Inmunologia de La Gestacion y El Utero
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-Los animales recién nacidos son capacesde tener reacciones inmunes, aunque de
tipo primario y con concentraciones bajasde Ac, por lo que son muy sensibles a
cualquier infección. Por eso, esfundamental la transferencia de
inmunidad materna a través de la
placenta, en algunas especies, y delcalostro que protejan de forma pasiva alneonato en los primeros días de vida.
INTERCAMBIO DE ANTICUERPOSY CÉLULAS POR LA PLACENTA.INMUNIDAD TRANSFERIDA PORLA MADRE VÍA PLACENTARIA YPOR EL CALOSTRO EN DISTINTASESPECIES ANIMALES.
Se pueden transferir linfocitos y Ac a
través de la placenta, dependiendo de laestructura placentaria: (ver distintos tipos
de placenta al final de este texto)
-Hombre y primates (placentahemocoriónica): IgG (casi el 100%)
-Perros y gatos (placenta
endoteliocorinónica): paso de 5-10% IgG
-Rumiantes (placenta sindesmocoriónica)y caballos, cerdos (epiteliocoriónica): no
hay paso de Ig.
CONTENIDO DE LINFOCITOS YDE Ig EN EL CALOSTRO Y LALECHE
El calostro contiene las secreciones
acumuladas en la glándula mamariadurante las últimas semanas de gestación.
En general, es rico en linfocitos e Ig, principalmente IgG (65-90% del total) y
IgA, y tiene algo de IgM e IgE. Lacomposición varía según las especies
animales y también según avanza lalactancia y se convierte en leche
(predomina IgA en algunas especies). Encambio, la leche es pobre en linfocitos.
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Predominio de Ig
Especie Calostro Leche
Vaca IgG IgG
Oveja IgG IgG
Yegua IgG IgA
Cerda IgG IgA
Perra IgG IgA
Gata IgG IgG, IgA
Humana IgA IgA
ABSORCIÓN INTESTINAL DEINMUNOGLOBULINAS
Las Ig que ingieren los neonatos con el
calostro no son degradadas en el aparatodigestivo gracias a: a) los inhibidores dela tripsina del calostro y b) el bajo grado
de actividad proteolítica en el aparatodigestivo, por lo que llegan intactas al
intestino delgado. Allí se unen a unreceptor Fc de las células epiteliales del
intestino (FcRn) y pueden ser absorbidas por las células intestinales, llegando a la
circulación sistémica. Hay diferenciasentre las especies:
- en caballo y cerdo: se absorben IgG
e IgM (IgA permanece enintestino)
- en rumiantes: se absorben todas lasIg (la IgA se excreta de forma
gradual)
La duración de permeabilidadintestinal: varía entre las especies y el
tipo de Ig. En general, esta absorción esmáxima tras el nacimiento y disminuyetras 24 horas.
Si la absorción de Ig del calostro es
buena, los recién nacidos tienen casi de
inmediato niveles de IgG séricos
similares a los de la madre.
Después de unas semanas de vida, las IgGde leche son degradas por el aparato
digestivo más desarrollado, mientras quela IgA se une al componente libre
secretorio del intestino (SigA), por lo queno puede absorberse y queda en grandes
cantidades en el intestino de los animalesrecién nacidos, lo que les protege de las
infecciones entéricas.El fracaso de la transferencia de
inmunidad maternal puede ser debido a:
a- calostro insuficiente o de
baja calidad b- ingesta insuficientec- falla en la absorción intestinal
DURACIÓN DE LA INMUNIDADMATERNAL
-La duración es variable dependiendo de
la concentración de Ac de la madre y dela eficacia de transferencia al hijo.
-Las concentraciones de Ig máximas en el
suero de los recién nacidos se alcanzan alas 12-24 h. Cuando finaliza la absorción
intestinal, los Ac séricos vandisminuyendo progresivamente, hasta
alcanzar valores que ya no son protectores. Ejemplo: en perros los Ac
maternales desaparecen a las 10-12semanas de vida, como media.
-Los Ac maternos inhiben la síntesisneonatal de Ig, por lo que no se deben
vacunar los animales muy jóvenes coninmunidad maternal.
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INMUNOLOGIA UTERINA
En estudios realizados en Chile se
observa que la prevalencia deendometritis bovina detectada al examen
ginecológico por distintos autores variaentre 3% y 25%; la de metritis entre 0,7%
y 14% y la de piometra entre 0,2% y1,6%.
Las alteraciones de la fertilidadgeneralmente se relacionan con
patologías inflamatorias de las víasgenitales, particularmente afectando a la
especie bovina y en ésta al ganadolechero, ya que el ganado de carne está
sometido a una menor manipulación y
tratamientos genitales, por tratarse deexplotaciones más extensivas.
En las lecherías, esto lleva a un aumentoen la eliminación de hembras, acortando
su vida reproductiva y resultando para el productor en mermas de la rentabilidad
del rebaño.
Las condiciones ambientales influyengenerando un ciclo permanente de
contaminación e infección en la vacalechera, sumado a que en el momento del
parto el tracto genital queda expuesto almedio por extrema dilatación del canal
obstétrico y a las 3 a 8 horas que serequieren para la eliminación de la
placenta.
La mayoría de las patologíasinflamatorias genitales son una
consecuencia tardía de un trastornosufrido durante el puerperio, sin
dejar de lado maniobras obstétricas
inadecuadas. Esto, más el aumento delcontenido microbiano durante el puerperio y el retardo en la involución
uterina contribuyen enormemente en la presentación de este tipo de afecciones.
Las metritis infecciosas son la mayor
causa de infertilidad en la yegua. Algosimilar puede decirse de los bovinos, si en
ambos casos se excluyen los problemasde manejo.
Hasta ahora, la manera de enfrentar estos
problemas ha sido intentar remover losmicroorganismos causantes y prevenir la
recurrencia a través de reducción de lacontaminación uterina.
Sin embargo, estudios clásicos efectuados
por Hughes y Loy (1969) en yeguas
demostraron que endometritis persistentesno son el resultado simple decontaminación. Estos investigadores
fueron los primeros en demostrar queciertas yeguas poseen una aparente
deficiencia en su competenciainmunológica, lo que incrementa su
suceptibilidad y facilita las infeccionesuterinas crónicas. Entonces se pensó que
la incompetencia inmunológica selimitaba solo al aparato genital tubular ya
que los animales no presentaban otrosórganos o sistemas predispuestos a la
infección.
La respuesta celular inicial a lainoculación experimental del útero con
bacterias parece similar en yeguassuceptibles o resistentes a infecciones
uterinas. Esto permitió pensar, ya en esemomento (1969) que las yeguas tienen
diferentes habilidades para corregirinfecciones uterinas, lo que se atribuyó a
disfunción inmunológica localizada.
INMUNOGLOBULINAS Y DEFENSAUTERINA.
Las inmunoglobulinas (Ig) juegan unimportante rol en la protección contra
patógenos invasores, a través de la
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iniciación y amplificación de los
mecanismos de defensa. Se han detectadocantidades cuantificables de IgA, IgG e
IgM en las secreciones uterinas, siendo predominantes la IgG e IgA. La mayoría
de las Ig que se encuentran en el lumenuterino son aparentemente producidas en
el endometrio, lo que se evidencia poraltas relaciones Ig:albúmina en las
secreciones uterinas en comparación conel suero y por la presencia de células
dentro del endometrio que contienen IgA,IgG e IgM.
La transudación de Ig derivadas del suero
es mínima bajo condiciones normales, es
decir, no inflamatorias. En consecuencia, puede sostenerse que la inmunidad localen la yegua es bastante desarrollada en
comparación con otras especies.
En relación al estado del ciclo estral y suinfluencia sobre el nivel de
inmunoglobulinas, hay una gran cantidadde trabajos contradictorios, de los cuales
se desprende en general, que laconcentración de Ig libres en el lumen y
células endometriales que contienen Ig'sno varían con el ciclo estral.
Por otro lado, varios investigadores no
han logrado detectar deficiencias en laconcentración total e individual de Ig's en
suero o útero de yeguas suceptibles aendometritis en comparación con yeguas
resistentes. Las diferencias en la funciónde las Ig's entre estos dos grupos no ha
sido aún suficientemente probada. Sinembargo, hay antecedentes que sugieren
que la suceptibilidad de la yegua ainfección uterina no es producto de un
deficit de inmunoglobulinas.
FUNCION DE LOS NEUTROFILOSY DEFENSA UTERINA.
Los neutrofilos son escenciales para una
eficiente defensa contra microorganismos
invasores. Estas células migranrapidamente desde la circulación
sanguínea al sitio de infección, enrespuesta a quimioatractores emitidos
localmente. Los neutrófilos se unen a losagentes invasores, los ingieren y
destruyen, para contribuir a sueliminación.
MIGRACION DE NEUTROFILOS INVIVO.
Un gran número de neutrófilos migra y seacumulan en el lumen uterino entre 2 y 8
horas desde el inicio de un estimulo
antigénico local, demostrando lo masivoque es el ataque de estas células contramaterial extraño. Esta movilización al
lumen del útero parece ser independientede la actividad hormonal del ovario
(predominio de progesterona oestrogenos). Sin embargo, el tipo de
inoculo puede influir la magnitud de lamigración al sitio inflamatorio. Por
ejemplo, la infusión intrauterina de aguadestilada o solución salina al 0.9%
pueden inducir quimiotáxis deneutrofilos, pero con respuestas menos
pronunciadas que con estímulos másantigénicos, como bacterias o
endotoxinas.
La migración de neutrofilos in vivo no seha demostrado diferente entre yeguas
resistentes o suceptibles a infecciónuterina.
FAGOCITOSIS POR NEUTROFILOS
El potencial fagocítico de los neutrofiloscirculantes o de origen uterino es mayoren yeguas ovariectomizadas tratadas con
estrógenos (simulando un estro) que enyeguas en igual condición tratadas con
progesterona (simulando un diestro).
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Además, la actividad fagocítica deneutrófilos de origen uterino es mayor
que la de neutrófilos circulantes enyeguas tratadas con estrógenos. No se
observan diferencias en yeguas tratadascon progesterona.
Por lo tanto, la función fagocítica de
neutrofilos es mejor durante el estro.
No hay, al parecer, defectos en lacapacidad fagocítica de neutrófilos
circulantes recuperados desde yeguas con baja resistencia a infecciones uterinas. Sin
embargo, neutrófilos recuperados desde el
lumen uterino 12 a 18 horas despues de lainducción de una endometritis tienen unareducida función fagocítica en yeguas
suceptibles, en comparación a lasresistentes.
Además, los neutrofilos recuperados delútero de yeguas suceptibles tienen una
vida funcional más reducida, aunquedurante las primeras 4 horas desde la
inducción de la endometritis no haydiferencias entre ambos. La reducción de
la vida util en neutrofilos de yeguassuceptibles probablemente es resultado de
daño sufrido durante la migración allumen del útero o a una influencia
detrimental del ambiente intrauterino.
OPSONINAS Y DEFENSA UTERINA.
La eficiencia fagocítica de los neutrófilos
es altamente dependiente de la presenciade opsoninas en el sitio de inflamación.
Las opsoninas son sustancias que mejoranla fagocitosis de los neutrofilos
reaccionando con los organismosinvasores de modo de hacerlos mássuceptibles a la ingestión.
Las opsoninas más importantes de las
actualmente conocidas son el
complemento y la IgG.
El complemento se ha detectado en
secreciones uterinas pero su contribucióna la actividad opsonizante de estas
secreciones no es clara, ya que lahabilidad opsonizante de estas
secreciones por lo general no es afectada por tratamientos con calor (561C), el que
inactivaría al complemento. Esto pone enduda el rol del complemento de
secreciones uterinas en la opsonización.
Es sabido que el suero mejoradramaticamente la actividad fagocítica de
neutrófilos, en relación al mejoramiento
inducido con secreción uterina. Ni elestado del ciclo estral ni la suceptibilidada infección uterina parecen afectar la
capacidad opsonizante del suero. Sinembargo, la actividad opsónica del suero
sí es afectada por tratamiento contemperatura (561C) o EDTA, lo que
indica que es el complemento el principioopsonizante presente en el suero.
Asimismo, se acepta que la actividad
fagocítica de los neutrófilos se mejoracuando células antigenicas como
bacterias u hongos son preincubadas consecreción uterina, lo que sería una
respuesta al contenido de opsoninas deesta secreción.
El efecto del ciclo estral sobre las
opsoninas de las secreciones uterinas noes claro. La actividad bactericida de los
neutrófilos es menor cuando las célulasfagociticas son incubadas con secreciones
uterinas provenientes de yeguasovariectomizadas tratadas con
progesterona. Sin embargo, hay variostrabajos que sostienen que la actividadopsónica no es afectada por los esteroides
ováricos ni aumenta durante el estro odiestro.
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En relación a las diferencias entre yeguas
suceptibles y resistentes a infeccionesuterinas, se ha observado que antes de la
inducción de una endometritis lasecreción uterina de yeguas resistentes
tiene más actividad opsónica que aquellade yeguas suceptibles pero una vez
inducida la endometritis, no haydiferencias entre los dos grupos. A pesar
de esto, hay una experiencia que hadetectado que la secreción uterina
obtenida de yeguas suceptibles 144 horasdespues de la inoculación se asocia con
una menor capacidad bactericida, encomparación a yeguas resistentes.
ACTIVIDAD FISICA UTERINA YDEFENSA LOCAL.
Pese a que los mecanismos involucradosno son del todo conocidos, se piensa que
las yeguas son más vulnerables aendometritis infecciosa durante el
predominio de progesterona, cuando lacontractibilidad es menor. La remoción
de bacterias desde el útero puede tambienser consecuencia de la actividad fisica
contráctil. En un ensayo se demostró queel útero en estado progestacional retenía
tanto bacterias como secreción ymarcadores no antigénicos (microesferas
de 60 um de diámetro) más tiempo queúteros estrogenizados.
Esto indica que los mecanismos delimpieza física juegan un importante rol
en la resistencia a infecciones uterinas.Además, la eliminación es más rápida en
úteros estrogenizados de yeguas jovenesque en viejas, lo que sugiere que las
yeguas viejas tienen una mayorsuceptibilidad a infecciones incluso
durante el estro, problema que puede ser parcialmente atribuido a una deprimidaactividad de "limpieza física".
Por otra parte, utilizando un modelo
similar (microesferas) se demostró que las
yeguas suceptibles son incapaces de
eliminar las bacterias intrauterinasdurante el período post ovulatorio, en
tanto no hubo diferencias en laeliminación de estos marcadores no
antigénicos.
Esto sugiere que en las yeguas suceptibleslos mecanismos de eliminación física
estan intactos pero los mecanismoscelulares y bactericidas son defectuosos.
Sin embargo, las yeguas suceptiblestambien retienen más secreción uterina
intraluminal que las yeguas resistentes, loque lleva a suponer que los mecanismos
físicos de eliminación y limpieza son
peores en las suceptibles que en lasresistentes.
MACROFAGOS
Es conocido que los macrófagos sonimportantes en la defensa contra
microorganismos, mediante la presentación de antígenos al sistema
inmune y actividad fagocítica directa. Sinembargo, pese a detectarse comunmente
en el endometrio equino, su rol en ladefensa uterina no ha sido adecuadamente
estudiado. Se ha sugerido que no habríadiferencias entre yeguas normales y
suceptibles a endometritis.
ACTIVIDAD ANTIMICROBIANASECRECIONES
En diferentes especies, particularmente la
mujer y vaca, se ha demostrado conclaridad la existencia de actividad
antimicrobiana directa de las secrecionesuterinas. Al respecto, es muy poco lo que
se sabe en yeguas, pese a que hay algunasevidencias de que secreciones uterinasdiestrales libres de células poseen alguna
actividad antibacteriana, no atribuible alcomplemento.
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PLACENTA
ESTRUCTURALa placenta es además de un órgano deintercambio gaseoso y de nutrientes entre
la madre y el feto, un tejido con unafunción protectora y hormonal muy
importante. En los mamíferos estáformada por cuatro estructuras, que desde
el exterior al interior son las siguientes:
Corion : deriva del trofoblasto y está encontacto directo con la mucosa del útero,
es decir con el endometrio de la madre.
Alantoides : se forma a partir del
intestino, está muy vascularizada,incrementa de tamaño hasta rodear alfeto, más tarde se unirá al corion,
contiene el líquido alantoideo.
Amnios : rodea al feto, contiene el líquidoamniótico en el cual está suspendido el
feto.
Saco vitelino : tiene papel nutritivo al principio de la gestación, pero más tarde
queda como un residuo sin ningunautilidad.
TIPOS DE PLACENTA
En función de la penetración delcorion dentro de la mucosa del útero existen cuatro tipos de placentas:
Epiteliocorial: el corion toca ligeramenteel endometrio pero no lo penetra. Un
ejemplo es la placenta en la cerda y yegua
Mesocorial o sindesmocorial: el corionentra en el endometrio sin llegar a tocarlos vasos sanguíneos de la madre. Tipo de
placenta de las vacas.
Endoteliocorial: el corion penetra en el
endometrio llegando a tocar los vasos
sanguíneos de la madre. Es la placenta delos animales carnívoros.
Hemocorial: el corion penetra en el
endometrio y está en contacto directo conlos vasos sanguíneos de la madre. Tipo de
placenta de ratones y primates.
El hecho de la mayor o menor penetración de las vellosidades del corion
en el endometrio condiciona el paso delas inmunoglobulinas maternas. Por esta
razón en todos los animales domésticos esnecesaria la administración del calostro.
En función de la distribución del corionsobre la mucosa uterina:
Difusa: todo el corion de la placenta está
en contacto con la mucosa del útero. Es eltipo de placenta de la cerda y la yegua.
Cotiledonaria: las vellosidades coriales
que tienen intercambio con el útero estánagrupadas en cotiledones. Cada uno se
corresponde con una zona específica delútero denominada carúncula. El conjunto
se denomina placentoma. Es el tipo de placenta de los rumiantes.
Zonal: las vellosidades del corion rodean
a la placenta en forma de cinturón. Es eltipo de placenta de los animales
carnívoros, la perra y la gata.
Discoidal: las vellosidades del corionestán agrupadas en una zona con forma de
disco. La unión entre la placenta y elútero se produce en un solo punto. Es el
tipo de placenta de las mujeres.
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FUNCIONES DE LA PLACENTA
1. Función protectora: frente
a traumatismos y agentes infecciosos,
como virus y bacterias; además se
ocupa de que no exista rechazo detipo inmunológico de la madre con el
feto.
2. Función metabólica : se
produce un intercambio de gases y
nutrientes entre la madre y el feto a
través de la placenta.
3. Función endocrina : en la
placenta se sintetizan las siguientes
hormonas:
a) Progesterona : sólo se sintetiza en
las gestaciones largas. La placenta
sustituye al cuerpo lúteo
elaborando parte de la
progesterona que se necesita, si la
gestación es corta el cuerpo lúteo
es el encargado de sintetizarla.
b) Estradiol: se elabora desde el primer cuarto de gestación y su
concentración se incrementa hasta
el momento del parto.
c) Hormonas específicas de la
placenta: gonadotropina sérica de
la yegua preñada
(PMSG o eCG), gonadotropina
coriónica humana (HCG) y
lactógeno placentario (en la cabray en la oveja)
asm