INTRODUCCIÓN

Mercedes Fernández Arévalo

FARMACIA GALÉNICA

MEDICAMENTO

SEGURO

EFICAZ

ESTABLE

ORGANISMO VIVO

RESPUESTATERAPÉUTICA

INICIO DURACIÓN INTENSIDAD

¿MEDICAMENTO?

P.A. Formulación

+ MEDICAMENTO

Proceso Tecnológico

Forma Farmacéutica

• Racionalización de la dosis

• Cesión efectiva

• Tiempo óptimo de cesión

RESPUESTA TERAPÉUTICA ÓPTIMA

EXCIP.

TF (Sist. FQ)

TF (Operaciones Tec.)

FGG

BF

HO NHCOCH3

Chemical : N-acetyl-p-amino-phenol

P.A. : Paracetamol (BP)

Acetaminophen (USP)

Trade : Panadol (500)

Tylenol (300)

Termalgin, etc.

Ejemplo

MEDICAMENTOLa MEJOR

respuesta terapéuticaORGANISMO VIVO

L A D M EFase

BIOFARMACÉUTICAFase

FARMACOCINÉTICA

Eliminación

DisposiciónMEDICAMENTOVÍA DE ADMÓN.ORGANISMO

FÁRMACOORGANISMO

La intensidad y la duración de la respuesta están condicionadas por la concentración de fármaco

en el lugar de acción (biofase).

Desarrollar un MEDICAMENTO con el que el p.a. alcance y mantenga durante un tiempo adecuado concentraciones

suficientes en el órgano diana

OBJETIVO FUNDAMENTAL:

1. MEDICAMENTO2. RÉGIMEN POSOLÓGICO

1. La biofase no es un lugar fácilmente accesible

2. La intensidad del efecto farmacológico suele estar

relacionada con la concentración de fármaco en plasma

SE SUELE RECURRIR A DETERMINAR LAS CONCENTRACIONES DE FÁRMACO EN SANGRE, SUERO O PLASMA, COMO

ALTERNATIVA RAZONABLE.

BIODISPONIBILIDAD

1. Cantidad de p.a. que alcanza la circulación sistémica (Bdp. en intensidad)2. Velocidad a la que lo hace

(Bdp. en velocidad)

c.p.

t.

AUC

Cmax/tmax

t

c.p.

c.min.t.

c.máx.t.

Intervalo terap

.

Admón. e.v. de diferentes medicamentos con el

= p.a. a la = D

12

3

4

DIFERENTES MEDICAMENTOS QUE VEHICULICEN EL MISMO FÁRMACO A

LA MISMA DOSIS PUEDEN NO PROPORCIONAR LA MISMA RESPUESTA TERAPÉUTICA

LA BIODISPONIBILIDAD DEPENDE DEL MEDICAMENTO

1. EQUIVALENTES QUÍMICOSMedicamentos con:= p.a. = D

2. EQUIVALENTES TERAPÉUTICOSMedicamentos con:= p.a. = D = R.T.

3. BIOEQUIVALENTESMedicamentos con:= p.a. = D = Bdp. = R.T.

CONCEPTOS IMPORTANTES

1. Génesis

¿NUEVO MEDICAMENTO?

RESPUESTA TERAPÉUTICA

2. Desarrollo

4. Administración

3. Elaboración

TRANSFORMACIÓNÁREA TECNOLÓGICA

T.F. - F.G.G.

VALORACIÓNÁREA BIOLÓGICA

BIOF. Y FCO.CINÉTICA

NUEVO MEDICAMENTO

Fármaco conocido

Fármaco nuevo

ORIGEN DE LOS FÁRMACOS

1. Natural

� Mineral

� Vegetal

� Animal

2. Biosíntesis (fermentación)

3. Síntesis Química

4. Biotecnología & Ingeniería genética(DNA recombinante)

Narcóticos Origen

Morfina

Endorfinas

Metadona

Vegetal

Animal

Sintético

AINE (NSAID) Origen

Salicilatos

--

Aspirina

Vegetal

Animal

Sintético

AINE = Anti-Inflamatorio No-Esteroideo

NSAID = Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drug

ORIGEN DE LOS FÁRMACOS

1. Natural

� Mineral

� Vegetal

� Animal

2. Biosíntesis (fermentación)

3. Síntesis Química

4. Biotecnología & Ingeniería genética(DNA recombinante)

¿Cómo se descubren

los nuevos fármacos ?

� Modificación química de una molécula

ya conocida

� Screening de productos naturales o

entidades químicas previamente

descubiertas, en busca de actividad

biológica

� Diseño racional de un fármaco basado

en el conocimiento de mecanismos

biológicos

¿Podrá ser la nuevamolécula un fármaco?

ENSAYOS

Ensayos farmacológicos

Nivel Molecular (unión a receptores, influencia sobre la actividad enzimática, …)

Nivel Celular (función celular, …)

Sistémico (presión sistémica, efectoscardiovasculares, respiración, SNC, coagulación, GI, hormonas, colesterol, glucosa, …)

Estudios Preclínicos y ToxicidadToxicidad aguda

LD50, D max. tolerada (2 especies, 2 rutas, D simple)

Toxicidad Sub-aguda

2 especies y 3 D durante 6 meses

Tocidad Crónica

1-2 años; para p.a. de uso prolongado

Normalmente se realiza en paralelo con losensayos clínicos

Efectos sobre la reproducción

Comportamiento, índices de reproducción, parto, efectos sobre embrión, …

Potencial Carcinogenético

2 especies, 2 años, para p.a. de usoprolongado

Potencial mutagénico

Efectos sobre la estabilidad genética de células

Ensayos Clínicos

Fase I: 25-50

Fase II: 50-200

Fase III: 250-1000

Estudios sobre voluntarios

�Farmacología humana

�Efectos adversos

�Farmacocinética tras dosis simple y

múltiple

Fármaco nuevo

NUEVO MEDICAMENTO

Fármaco conocido

� Coste elevado de investigación de nuevos p.a.

� Comercialización a muy largo plazo� Poco tiempo para la explotación de patentes

PRODUCCIÓN MÁS RENTABLE DE NUEVOS MEDICAMENTOS

INCORPORANDO P.A. CONOCIDOS A NUEVAS

FORMAS DE DOSIFICACIÓN

¿Qué lo ha permitido?

� Excipientes� Técnicas de caracterización� Fisico-química de sistemas dispersos� Fundamentos de las operaciones básicas

� Automatización – Circuitos de feed-back

• Punto de partida

• Preformulación

• Ensayos clínicos

• Autorización • Producción

P.A.

Acción farmacológica, D, F-Q, toxicidad, ….

INFORMACIÓN

Farmacéutico – Físico

• Formulación

SELECCIÓN

Forma concreta del p.a., f.f, formulación, proceso tecnológico, acondicionamiento, …..

Farmacéutico de desarrollo

Seguridad, tolerancia, régimen posológico, estabilidad, comparación con placebo, …..

MEDICAMENTO

PREFORMULACIÓN