INTEGRACIÓNPSÍQUICA INCONSCIENTEDEL TEMPERAMENTO

Conservación de la vida Estructuración psíquica de la actividad

endocrina: equilibrio nutricional, hídrico y térmico del cuerpo.

Estructuración psíquica de la actividad inmunitaria.

INTERRELACIÓN PSICO-ENDOCRINA

Los niveles metabólico y celular de estabilización de la actividad corporal

HORMONAS HIPOTALÁMICAS

Hormonas liberadoras: actúan sobre:

Hormona liberadora de la tirotrofina: tirotrofina; prolactina

Hormona liberadora del ACTH ACTH; beta-lipotrofina

Hormona liberadora de las gonadotrofinas LH, FSH

Hormona liberadora de la hormona de crecimiento Hormona de crecimiento

Factor liberador de prolactina Prolactina

Factor liberador de la MSH MSH; β-endorfina.

Hormonas o factores inhibidores:

Factor inhibidor de la prolactina (dopamina) Prolactina

Hormona inhibidora de la hormona de crecimiento (somatostatina) Hormona de Crecimiento

Factor inhibidor de la hormona estimulante de los melanocitosMSH

DETERMINACIÓN

CINÉTICA

D E T E

R M

I N A

C I Ó

N E

P I G

E N

É T I C

A

AMBIENTE FISICOQUÍMICO

GENÉTICO-CELULAR

METABÓLICO-TISULAR

FUNCIONAL-ORGÁNICO

INCONSCIENTE-PALEOCORTICAL

CONSCIENTE-NEOCORTICAL

ESTRUCTURA SOCIAL

INTERRELACIÓN PSICONEUROENDOCRINA

Estudios clásicos:

Hormonas liberadoras del hipotálamo y la regulación de la liberación de las hormonas tróficas de la adenohipófisis

La secreción de las hormonas hipofisarias en respuesta a la actividad psíquica y los efectos de la experiencia

Estudios recientes:

Mecanismos de la acción hormonal. Efectos de las hormonas sobre la actividad funcional y psíquica del cerebro, especialmente de las hormonas sexuales, los glucocorticoides y las hormonas tiroideas.

Control psíquico de la actividad metabólica a través de la acción hormonal: Las hormonas secretadas en respuesta a señales psíquicas pueden modificar la actividad metabólica del mismo cerebro como de otros tejidos

MECANISMOS DE ACCIÓN HORMONAL1. ACCIONES DE DESARROLLO, como la diferenciación sexual,

los efectos de la hormona tiroidea y del ácido retinoico

2. EFECTOS REVERSIBLES Y A MENUDO CÍCLICOS SOBRE LA ESTRUCTURA Y FUNCIÓN DE LAS NEURONAS Y CÉLULAS GLIALES, como los que regulan los cambios cíclicos del comportamiento en la reproducción y el ritmo sueño-vigilia

3. EFECTOS EXPERIENCIALES, como son los cambios en la secreción hormonal inducidos por el ambiente que a su vez provocan cambios en el cerebro, adaptativos o maladaptativos, por ejemplo en el estrés

4. EFECTOS DE PROTECCIÓN DE LAS NEURONAS O QUE POTENCIAN LOS DAÑOS QUE CONDUCEN A LA MUERTE CELULAR

DOS FORMAS DE ACCIÓN HORMONAL SOBRE LAS CÉLULAS

ACCIÓN HORMONAL SOBRE LA EXPRESIÓN GENÉTICA

La acción hormonal sobre las neuronas blanco depende del tipo de procesos que desencadenan dentro de las células

Algunas hormones se convierten en el cerebro en productos más o menos activos que luego interactúan con receptores específicos

Sus efectos sobre el cerebro se producen a través de receptores intracelulares y de membrana que finalmente modifican la expresión genética

EFECTOS DE LAS HORMONAS SOBRE LA ACTIVIDAD CEREBRAL

RECEPTORES

Los receptores de glucocorticoides son de dos tipos: 1) receptores tipo 1 que tienen dos subunidades: una que se liga

al ADN y otra al esteroide. Se encuentran en neuronas y glía en

todo el cerebro

2) receptores tipo 2 (para mineralocorticoides en el riñón) están

distribuidos en todo el cerebro, pero principalmente en el

hipocampo

Los receptores de vitamina D3 también tienen dos subunidades

para el ADN y la hormona Se encuentran en todo el cerebro,

especialmente en el cerebro anterior.

RECEPTORES

Los receptores de estradiol son nucleares y citosólicos; son similares a los del útero

Se encuentran en neuronas de la hipófisis, hipotálamo, área preóptica y amígdala del adulto (también se encuentran en la corteza y el hipocampo en la etapa embrionaria)

Los receptores de progesterona se encuentran en la hipófisis

El sitio principal de acción del estradiol y la progesterona es el núcleo ventromedial del hipotálamo

Los receptores de andrógenos están ampliamente distribuidos en el cerebro, con una mayor concentración en hipotálamo y estructuras límbicas

RECEPTORES

Los receptores esteroideos de membrana, para glucocorticoides

y gonadales están acoplados a proteínas G. Interactúan con

receptores dopaminérgicos y adrenérgicos, GABAa (por eso

tienen efecto anestésico, ansiolítico e hipnótico)

La progesterona también tiene efectos directos sobre la

membrana celular (así promueve la maduración de los

espermatozoides): facilita la liberación de dopamina, hormona

liberadora de LH, oxitocina

Hay relaciones directas entre las acciones genómicas y las de

membrana

EFECTOS DE LAS HORMONAS TIROIDEAS

1. También interactúan con receptores que alteran la actividd genómica y afectan la síntesis de proteínas específicas durante el desarrollo

2. Las hormonas tiroideas alteran las funciones cerebrales del adulto en forma al mismo tiempo semejante y diferente de su acción durante el desarrollo

3. El primer paso es la transformación de T4 en T3 que se liga a receptores nucleares, citosólicos y de la membrana sináptica

4. Los receptores nucleares T3 se encuentran altas concentraciones en el sistema nervioso durante la gestación, más que en el adulto

5. En el feto humano se incrementan entre la 10ª y la 16ª semana, cuando la multiplicación de los neuroblastos es alta

EFECTOS DE LAS HORMONAS TIROIDEAS

6. El efecto principal de T3 es el desarrollo del citoesqueleto neuronal

7. El efecto más importante del hipotiroidismo es un neuropilo hipoplásico (dendritas más cortas y espinas escasas)

8. También interviene en la formación de las sinapsis

9. El rasgo más destacado de la acción neural de la hormona tiroidea en el adulto es la baja sensibilidad a la norepinefrina en el hipotiroidismo (posiblemente por reducción de espinas dendríticas

10. La deficiencia de hormona tiroidea aumenta la probabilidad de enfermedad depresiva, mientras que su exceso incrementa la probabilidad de manía

HORMONAS ESTEROIDEAS

ESTRÓGENOS ESTRADIOL

ANDRÓGENOS TESTOSTERONA

PROGESTIONAS PROGESTERONA

GLUCOCORTICOIDES CORTICOESTERONA

MINERALOCORTICOIDES ALDOSTERONA

VITAMINA D 1,25-(OH)2 VIT. D3

NEUROESTEROIDES

Son los esteroides generados en el cerebro

Esteroides neuroactivos son todos los

esteroides (medicamentos inclusive) que

tienen alguna acción sobre el cerebro

EFECTOS DE LAS HORMONAS ESTEROIDEAS

El cerebro convierte la testosterona en

5-dihidrotestosterona (5-dht) en la hipófisis, tronco ceebral, hipotálamo y corteza cerebral.

Regula la secreción de gonadotrofinas, y estradiol en el hipotálamo, estructuras límbicas, corteza cerebral e hipófisis

La progesterona induce comportamiento sexual femenino

La testosterona y el estradiol estimulan el comportamiento sexual heterotípico

Los estrógenos y los glucocorticoides actúan directamente sobre receptores nucleares

La vitamina D, antes de actuar sobre el cerebro es convertida en su metabolito activo 1,25-dihidroxi vitamina D3 en hígado y riñón

RECEPTORES PARA ESTEROIDES

La mayoría de receptores esteroideos son intracelulares

Receptores genómicos para las hormonas esteroideas han

sido claramente identificadas en el sistema nervioso

Los receptores para hormonas esteroideas son

fosfoproteínas que tienen un dominio que se liga al ADN y

un dominio que se liga al esteroide. Los receptores

genómicos para hormonas esteroideas se han identificado

en todo el sistema nervioso

EFECTOS DE LAS HORMONAS ESTEROIDEAS SOBRE EL CEREBRO

Las hormonas esteroideas de algún modo vinculan el ambiente con el genoma

La información psíquica influye sobre la secreción hormonal. Las hormonas actúan sobre el genoma y modifican su estado activo

Dicha influencia se mide comprobando los cambios en los ribosomas y ARNm, el diámetro nuclear y los cambios en la cromatina

En las neuronas embrionarias los cambios son permanentes. En las adultas, son transitorios

Los glucocorticoides intervienen en la diferenciación de las neuronas adrenérgicas / colinérgicas en dirección adrenérgica

También intervienen en la formación de las neuronas serotinenérgicas del cerebro

Las hormonas esteroideas facilitan el crecimiento de colaterales y la reinervación de las sinapsis

Otra la acción de los esteroides es la reducción de la muerte celular

La activación de adaptación del comportamiento a situaciones externas es mediada por hormonas

Además de los llamados efectos activacionales de las hormonas secretadas cíclicamente, hay un modo de secreción en respuesta a experiencias (estrés, miedo, agresión, encuentro sexual) que conducen a respuestas adaptativas del cerebro

Alostasis: la adquisición de estabilidad por medio del cambio. La corteza adrenal y el sistema autonómico son sistemas alostáticos, promueven la adaptación por tres vías:

Por actividad repetida por los eventos estresantes

Por falta de “apagado” después que el desafío ha pasado

Imposibilidad de ser activado adecuadamente, permitiendo que otros sistemas contra-regulados se tornen hiperactivos

(CONT….)

El incremento de la atrofia neuronal y la pérdida neuronal durante la senescencia por estrés sociopsíquico son ejemplos de sobrecarga alostática

El concepto de sobrecarga alostática implica una paradoja en la acción de los esteroides adrenales: por un lado protegen en el corto plazo, pero por otro causan daño en el largo plazo.

“Buen estrés” es el manejo eficiente de una respuesta alostática

“Mal estrés” es la persistencia o la ineficiencia de la respuesta adaptativa normal

Hay gradientes del status de salud a la par del status socioeconómico que no se explican por fallas en el acceso a los servicios de salud.

Por lo tanto será relevante comprender en el futuro el papel de situaciones como falla del sentido de control, abandono, miedo o angustia persistente, dietas, ejercicios, y el impacto de situaciones que regulan los sistemas alostáticos, como son las relaciones familiares y del trabajo.

(CONT….)

EFECTOS DE LAS HORMONAS SEXUALES

Las hormonas gonadales intervienen en la diferenciación sexual del tracto genital y del cerebro

En humanos, esta diferenciación se produce a mediados de la gestación

Los efectos de la 5-dht o del estradiol sobre la diferenciación sexual del cerebro depende de los respectivos receptores

La masculinización depende de 5-dht o de una acción combinada con estradiol sobre células diferentes

En algunos mamíferos además de la masculinización se requiere de un proceso de desfeminización

La testosterona y el estradiol estimulan el crecimiento de las dendritas en neuronas del hipotálamo en los machos

Las hormonas gonadales, así como los esteroides adrenales, pueden producir tanto protección como daño tisular.

Los efectos duraderos de la secreción gonadal que ocurren normalmente durante la vida se cree que facilitan la terminación de la función cíclica del hipotálamo respecto de la ovulación.

En caso de la supresión de la función gonadal por estrés repetido es probable que prive al cerebro y al sistema cardiovascular de la acción protectora de las hormonas gonadales, incrementando la sobrecarga alostática.

(CONT….)

INTERRELACIÓN PSICO-INMUNITARIA

Los niveles metabólico y celular de

defensa de la integridad corporal.

La actividad inmunitaria es una forma de defensa o

protección de todo sistema vivo ante agentes que pueden

provocar la desintegración de alguno de sus

componentes o de todo el individuo

En las personas: ante virus, bacterias, hongos, parásitos;

ante sus propias células modificadas; ante sustancias

El sistema inmunitario es un conjunto de tejidos cuyas

células circulantes tienen receptores para moléculas

derivadas de los agentes invasores y producen una red

química intercelular de citokinas

EL SISTEMA INMUNITARIO

DIFERENCIACIÓN CELULAR EN EL SISTEMA INMUNITARIO

Inmunodeficiencia

Síndrome de Down

Agenesia del cuerpo calloso

SIDA

Autoinmunidad

Miastenia gravis

Encefalomielitis diseminada aguda

Esclerosis múltiple

Enfermedades del tejido conectivo

Alergia

Anafilaxia

Urticaria

TRASTORNOS INMUNITARIOS

INTEGRACIÓN DE LA ACTIVIDAD INMUNITARIA

EL SISTEMA INMUNITARIO ES AUTÓNOMO

CIERTOS PÉPTIDOS MODIFICAN LA RESPUESTA

LINFOCITARIA

MOLÉCULAS DEL SISTEMA INMUNITARIO SON

PRODUCIDAS POR NEURONAS DEL CEREBRO

CIERTOS DESÓRDENES PSÍQUICOS MODIFICAN LA

RESPUESTA INMUNITARIA

CAMBIOS DE ACTITUD DEL ENFERMO MEJORAN EL

PRONÓSTICO DE CIERTAS ENFERMEDADES

LA RELACIÓN PSICOINMUNITARIA

Se regula el incremento de la actividad

inmunitaria, la focalización y limitación de sus

efectos, y la reversión a su estado inicial

Intrínseca: por medio de citokinas;

células T supresoras

Extrínseca: psíquica, neural y

metabólica (endocrina)

TIPOS DE REGULACIÓN DEL ESTADO DE INMUNIDAD

1. RECEPTORES PARA MENSAJEROS QUÍMICOS EN EL TEJIDO LINFOIDE:

Neurotransmisores Neuropéptidos H. esteroideas

-adrenérgicos H. De crecimiento Esteroides I y II-adrenérgicos Prolactina EstrógenosDopamina ACTH ProgesteronasSerotonina HL-ACTH AndrógenosAcetilcolina Sustancia PHistamina Somatostatina

VIP, vasopresinaHormonas tiroideasEndorfinas, encefalinas

REGULACIÓN NEURAL

2. DOBLE SEÑALIZACIÓN DE LA RESPUESTA INMUNITARIA

Estímulo neural Estímulo inmunitario

Receptor Receptor

Segundos Segundos Mensajeros mensajeros

Modulación de la expresión genética de la célula

INERVACIÓN NEURAL DEL TEJIDO LINFOIDE

Hay terminaciones axonales del simpático y parasimpático en los tejidos inmunitarios: médula ósea, timo, bazo y ganglios linfáticos

Las catecolaminas producen efecto estimulante a bajas concentraciones y efecto inhibidor a altas concentraciones:

Suprimen la producción de anticuerpos

Suprimen la actividad citolítica de linfocitos T

Aumentan la actividad de células NK

Disminuyen la actividad linfocitaria del bazo

EFECTOS DE LAS LESIONES CEREBRALES EN LA INMUNIDAD CELULAR

En animales: lesiones del hipotálamo anterior protegen del shock anafiláctico,

disminuyen el número de células del bazo, la respuesta antigénica, el número de células NK

lesiones del hipocampo y la amígdala producen aumento de la respuesta inmunitaria del timo y el bazo

En humanos: Lesiones del HI disminuyen el número de células T en el bazo, y

de la actividad de las células NK

Habría mayor incidencia de desórdenes inmunitarios en zurdos

REGULACIÓN PSÍQUICA DE LA RESPUESTA INMUNITARIA

1. Respuesta al condicionamiento: Supresión o incremento de la actividad inmunitaria en animales

2. Respuesta al estrés:

• En animales: el estrés aumenta la morbilidad y mortalidad frente a infecciones virales y cáncer

• En humanos: el estrés aumenta la probabilidad de sufrir infección, cáncer o enfermedad autoinmune:

Aumenta susceptibilidad a infección por rinovirus

Relación de cáncer y depresión

La psicoterapia aumenta sobrevida en pacientes con cáncer

Efectos del estrés académico, divorcio, duelo, cuidado de pacientes con Alzheimer: disminución de la actividad de células NK, células T, interferón, algunos anticuerpos.

REGULACIÓN PSICO-INMUNITARIA Respuesta al condicionamiento: Supresión o incremento

de la actividad inmunitaria en animales Respuesta al estrés:

En animales: el estrés aumenta la morbilidad y mortalidad frente a infecciones virales y cáncer

En humanos: el estrés aumenta la probabilidad de sufrir infección, cáncer o enfermedad autoinmune:

Aumenta susceptibilidad a infección por rinovirus Relación de cáncer y depresión La psicoterapia aumenta sobrevida en pacientes con

cáncer Efectos del estrés académico, divorcio, duelo, cuidado de

pacientes con Alzheimer: disminución de la actividad de células NK, células T, interferón, algunos anticuerpos.

PROCESOS DE REGULACIÓN PSÍQUICA DE LA INMUNIDAD

1. Distribución de las células inmunitarias en los tejidos

2. Modificación de la actividad de las células inmunitarias

a) Producción de IL-2

b) Expresión genética de receptores para la IL-2

c) Proliferación de linfocitos T

3. Procesos de control neuroendocrino

a) A través del eje hipotálamo-hipófiso-adrenal (y de la circulación sanguínea)

b) A través del sistema nervioso visceral

EFECTOS DEL SISTEMA INMUNITARIO SOBRE EL SISTEMA NEUROENDOCRINO

HAY MOLÉCULAS MENSAJERAS –CITOKINAS– DEL TEJIDO

INMUNITARIO EN EL SISTEMA NEUROENDOCRINO,

ESPECÍFICAMENTE EN EL HIPOTÁLAMO, HIPÓFISIS Y

GLÁNDULAS ENDOCRINAS:

1. IL-1, IL-6 y FNT, que intervienen en regulación del sueño, la temperatura,

el comportamiento alimentario y la secreción hormonal

2. IL-1, que interviene en la liberación de HL-ACTH y cortisol

3. IL-1- se encuentra en células del hipotálamo e hipocampo

4. IL-1, que determina un incremento de ACTH, LH, GH, TSH, y una

disminución de la prolactina

5. Timosina, que incrementa la liberación de ACTH, -endor-fina y cortisol

(por su acción sobre el hipotálamo)

IMPLICANCIAS EN NEUROPSIQUIATRÍA1. Desórdenes psíquicos pueden producir desórdenes

inmunitarios. Alteraciones de la actividad inmunitaria pueden predisponer a las personas con alteraciones psíquicas a sufrir una enfermedad inmunitaria (cáncer, infección, enfermedad autoinmune)

Ejemplo: la inmunocompetencia en la depresión

2. Desórdenes de la actividad inmunitaria pueden producir alteraciones de la actividad nerviosa: papel de la autoinmunidad en los desórdenes psíquicos y las enfermedades del sistema nervioso

Ejemplo: la etiología viral de la esquizofrenia