Inhibidores de SGLT2

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Inhibidores del transportador de sodio-glucosa tipo 2 (SGLT2) en el tratamiento de pacientes con diabetes mellitus: el control glucémico a través de la glucosuria

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  • 1. Bioqumica Mdica II Inhibidores del transportador de sodio-glucosa tipo 2 (SGLT2) en el tratamiento de pacientes con diabetes mellitus: el control glucmico a travs de la glucosuriaLu Prgon

2. Diabetes Mellitus Problemas de salud con ms relevanciaprevalencia y complicaciones 3. Diabetes Mellitus 366millones de personas en el mundo Mayor prevalencia en pases en vas de desarrollo Mxico 2 lugar como causa de muerte con 80,788 en el 2011 (INEGI) 4. Mdico Internista y Endocrinlogo 5. Actualidad 9 grupos de medicamentos que se utilizan para el tratamiento dediabetes mellitus 6. Medicamentos Primer objetivoDisminuir las cifras de glucosa en la sangre Ms novedososInhibidores de transportador de sodio-glucosa tipo 2 7. c/u con indicaciones precisas de acuerdo con las caractersticas de cadapaciente La terapia de frmacos hipoglucemiantes orales no es suficiente Efectos adversos importantes Riesgo de hipoglucemia Aumento de peso Resistencia a la insulina Riesgo de comorbilidades 8. La glucosa de la sangre se filtra atravs de la membrana y llega al sistema colector renal. Para evitar prdidas de recursosenergticos de la glucosa se reabsorbe a la circulacin por el tbulo renal proximal. 9. Reabsorcin de glucosaEstudios clnicos fase IIIAccin del transportador de sodioglucosa tipo 2 (SGLT-2)Molculas que inhiben este transportadorClulas tubulares en el borde en cepillo Permite la libre excrecin de glucosa en orina en el contexto de HIPERGLUCEMIA en pacientes diabticosGrupo farmacolgico coadyuvante 10. Rin Papel importante en la homeostasia de glucosa de dos formas 1. 2.rgano responsable de la glucognesis Filtracin y reabsorcin de glucosa 11. Riones normalmente filtran180g de glucosa al da Reabsorbida a la circulacin casien su totalidad Excreta por la orina menos de 1% de glucosa filtrada Reabsorbida por una familia deprotenas transmembrana llamadas cotransportadores de sodio-glucosa Localizadas en el tbulo contorneadoproximal 12. SGLT : Reabsorben molculas de glucosa a travs de la membrana celular mediante el sodio como sustrato Por transporte activo al acoplarse a este electrlito y transportarlo a favor de su gradiente electroqumico al interior de la clula epitelial. Por la accin de la bomba Na+/K+ ATPasa que utiliza trifosfato de adenosina (ATP) como sustrato energtico 13. Mutacin de genes Mutacin de genes que codifican estos transportadores de glucosa condicionadisfuncionalidad de los mismos Mala absorcin intestinal: glucosa-galactosa cuando se afecta SGLT-1 Glucosuria renal familiar: mutacin ocurre en SGLT-2 14. Glucosuria: Presencia deglucosa en la orina Florizina. Efecto inhibidor deltransportador sodio-glucosa tipo 1 y 2 Efecto adverso: diarrea osmtica 15. Dapagliflozina y otros medicamentos Desarrollan la inhibicin selectiva del transportador de sodio-glucosa tipo 2Medicamento coadyuvante en el tratamiento de DIABETES MELLITUS TIPO 2 1. Disminuyen las concentraciones de hemoglobina glucosilada en pacientes diabticos 16. En los humanos, los inhibidores del transportador de sodio-glucosa tipo 2inhiben slo 30 a 50% de la reabsorcin renal de la glucosa 17. Dapagliflozina Contiene C-glucosdico: aumenta su estabilidad Metabolizada por Uridin difosfato glucoronil transferasa (UGT) Efectos adversos En el estudio Single Ascending Dose, en el que se administro Dapagliflozina a dosis de 2.5, 10, 20, o 50 mg, no se observaron efectos adversos ni muertes Dato principal clnico: Glucosa en la orina Estomatosis Herpes Zoster Eritrema farngeo Enfermedades de vas urinarias 18. Conclusin La glucosaria que inicialmente se observ como un componenteetiopatognico de algunas complicaciones renales y urinarias en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 Se ha propuesto como un medio para disminuir las concentraciones de glucosa en pacientes con tratamiento farmacolgico y persistencia de descontrol glucmico. 19. Los frmacos inhibidores del transportador de sodio-glucosa tipo 2 se hanpropuesto como coadyuvantes en el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2 Se ha demostrado que la dapagliflozina es un medicamento seguro que, enconjunto con el tratamiento farmacolgico previo, insulina o metformina, disminuye las cifras de HbA1c (hemoglobina glucosilada) en pacientes con descontrol metablico, sin causar efectos adversos 20. Referencias http://www.revistasmedicasmexicanas.com.mx/d ownload/med%20interna/2013/JulioAgosto/MI%204.11%20Inhibidores.pdf