InmunologíaSistema Innato

Departamento Clínico Hospital San Juan de Dios

Universidad de Costa RicaEscuela de Medicina

Enfermedades Infecciosas I

2007

Dra. Edith BarrantesWilberth Herrera Solano

(Estudiante IV año)

Generalidades de SI

Sistema Inmune

Inmunidad

Conjunto de mecanismos de defensa que le permiten a un organismo protegerse de los

microorganismos agresores que se encuentran en su medio ambiente, evitar el desarrollo de

células tumorales y eliminar moléculas nocivas, producidas como consecuencia del

envejecimiento, infecciones, trauma o crecimiento neoplásico.

Sistema Inmune

Funciones Distingue entre moléculas propias y extrañas. Vigilancia para detectar presencia de agentes

extraños. Detectar, atacar, destruir y guardar memoria de

cada encuentro. Iniciar una defensa más activa y completa si

existe una posible reinfección.

Sistema Inmune

Infección

Inmunidad Innata

Enfermedad

Sistema Adaptativo

Memoria Inmunológica Específica

X

Recuperación

Reinfección

No enfermedad

CPA

Sistema Inmune

Según tipo de respuestaInnata

AdquiridaSegún efector

CelularHumoral

Según especificidadEspecífico

Inespecífico

Mecanismos de defensa

1. Barreras naturales, factores genéticos

2. Mecanismos inmunes no específicosa. Fagocitosis

b. Inflamación

3. Mecanismos específicos de inmunidad controlados por los linfocitos

4. Sistemas complementarios o amplificadores de la respuesta inmune (complemento, fibrinólisis, coagulación e interferones)

Innato vrs Adquirido

SI Innato SI Adaptativo

GeneralidadesInespecífico

No tiene memoriaNo mejora en la reinfección

EspecíficoTiene memoria

Mejora con la reinfección

Factores Solubles

LisozimasComplemento

Proteínas de fase agudaInterferón

Anticuerpos (Ig’s)

Células

Fagocitos (PMN, MØ’s, Eosinófilos, monocitos y

linfocitos)Células NK

Linfocitos TLinfocitos B

Células Plasmáticas

Sistema Inmune Innato

Defensa Innata

Primera línea de defensa ante cualquier microorganismo exógeno.

No es específica

Barreras físicas y químicas Piel y mucosas

Integridad de la superficie epitelial pH de la piel Capas grasas Flora bacteriana normal (Bacterioquinas) Cilios

Defensa Innata

Barreras y químicas Enzimas (lisozimas, peroxidasa, lactoferrina) Ácidos orgánicos (pH estomacal) Secreciones (lágrimas y saliva) Barrera Hemato-Encefálica (BHE)

Células Fagocitos (PMN, MØ’s, Eosinófilos, monocitos y

linfocitos) Células NK

Complemento

Inmunidad Innata

Células de la Respuesta Inmunitaria

Células de la Respuesta Inmunitaria Fagocitos Mononucleares

Macrófagos Células Presentadoras de Antígenos (CPA)

Polimorfonucleares (PMN) Eosinófilos Basófilos Mastocitos Plaquetas

Monocitos

Originados en la médula, ósea. Viaja a través de los vasos sanguíneos en la

circulación general. Fagocitosis antimicrobiana por citoquinas.

Macrófagos

Provienen de los monocitos sanguíneos Reciben nombres diferentes según el tejido en

que se encuentren Funciones

Síntesis de los componentes del Complemento Producción de enzimas (lisozima) Producción de interleucinas (IL-1, IL-8, TNF) Producción de radicales libres

Macrófagos tisulares específicos Sangre Monocitos Bazo Macrófagos esplénicos Hígado Células de Kupffer Riñón Célula Mesangial Pulmón Macrófagos Alveolares SNC Microglia Articulaciones Células A Hueso Osteoclastos

Polimorfonucleares (PMN) Producidos en la Médula Ósea Derivado de la CMP Primera barrera a nivel celular Fagocitosis - sustancias en gránulos Importante en procesos bacterianos Presentan quimiotaxis Eliminación dependiente o no del O2

Aumentados en infecciones bacterianas

Polimorfonucleares (PMN) Presentan gránulos azurofílos y de lactoferrina La acción del C3b como opsonina forma un

compuesto opsonizado en la bacteria y se da la fagocitosis

Presenta la fracción Fc expuesta que se une a la fracción Fab (Fraction Antigen Binding) de la bacteria.

Polimorfonucleares (PMN) Contenido intracelular del PMN

Gránulos (lactoferrina, lisozimas, colagenasa, proteínas de unión)

Sistema dependiente de NADPH forma anión Superóxido (desestabiliza membrana bacteriana). H2O2, superóxido, óxidos unidos al cloro

Eosinófilos

Producidos en la Médula Ósea Derivados de la CMP Funciones similares a las del PMN Acción antiparasitaria (no es específico). Importante en procesos alérgicos

Aumentados en infecciones por parásitos

Linfocitos

Producidos en la Médula Ósea Al salir de la médula ósea migran a los órganos

linfoides donde se multiplican Reponsables de la producción de anticuerpos y linfoquinas.

Aumentados en infecciones bacterianas

Plaquetas

Provienen de la fragmentación de los Megacariocitos

Almacenan gran cantidad de mediadores de la inflamación.

Fundamentales en la coagulación intra y extravascular

Células Asesinas Naturales (NK) Linfocitos de gran tamaño que no son de tipo T Citotoxicidad dependiente de anticuerpos

(CCDA) Destruyen células tumorales o infectadas por

virus Requieren la presencia de Ig’s Al activarse liberan IFN-γ y citoquinas

Regulación de la hematopoyesis Regulación de la respuesta inmune

Célula Presentadora de Antígenos (CPA)

Son la responsables de la unión entre el SI innato y el SI adaptativo

En la piel Células de Langerhans En nódulos linfáticos célula dendrítica y

folicular En el timo células interdigitantes y

destructoras de autoantígenos

Fagocitosis

Fagocitosis

Función por la cual células especializadas buscan, localizan, identifican e introducen a su citoplasma partículas o gérmenes extraños para matarlos y digerirlos

Llevada a cabo por Macrófagos Granulocitos (PMN, eosinófilos, basófilos)

Fagocitosis

Proceso Búsqueda del antígeno Respuesta quimiotáctica Reconocimiento del antígeno Ingestión Degranulación Muerte y digestión del antígeno

Fagocitosis

Mecanismos Citolíticos Independientes del O2

Proteínas de actividad antibiótica Catepsina Fagolisosoma Lisozima Lactoferrina

Fagocitosis

Mecanismos Citolíticos Dependientes del O2

Formación de Superóxido Formación del Peróxido de Hidrógeno Formación de radicales Hidroxílicos Activación de halógenos Descarboxilación de aminoácidos

Fagocitosis

Complemento

Complemento

Sistema de defensa y limpieza, constituido por una serie de proteínas solubles.

Tiene actividad en cascada. Se encuentra a nivel plasmático Funciones

Destruye paredes de los

microorganismos (opsonización) Quimiotaxis Lisis celular

Complemento

Componentes Alrededor de 30 proteínas

Se puede activar por Interacción antígenos y anticuerpos (Vía Clásica) Moléculas específicas de las paredes de los

microorganismos (Vía Alterna) Sistema muy especializado, cuyos

componentes, las proteínas están inactivadas en el plasma, estas se adhieren a las membranas de gérmenes a atacar.

Vía Clásica

Conecta el SI Adaptativo con el SI Innato por la unión de Inmunocomplejos de C1q.

Participan Unidad de reconocimiento (C1q, C1r y C1s) Unidad de activación (C4, C2, C3) Unidad de ataque (C5,C6, C7,C8, C9)

Vía Alternativa

Se da en ausencia de reacciones Ag-Ac en presencia de IgA.

Se inicia por la presencia de polisacáridos o lipopolisacáridos bacterianos.

Factores B, D, properdina que activan a C3 Factor C3b se produce constitutivamente en

pequeñas cantidades y se une a la membrana del germen y se activa la vía alternativa.

C3a y C5a son quimiotácticos

Opsonización

Citólisis

Inflamación

Vía Alternativa

Vía Clásica

Vía de la Lectina

Bacterias que eluden al Complemento Gram (-)

El LPS que es parte del antígeno O. Se puede unir con C3b a una distancia de la capa lipídica

impide que el complemento se active Las bacterias pueden hacer que el complejo se

desprenda de su membrana Las cápsulas pueden presenta un componente

semejante al de las células del huésped (ácido siálico)

Codificar un gen que elimine al C5a (C5a proteasa)

Citokinas

Citoquinas

Moléculas tipo hormonas que amplifican o regulan la respuesta inmune.

Moléculas de gran actividad biológica Producidas por

Macrófagos (monoquinas) Linfocitos Thelper (linfoquinas)

También son conocidas como interleuquinas (IL’s)

En este grupo también se incluyen los interferones (IFN’s)

Monoquinas

Factor de necrosis tumoral (TNF) IL-1

Pirógeno endógeno Estimulador de linfocitos

Interleuquinas

IL-1 IL-2 IL-4 IL-5 IL-12 INF-γ TNF-α

Hemograma NormalValor normal Unidades

Serie Roja

Eritrocitos 4,5-5,5 x106

Hto 40-55 %

Hb 12-18 g/dL

Serie Blanca

Leucocitos 5-10 x103

Neutrófilos 40-70 %

Linfocitos 12-46 %

Monocitos 1-13 %

Eosinófilos 0-7 %

Basófilos 0-3 %

Blastos 0 %

Plaquetas (PK’s) 150-450 x103

Bibliografía

Rojas M. W. Inmunología. 8ª ed. Corporación para investigaciones Biológicas. Medellín, Colombia. 1990.

Roitt, I., Brostoff, J. y Male, D. Inmunología. 5ª ed. Ediciones Harcourt, S.A. Madrid, España. 1997.

Ryan, K. y Ray, G. Sherris Microbiología Médica: Introducción a las enfermedades infecciosas. 4ª ed. Mc Graw-Hill Interamericana Editores, S,A. México. 2005.

Restrepo, A. y otros. Fundamentos de Medicina: Enfermedades Infecciosas. 6ª ed. Corporación para investigaciones Biológicas. Bogotá, Colombia. 2004.

Cotran, R., Kumar, V. y Collins, T. Robbins, Patología Estructural y Funcional. 6ª ed. Mc Graw-Hill Interamericana Editores, S.A. México, 2000.

Tres cosas hay que son permanentes: la fe, la esperanza y el amor, pero la más importante de las tres es el amor

(1 Corintios 13:13)