Insulina

Mgtra. Yamilka L. Snchez A.

Profesora Especial

Farmacologa Mdica (MED 360)

Departamento de Farmacologa

Facultad de Medicina

INSULINA: OBJETIVOS y CONTENIDO

OBJETIVOS

1. Mencionar las caractersticas fisicoqumicas de la insulina, as como sus orgenes

2. Explicar el mecanismo de accin de la insulina

3. Mencionar los efectos fisiolgicos de la insulina

4. Describir los efectos adversos y las indicaciones teraputicas de la insulina

CONTENIDO

Insulina

-orgenes

-tipos

-mecanismo de accin

-efectos fisiolgicos

-deficiencia de insulina

-efectos adversos-interacciones medicamentosas

-indicaciones teraputicas

Insulina Islotes de Langerhans

Clulas insulina

Clulas A glucagn

Clulas D somatostatina

Clulas PP polipptico pancretico

Aumentan liberacin de insulina:

glucemias elevadas,

aminocidos, cidos grasos,

cuerpos cetnicos, sulfonilureas

Disminuyen la liberacin de

insulina: niveles bajos de glucosa,

la hormona del crecimiento, el

glucagn, el cortisol, la activacin

del sistema nervioso autnomo

Estructura

Biolgica de

la Insulina

Insulina-Caractersticas

Fisicoqumicas Unidades de la insulina: cantidad requerida para

la glucemia de un conejo de 2 kg de 120 mg a 45 mg/100 ml

Farmacocintica de la insulina: no debe administrarse v.o. es degradada por proteasas,

va sc absorcin retardada. t 5-8 min,

eliminacin rpida por va i.v.. La metabolizacin

y la inactivacin de la insulina es en el hgado,

rin y el msculo

Estimulo

para la

liberacin

de Insulina

Insulina-EfectosResumen de los efectos de la insulina sobre el metabolismo de hidratos de carbono,

grasas y protenas en hgado, msculo y tejido adiposo

Tipo de

metabolismo

Clulas hepticas Clula adiposa Msculo

Metabolismo de

hidratos de carbono

gluconeogenia

glucogenlisis

gluclisis

glucogenogenia

captacin de glucosa x GLUT4

sntesis de glicerol

captacin de glucosa x GLUT4

gluclisis

glucogenogenia

Metabolismo de

grasas

lipogenia

liplisis

sntesis de TG

sntesis de cidos grasos

liplisis

-

Metabolismo de

protenas

Degradacin de protenas

oxidacin de aa

- captacin de aminocidos

Otras acciones metablicos de la insulina: el transporte al interior de las clulas de K, Ca, nuclesidos, fosfatos inorgnicos, estimulan la proliferacin

celular, interviene en el crecimiento y el desarrollo somtico y visceral.

Secrecin

de Insulina

Secrecin

de Insulina

Secrecin

de Insulina

Insulina

Preproinsulina-Proinsulina, dos cadenas

y , peptido C conector

Pptido de 51 aminocidos posee una

cadena y una cadena unidas por enlace

disulfuro.

Origen porcino y bovino

(aa 30 alanina porcino)

humana (aa 30 treonina)

Liberacin de la insulina:

glucosa

ATP, cierra canal de K

Cierra canal de K = despolarizacin

Ca, por potencial de accin, promueve

liberacin de insulina de

los grnulos de

almacenamiento

Estructura Biolgica de la Insulina

Insulina Efecto de las hormonas sobre la glucemia

Hormona Acciones Principales Principal estimulo

para su secrecin

Efecto principal

Principal hormona

reguladora

Insulina

captacin de glucosa

sntesis de glucgeno

glucogenlisis

glucogenogenia

Elevacin brusca de

la glucemia

glucemia

Principales hormonas

contrarreguladoras

Hipoglucemia

causada por ejercicio,

estrs, comidas

hiperprotecas

glucemia

Glucagon glucogenlisis

glucogenogenia

Adrenalina glucogenlisis

captacin de glucosa

Glucocorticoides gluconeogenia

captacin y utilizacin de glucosa

Hormona del crecimiento captacin de glucosa

Deficiencia de Insulina= Diabetes Mellitus

La diabetes mellitus implica una incapacidad deregular el nivel de glucosa en el plasma dentrode los valores normales (80-110 mg/dl). Secaracteriza por un dficit de insulina absoluto orelativo, que da lugar a hiperglucemia,glucosuria (glucosa en orina) y poliuria(produccin de un gran volumen de orinadiluida), polidipsia, polifagia, adelgazamientoprogresivo, deshidratacin.

Existen dos formas de diabetes: Tipo I oinsulinodependiente y Tipo II o insulino nodependiente.

Valores analticos diagnsticos de diabetes mellitus (1998)

Criterios ADA (Asociacin

Norteamericana de la

Diabetes)

OMS (Organizacin

Mundial de la Salud)

Glucosa Plasmtica en

ayunas 126 mg/dL (varias determinaciones)

s s

Glucosa a las 2 horas de

la sobrecarga oral de glucosa 200 mg/dL

no s

Glucosa en sangre

capilar 200 mg/dL (una sola determinacin al

azar)

s s

Deficiencia de Insulina= Diabetes Mellitus

Caractersticas de la diabetes mellitus

insulinodependiente y no insulinodependiente

Diabetes Mellitus

insulinodependiente

Diabetes Mellitus no

insulinodependiente

Prevalencia en adulto del 0.5% Prevalencia en adultos del 5%

Comienzo juvenil (< 30 aos) Comienzo en la madurez

Carencia absoluta de de insulina Falta relativa o exceso de insulina

No se asocia a obesidad Con frecuencia se asocia a

obesidad

Tratamiento con insulina Suelen bastar como tratamiento

farmacolgico los antidiabticos

orales

La cetoacidosis es frecuente coma hiperosmolar

Deficiencia de Insulina= Diabetes Mellitus

Insulina

Mecanismo de accin

Unin de la insulina a las subunidades alfa

Activacin de la subunidad beta

Autofosforilacin (tirosincinasa)

Mecanismo de accin

de la insulina

Mecanismo

de accin y

efectos de

la insulina

Mecanismo de Accin de la Insulina

TIPOS DE INSULINATipo Ejemplo Aspecto/Va de adm Inicio (h) Duracin (h)

Insulina de accin

ultracorta

Lispro

Aspart

Transparente

Transparente

.25

.25

2-5

3-5

Insulina de accin

rpida

Regular Transparente .5-.7 5-8

Insulina de accin

intermedia

Lenta

Isofnica (NPH)

Turbia

Turbia

1-2

1-2

18-24

18-24

Insulina de accin

prolongada

Ultralenta

Zinc y protamina

Glargina

Turbia

Turbia

Transparente

4-6

4-6

2-5

20-36

24-36

18-24

Estructura biolgica

de las diferentes

tipos de insulina

Inicio y Duracin de

Accin de las

Diferentes Insulinas

Insulina-Indicaciones

Teraputicas

Diabetes Mellitus tipo I Diabetes Mellitus secundaria

(pancreatitis, carcinoma,fibrosis qustica, sndrome deCushing, acromegalia,pacientespancreatectomizados,frmacos como diurticostiacdicos, corticosteroides)

Diabetes Mellitus tipo 2 nocontroladas por dieta, ejercicio,tratamiento oral adecuado

Diabetes gravdicas Descompesaciones

metablicas agudas en la DMtipo 2, coma hiperosmolar,cetoacidosis diabticas,infecciones

Tratamiento urgente de lahiperpotasemia.

Insulina

Efectos adversos

Hipoglicemia Temblor

Diaforesis

Visin borrosa

Debilidad

Hambre

Confusin

Prdida de conocimiento

Muerte

Tratamiento de la Hipoglicemia Bebida azucarada

Golosina

Solucin de glucosa 10-20%

Glucagn I.V., o I.M.

Insulina

Efectos adversos Alergia por la presencia de

Anticuerpos (hipersensibilidad inmediata o retardada)

Es menor con insulina humana o las purificadas

insulinorresistencia necesidades de insulina mayores s 200 UI por la presencia de anticuerpos antiinsulina

Lipoatrofia: fenmeno autoinmunitario

Lipohipertrofia por la accin lipognica de la insulina

Edema con visin borrosa y meteorismo

InteraccionesMedicamentosas

Frmacos con efectoshipoglucemiantes: Antagonistas beta Alcohol

Frmacos con efectoshiperglucemiantes:

Adrenalina

Glucocorticoides

Clonidina

Antagonistas del calcio

Diurticos

BIBLIOGRAFIA

1. Las Bases Farmacolgicas de la Teraputica, Joel Hardman, LeeLimbird, 10 edicin, 2003, Mc Graw Hill

2. Farmacologa Bsica y Clnica, Beltram G. Katzung, octava edicin,2002, Manual Moderno

3. Lo esencial en Farmacologa, Magali Taylor, primera edicin, 1999,Harcourt Brace

4. Farmacologa Fundamental, Alfonso Velazco Martn, primera edicin,2003, McGraw Hill.Interamericana

5. Farmacologa, H. P. Rang, quinta edicin, 2004, Elsevier

6. Florez, Farmacologa Humana