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INTRODUCCION A LA QUIMIOTERAPIA

Dra María Angélica Hidalgo G.

2009

CONCEPTOS Y GENERALIDADES

Antibióticos

Agentes quimioterapéuticos

� Agentes antimicrobianos (antibacterianos, antivirales, antifúngicos, antiparasitarios)

� Toxicidad diferencial

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Bacteriolítico

Bacteriostático

� Bacteriostático

� Bactericida

�Bacteriolítico

� ESPECTRO DE ACCIÓN: Amplio-Intermedio-Reducido

� DEFINICIONES

Concentración mínima inhibitoria (MIC)

Concentración mínima bactericida (MIB)

Efecto postantibiótico

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¿Cuál es el antibiótico ideal?

Que tenga el apropiado espectro de actividad clínica

No presentar toxicidad en el huésped, y ser bien tolerado.

Bajo desarrollo de resistencia.

No inducir hipersensibilidad en el paciente

Que posea una rápida y extensiva distribución en tejidos

Poseer una relativa mayor vida media.

No mostrar interacciones con otros fármacos.

Ser de administración conveniente.

Ser relativamente barato

¿¿QuQuéé influencia la elecciinfluencia la eleccióón de un antibin de un antibióótico ?tico ?

Actividad contra el agente sospechoso

Sitio de acción

Vía de administración

Metabolismo y excreción

Funcionalidad renal y hepática

Duración del tratamiento / frecuencia de dosis

Toxicidad / costo

Tasas locales de resistencia

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Tratamiento: los agentes antimicrobianos son

administrado para curar la enfermedad existente o la

sospecha de infección

Profilaxis: los agentes antimicrobianos son administrados para prevenir

la enfermedad.

Uso de antibiUso de antibióóticosticos

PARED CELULAR BACTERIANAPARED CELULAR BACTERIANA

• Previene la lisis en soluciones hipotónicas.

• Responsable de la virulencia, respuesta inmune

• Gram-negativo vs. Gram-positivo

• Pared celular consiste de polisacáridos unidos covalentemente y

cadenas de peptidos- peptidoglicanos.

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Gram positive cell wall (partial)Gram positive cell wall (partial)

Gram +: pared celular gruesa (25 nm),

multiples peptidoglicanos, membrana unica

Gram negative cell wallGram negative cell wall

Gram -: dos capas de membranas ( sandwich) una delgada

(2-3 nm) capa de peptidoglicano

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Blanco farmacolBlanco farmacolóógico y mecanismo de accigico y mecanismo de accióón n

Resistencia Resistencia antimicrobianaantimicrobiana

Resistencia: la incapacidad de destruir o inhibir el crecimiento del

microorganismo a concentraciones clínicamente utilizadas

� Resistencia innata (resistencia que naturalmente se presenta)

� Resistencia adquirida

- inactivación enzimática

- mutación o modificación

- limitación acceso del antibiótico

- eflujo

- requerimientos alternativos

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Mecanismos de resistencia a antibióticos

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Media\UCM134428.wmv

Media\UCM134430.wmv

Media\UCM134422.wmv

FDA

http://www.fda.gov/AnimalVeterinary/SafetyHealth/AntimicrobialResistance/ucm134359.htm

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Current Opinion in Microbiology

2005, 8:525–533

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Técnica de referencia en la mayoría de los estudios clínicos de

susceptibilidad a antimicrobianos.

Entrega un resultado cuantitativo, ya que permite determinar la

concentración inhibitoria mínima (CIM).

Se puede realizar en medio líquido (dilución en caldo) o en medio

sólido (dilución en agar).

Método complejo y de alto costo.

Dilución seriada en caldo

Lectura del CIM

CIM

Antibiograma por dilución

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Es el método más usado

Es práctico y sencillo de

realizar e implementar

Permite analizar un gran

número de antibióticos al

mismo tiempo y bajo las

mismas condiciones

Entrega un resultado

cualitativo… (bacteria

sensible o resistente)

Antibiograma por difusión

“(Técnica de Kirby-Bauer)”

Resistente

(No hay halo de

inhibición)

Análisis de

varios antibióticos en

un mismo ensayo

Sensible

(Presencia de halos de

inhibición)