Inmunomodulación por moléculas derivadas de

Schistosoma

Daniel Goicochea Paredes

Universidad Nacional Mayor de San MarcosFacultad de Ciencias BiológicasEscuela Académico Profesional de Microbiología y Parasitología

Moléculas con importancia inmunomoduladora

cercaria sporocisto adulto huevo

Inmunomodulación por moléculas de Schistosoma

• Polarización de la respuesta de Th2• Estimulo en la producción de Linfocitos T y B reguladores• Producción de citokinas antiinflamatorias

Schistosome Secreted and Surface-Exposed Molecules

• Cercaria– Secreciones de glándulas en el

acetábulo– SmPepM8: metaloproteasa de la

fam de leishmanolisinas-> Matriz– Sm16: Reg. Sist. Inm. Innato– Dentro de MØ estimula señales

antiinflamatorias: inhibe producción de citoquinas dep. de TLR3 y TLR4

Schistosome Secreted and Surface-Exposed Molecules

• Cercaria– Lacto-N-fucopentose-III

(LNFPIII): target prinipal de Ab, luego es reconocido por PRR -> triggers Th2 resp

Schistosome Secreted and Surface-Exposed Molecules

• Adulto– paramyosin (SCIP-1): se une al

dominio Fc de las Ig -> evasión de rpta inmune, interfiere con la actividad de C9

– Sjc23: en S. japonicum, similar a SCIP-1. Propiedades de unión a IgG

Schistosome Secreted and Surface-Exposed Molecules

• Adulto– Sm-Eno: enolasa tegumentaria, activa

plasminógeno -> plasmin (fibrinolítico): evita formación de coágulo alrededor del parásito

– SmATPDase1: exoenzima fx similar– Sm22.6: (in vitro) inhibe la actividad

proteolítica de la trombina. Evita actv de cascada de coag. (fibrinogeno a fibrina) y disminuye activación de plaquetas

Schistosome Secreted and Surface-Exposed Molecules

• Soluble egg antigens (SEA)– prot y glicoconjugados, comp est del

embrión del huevo y prod secretados – omega-1 T2 ribonuclease: secreción.

Se une a receptor de manosa en DC, donde digiere rRNA y mRNA.

– IPSE/α1: estimula la prod de IL-4 por basophils -> polarización Th2

– SjE16.7: induction of hepatic inflammation by neutrophil chemotaxis

Arthritis• Enf. autoinmune: auto-Ab anti Colágeno• Ratones DBA/1 inmunizados con colágeno tipo II

bovino genera autoinmunidad a su colg T II• Infección con S. mansoni y dos semanas después

inmunización• Grupo infectado: bajo artritis score, DP parasitosis• lower anti-type II collagen IgG and IgG2a • higher production of IL-4 and IL-10• Elevada respuesta Th2 y de T-reg

Diabetes tipo I• CD8+ T cells, CD4+ T cells, B lymph., y otras cel.

plasmáticas relacionadas con la destrucción de células β pancreáticas productoras de insulina. Falta de regulación del sist inmune

• Infección de ratones NOD (diabético no obeso) que presentaban infiltraciones de cel. Mononucleares en el páncreas, con S. mansoni, disminuyeron sus niveles de azucar en sangre (DP parasitosis)

• SEA (antigenos solubles del parasito) administrado a ratón NOD (diabético no obeso) promovió altos niveles de T-reg en el páncreas y alta expresión de mRNA para IL-4

Psoriasis

• Autoinmunidad de la piel, lesiones escamosas.• Ratones fsn/fsn (modelos psoriasis) no

desarrollaron lesiones luego de la aplicación de dos dosis de Lacto-N-fucopentose-III (LNFPIII)

• Proporción CD4+/CD8+ en nódulos linfáticos similar a ratones sanos

• Efecto se atribuye a la polarización de respuesta inmune por Th2 causada por LNFPIII

Enfermedades inflamatorias intestinales (Colitis y Enf de Crohn)

• Moléculas de la superficies de S. mansoni adulto y huevos inducen respuesta de Th2 y producen citokinas antiinflamatorias como IL-10.

• En modelos de colitis, la infección con S. masoni disminuyó la respuesta pro inflamatoria de Th1 y Th17 suprimiendo la inflamación intestinal

Alergias respiratorias

• Uso de antígenos recombinantes de S. mansoni para prevenir alergias respiratorias en ratones. Producidos en E. coli.

• Sm22.6 (tegumento), PIII (adulto), Sm29 (tegumento de adulto fase pulmonar).

• Disminución de inflamación pulmonar, bajos niveles de IgE específico para OVA (modelo de inmunización con ovoalbúmina) y bajos niveles de eosinofilia comparados con el control.