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FARMACOLOGIA

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ANALGESICOS

IntroduccinLos analgsicos son medicinas que reducen o alivian los dolores de cabeza, musculares, artrticos o muchos otros achaques ydolores. Existen muchos tipos diferentes de analgsicos y cada uno tiene sus ventajas y riesgos. Algunos tipos de dolor responden mejor a determinadas medicinas que a otras. Adems, cada persona puede tener una respuesta ligeramente distinta a un analgsico.Los medicamentosde venta sin receta(OTC, por sus siglas en ingls) son buenos para combatir muchos tipos de dolor. Existen dos tipos principales de analgsicos sin receta: acetaminofn (Tylenol) y antiinflamatorios no esteroideos (AINES). La aspirina, el naproxeno (Aleve) y el ibuprofn (Advil, Motrin) son ejemplos de AINES sin receta. Si los medicamentos sin receta no le alivian el dolor, el mdico puede indicarle algo ms fuerte. Muchos AINES se encuentran disponibles en mayor dosis con receta mdica. Los analgsicos ms potentes son los narcticos. Estos son muy efectivos pero a veces pueden causar efectos secundarios graves. Por esto, usted debe tomarlos solamente bajo supervisin mdica.Existen muchas cosas que puede hacer para combatir el dolor. Los analgsicos son apenas una parte del plan de tratamiento.LaEscalera analgsica de la Organizacin Mundial de la Salud (OMS), tambin denominada 'Escalera del dolor de la OMS', 'Escalera teraputica del dolor de la OMS' o simplemente 'Escalera analgsica', es una expresin original (en ingls 'WHO's Pain Ladder' & 'WHO's Pain Relief Ladder') acuada en el ao1984en Ginebra y publicada en1986por laOrganizacin Mundial de la Salud(OMS) (World Health Organisation - WHO-), para describir un mtodo o protocolo detratamiento y control deldoloren elcncer.1No debe confundirse con las escalas de dolor que se utilizan para conocer el grado y evolucin del dolor.Unanalgsicoes un medicamento para calmar o eliminar eldolor, ya seade cabeza,muscular,de artritis, etc. Existen diferentes tipos de analgsicos y cada uno tiene sus ventajas y riesgos. Etimolgicamente procede del prefijo griego(carencia, negacin) y(dolor).Aunque se puede usar el trmino para cualquier sustancia, es decir, cualquier medio que reduzca el dolor, generalmente se refiere a un conjunto defrmacos, de familias qumicas diferentes que calman o eliminan el dolor por diferentes mecanismos.

QU SON LOS ANALGSICOS?Los analgsicos mdicos son drogas poderosas que interfieren con la transmisin de las seales del sistema nervioso a los nervios que percibimos como dolor. La mayora de los analgsicos tambin estimulan porciones del cerebro que se relacionan con el placer. En consecuencia, adems de bloquear el dolor, producen un viaje.A los ms poderosos analgsicos mdicos se les llama opioides, que son parecidos al opio , compuestos. Estn fabricados para reaccionar sobre el sistema nervioso en la misma manera que las drogas derivadas de la amapola, como la herona. Los analgsicos opioides de los cuales se abusa ms comnmente incluyen oxicodona, hidrocodona, la meperidina, la hidromorfona y propoxifeno.La Oxicodonatiene el mayor potencial de abuso y presenta los mayores riesgos. Es tan poderosa como la herona y afecta al sistema nervioso de la misma forma. La oxicodona se comercializa con muchos nombres, tales como Percodan, Endodan, Roxiprin, Percocet, Endocet, Roxicet y OxyContin. Se presenta en forma de tableta.La hidrocodonase utiliza en combinacin con otras sustancias qumicas y est disponible en medicamentos recetados para el dolor, como tabletas, cpsulas y jarabes. Los nombres comerciales incluyen: Anexsia, Dicodid, Hycodan, Hycomine, Lorcet, Lortab, Norco, Tussionex y Vicodin. La produccin y venta de esta droga se ha incrementado de forma significativa en los aos recientes, al igual que su uso ilegal.La Meperidina(marca comercial Demerol) y la hidromorfona (Dilaudid) vienen en tabletas y el propoxifeno (Darvon) en cpsulas, pero se sabe que las tres se trituran y se inyectan, inhalan o fuman. El Darvon, prohibido en el Reino Unido desde el 2005, se encuentra entre las diez drogas ms nombradas en muertes por abuso de drogas en Estados Unidos. El Dilaudid, considerado ocho veces ms potente que la morfina, a menudo se le llama herona de farmacia en las calles.A los 20 aos de edad me hice adicto a un narctico,2que comenz con una receta despus de una ciruga. En las semanas que siguieron [a la operacin] adems de consumir oralmente las tabletas, el aplastarlas me permita destruir el mecanismo de accin controlada y tragar o inhalar la droga.Tambin puede inyectarse para producir una sensacin idntica a la de una inyeccin de herona.La abstinencia fsica de la droga no es nada menos que dolor agonizante.HISTORIA Y EVOLUCION DE LOS ANALGESICOS:La escalera analgsica parece tener su origen en dos tradiciones de investigacin distintas: la del Memorial Sloan-Kettering Cancer Center de Nueva York -efectos analgsicos de los medicamentos-, y la de Twycross en el St. Christopher's Hospice de Londres -bienestar del paciente-.En su origen, la escalera analgsica de tres escalones fue descrita para el tratamiento del dolor decncerterminal. Aunque en principio el objetivo fundamental de la OMS era su difusin a los pases deltercer mundo, su uso, por los profesionales mdicos, se ha extendido por todos los pases y se considera un principio general para el tratamiento de todos los tipos de dolor siendo de especial seguimiento en el tratamiento del dolor del cncer y cncer terminal. Se basa en la administracin gradual de frmacosanalgsicosasociada a la evolucin e incremento del dolor que deben conseguir que el enfermo est libre de dolor.Alivio del dolor en el cncer (1986, 1996, 2006)La OMS publica en1986en Ginebra el documento denominado "Alivio del dolor en el cncer"(Cancer Pain Relief) recogido en 1998 en la revistaAnestesia y Analgesiay que va a ser conocido comoEscalera analgsica de la OMS. La segunda edicin del documento se lleva a cabo en el ao 1996.4Desde su creacin y divulgacin en el ao 1986 se han producido modificaciones, algunas recogidas en la segunda edicin de 1996. Su estructura bsica no se ha modificado pero algunos de los medicamentos inicialmente propuestos han desaparecido o relegados a un segundo plano.En el ao2006se celebr el 20 aniversario de la publicacin y puesta en marcha de la escalera analgsica de la OMS. Se ha evaluado, debatido su origen, su vigencia, sus xitos y limitaciones, reconocindose que su difusin ha mejorado de forma sustancial el tratamiento del dolor.EFICACIA Y CUESTIONAMIENTO:El mtodo teraputico propuesto en 'La escalera analgsica de la OMS' se considera eficaz en un 90% de los enfermos con cncer y en ms del 75% de los pacientes terminales de cncer. La escalera analgsica se aplica al dolor en el cncer, en el tratamiento delsida(AIDS), enfermedades geritricas, peditricas y otras enfermedades crnicas.A pesar de su eficacia la escalera del dolor se cuestiona cada vez ms. Por un lado se proponen modificaciones con el objetivo de perfeccionar el esquema general establecido (tanto en los frmacos como en el nmero de escalones) y por otro se hacen propuestas de ruptura con el modelo de la escalera.Propuestas de reforma de la escalera de 3 peldaosEn cuanto a la reforma del nmero de escalones existen propuestas que discuten la eficacia de la existencia de un 2 escaln, proponiendo su eliminacin. Otras, en sentido contrario, proponen la creacin de uno y hasta dos nuevos escalones superiores reordenando los medicamentos existentes e incorporando las nuevas tcnicas y tratamientos. Algunas proponen la divisin en dos del escaln intermedio.10Tambin hay propuestas que defienden el mantenimiento de los 3 escalones pero trasladando los opioides fuertes como la morfina al 2 escaln, para dejar en el tercero los nuevos sistemas de administracin y otras tcnicas.Tambin se propone, como ms adecuado y til en el tratamiento del dolor severo, el modelo denominadoascensor analgsico-que explicamos ms adelante- y que bsicamente reduce o elimina los escalones inferiores evitando una interpretacin compartimentada del progreso y tratamiento del dolor.Propuestas de ruptura con el modelo de la escaleraQuienes proponen la ruptura del modelo de la escalera argumentan que los avances en el diagnstico deldolorpermiten saber si essomtico(de cualquier origen exceptuando elsistema nervioso central),neuroptico(con origen en el sistema nervioso central) o dolorvisceral(con invasin detejidosyrganosde los distintossistemas) y aplicar, en consecuencia, la solucin analgsica dependiendo del tipo de dolor y de su grado, es decir, una teraputica individualizada. Bsicamente proponen un tratamiento para cada dolor con la seguridad de que se puede alcanzar una analgesia que supera la eficacia de la escalera de la OMS y que estara cercana al 99%: Dolor somtico y visceral: Opioides + coadyuvantes +/- estabilizadores de membrana (p.e.mexiletina) y antidepresivos tricclicosoADT Dolor neuroptico: Estabilizadores de membrana +antidepresivos tricclicos+/- OpioidesArtculo principal:DolorEn contra de la propuesta de ruptura del modelo de la escalera se argumenta que el diagnstico individualizado y pormenorizado, aunque posible, todava es incipiente y la prescripcin de opioides fuertes como lamorfina, bsicos en el modelo propuesto, es insuficiente y no est asentada entre los profesionales mdicos.

LA CLASIFICACIN DE ANALGSICOS:Losantiinflamatorios no esteroideos(AINE) son un grupo de frmacos heterogneo, cuyo representante ms conocido es la aspirina. Actan sobre todo inhibiendo a unasenzimasllamadasciclooxigenasas, cruciales en la produccin de prostaglandinas, sustancias mediadoras del dolor. Corresponden al primer escaln analgsico de laOMS, junto con el paracetamol(AINE carente de efectos antiinflamatorios). Adems de propiedades analgsicas, losAINEsonantipirticos, antiinflamatorios y algunos antiagregantes plaquetarios. Tienen el inconveniente de que no se puede superar una dosis de tolerancia o techo teraputico debido a los graves efectos adversos como es la hemorragia.OPICEOS MENORES :Son un grupo de sustancias, la mayora sintticas como eltramadolque imitan, con menor poder analgsico, la accin de losopioides. Corresponden al segundo escaln analgsico de laOMS.OPICEOS MAYORES :Son un grupo defrmacos, unos naturales (opiceo) como lamorfinay otros artificiales (opioide) como elfentanilo, que actan sobre losreceptoresopioides de lasneuronasdelsistema nervioso, imitando el poder analgsico de losopiceos endgenos. Son los frmacos analgsicos ms potentes conocidos y corresponden al tercer escaln analgsico de laOMS. Se pueden asociar y potencian su accin con losAINE, pero no es biolgicamente correcto asociarlos a opiceos menores.Los opiceos mayores no presentan techo teraputico, por lo que se puede aumentar la dosis segn la presencia de dolor y tolerancia del paciente. Presenta el inconveniente de que son sustanciasestupefacientesy deprimen el sistema nervioso central en las primeras dosis.FRMACOS ADYUVANTES:Aunque no son analgsicos cuando se administran aisladamente, potencian la accin de cualquier analgsico en asociacin. Entre los frmacos adyuvantes analgsicos se encuentran: Corticoides. Antidepresivos, sobre todo los antidepresivos tricclicos. Anticonvulsivantes, sobre todo en el dolor neuroptico.Aunque no se pueden incluir dentro del grupo de los analgsicos, el placebo, es decir, elefecto placeboo alivio del dolor en ausencia de un tratamiento conocido biolgicamente como activo, es capaz de activar reas cerebrales dedicadas al alivio del dolor, provocando cambios fsicos en la manera en la que elcerebroresponde al dolor, visible enresonancia magntica funcional, por lo que est demostrado que la confianza que deposita el paciente en un tratamiento, mejora los resultados del mismo. A pesar de todo, ninguna fase del tratamiento del dolor pasa por la utilizacin de placebo, porque no es tico.PROPUESTAS DE RUPTURA CON EL MODELO DE LA ESCALERA:Quienes proponen la ruptura del modelo de la escalera argumentan que los avances en el diagnstico deldolorpermiten saber si essomtico(de cualquier origen exceptuando elsistema nervioso central),neuroptico(con origen en el sistema nervioso central) o dolorvisceral(con invasin detejidosyrganosde los distintossistemas) y aplicar, en consecuencia, la solucin analgsica dependiendo del tipo de dolor y de su grado, es decir, una teraputica individualizada. Bsicamente proponen un tratamiento para cada dolor con la seguridad de que se puede alcanzar una analgesia que supera la eficacia de la escalera de la OMS y que estara cercana al 99%: Dolor somtico y visceral: Opioides + coadyuvantes +/- estabilizadores de membrana (p.e.mexiletina) y antidepresivos tricclicosoADT Dolor neuroptico: Estabilizadores de membrana +antidepresivos tricclicos+/- OpioidesArtculo principal:DolorEn contra de la propuesta de ruptura del modelo de la escalera se argumenta que el diagnstico individualizado y pormenorizado, aunque posible, todava es incipiente y la prescripcin de opioides fuertes como lamorfina, bsicos en el modelo propuesto, es insuficiente y no est asentada entre los profesionales mdicos.escalera analgsica de escalones :esquema bsicoLa estructura bsica de la escalera de tres escalones11es la siguiente: Escaln primero o inferior(dolor leve): No opioides +/- coadyuvantes Escaln segundo o intermedio(dolor moderado): Opioides dbiles +/- No opioides +/- coadyuvantes Escaln tercero o superior(dolor severo): Opioides fuertes +/- No opioides +/- coadyuvantesANTIBITICO

Unantibitico, considerando la etimologa (delgriego-anti, "en contra" +-biotikos, "dado a la vida) es unasustancia qumicaproducida por unser vivoo derivado sinttico, que mata o impide el crecimiento de ciertas clases demicroorganismossensibles, generalmente se aplica a aquellos frmacos usados en el tratamiento deinfeccionesporbacterias, de ah que se les conozca como antibacterianos. Los antibiticos se utilizan enmedicina humana,animalyhorticulturapara tratarinfeccionesprovocadas porgrmenes. Normalmente los antibiticos presentan toxicidad selectiva, siendo muy superior para los organismos invasores que para los animales o los seres humanos que loshospedan,aunque ocasionalmente puede producirse unareaccin adversa medicamentosa, como afectar a laflora bacteriananormal del organismo. Los antibiticos generalmente ayudan a las defensas de un individuo hasta que las respuestas locales sean suficientes para controlar lainfeccin.Un antibitico es bacteriostticosi impide el crecimiento de los grmenes, ybactericidasi los destruye,pudiendo generar tambin ambos efectos, segn los casos. En trminos estrictos o histricos, un antibitico es una sustancia secretada por un microorganismo, que tiene la capacidad de afectar a otros microorganismos. El trminoantibiticofue utilizado por primera vez porSelman Waksmanen 1942 para describir ciertas influencias antibiticas, es decir, aquellas formulaciones antagonistas al crecimiento de microorganismos y que son derivadas de otros organismos vivos.Esa definicin, por ende, excluye a aquellas sustancias naturales, como el jugo gstricoy elperxido de hidrgeno, que pueden matar a un microorganismo y que no son producidos por otros microorganismos. En la actualidad la definicin de un antibitico est siendo usada para incluir a losantimicrobianos sintticoso quimioteraputicos antimicrobianos como lasquinolonas,sulfamidasy otros agentes antimicrobianos derivados de productos naturales y aquellos con propiedades antibiticas descubiertas empricamente. El objetivo del tratamiento con antibiticos es conseguir la erradicacin del microorganismo patgeno. Para ello es necesario seguir unaposologaque consiga que en el foco de la infeccin se alcance una concentracin del medicamento superior a la mnima concentracin capaz de inhibiral microorganismo8durante el tiempo suficiente. La automedicacin con antibiticos supone un serio problema desalud pblica, pues la inadecuada eleccin del antibitico y, especialmente, una incorrecta posologa, puede generar poblaciones debacterias resistentesa dicho antibitico. Por otro lado, los antibiticos y antimicrobianos son totalmente inefectivos en las enfermedades virales, por lo que su uso debe evitarse en estos casos. Historia:

A pesar de que los potentes compuestos antibiticos para el tratamiento de enfermedades humanas causadas por bacterias, tales como latuberculosis,peste bubnicao lalepra, no se aislaron e identificaron hasta elsiglo XX, el uso ms remoto de los antibiticos tuvo lugar enChinahace ms de 2500 aos.Se saba entonces que la aplicacin de lacuajada mohosa de lasoyasobre ciertas infecciones traa beneficios teraputicos.Muchas otras culturas antiguas, entre ellos losantiguos egipciosygriegosusabanmohoy ciertas plantas para el tratamiento de infecciones debido a que contenan antibiticos. Este fenmeno recibe del nombre deantibiosis.El principio de antibiosisfue descrito en1877cuandoLouis PasteuryRobert Kochobservaron que un bacilo en el aire poda inhibir el crecimiento de la bacteriaBacillus anthracis. El primer antibitico descubierto fue lapenicilina, en1897porErnest Duchesne, enFrancia, quien trabajaba con hongos del gneroPenicillium, aunque su trabajo no recibi la atencin de la comunidad cientfica. La investigacin en el campo de la teraputica antibitica moderna comenz enAlemaniacon el desarrollo del antibitico de corto espectroSalvarsanporPaul Ehrlichen1909.Ese descubrimiento permiti el tratamiento efectivo de lasfilis, un amplio problema desalud pblicaen la poca.Esemedicamento, efectivo tambin para combatir otras infecciones porespiroquetas, ya no se emplea en el presente. Ms adelanteAlexander Fleming(1881-1955), un mdico britnico, estaba cultivando una bacteria (Staphylococcus aureus) en unplato de agar, el cual fue contaminado accidentalmente porhongos. Luego l advirti que el medio de cultivo alrededor del moho estaba libre de bacterias, sorprendido, comenz a investigar el porqu. Fleming ya haba trabajado previamente en las propiedades antibacterianas de lalisozima, y por ello pudo hacer una interpretacin correcta de lo que vio: que el hongo estaba secretando algo que inhiba el crecimiento de la bacteria. Aunque no pudo purificar el material obtenido (el anillo principal de la molcula no era estable frente a los mtodos de purificacin que utiliz), inform del descubrimiento en la literatura cientfica. Debido a que el hongo era del gneroPenicillium(concretamenteP. notatum), denomin al productopenicilina.Ms de 10 aos despus,Ernst ChainyHoward Walter Floreyse interesaron en el trabajo de Fleming y produjeron una forma purificada de la penicilina. Un antiguo alumno de Fleming, Cecil George Paine, realiz las primeras experiencias clnicas con penicilina en neonatos aquejados deoftalma neonatallogrando el xito en 1930.Paine no public estos resultados, cosa que s hicieron Chain y Florey ms adelante. Los tres investigadores, Fleming, Chain y Florey, compartieron elpremio Nobel de Medicinaen1945. En1939,Ren Dubosaisl lagramicidina, uno de los primeros antibiticos usados fabricados comercialmente e indicado en el tratamiento de heridas ylceras.Debido a la necesidad imperiosa de tratar las infecciones provocadas por heridas durante laII Guerra Mundial, se invirtieron muchos recursos en investigar y purificar la penicilina, y un equipo liderado por Howard Florey tuvo xito en producir grandes cantidades del principio activo puro en1940. Los antibiticos pronto se hicieron de uso generalizado desde el ao1943.En marzo de 2000, mdicos delhospital San Juan de DiosdeSan Jos(Costa Rica) publicaron manuscritos deClodomiro Picadoque explican sus experiencias entre 1915 y 1927 acerca de la accin inhibitoria de los hongos del gneroPenicilliumen el crecimiento de estafilococos y estreptococos infecciosos, motivo por el cual es reconocido como uno de los precursores del antibitico penicilina, descubierta porFlemingen 1928. El informe con los resultados de los tratamientos realizados con la penicilina por Picado fueron publicados por la Sociedad de Biologa de Pars en 1927. El descubrimiento de los antibiticos, as como de laanestesiay la adopcin deprcticas higinicaspor el personal sanitario (por ejemplo, el lavado de manos y utilizacin de instrumentos estriles), revolucion lasanidady se convirti en uno de los grandes avances de la historia en materia de salud. A los antibiticos se les denomina frecuentemente "balas mgicas", trmino usado por Ehrlich, por hacer blanco en losmicroorganismossin perjudicar al husped. MECANISMO DE ACCIN:Debido a que los antibiticos tienen efectos sobre una diversidad de bacterias, sus mecanismos de accin difieren basados en las caractersticas vitales de cada organismo y que, por lo general, son objetivos que no existen en las clulas demamferos.

Pared celular:Algunos antibiticos ejercen su funcin en regiones yorgnulosintracelulares, por lo que son ineficaces en bacterias que contengan una pared celular, a menos que se logre inhibir la sntesis de esta estructura exterior, presente en muchas bacterias, pero no en animales. Muchos antibiticos van dirigidos a bloquear la sntesis, exportacin, organizacin o formacin de la pared celular, especficamente los enlaces cruzados del peptidoglicano, el principal componente de la pared celular, sin interferir con los componentes intracelulares.18Esto permite alterar la composicin intracelular del microorganismo por medio de lapresin osmtica. Como la maquinaria intracelular permanece intacta, ello aumenta la presin interna sobre la membrana hasta el punto en que sta cede, el contenido celular se libera al exterior, y la bacteria muere. Tambin permiten la entrada de otros agentesantimicrobianosque no pueden atravesar la pared celular.Algunos ejemplos clsicos son: labacitracina: del grupo de los pptidos, inhibe al transportadorlipdicodel peptidoglucano hacia el exterior de la clula. lapenicilina: en el grupo de los betalactmicos, inhibe la transpeptidacin, una reaccin en la que se producen los enlaces cruzados de la pared celular y bloquea los inhibidores de las autolisinas. lascefalosporinas: otro tipo de molculas que inhiben la transpeptidacin, por unin a las protenas PBPs, implicadas en la ltima fase de la formacin de la pared celular.

MEMBRANA CELULAR:Ciertos antibiticos pueden lesionar directa o indirectamente al inhibir la sntesis de los constituyentes la integridad de lamembrana celularde las bacterias y de ciertoshongos. Laspolimixinas, por ejemplo, son antibiticos que actan comosurfactanteodetergenteque reacciona con loslpidosde lamembrana celularde las bacterias. Ello destruye la integridad de la permeabilidad de la membrana. Los elementos hidrosolubles y algunos que son txicos para el germen, pueden as entrar sin restriccin al interior celular.Lagramicidina Aforma poros o canales en las bicapas lipdicas.

Accin sobre cidos nucleicos (ADN y ARN) y protenasAlgunos antibiticos actan bloqueando la sntesis delADN,ARN,ribosomas,cidos nucleicoso lasenzimasque participan en la sntesis de lasprotenas, resultando en protenas defectuosas. Lamitomicinaes un compuesto con estructura asimtrica y que se fija a las hlices del ADN e inhibe o bloquea la expresin de laenzimaADN polimerasay, por ende, la replicacin del ADN y el ensamblaje de las protenas. Laactinomicina, por su parte, ejerce su mecanismo en la misma manera que la mitomicina, solo que es una molcula simtrica.Lassulfamidasson anlogos estructurales demolculasbiolgicas y tienen parecido a las molculas normalmente usadas por lacluladiana. Al hacer uso de estas molculas farmacolgicas, las vas metablicas del microorganismo son bloqueadas, provocando una inhibicin en la produccin debases nitrogenadasy, eventualmente, la muerte celular.Lasquinolonasyfluoroquinolonasactan sobre enzimas bacterianas del tipogirasasytopoisomerasasdel ADN, responsables de la topologa de loscromosomas, alterando el control celular sobre la replicacin bacteriana y produciendo una alteracin en la lectura del mensajegentico. ACCIN SOBRE LOS RIBOSOMAS Aproximadamente la mitad de los antibiticos actan por inhibicin de losribosomasbacterianos, los orgnulos responsables de la sntesis de protenas y que son distintos en composicin de los ribosomas en mamferos. Algunos ejemplos incluyen losaminoglucsidos(se unen de forma irreversible a la subunidad 30S del ribosoma), lastetraciclinas(bloquean la unin delaminoacil ARN tal complejoARN m-ribosoma),eritromicina(se fijan de manera especfica a la porcin 50S de los ribosomas bacterianos) y ladoxiciclina. CLASES DE ANTIBITICOS:Atendiendo a la relacin entre actividad y concentracin, se puede hablar de tres categoras de antimicrobianos: Los que producen una accin bactericida poco relacionada con la concentracin. Esto ocurre con losbetalactmicosy losglucopptidos. Los que poseen actividad bactericida dependiente de la concentracin, como losaminoglucsidosy lasfluoroquinolonas. Los que se comportan preferentemente como bacteriostticos como losmacrlidos,tetraciclinasycloranfenicol.

USO DE ANTIBITICOS: Los antibiticos slo deben ser usados bajo observacin y prescripcin de un especialista de la salud autorizado. En general no se puede consumiralcoholdurante la terapia antibitica, pues aunque no inhibe la accin del antibitico en la mayora de los casos, produce efectos secundarios muy similares a los de los antibiticos, potenciando el efecto indeseable de las reacciones adversas. El alcohol tambin compite con enzimas delhgadohaciendo que la concentracin en elplasma sanguneode la droga sea la inadecuada,como es el caso delmetronidazol, algunascefalosporinas,disulfiram, doxiciclina, eritromicina, entre otros. Otras consideraciones a tomar antes de la prescripcin de antibiticos son: 1. Conocimiento bibliogrfico, para dar tratamiento emprico.2. Cultivo yantibiograma(bsqueda de la sensibilidad de antibiticos).3. Biodisponibilidad.4. Edad y peso del paciente.5. Embarazoylactancia.6. Enfermedades concomitantes.7. Alergias.8. Va de administracin.9. Condiciones generales del paciente.10. Dosificacin del medicamento.11. Duracin del tratamiento.12. Gravedad del caso.13. Estado inmunolgico del paciente.14. Disponibilidad del medicamento en la comunidad.EFECTOS ADVERSOS: Los posibles efectos secundarios del uso de antibiticos son variados y dependen tanto del antibitico utilizado como del paciente. Estas consecuencias adversas pueden incluir fiebreynuseas, as como ciertas reacciones alrgicas. Uno de los efectos secundarios ms comunes es ladiarrea; sta usualmente sobreviene cuando el antibitico perturba el balance normal de lamicrobiota microbianaintestinal y la bacteria anaerbica Clostridium difficileprolifera.Este tipo de perturbaciones no son exclusivas del sistema digestivo, pues alteran, por ejemplo, la microbiotavaginalcomo en el caso de la infeccin por el hongoCndida(candidiasis). Lainteraccin medicamentosacon otros frmacos puede provocar otros efectos secundarios como, por ejemplo, un elevado riesgo de dao de untendncuando se combinan antibiticos del grupo de las quinolonasy uncortico esteroidesistmico.Existe la hiptesis de que algunos antibiticos podran interferir con la eficacia de las pldoras anticonceptivas.Sin embargo no existen estudios concluyentes que demuestren ese hecho; por el contrario, la mayora de los estudios de investigacin sugieren que los antibiticos no tienen efectos de interferencia con losanticonceptivos orales. ABUSOS DE LOS ANTIBITICOS: Las formas usuales de abuso de los antibiticos incluyen la toma de antibiticos para una enfermedad no infecciosa o infeccin no bacteriana con fiebre, en particular el uso de antibiticos durante una infeccinviral, como uncatarroo una gripe; as como la administracin incompleta del antibitico, generalmente debido a que el paciente se siente mejor una vez que la infeccin comienza a ceder. Estas situaciones pueden facilitar la aparicin de poblaciones bacterianas que desarrollen resistencia antibitica.Uso prudente de antibiticosDebido a las consecuencias y efectos adversos para la salud humana derivados del uso inadecuado de los antibiticos, se han puesto en marcha diversas acciones por parte de las autoridades sanitarias y entidades cientficas y profesionales con el objetivo de promover el uso racional de estos frmacos. Estas intervenciones son de muy diversas ndoles y van dirigidas al conjunto de la poblacin; entre otras, incluye: Acciones de formacin de profesionales. Acciones de informacin a la poblacin general, y en particular a los sectores de la poblacin ms frecuentemente implicada en el consumo de antibiticos, por ejemplo, las infecciones respiratorias en la poblacin infantil.5455 Desarrollo de polticas institucionales y estndares de consumo de calidad de los antibiticos. Campaas institucionales nacionales y supranacionales. En este contexto se sita la celebracin anual (cada 18 de noviembre) delDa Europeo para el Uso Prudente de los Antibiticos. Regulacin de la dispensacin de los medicamentos que contienen antibiticos en las oficinas de farmacia.Uno de los efectos colaterales del mal uso o abuso de los antibiticos es que las bacterias se vuelvan resistentes a sus efectos. En lasntesis evolutiva modernaque afecta la seleccin gentica, se requiere que muy cerca de un 100% de los organismos infectantes sean erradicados para prevenir la aparicin de una resistencia microbiana. Si una subpoblacin de pequeo tamao lograse sobrevivir al tratamiento y se les permite multiplicar, la susceptibilidad promedio de esta nueva poblacin ser menor que la original, puesto que descienden de organismos que ya sobrevivieron una vez al tratamiento original.Con frecuencia, esta sobrevivencia proviene de un compuesto de resistencia en la bacteria que sobrevivi y que ser transmitida a su descendencia. En1984la mitad de las personas contuberculosisactiva en losEstados Unidostena una variedad que resista al menos a un antibitico. Entre1985y1991latuberculosisaument en un 12% en los Estados Unidos y un 300% enfricadonde elVIHy latuberculosisse suelen encontrar conjuntamente. ElStaphylococcus aureusresistente a meticilinaes un microorganismo particularmente nocivo, que es muy comn en hospitales. Elestafilococoera una bacteria tremendamente susceptible a lapenicilinaen losaos 1940y que en el presente, casi todas las cepas de esa bacteria son resistentes a la penicilina y muchas de ellas son tambin resistentes anafcilina, de modo que slo queda el uso de drogas como lavancomicinapara el tratamiento de algunas cepas resistentes. Otra bacteria resistente a poderosos antibiticos es la cepa deEnterococcusresistentes a la vancomicina. As como elS. aureus, muchas otras bacterias causantes de enfermedades en el mundo se estn volviendo resistentes a los tratamientos antibiticos ms comunes. Ello ocurre cuando en la bacteria ocurren cambios o adaptaciones que le permiten sobrevivir an en la presencia de un antibitico que en alguna ocasin era capaz de matar o inhibir al germen.Varios estudios han demostrado una fuerte asociacin entre el asistir aguarderasy un aumento en la frecuencia de nios portadores deStreptococcus pneumoniaeespecialmente cepas resistentes a la penicilina y otros antibiticos. Las personas que lleguen a infectarse con bacterias resistentes a antibiticos tienen una mayor probabilidad de tener una ms larga y cara estada hospitalaria y, como resultado tienen un mayor riesgo de que lainfeccinse vuelva letal. Un reporte delCentros para el Control y la Prevencin de Enfermedades de los Estados Unidosdetermin que en1974, un dos por ciento de las infecciones hospitalarias en ese pas eran causadas por elS. aureusresistente a la meticilina, mientras que en1995eran del 22% y del 63% en2004. En algunos casos, como en ciertos hospitales, el uso de antibiticos de bajo costo se ve limitado a la cantidad de resistencia ya existente en los patgenos. Ello conduce a la necesidad de administrar antibiticos menos usados, lo que a su vez conlleva a un aumentado riesgo de la aparicin de resistencias a esos frmacos.La resistencia a antibiticos ocurre por uno de cuatro posibles mecanismos: 1. La inactivacin o modificacin del medicamento,2. Alteracin del sitio diana del antibitico,3. Alteracin de la ruta metablica inhibida por el antibitico,4. Produccin de mecanismos que diluyen o reducen la acumulacin del antibitico.La resistencia que ha sido adquirida por un microorganismo es transmitida a travs de losgenesa su progenie. Esta resistencia tambin puede ser transmitida de una bacteria a otra que no es su progenie por medio de fragmentos de cromosomallamadosplsmidos. Los plsmidos le permiten a una bacteria transmitir su capacidad de resistencia, adicional a cualquier otra informacin incluida en el plsmido, incluso a bacterias que sean de una especie diferente. Ciertos organismos de salud como laAdministracin de Drogas y Alimentosestadounidense, han prohibido el uso de antibiticos como laenroflaxina, de usoveterinario, por causar la aparicin de resistencia a bacterias como elgnero Campylobacter, por ejemplo. ADYUVANTES:El incremento de los microorganismos resistentes a mltiples antibiticos ha estimulado la evolucin de estas terapias. Una solucin para combatir la resistencia a antibiticos es el desarrollo de compuestos farmacuticos que reviertan la resistencia microbiana. Estos agentes se conocen como modificadores de resistencia y su diana es el mecanismo empleado por el microorganismo para conferirle resistencia a los antibiticos. Estos compuestos incluyen: Inhibidores de las bombas de eflujo o expulsin bacteriana (Phe-Arg--naftilamida).62 Inhibidores de betalactamasas, incluyendo elcido clavulnicoy elsulbactam.ALTERNATIVAS A LOS ANTIBITICOS: Tambin estn apareciendo terapias alternativas al uso de antibiticos, como la terapia conbacterifagos, que emplea un grupo deviruspara invadir a las bacterias y alterar la programacin gentica que le confiere resistencia a los antibiticos.La terapia con fagos an est en sus estudios iniciales de investigacin y su aplicacin real es muy limitada. Lasbacteriocinassontoxinasde naturalezaproteicaproducidas por bacterias para inhibir el crecimiento de otras bacterias.Se ha estudiado el uso de esas molculas como agentes teraputicos en sustitucin de los antibiticos. Algunas de las bacteriocinas estudiadas con este propsito incluyen lasmicrocinasylantibiticos. Su aplicacin se ha propuesto fundamentalmente para aplicacin tpica y gastrointestinal. PRUEBAS CUANTITATIVAS:Algunas de las pruebas de susceptibilidad antimicrobiana ms comunes que producen resultados cuantitativos incluyen: Susceptibilidad porcaldosdiluidos: realizada por una serie de diluciones del antibitico, en concentraciones decrecientes, a partir de un caldo de crecimiento bacteriano puro, hasta obtener la menor concentracin del antibitico que es capaz de causar la muerte al aislado en el tubo. Pruebas deagar diluido: una serie de diferentes concentraciones de antibiticos dentro del rango teraputico se mezclan en tubos con agar y puestos dentro de variasplacas de Petri; a estos tubos se les aade posterioremente el cultivo microbiano y se reporta la concentracin de la placa de Petri que inhibi su crecimiento. Prueba de epsilometra oE-test: en la que se siembra el microorganismo sobre una placa de cultivo slido y se le coloca una tira con diferentes concentraciones del antibitico, reportando el punto en la tira que indica el comienzo de la inhibicin bacteriana.PRUEBAS CUALITATIVAS:Las pruebas cualitativas son efectivas y usadas ampliamente. Elmtodo Kirby-Bauer, uno de los ms empleados, consiste en situar sobre una placa de cultivo inoculada en csped (es decir, que en ausencia de agentes selectivos crecera en toda la superficie de una placa de Petri) un nmero de discos de celulosa impregnados con distintos antibiticos; tras la incubacin del dispositivo, la bacteria no crecer en torno a los discos impregnados del antibitico al que es sensible. Adems, el dimetro del halo de inhibicin est relacionado con la efectividad del antibitico para esa cepa.80Otras pruebas menos usadas incluyen el test de Schilchter, que determina la dilucin delplasma sanguneodel paciente necesario para que el patgeno muera, empleado ocasionalmente en enfermedades como laendocarditis bacterianay laosteomielitis. Otros exmenes determinan la concentracin del antibitico en el suero sanguneo del paciente, indicado especialmente en terapias con aminoglucsidos, cloranfenicol y vancomicina.

MEDICAMENTOS ANTIINFLAMATORIOS: Hay dos grandes grupos de frmacos antiinflamatorios: esteroideos y no esteroideos (AINES). Tambin existe el grupo de frmacos antirreumatoides modificadores de la enfermedad (FARME) y algunos otros frmacos con propiedades leves antiinflamatorias como ciertos antihistamnicos y los usados para tratamiento de la gota aunque no son estrictamente antiinflamatorios. ANTIINFLAMATORIOS ESTEROIDEOS:Son loscorticoidesque son hormonas producidas por la corteza adrenal o corticosteroides naturales y los corticosteroides semisintticos compuestos anlogos estructurales de los corticosteroides naturales y en particular de los glucocorticoides.Particularmente los ms usados son los esteroides sintticos como ladexametasonao laprednisona, entre otros. Su uso es limitado o restringido por sus efectos secundarios o adversos, sobre todo los administrados vas oral oparenteralya que pueden producir unSndrome de Cushingmedicamentoso. Adems de antiinflamatorios se usan como inmunosupresores (el efecto inmunomodulador dura mientras se mantenga la medicacin) y antialrgicos as como para terapia de sustitucin hormonal.Antiinflamatorios no esteroideos (AINES) Artculo principal:Antiinflamatorio no esteroideoVanse tambin:Salicilatoycido acetilsaliclico.Por su mecanismo de accin se pueden agrupar en inhibidores no selectivos de la ciclooxigenasa e inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2, es decir segn su accin frente a la sntesis deprostaglandinasytromboxanos.El AINE prototipo es el cido acetilsaliclico, ms conocido con su nombre comercialaspirina, que qumicamente hace parte de los salicilatos, y su mecanismo de accin es inhibir la actividad ciclooxigenasa de la PG sintetasa al acetilar irreversiblemente un residuo de serina. Adems de ser antinflamatorios, analgsicos y antipirticos, tienen otros efectos como ser antiagregantes plaquetarios. antitrombticos y por eso se usan en la profilaxis delinfarto de miocardio.Otros aines son una gran variedad de cidos orgnicos, incluyendo derivados del cido proplico (como elibuprofenoy naproxeno), derivados del cido actico (como laindometacina) y cidos enlicos (como el piroxicam), todos competidores con el cido araquidnico por el sitio activo de la ciclooxigenasa. Elparacetamolse incluye entre los AINE, a pesar de su poca accin antinflamatoria.OTROS ANTIINFLAMATORIOSOtros frmacos con propiedades antiinflamatorias leves o de efecto indirecto son algunosAntihistamnicosH1. Pero el mecanismo no es claro y muchos solo se han podido documentar en estudios invitro. Lacolchicina, medicamento especfico para tratar lagota, tiene efecto antiinflamatorio al inhibir la respuesta tisular a los cristales decido ricoy la respuesta a su administracin se ha considerado es una prueba diagnstica. Enmedicina tradicionalomedicina herbaly en laherbologaen varias culturas y pases se usan diferentesantiinflamatorios herbalespreparados con plantas medicinales por sus propiedades antiinflamatorias.USOS DE LOS ANTIINFLAMATORIOS:Los medicamentos y procedimientos antiinflamatorios para combatir la inflamacin producida por traumas y enfermedades como elreumatismo,artritis reumatoide,artrosisy en el proceso de inflamacin de las articulaciones pero que tiene dolor como labursitis, tendinitis,esguinces, etc.EFECTOS ADVERSOS: Dado que los medicamentos antiinflamatorios interfieren con lasprostaglandinassus efectos adversos se relacionan con los procesos en que estas intervienen como es la citoproteccin gstrica, la agregacinplaquetaria, la autoregulacin vascular renal y el mecanismo delparto. Los frmacos inhibidores de la COX-2 pueden tener efectos cardiovasculares adversos incluso fatales en pacientes susceptibles, por lo cual algunos han sido retirados del mercado. De esta manera los AINES generalmente producen irritacin de la mucosa gstrica (el efecto adverso ms comn) y son causa delcera pptica, manifestndose estos efectos por dolor estomacal y acidez. Tambin pueden producir hemorragias, vrtigo, cefaleas, fatiga, sueo, y veces ocasionan reacciones alrgicas de consideracin. Rara vez producen alteracin de las clulas sanguneas, problemas renales o nefropatas y trastornos hepticos. Se deben extremar las precauciones con las mujeres embarazadas.Los corticoides pueden causar alteraciones de la secrecin corticosuprarrenal llegando a producir elsndrome de Cushing.Los antiinflamatorios herbales tambin pueden causar serios efectos adversos como por ejemplo larnicaque puede producir cirrosis con la subsiguienteinsuficiencia heptica.Bibliografas:Volver arribaTaylor, Magali y Dawson,James S. Lo esencial en farmacologa. Cursos "Crash" de Mosby. Editorial Elsevier Espaa, 2003.ISBN 8481746940, 9788481746945Saltar a:abcdRang, H.P.. Farmacologa. Editorial Elsevier Espaa, 2008.ISBN 84-8086-303-X, 9788480863032Volver arribaSociedad Espaola de ReumatologaVolver arribaMndez de Inocencio,Julia I y Huerta Lpez, Joseph. Alergia: enfermedad multisistmica: fundamentos bsicos y clnicos. Editorial Mdica Panamericana, 2008.ISBN 968-7988-79-7, 9789687988795Volver arribaBravo, Luis. Manual de farmacoterapia. Serie Farmacia actual. Editorial Elsevier Espaa, 2005.ISBN 84-8174-764-5, 9788481747645Volver arribaMoreno de la Fuente, Jos Luis. Podologa fsica. Editor Elsevier Espaa, 2006.ISBN 84-458-1577-6, 9788445815779Volver arribaPrentice, William E. Tcnicas de rehabilitacin en la medicina deportiva. Editor Editorial Paidotribo, 2001.ISBN 8480193247, 9788480193245Volver arribaRuiz de Aldana Prez, Ricardo et al. Manual de diagnstico y teraputica mdica en atencin primaria. Editor Ediciones Daz de Santos, Madrid 1996.ISBN 84-7978-501-2, 9788479785017Antiinflamatorios, artculo en laRevista Cientfica de la Sociedad Espaola de Medicina de Urgencias y Emergencias, 21 (4).3A1999.04.0057%3Aentry%3D%239779 Anti, Henry George Liddell, Robert Scott, "A Greek-English Lexicon", at Perseus]Biotikos, Henry George Liddell, Robert Scott, "A Greek-English Lexicon", at Perseusantibitico,Diccionario de la lengua espaola(22. edicin),Real Academia Espaola, 2001, consultado el 8 de septiembre de 2008. Florez, Jess.Farmacolga humana(3 ed. edicin). Masson. p.1062.Strohl W. R. (1997).Biotechnology of Antibiotics.Informa Health Care(en ingles).ISBN0-8247-9867-8.