Inhibidores de la Cox-2INTEGRANTE:-Pamela Acua Vila

Historia

COX-2Las acciones antinflamatorias surgen de la inhibicin de la cox-2 (inducible), mientras que los efectos adversos estn relacionados con la inhibicin de la cox-1

IntroduccinCOXCOX-1COX-2Los AINES inhiben la COX, y por lo tanto la produccin de prostaglandinas y tromboxanosCONSTITUTIVAINDUCIDASe encuentra en la mayora de los tejidos en condiciones normales cumpliendo un papel protectorEs inducida en el lugar del dao celular para mediar la respuesta inflamatoria

Para mejorar la accin antiinflamatoria de los AINE minimizando los efectos adversos se han desarrollado:

ESTRUCTURA TRIDIMENSIONAL

ClasificacinHasta el ao 1998 se consideraba racional clasificar a los AINES segn su estructura qumica:

Con el advenimiento de los COXIBS (inhibidores COX-2), la tendencia actual es agruparlos segn su capacidad de inhibir el 50% de la COX-2 y comparar con la concentracin necesaria para inhibir el 50% de la COX-1

Indicaciones y PosologaRofecoxib: La indicacin autorizada es el alivio sintomtico en el tratamiento de la artrosis o de la artritis reumatoidea

La dosis inicial recomendada en artrosis es de 12,5 mg/daLa dosis recomendada en AR es de 25 mg/da

Celecoxib: La indicacin es el alivio sintomtico en el tratamiento de la artrosis o artritis reumatoidea

La dosis recomendada en la artrosis es 200 mg/da La dosis recomendada en la AR es de 200-400 mg administrados en dos tomas

RAMs

Inhibidores de COX-2 como QuimiopreventivosLa COX-2 es expresada por una variedad de lesiones premalignas y cnceres

Se ha detectado hasta en 50% de los adenomas malignos y en mas del 80% de los adenocarcinomas

La COX-2 y la PGE2 promueven el crecimiento y la diseminacin tumorales a travs de una cadena de seales que incluyen

El efecto sobre estas vas moleculares se traduce en la regulacin de los factores angiognicos, antiapoptticos, las quimioquinas y los mediadores de la inmunosupresin

Relacin entre la COX-2 y la progresin del CncerSe ha comprobado la expresin aumentada de COX-2 en una amplia variedad de carcinomas

En general este hecho se correlaciona con manifestaciones de fenotipos de mayor malignidad

Se ha demostrado que la presencia de la COX-2 es un factor de peor pronstico en pacientes con cncer

Efectos de la COX-2 sobre la CarcinognesisLa COX-2 y sus prostanoides aumentan la resistencia celular a la muerte por apoptosisEstimula la angiognesis a travs de la regulacin en la produccin de factores angiognicos como las PG, el factor de crecimiento vascular endotelial y el factor de crecimiento de los fibroblastos

La COX-2 y sus productos (PGE2) son responsables de la inhibicin del sistema imunitario (inhibicin de clulas dendrticas, linfocitos T CD4+ y CD8+, las clulas natural killer y macrfagos

Carcionogenesis colonica y accion de quimiopreventivos

Mecanismo de accion de AINEs tradicionales y isCOX2 en el cancer colonrectal

Estudios han demostrado que ciertos inhibidores de la COX-2 como el sulindac pueden retardar el crecimiento de cultivos celulares de neoplasias de colon

Los inhibidores selectivos de la COX-2 como el celecoxib y rofecoxib poseen potente efecto inhibitorio sobre la angiognesis

Tambin minimizan la accin inmunosupresora de los prostanoides y restauran los mecanismos de rechazo de las clulas tumoralesLos resultados de los estudios preclnicos han indicado que los inhibidores selectivos de la COX-2 poseen capacidad para prevenir la aparicin de cncer, frenar el crecimiento tumoral y reducir la diseminacin a distancia

ConclusionesLa eficacia antiinflamatoria de los inhibidores de la COX-2 es similar a la de los antiinflamatorios ms frecuentemente utilizados (ibuprofeno, naproxeno o diclofenaco).

La incidencia global de efectos adversos a nivel del tracto gastrointestinal es menor, aunque no estn exentos de ellos.

Aunque los datos publicados muestran que los inhibidores selectivos de la COX-2 reducen el riesgo de complicaciones gastrointestinales graves, todava no est claramente demostrado que esta diferencia se mantenga a largo plazo.

No est claro el posible riesgo cardiovascular de los inhibidores de la COX-2, por lo que sera conveniente realizar un ensayo clnico controlado, aleatorizado y con un diseo adecuado que lo determine.

Debe evitarse su uso indiscriminado y hay que estar atentos ante la posibilidad de efectos adversos inesperados. El posible riesgo cardiovascular puede ser un ejemplo de ellos.

Los inhibidores selectivos de la COX-2 poseen capacidad para prevenir la aparicin de cncer, frenar el crecimiento tumoral y reducir la diseminacin a distancia.

Los resultados mencionados han estimulado el inicio de diversos ensayos clnicos, para explorar la eficacia y la seguridad de los inhibidores de la COX-2, junto con las modalidades teraputicas clsicas, en pacientes con cncer de distinta localizacin.

MUCHAS GRACIAS