INMUNODEFICIENCIAS PRIMARIAS

Yiniver Elizalde Vázquez

Definición

Son enfermedades hereditarias que afectan al sistema inmunitario.

Pueden deberse a la alteración de un solo gen, ser poligénicas o pueden representar la interacción de determinadas características genéticas y factores ambientales o infecciosos.

Se caracterizan por la predisposición a enfermedades infecciosas, autoinmunitarias y procesos cancerosos.

I.P.

Inmunidad adaptativa

Humoral Linfocitos B

Celular Linfocitos T

Inmunidad innata

Linfocitos NK

Fagocitos

Complemento

Funciones de linfocitos

T

Síntesis de citocinas o mediadores que

ayudan en respuesta a infecciones, tumores.

B

Sintetizan las inmunoglobulinas que

neutralizan las infecciones bacterianas

IgG

IgM

IgE

IgA

IgD

• La mayoría de las inmunodeficiencias primarias se manifiestan en la lactancia

• Entre los 6 meses y los 2 años de edad.

• Se detectan debido a que los lactantes afectados son susceptibles a infecciones de repetición.

• Clasificación de los defectos de la inmunidad adaptativa según el componente afectado

Linfocitos B

Linfocitos T Mixtos

Inmunodeficiencias

Hipogammaglobulinemia

Síndrome de DiGeorge(hipoplasia tímica)

Inmunodeficiencia combinada grave

Hipogammaglobulinemia

Definición

Disfunción del sistema inmune en el que se aprecia una concentración baja de todas las inmunoglobulinas en sangre lo que provoca inmunodeficiencia.

Se caracteriza por una falta de respuesta contra infecciones bacterianas y víricas

Formas en que se presenta la hipogammaglobilinemia

Agammaglobulinemia ligada al cromosoma X

• Enfermedad congénita, de origen genético y transmisión hereditaria ligada al cromosoma X, que se caracteriza por provocar inmunodeficiencia.

• Los pacientes afectados presentan incapacidad para que los linfocitos B precursores (pro B y pre B), pasen a convertirse en linfocitos B y células plasmáticas.

• La enfermedad está originada por una mutación de una tirosin-cinasa de Bruton (BTK) (necesaria para generar señales desde el receptor)

• El gen que la codifica está situado en el brazo largo del cromosoma X (Xq21.22)

• Cuando está mutada, el receptor del linfocito pre-B no puede generar señales y la maduración se detiene en esta fase.

Manifestaciones

• Sinusitis• Faringitis• Otitis media • Neumonias• Bronquiectasias

Microorganismos causales

Haemophilus influenzae

Streptococcus pneumoniae

Staphylococcus aereus

Meningitis

Gastroenteritis

Esprúe

Desnutrición

Microorganismos virales Enterovirus

Ecovirus

Virus de la poliomelitis

Virus de Coxsackie

Manifestaciones:

Forma clásica de la enfermedad:

• Ausencia o disminución de linfocitos B en la circulación, y disminución de la concentración sérica de las inmunoglobulinas.

• Los centros germinativos de los ganglios linfáticos, las placas de Peyer, el apéndice y las amígdalas están poco desarrollados

• Ausencia de células plasmáticas en todo el cuerpo

• Reacciones mediadas por linfocitos T normales

Deficiencia selectiva de IgADefiniciónDeficiencia severa o ausencia total de la clase IgA de inmunoglobulinas en el suero sanguíneo y secreciones.

La IgA posee algunas características químicas especiales:

• Se encuentra presente en las secreciones en forma de dos moléculas de anticuerpo unidas por un componente llamado la cadena J

• Para que estos anticuerpos puedan ser secretados, tienen que estar unidos a otra molécula llamada la pieza secretoria.

• La unidad de IgA que protege las membranas mucosas se compone por dos moléculas IgA juntas por la cadena J y unidas a la pieza secretoria.

Infecciones

Aparato respiratorio

Aparato digestivo

Aparato urogenital

IgA principal Ig de las secreciones externas

Defensas mucosas debilitadas

Infecciones comunes

Otitis media

Sinusitis

Bronquitis

NeumoníaEnfermedades autoinmunes

Artritis reumatoide

Lupus eritematoso

sistémico

Púrpura trombocitopénica

Inmune

Alergias

Asma

AlimentariasTransfusión de sangre con IgA Reacciones anafilácticas graves

IgA antígeno extraño

Inmunodeficiencia variable común (IDVC)

Definición

Trastorno caracterizado por los bajos niveles de inmunoglobulinas del suero y susceptibilidad a infecciones.

Existe una reducción tanto en IgG como en IgA; en otros IgG, IgA, IgM e IgE

Pacientes con números normales de linfocitos B en sangre y tejidos linfáticos

Linfocitos B no se pueden diferenciar en células plasmáticas.

Alteración

Receptor para citocina BAFF

Favorece la supervivencia y la

diferenciación de los linfocitos B

Molécula ICOS(Coestimulador

inducible)Homóloga a CD28

Participa en activación de linfocitos T y en las

interacciones entre linfocitos T y B

Infecciones recurrentes

Piógenas pulmonares

Virus del herpes

Enterovirus Meningoencefalitis

G. lamblia Diarrea persistente

Histológicamente

Áreas de linfocitos B

hiperplásicas

Folículos linfáticos

Ganglios

BazoTubo

digestivo

Linfocitos B proliferan en respuesta al

antígeno

No producen anticuerpos

Ausencia de la inhibición de

retroalimentación por las IgG

Enfermedades

• Elevada frecuencia de enfermedades autoinmunitarias artritis reumatoides

• Aumento de riesgo de neoplasias malignas linfáticas

• Aumento en la incidencia de cáncer gástrico

Síndrome de DiGeorge (hipoplasia tímica)

Definición

• Deficiencia de linfocitos T debida a la ausencia de desarrollo de la tercera y cuarta bolsa faríngea.

Cuar

ta b

olsa

farín

gea

Timo

G. Paratiroideas

Células claras de la tiroides

Cuerpo ultimobranquial

• Los pacientes tienen pérdida de la inmunidad mediada por linfocitos T debido a:

Hipoplasia o ausencia del timo

Tetania ausencia de paratiroides

Malformaciones en corazón y grandes vasos

Debilidad de las defensas frente a infecciones de tipo víricas y fúngicas.

• Concentraciones de Ig pueden ser normales o reducidas.

• No es un trastorno familiar.

• Es debido a una alteración en la estructura de un gen que está localizado en el cromosoma 22q11. Esta mutación afecta a un miembro de la familia de factores de transcripción de la secuencia T, que pueden participar en el desarrollo del arco branquial y de los grandes vasos.

• La deleción se puede observar en el 90% de los pacientes.

Inmunodeficiencia combinada grave

Se caracterizan en la mayoría de los casos por ausencia de inmunidad mediada por células T y falla en la función de células B.La

ctan

tes a

fect

ados

Muguet (candidiasis oral)

Exantema del pañal extenso

Retraso del crecimiento

Susceptibles a patógenos

Candida albicans

Pneumocistisjiroveci

Pseudomonas

Citomegalovirus

Varicela

Bacterias

• La IDCG está ligada al cromosoma X en el 60% de los casos más frecuente en niños.

• Esta presenta un defecto genético que consiste en una mutación de la subunidad e la cadena gamma común de los receptores de citocinas, la cual es una proteína transmembranaria que forma parte de los componentes de transducción de señales de los receptores de:

• IL-7 necesaria para la supervivencia y proliferación de los progenitores linfáticos

• Existe una falla en la transducción de señales del receptor de la IL-7. esto causa que exista un defecto en las fases tempranas del desarrollo de los linfocitos, especialmente los T.

• Reducción en el número de linfocitos T• Número de linfocitos B normal Deterioro en la síntesis

de anticuerpos debido a la ausencia de cooperación de linfocitos T.

• IL-5 importante para la maduración y proliferación de linfocitos NK. Por tanto existe una deficiencia de linfocitos NK

• El otro 40% de los casos de IDCG se hereda con un patrón recesivo autosómico.

La causa más frecuente es una deficiencia de la enzima adenosina desaminasa (ADA)

Esto es porque la deficiencia de ADA genera una acumulación de desoxiadenosina y sus derivados (desoxi ATP) tóxicos para los linfocitos inmaduros. Especialmente los T. Por eso existe mayor reducción de linfocitos T que B.

Otras formas de IDCG recesiva autosómica

• Las mutaciones de los genes activadores de la recombinasa impiden los reordenamientos génicos somáticos esenciales para el ensamblaje de los receptores de los linfocitos T y de los genes de las Ig esto bloquea el desarrollo de los linfocitos B y T

• Jak3 es una cinasa intracelular y es esencial para la transducción de señales en la cadena gama común de las citocinas. Por lo tanto, las mutaciones de Jak3 tienen los mismos efectos de las mutaciones en la cadena gama común de las citocinas.

• Las mutaciones que reducen la expresión de las moléculas del Complejo Principal de Histocompatibilidad (CPH) de clase II, impiden el desarrollo de los linfocitos T CD4.

• Estos participan en la inmunidad celular y ofrecen cooperación a los linfocitos B, por lo que su deficiencia produce inmunodeficiencia combinada.

• Esta enfermedad se denomina “Síndrome del linfocito desnudo” es debida a mutaciones de los factores de transcripción que son necesarios para la expresión de los genes del CPH clase II.

Hallazgos histológicos de la IDCG• Tanto en la deficiencia de ADA como en la

mutación de la subunidad de la cadena gama común de los receptores de citocinas, el timo se encuentra pequeño y no tiene células linfáticas

• En la IDCG por deficiencia de ADA Existen restos de los corpúsculos de Hassall

• En la IDCG ligada a X el timo contiene lobulillos de células epiteliales indiferenciadas.

• Tx Transplante de médula ósea.

Señales de aviso de inmunodeficiencias primarias