Inmunofisiologia 2012 CONCEPTOS BÁSICOS

5/14/2018 Inmunofisiologia 2012 CONCEPTOS BÁSICOS - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/inmunofisiologia-2012-conceptos-basicos 1/85



Comparación de los Sistemas inmunitarios

Innato y Adaptativo Sistema innato Sistema adaptativo

Principales elementosFactores solubles Lisozima,

Complemento,

Proteínas de fase aguda,p. Ej., Proteína C reactiva,

Interferón

Anticuerpo

Células Células Fagocíticas

Células asesinas Naturales(NK)

Linfocitos T

Linfocito B

Respuesta a la infección microbianaPrimer contacto + +Segundo contacto + ++++

Inespecífico, ausencia decontacto repetido

Memoria específica

La resistencia no mejora con

el contacto repetido

La resistencia mejora con el

contacto repetido



INMUNIDAD ESPECÍFICA HUMORAL



Inmunidad específica humoral



CÓMO PUEDE EL ORGANISMO RECONOCERTAN ESPECÍFICAMENTE MOLÉCULAS

"EXTRAÑAS", A LAS QUE ATACA, YDISCRIMINARLAS RESPECTO DE SUSPROPIAS MOLÉCULAS, A LAS QUE RESPETA?



Inmunidad específica celular

– Poca utilidad frente a patógenosintracelulares estrictos como virus ofacultativos como los Mycobacterium




– No pueden reconocer al Ag por sí solos

– Deben combinarse con unamolécula marcadora de la superficie

celular, que le "dice" al linfocito queestá en contacto con una célula"enferma".

• Las moléculas marcadoras de superficiepertenecen al llamado Sistema Principalde Histocompatibilidad (MHC, de "MajorHistocompatibility Complex")

– Se seleccionan y activan alcombinarse con el antígenopresentado por las moléculas MHC,lo que provoca expansión clonal



INMUNIDAD ESPECÍFICA CELULAR




– Principales efectores de la inmunidadespecífica celular:

• Destruyen células del propio organismo infectadas por virus o senescentes

• Existen clones distintos de TC, cada uno

de los cuales posee en su superficiereceptores distintos de los Ac, aunque conporciones parecidas

• Cada clon fabrica un solo tipo de receptor,y reconoce la combinación de undeterminado Ag junto con una moléculaMHC de clase I, situados sobre la

superficie de la célula diana enferma. – El TC entra en estrecho contacto con la

célula diana• "beso de la muerte”• Secreta interferón gamma (IFN-(γ), que

tiende a reducir la diseminación del virus




– No tienen actividad citotóxica – Papel central en el sistema inmune,

activando a otras células – Se unen a una combinación de Ag +

MHC de clase II presente en lasuperficie de macrófagos que tengan ensu interior algún parásito o bacteria queha logrado sobrevivir intracelularmente.

• En estos casos, el macrófago, aunque no halogrado vencer por sí mismo al parásito obacteria, ha logrado al menos procesar yenviar a la superficie antígenos del invasor




– Al unirse al macrófago de estamanera, se induce en el TH la

producción de IFN-gamma y delinfocinas, que activan las funcionesdel macrófago, provocando lamuerte intracelular del parásito.

–

Juegan un papel importante en laactivación y expansión clonal de loslinfocitos B para produciranticuerpos, y de los linfocitos Tcitotóxicos



PROCESAMIENTO YPRESENTACIÓN DE ANTÍGENOS • Para que un linfocito T reconozca un

antígeno a través de su TCR hace faltaque ese antígeno sea digeridointracelularmente hasta convertirlo enpéptidos, y que éstos sean expuestos en

el surco de moléculas MHC del propiohaplotipo – El procesamiento del antígeno no es más

que la degradación del antígeno proteicohasta péptidos.

• La presentación del antígeno procesado,es la asociación de algunos de esospéptidos con moléculas codificadas porgenes del Complejo Principal deHistocompatibilidad (MHC).



PROCESAMIENTO YPRESENTACIÓN DE ANTÍGENOS • Las moléculas MHC de clase I, en una

situación normal se unen a péptidosderivados de moléculas propias, y en elcaso de infección por un parásitointracelular (virus, ciertas bacterias,

protozoos) se unen a péptidos derivadosde proteínas del patógeno. – En ambos casos los péptidos derivan de

procesamiento citosólico del antígenoendógeno.

• Las moléculas MHC de clase II se unen a

péptidos derivados de antígenos exógenosque previamente han sido introducidos enla célula presentadora por endocitosis ofagocitosis, y que son sometidos aprocesamiento endocítico (endocitosis).



ESTUDIOS CLÁSICOS SOBRE EL PROCESAMIENTO YPRESENTACIÓN ANTIGÉNICOS

– Los linfocitos T (sean los CD4+ o los CD8+)sólo pueden reconocer al antígeno cuandoviene presentado (como péptidos) en la

membrana de una célula con MHC propio(de clase II para los linfocitos CD4+, y declase I para los linfocitos CD8+).

–

Rosenthal & Shevach, 1970.

– Zinkernagel & Doherty (1974). – Premio Nobel por este

descubrimiento



FISIOLOGIA DE LA RESPUESTAINMUNE ADQUIRIDA

Prof. Aurico Sousa FonsecaCátedra de Microbiología e Inmunología

FCV-UCV

Procesamiento y presentación del antígeno



PATÓGENOS INTRACELULARES Y EXTRACELULARES

Compartimientos:

• Citosol (Endógeno)

• Vesicular (Exógeno)



PATÓGENOS CITOSÓLICOS, INTRAVESICULARES

Y EXTRACELULARES



RESTRICCIÓN POR EL COMPLEJO PRINCIPAL DE

HISTOCOMPATIBILIDAD Moléculas del Complejo Mayor deHistocompatibilidad (CMH)Clase I



RESTRICCIÓN POR EL COMPLEJO PRINCIPAL DE

HISTOCOMPATIBILIDAD Moléculas del Complejo Mayor deHistocompatibilidad (CMH)Clase II



NECESIDAD DE CÉLULAS ACCESORIAS PARA EL

PROCESAMIENTO Y PRESENTACIÓN DEL ANTÍGENO



CÉLULAS QUE PRESENTAN ANTÍGENO

– Para efectos de nomenclatura, a lasprimeras se les suele designar comocélulas diana, para no confundirlas conlas células presentadoras"profesionales" (APC en sentido

estricto)



CÉLULAS QUE PRESENTAN ANTÍGENO

– Células enfermas por parásitosintracelulares, o tumorales; presentanpéptidos junto con moléculas MHC-Ipropias para que los reconozcan loslinfocitos TC (CD8+).

– Células que despliegan péptidos asociadoscon MHC-II, para su reconocimiento porlinfocitos TH (CD4+).

– Sus principales características son:



CPA Profesionales:

Células dendríticas (varios tipos)

Macrófagos

Linfocitos B

CPA No profesionalesFibroblastos (piel), células gliales (cerebro), pancreáticas

beta, epiteliales tímicas, epiteliales tiroideas y endoteliales

CÉLULAS PRESENTADORAS DE ANTÍGENOS (CPA)



A n t í g e n o s E

n d ó g e n o s : V

í a C i t o s ó l i c a

BIOLOGÍA CELULAR DEL PROCESAMIENTO ANTIGÉNICO

A n t í g e n o s E

x ó g e n o s : V í a E n d o c í t i c a

Í Ó



VÍA CITOSÓLICA PARA EL PROCESAMIENTODE ANTÍGENOS ENDÓGENOS



ANTÍGENOS ENDÓGENOS:“LA VÍA CITOSÓLICA”

I- Generación de Péptidos por los Proteasomas

II-Transporte de Péptidos del Citosol al RER

III- Ensamblaje de Péptidos con MHC-clase I



VÍA ENDOCÍTICA PARA EL PROCESAMIENTO

DE ANTÍGENOS EXÓGENOS



Antígenos Exógenos:“La Vía Endocítica”

I- Generación de Péptidos en las Vesículas Endocíticas

II- Ensamblaje de Péptidos a MHC-II



PRESENTACIÓN DE ANTÍGENOS

BACTERIANOS NO-PROTEICOS



FISIOLOGIA DE LA RESPUESTA

INMUNE ADQUIRIDAEl receptor de células T (TCR) Activación del Linfocito T Funciones Efectoras de células T



InmunidadHumoral

Inmunidad Celular



PRESENTACIÓN Y RECONOCIMIENTO DEL ANTÍGENO

Célula Tcitotóxica

Célula Th1

CélulaTh2



RECONOCIMIENTO DEL ANTÍGENO:

EL RECEPTOR DE CÉLULAS T (TCR)



ACTIVACIÓN DE LINFOCITOS T HELPER (CD4+)

Evento central en lageneración

de una respuesta inmune

VÍAS DE SEÑALIZACIÓNTRANSMEMBRANA

Fenómeno bioquímico intracelular

SEÑAL

SEÑAL

Activación y Expansiónclonal de células T

cooperadoras

Ligando extracelular

Proteínas receptoras



Co-receptores CD4 y CD8



TRADUCCIÓNDE SEÑALESDURANTE

ACTIVACIÓN DELA CÉLULA T

Proteínas Tirosin-quinasas(fosforilación)Fyn y Lck

Proteínas Tirosin-fosfatasas

(defosforilación)CD45

Dominios ITAM:Secuencias de aa (CD3) susceptibles de sufrir

fosforilación

Eventos iniciales en la activación de células Th



SEÑALES COESTIMULATORIAS



DIFERENCIACIÓN DEL

LINFOCITO TGeneración de célulasefectoras y memoria

CÉLULAS “T”



TIPOS DE

CÉLULAS“T”EFECTORAS

CÉLULAS TCD8 CÉLULAS “T” CD4



FUNCIONESDE LASCÉLULAS “T” EFECTORAS

C É L U L A S

“ T ” C D 8

C É L U L A S

“ T ” C D 4



Il-2, IL-3, IFN- TNF-, GM-CSF

IL-3, IL-4, Il-5, IL-6, IL-10, IL-13,GM-CSF

CÉLULAS TH EFECTORAS



FUNCIONES DELAS CÉLULAS TH1



1. Reconocimiento del Antígeno

2. Activación celular3. Proliferación (Expansión clonal)4. Diferenciación y función efectora

FUNCIONES DE LAS CÉLULAS TH1

TIPOS DE MICROORGANISMOS INTRACELULARES



AFECTADOS POR LA INMUNIDAD MEDIADA POR CELULAS

DESTRUCCIÓN DE CÉLULAS BLANCO (TARGET CELLS)



DESTRUCCIÓN DE CÉLULAS BLANCO (TARGET CELLS)



GOLPE LETAL:

EL BESO DELA MUERTE

VÍAS PARA LA INDUCCIÓN DE “APOPTOSIS”



EN CÉLULAS BLANCO

Citotoxicidad mediada por células NK (NKT)




CITOTOXICIDAD CELULAR



CITOTOXICIDAD CELULARDEPENDIENTE DE ANTICUERPOS(ADCC)

CITOTOXICIDAD CELULAR DEPENDIENTE DE



CITOTOXICIDAD CELULAR DEPENDIENTE DEANTICUERPOS (ADCC)



FISIOLOGIA DE LA RESPUESTAINMUNE ADQUIRIDA

El receptor de células B (BCR) Activación del Linfocito B Funciones Efectoras de células B



Origen y desarrollo de

Linfocitos B

LinfopoyesisAntígeno-Independiente:Órganos linfoides primarios

(maduración)

LinfopoyesisAntígeno-Dependiente:Órganos linfoides secundarios(activación y diferenciación)



RECONOCIMIENTO ANTIGENICO PORLINFOCITOS “B”



Linfocitos B vírgenes (naive) en reposo (Go)Señales de competencia: Señal 1 y Señal 2Go G1

Señales de Progresión:G1 S M (división y diferenciación)



Señales de competencia:

• Señal 1• Señal 2

El BCR

Reconocimiento del Antígeno y



Reconocimiento del Antígeno ytraducción de señales en células B

BCR

TRADUCCIÓN DE SEÑALES ACOPLADASAL BCR



Núcleo

AL BCR

El Complejo Co-receptor de Células B



El Complejo Co-receptor de Células B

CD21 (CR2)CD19

CD81 (TAPA-1)

Eventos en la activación de células Bpor Ag T Dependientes



G0

G1

SMitosis

COOP

ERAC

IÓN

por Ag T-Dependientes

Cooperación celular (TH)en la respuesta de Anticuerpos



en la respuesta de Anticuerpos

Interacción

CD40 –CD40 L

Linfocitos B



Linfocitos B

ReconocimientoY Activación

Proliferación

(Expansión clonal)

Diferenciacióny síntesis de Ig’s

Funciones efectoras de los Anticuerpos



Funciones efectoras de los Anticuerpos



Cinética de la Respuesta de Anticuerpos

Inmunofisiologia 2012 CONCEPTOS BÁSICOS

Documents

Transcript of Inmunofisiologia 2012 CONCEPTOS BÁSICOS