de memoria. Dificultad para el aprendizaje. Disminución en velocidad del pensamiento. La inteligencia no se pierde.

Sistema cardiovascularNo siempre son propias del envejecimiento, se deben a cambios de actividad (sedentarismo) o

patologías (aterosclerosis). Paredes arteriales aumentan su grosor e incrementan su rigidez (enlaces cruzados colágeno). Aumento del contenido lipídico de las paredes arteriales. Pérdida de elastina en paredes arteriales. Engrosamiento de las válvulas cardiacas. Depósito de material cálcico.

Esteban Arriagada

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PatologíaAdemás hay cambios flincionales: Disminución del débito cardíaco en ejercicio. Disminución de la frecuencia, por lo que debe aumentar el volumen de sangre. Incremento progresivo de presión sistólica (por rigidez de las paredes), lo que puede producir

hipertrofia.

Riñones Alteraciones funcionales: disminución progresiva del flujo sanguíneo (40%) y tasa de filtración

glomelular. Alteración morfológica: fenómenos isquémicos en glomérulos con pérdida de ellos y disminución

de filtración.

Pulmones Pérdida de elasticidad y distensibilidad: enlaces cruzados elastina y cruzado. Expansión pulmonar: enfisema senil: se debe a que los alvéolos disminuyen su tamaño y los

bronquiolos aumentan; a esto ayuda la escoliosis. Esto solo no provoca deficiencia respiratoria.

Hígado Disminución masa hepática por muerte. Disminución flujo sanguíneo (50%)

Piel Disminución de la proliferación epidérmica, en piel y boca. Disminución aleatoria de los melanocitos; ej: las canas son folículos pilosos sin melamina. Atrofia del tejido adiposo subcutáneo. Degeneración y fragmentación de fibras elásticas. Disminución de fibroblastos y fibras colágenas (arrugas).Estos cambios no son primarios al envejecimiento, sino relacionados a la exposición solar.

Composición corporal Pérdida de masa muscular: puede ser atrofia por disminución de la actividad. En alguien activo

disminuyen solo las fibras de acción rápida, pero no la masa. Rigidez de ligamentos y tendones (enlaces cruzados). Pérdida de masa ósea. Incremento absoluto en la masa del tejido adiposo.

Enfermedades Dependientes de edad

Cataratas, disminución capacidad auditiva, osteoporosis, osteoartritis. Relacionadas con la edad (por tanto, prevenibles, controlables y curables):

Aterosclerosis sistémica Alteraciones cardiovasculares, etc. Glaucoma. Parkinson. Alzeimer.

Esteban Arriagada

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