Fceutica. Laura A. Lozina M.V. Carlos J. Dubiel

•Es un metaloide; posee propiedades intermedias entre metales y no metales.•Forma aleaciones con metales, pero también enlaces covalentes con el C, H y O. •Conocido popularmente en la antigüedad por su uso criminal. •Presente en agua, aire y diversos alimentos

Existen tres grandes grupos:

1.Compuestos de arsénico inorgánico (III)-Triyoduro de As., Trioxido de As.(V)- Acido As, Pentaoxido de As.2. Compuestos de arsénico orgánico: acido arsanilico, Arsfenamina3. Gas arsina y arsinas sustituidas.

MECANISMO DE ACCION

INHIBICION DE LA

ACTIVIDAD ENZIMATICA

As (III) Interacciona con radicales SH

Inhibición de piruvato

deshidrogenasa

Acetil CoA

As (V) Compite con fosfatos

Desacople de fosforilación

oxidativa

Formación de ADP arsenato

ATP

Arsina afecta a hematíes al inhibir el glutation necesario para su integridad.

Estrés oxidativo

Depende de su estado de oxidación y su solubilidad. Se encuentra en el suelo como As (III) o As (V). El As pentavelente es de 5 -10 veces menos tóxico

que el trivalente. Los derivados orgánicos son menos tóxicos que los

inorgánicos. Dosis Letal: As +5, 5 a 50 mg/kg. As +3 <5 mg/kg. Trióxido de As ingerido 10–300

mg. Arsina 250 ppm (instantánea) ó 25-50 ppm en 30

min ó 10 ppm en exposición prolongada. Para compuestos orgánicos: 0,1-0,5 g/kg

Compuestos Cptos químico Usos

Compuestos inorgánicos

Tricloruro de As Industria cerámica

Trióxido de As Purificación de gases sintéticos

Arsenito Cálcico Insecticida

Ácido As Fabricación de vidrio, tto madera

Pentóxido de As Herbicida, conservante de madera

Arseniato Cálcico Insecticida

Compuestos orgánicos

Ác Cacodílico Herbicida y defoliante

Ác. Arsanílico Cebo para saltamontes

Gas Arsina Fundición, refinación y aleación de metales no ferrosos

Arsinas Sustituidas

Dicloroetilarsina---Posible arma química

FUENTES DE EXPOSICION

GENERALIDADES: Después del plomo, constituye

el peligro toxicológico más importante para los animales domésticos.

El arsénico inorgánico aparece en la naturaleza y es sintetizado en formas complejas y variadas, con muchos usos, desde el medicinal hasta el forense.

Se calcula que cada año se producen en el mundo unas 50.000 toneladas.

Compuesto encontrado en el suelo y metales, generalmente combinado con otros metales o con el azufre.

Los animales buscan o ingieren frecuentemente productos tales como materiales aislantes, cebos para roedores, polvo y hojas que se han contaminado con arsenicales.

Compuesto muy difundido en polvos y humus de los campos próximos a refinerías.

Empleado como herbicida, pesticida, insecticida. Detergentes. Estos compuestos no solo se utilizan para destruir malas hierbas y arbustos, sino también como defoliantes del algodón y árboles frutales.

Ruminatorios Carmilax, Rumide (aparecian contaminados) También son empleados como estimulantes generales en

aves y cerdos, y control de enfermedades. Empleado para tratamiento de parásitos de la sangre

Dirofilaria inmitis (Tiasetarsamida). (10mg/ml). Ha sido radicada del mercado NA.

(Melarsomina)

Medicamentos (como la solución de Fowler), FNA 1949.

Anhidrido arsenioso……………...1gCarbonato de potasio………….…1gAlcohol 90°………………………..12gAlcolato de melisa compuesto….3gAgua destilada Csp………………100g

Usos: tónico reconstituyente anemias, estimulante del crecimiento, antiparasitario gral.

digestiva – inhalatoria - cutánea

Se une a la globina y se transporta a todo el organismo especialmente hígado, riñón, corazón, saliva, pelos y piel. Distribución lenta, atraviesa barrera placentaria pero no hematoencefálica.

A

D

M

E

TOXICOCINÉTICA

Metilación (acido metilarsónico y dimetilarsónico) TVM 10 hs, los compuestos inorgánicos son eliminados más rápido el 50% en 2 hs.

Urinaria: 90 – 95 %, salival, sudor, por heces (5 – 10%) y por leche.

•Produce intoxicación por•Como pertenece al mismo grupo del fósforo lo reemplaza en el proceso de formación del ATP y el compuesto generado es más inestable (ADP arsenato) que actua como un efectivo desacoplante.•El arsénico III se combina con grupos SH de las enzimas interfiriendo con la actividad de la enzima piruvato deshidrogenasa. Esta inhibición bloquea el ciclo de Krebs interrumpiendo la fosforilación oxidativa. •El arsénico también inhibe la transformación de la tiamina a acetil-CoA y succinil-CoA.

MECANISMO DE ACCIÓN

EFECTO CARCINOGENICO DEL ASEFECTO CARCINOGENICO DEL AS

Lesión de telómeros

Muerte célula cancerígena

Inestabilidad genómica

Efectoantitumoral

Efectocarcinogénico

ENZIMA TELOMERASA

MANTIENE LA LONGITUD DE LOS TELOMEROS

ARSENICO

Inhibición de telomerasatelomerasa

En gral producen cancer pulmonares o cutáneosTeratogenico .

Los gatos se envenenan con mayor regularidad que los perros

SIGNOS:

EXPOSICIÓN AGUDA: •Dolor abdominal•Vómito.•Debilidad. •Diarrea.•Hematoquezia. •Pulso débil y rápido.•Postración.•Temperatura subnormal.•Colapso.•Muerte. •Atonía ruminal.

EXPOSICIÓN CRONICA:•Anorexia

DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL:•Toxicosis con metales pesados.•Ingestión de causticos. •Ingestión de vegetales irritantes.•Parvovirosis.

MUESTRA CANTIDAD

CONDICIÓN

Hígado 100 g congelado

Riñon 100 g congelado

Alimento 100 g congelado

Contenido estomacal

1000 g congelado

Contenido ruminal

100 g congelado

Agua de bebida 1000 g P/ intoxicación crónica a temp. Ambiente.

Orina 50 g congelado

Pelo 50 g P/ intoxicación crónica a temp. Ambiente

HALLAZGOS MACROSCÓPICOS E HISTOPATOLÓGICOS:•Intoxicación peraguda: muerte sin lesiones.•Enrojecimiento de mucosa gástrica e intestino delgado, contenido gastroentérico acuoso, sangre y mucosa esfacelada en heces.•Hígado blando amarillo.•Pulmones edematosos.

TRATAMIENTO•Dimercaprol 2,5 a 5 mg/Kg. en aceite mediante inyección IM profunda c/4hs Durante 2 días, cada 8 hs el día 3 y luego cada 12 hs hasta 10 días. Emplear la dosis más alta en animales con afección aguda el primer día.•DMSA (Acido 2-3 dimercaptosuccinico, succimero) menos tóxico •Fluidoterapia

Los tioles reaccionan con arsenicales trivalentes para formar tioarsenitos. Las acciones farmacológicas del dimercaprol son el resultado de la formación de complejos de quelación entre sus grupos sulfhidrilo y los metales.El DMSA es un agente quelante que por su estructura química posee efectos farmacológicos similares al dimercaprol en virtud de los dos radicales sulfhidrilo, (dos átomos de azufre) por lo que cae en la categoría de los ditioles.