Interacciones Etanol Medic Nutrientes

7/22/2019 Interacciones Etanol Medic Nutrientes

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UNIVERSIDAD DE CONCEPCIÓNFACULTAD DE FARMACIADEPARTAMENTO DE FARMACIA

Asignatura de Toxicología - 2003

Mecanismo de las interaccionesEtanol-Fármacos-Nutrición

Sara AguayoJavier BasoaltoMarisol CarrielHernán San Martín

Désirée Vera



El alcohol ha estado presente desde tiempos remotos en

nuestra sociedad.Su uso empezó adquirir relevancia debido a los efectos propiosdel uso y abuso; más aún si es ingerido en conjunto conmedicamentos y oligoelementos.

La ingesta sostenida de alcohol genera a nivel intermediario,cambios que favorecen el comienzo de daño hepático grave .

El etanol puede dañar directamente las propiedades físico-

químicos de la membrana hepática, generando una alteraciónfuncional de las enzimas y los procesos asociados.



Efectos según el tipo de consumo

Aguda el efecto del EtOH o acetaldehídosobre la membrana hepática.

Crónico existe un estrés oxidativo y unefecto tóxico de los productos de la peroxidación

lipídica.



Vias de Biotransformación del Etanol

Comprenden:

• Alcohol deshidrogenasa: hepática y gástrica.

• Catalasa

• MEOS (sistema microsomal de oxidación deletanol)

Aquí se produce una competencia por el proceso de

detoxificación entre el etanol y las sustancias químicas.Existe una forma inducible de CIT P450, el 2E1, que

fuera de oxidar al etanol, también desencadena otrosprocesos.



Oxidación del Etanol

Etanol

Alcohol deshidrogenasa MEOS

Acetaldehído (hepatotóxico)

Acetaldehído DH

Acetil CoA

Ciclo del ác. cítrico

Ácidos grasos



Vía de la alcoholdeshidrogenasa

• Principal vía de biotransformación del alcohol a bajasconcentraciones.

• Tiene alta afinidad, pero baja capacidad.• No es inducible.

• Usa como co-factor al NAD.• La ADH hepática biotransforma el etanol a concentracionesnormales.

• Si aumenta la concentración de alcohol, éste va a saturar

esta vía, y va a utilizar la del MEOS.



Vía MEOS.

• El Sistema Microsomal Oxidativo del Etanol

(MEOS), se encuentra en el hígado.

• El MEOS tiene una constante de afinidad

relativamente alta para el etanol (8 a 10 mM) yes inducible (2E1) a diferencia de la ADH la que poseeuna constante de afinidad menor (0.2 mM) y no esinducible, esta en su mayoría participa en la oxidación deetanol cuando este se encuentra en bajasconcentraciones sanguíneas.

• Utiliza como co-factor al NADP.



Interacción Fármacos - Etanol• El efecto principal de la presencia de etanol, es la inhibición

de la biotransformación de fármacos. Aparentemente en elproceso hay una acción competitiva por un mecanismodetoxificación común, incluyendo competición por la unión alCIT P450.

• Esta interacción, tiene consecuencias importantes. En USA

más del 50% de los accidentes fatales de carretera, sonproducto de una alta concentración de alcohol en la sangre,pero además por el consumo conjunto con fármacos. Esto esconsecuencia que un alto porcentaje de la población consume

tranquilizantes y sedantes, que son depresores del SNC.



• Además de la Tolerancia al alcohol, también desarrollan toleranciaa otras drogas, atribuido a una adaptación del SNC. Así:• La inducción del MEOS después del consumo crónico acelera la

biotransformación de las S.Q.s. en los microsomas, por unainducción enzimática, a consecuencia del aumento de laactividad hepática y el contenido de CIT P-450 al aumentar la

proporción del clearancein vivo

.• Por lo tanto alcohólicos recuperados tienen requerimientos

distintos a los no bebedores para alcanzar los nivelesterapéuticos, ejemplos de esto lo tenemos en la Warfarina,

Difenilhidantoina, Hidantoina y Tolbutamida entre otros.



Lieber C.;Clin. Tox.1994, 32 :631



• Pentobarbital: aumenta su vida media < su dosis letal.• Benzodiazepinas: por vía parenteral disminuye el

clearance y por vía oral disminuye el efecto de primerpaso hepático (por inhibición del mecanismo microsomal).

• Fenotiazinas: disminuye el clearance por inhibicióncompetitiva del metabolismo hepático.

• Narcóticos (tipo morfina, codeína): disminuye su taza deeliminación siendo dosis dependientes.

• Anticoagulantes: disminuye el metabolismo de lawarfarina aumentando su efecto anticoagulante.

• Solventes industriales: aumenta los niveles porinhibición del metabolismo hepático.

Algunos Ejemplos De Interacciones DelEtanol Con Sustancias Químicas



Promoción de la peroxidación lipídica.

• Es generada por el consumo de alcohol, lo cual conduce auna injuria celular hepática.

• Genera un aumento de radicales libres, por el CIT 2E1 y elacetaldehído.

• Se activan diversos xenobióticos.• Existe depleción del glutatión (GSH), cuya función es

“barrer” a los radicales tóxicos y potencia la Vit. E,protegiendo también de la injuria celular.

• También se activan compuestos carcinogénicos, medianteel CIT P 450, debido a que los bebedores son buenosfumadores, produciéndose un sinergismo con el alcohol eincrementando el riesgo a desarrollar cáncer.



Alcoholismo y nutrición

• Generalmente se atribuye a las secuelas metabólicas del

alcoholismo, un origen nutricional puro.• Cada gramo de etanol contiene 7,1 kcal.• El alcohol es capaz de cubrir parcialmente las necesidades

energéticas del organismo, desplazando a los restantes

nutrientes de la dieta.• Y como las bebidas alcohólicas no contienen proteínas,vitaminas, etc.; la ingesta de estas se convierten en unserio déficit nutricional.

• Existen alteraciones nutricionales primarias, en que sondesplazados los nutrientes de la dieta.

• Y alteraciones secundarias por mala digestión y absorción,sumándose insuficiencia de lactasa intestinal e insuficienciapancreática.



• Este déficit también se asocia a otras S.Q.s. que seconsumen en conjunto con el alcohol y que lo potenciarían.

• En el caso de la Vit A es muy importante ya que tanto elaumento como el déficit producen efectos adversos.

• Consumo de alcohol niveles hepáticos de Vit A debido auna acelerada degradacion microsomal.

• Para los carotenoides no existen mayores estudios peroexistiría alguna interacción en un hígado enfermo.

ó



Consecuencias metabólicas por consumode alcohol.

• Hay un aumento del volumen del hepatocito por laacumulación de grasa , colágeno, otras proteínas, aa., etc.

• La acumulación de proteínas es citosólico.• Aumenta el metabolismo basal y producción de calor en el

organismo, producto del desvío de su oxidación, del ADHal MEOS.

• En el consumo crónico, hay alteración en la respuestainmune, que se manifiesta con un incremento a la

susceptibilidad de adquirir infecciones.• Estas alteraciones aumentan el riesgo de carcinogénesis.• Además del daño hepático, hay nefropatías, miopatías del

músculo esquelético y neuropatías periféricas, sumado a la

inminente cirrosis.



Conclusiones.Como consecuencia del consumo de alcohol se pueden

producir diversos efectos :• Competencia por un proceso detoxificativo en común.• Interacción con fármacos.• Genera tolerancia.• Producción de radicales libres.

• Peroxidación lipídica.• Injuria celular.• Activación de diversos xenobióticos.• Aumento de CIT 2E1.• Descenso de los niveles hepáticos de vitaminas.• Depleción de antioxidantes, como el glutatión.• Incremento en el riesgo de desarrollar cáncer.• DesnutriciónPor lo tanto, hay que dar énfasis a una educación y cultura

para beber.

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