INMUNIDAD TUMORALITHIEL ELIOENAI RODRIGUEZ VELASCO.

¿Qué estudia la inmunidad tumoral?

1. La propiedades antigénicas de las células transformadas.

2. Las respuestas inmunitarias del huésped contra las células tumorales

3. Las consecuencias inmunitarias para el huésped, del crecimiento de células neoplásicas.

4. Los medios por los cuales se pueden modular el sistema inmunitario, para que reconozcan cuales células tumorales y promueva la erradicación del tumor

CUALES SON LA PROPIEDADES DE LAS CELULAS TUMORALES

Antígenos Virales Asociados a Tumores (AVAT)

• La función  del sistema inmune en la protección contra tumores inducidos por virus ADN se evidencia por la alta frecuencia de estos tumores en individuos inmunosuprimidos En humanos, los linfomas asociados con EBV y cáncer de piel asociados a PVH se producen con mayor frecuencia en individuos inmunosuprimidos, por ejemplo, en los enfermos de Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida (SIDA) o en pacientes que reciben drogas inmunosupresoras. De esta forma, un sistema inmune competente puede desempeñar una función importante en la vigilancia inmunológica por su capacidad para reconocer y eliminar células viralmente infectadas

Antígenos en las células tumorales

• El campo de la inmunología tumoral se basa en gran parte en la suposición de que los tumores expresan antígenos que permiten la separación inmunitaria de las células malignas y las células normales.

• Los antígenos humorales relevantes se incluyen en dos categorías principales:

1. Antígenos únicos específicos2. Antígenos determinantes asociados con el

tumor.

Antígenos únicos específicos• se encuentran sólo en las células tumorales y por

tanto representan los blancos ideales para un ataque inmunitario.

Antígenos asociados con tumores.

• Estos antígenos relacionados con el tumor pueden expresar en algunas células normales en estadios particulares de diferenciación.

• Los antígenos asociados con el tumor en un mejor caracterizados son los antígenos honcofetales, los cuales se expresan durante la embriogénesis.

Mecanismos inmunitarios efectores potencialmente operativos contra células

tumorales

• Todos los componentes efectores del sistema inmunitario tienen el potencial para contribuir a la erradicación de las células tumorales

• Células T: respuesta del huésped contra las células tumorales

• Células B: inmunidad humana contra el tumor• Células asesinas naturales.(N. K.)• Macrófagos: Células presentadoras de antígenos y

mediadoras de lisis tumoral

 Linfocitos T citotóxicos• Los péptidos que se acoplan al CMH de Clase I y

que son producidos por las células malignas como antígenos tumorales, constituyen el estímulo para la inducción de respuesta inmune mediada por linfocitos T CD8+.

• Una vez efectuado el reconocimiento antigénico las células reciben señales de activación por citosinas procedentes de los linfocitos T CD4+ auxiliadores que se encuentran en su vecindad.

Células asesinas naturales.(N. K.)

• Las celulas Asesinas Naturales son eficientes en la destrucción de células tumorales.

• Ellas cuentan con los mismos mecanismos citolícos de las células T citotóxicas pero, a diferencia de estas, no efectúan un reconocimiento antigénico mediado por receptor antígeno específico.

• dos receptores han sido descritos en estas células: el p58 y el NKB1 ambos pertenecientes a la superfamilia de las inmunoglobulinas.

• Una vía alternativa de activación de estas células es a través del CD 16 o FCgR III, el cual es el receptor de baja afinidad para la IgG.

• Este mecanismo denominado citotoxidad celular dependiente de anticuerpos (CCDA) se desarrolla cuando la célula tumoral se recubre de anticuerpo IgG, lo cual permite la unión de las células AN a través del CD 16, en estas condiciones envía señales de activación para la liberación de perforinas y granzimas.

Mecanismos potenciales mediante los cuales las células tumorales pueden escapar de una

respuesta inmunitaria.

• Para las células del sistema inmunológico es mucho más fácil reconocer una infección que un tumor

• Algunas células tumorales pueden liberar factores solubles que suprimen directamente la reactividad inmunitaria

• Pérdida o disminución en la expresión de moléculas del complejo mayor dehistocompatibilidad de clase I.

• Pérdida o disminución en la expresión de moléculas coestimuladoras.

• Liberación de factores inmunosupresores, como el  factor de crecimiento y  transformación B(TGFB).

• Mutaciones de los genes del Complejo Mayor de Histocompatibilidad, lo cual produce alteraciones en la estructura del complejo MHC-péptido.

• Deficiencia en el procesamiento antigénico por parte de la célula tumoral.

• Resistencia de la célula tumoral a los mecanismos efectores tumoricidas.

• Inducción de apoptosis en los linfocitos T por expresión en la célula tumoral de moléculas  como Fas ligando, que al unirse con la molécula Fas presente en los linfocitos T, induce señales en estos que lo llevan a la muerte celular programada.

• Rápida proliferación celular que logra superar la capacidad de respuesta del sistema inmune, estableciéndose una masa tumoral, la cual a medida que crece se hace más difícil su eliminación por los efectores inmunológicos.

• Tumores en sitios privilegiados: los tumores que se originan en el sistema nervioso central o en el ojo, por citar dos ejemplos, no están expuestos a todos los mecanismos efectores inmunológicos por lo que les resulta fácil su desarrollo.

Inmunoterapia antitumoral• Activa  no específica: Con esta modalidad se logra una

estimulación inespecífica del sistema inmune. Para esto se han utilizado diferentes elementos inmunoestimulantes. 14,  28

• BCG (Bacilo Calmette Guerin)• Adyuvantes: P40, Polyerga, Titermax, etc.• Corynebacterium parvum y granulosum.• Anticuerpos anti CD3 estimulantes.

• Activa específica: Se basa en la inoculación de antígenos tumorales para obtener respuestas inmunes específicas contra el tumor.

• - Vacunas de células tumorales• - Vacunas de extractos celulares• - Vacunas donde se utilizan antígenos tumorales purificados o

recombinantes   MAGE-1, MAGE-3, BAGE, GAGE, MUC-1• - Vacunas con células dendríticas expresando antígenos tumorales