ANTIINFLAMATORIOS NO

ESTEROIDALES (AINE)

INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA COX-2 (CELECOXIB Y ROFECOXIB)

Se han realizado ensayos clínicos con celecoxib y rofecoxib en pacientes con artrosis, artritis reumatoide.

En el tratamiento de la artrosis se ha publicado un estudio multicéntrico controlado placebo de seis semanas de duración en pacientes con artrosis de rodilla y cadera tratados con rofecoxib. La eficacia fue similar.

En estudios comparativos con ibuprofeno y diclofenaco frente al rofecoxib en pacientes con gonartrosis y coxartrosis se obtuvieron resultados semejantes

En otro estudio de dos semanas de duración en pacientes con gonartrosis que se trataron con celecoxib (40, 100 ó 200 mg dos veces al día) mejoraron del dolor articular con respecto al placebo

En pacientes con artritis reumatoide también se encontró mejoría en los parámetros de medición de la actividad. Se ha demostrado una eficacia antinflamatoria y analgésica similar entre celecoxib (a dosis de 100, 200 ó 400 mg cada 12 h) y naproxeno, retirándose del ensayo un menor número de pacientes por falta de eficacia respecto al grupo de placebo.

Su uso en enfermedades como la artropatía gotosa o la espondilitis anquilosante aún no está suficientemente evaluado por lo que no se dispone de datos concluyentes.

USO CLÍNICO RECOMENDADO

Las autoridades sanitarias en España han aprobado las siguientes indicaciones para los inhibidores selectivos de la COX-2: artrosis y artritis reumatoide para celecoxib y artrosis (exclusivamente) para rofecoxib.

Sociedad Española de Reumatologia y la de Medicina Familiar y Comunitaria, Instituto de Salud Carlos III y la Dirección General de Farmacia y Productos Sanitarios)

Su utilización, siempre como monoterapia, se restringe a personas que requieran realmente un AINE y que tengan mucho riesgo de desarrollar complicaciones gastrointestinales graves por AINEs, como son: historia de ulcera péptica o hemorragia gastrointestinal, terapia concomitante con anticoagulantes o corticoesteroides orales y edad superior a 65 años con otros factores de riesgo

Desde su aprobación por la FDA y salida al mercado en 1999, los inhibidores de la enzima ciclooxigenasa (COX-2) parecían ser una buena alternativa para el tratamiento antiinflamatorio y analgésico de la osteoartritis ; ya que poseen menor toxicidad gastrointestinal y no tienen efecto antiagregante plaquetario.

ESTUDIO VIGOR Este estudio controlado, aleatorizado, incluyó 8076 pacientes

(> 50 años de edad) que recibían rofecoxib 50 mg/d o naproxeno 1000mg/d durante el tiempo de tratamiento de su artritis reumatoidea (AR).

Las tasas de complicaciones confirmadas (obstrucción, perforación y HDA severa) fueron, 0,6 por 100 pacientes-año y 1,4 por 100 pacientes año

Los resultados primarios a medir eran eventos gastrointestinales altos (perforación u obstrucción gastroduodenal (GD), hemorragia digestiva alta (HDA), úlceras GD sintomáticas).

Los resultados del estudio mostraron que el rofecoxib y el naproxeno tuvieron una eficacia similar contra la AR. Durante un seguimiento de 9 meses se reportaron 2,1 eventos GD por 100 pacientes-año en el grupo rofecoxib ; y 4,5 por 100 pacientes-año en el grupo naproxeno

Efectos adversos cardiovasculares

Los inhibidores de la COX-2 no tendrían efecto sobre la agregación plaquetaria, ya que la vía del tromboxano A2 no estaría afectada porque depende de la COX - 1 . Por este motivo los pacientes con enfermedades cardiovasculares o con varios factores de riesgo CV deberán recibir AAS a bajas dosis como profilaxis en forma concomitante al ICOX - 2 .

Estudio V I G O R : En un análisis posterior de los resultados de este estudio que comparó rofecoxib con naproxeno en pacientes con AR, los que recibían rofecoxib tuvieron mayor incidencia de IAM (0,4 vs 0,1)

C O N C L U S I Ó N

Los inhibidores de la enzima COX-2 son antiinflamatorios muy valiosos ya que demostraron ser tan efectivos como los AINE no selectivos con respecto a su efecto sobre el dolor y la inflamación con menor incidencia de efectos adversos GI (úlcera GD y sus complicaciones)

Pero según los datos de la FDA sobre los estudios VIGOR, los ICOX-2 se asocian a un aumento en la incidencia de eventos adversos serios (efectos protrombóticos y cardiovasculares) cuando se los compara con otros AINE.

Una posibilidad que sugerimos es restringir su uso a la población cuyo beneficio es categórico. Ellos son los pacientes sin factores de riesgo coronario o antecedentes de enfermedad coronaria, cerebro vascular, o tromboembólica, aquellos con antecedentes de úlcera péptica complicada o no y aquellos que tienen intolerancia digestiva a los AINE convencionales.

Estos pacientes no necesariamente sufrirán una úlcera complicada pero pueden aliviar sus síntomas de dolor e inflamación con una monodroga que es menos gastrolesiva . Es importante destacar que aquellos pacientes con antecedentes de IAM o ACV isquémico o mayor riesgo cardiovascular dado por otros factores como diabetes deben recibir aspirina en dosis bajas independientemente del tratamiento con ICOX 2