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Ingesta diaria 60 - 150g

Metabolismo de

LÍPIDOS

1 UNLa– BIOQUIMICA II – LIC. PAULA INES AMIANO - CLASE 5

DIETA

Carne Manteca

Huevos

Mielina

[ ] SNC

Membranas celulares Precursor de

ácidos biliares

Plasma

VLDL - LDL

Precursor de hormonas esteroides

HO

7 - deshidro ergosterol

Precursor de Vit. D3

Forma de excreción

del colesterol

C o l e s t e r o l

Hígado

Síntesis de Novo


Acetil CoA

HDL

LDL

Ácidos biliares

ACAT

QM

Ésteres de Colesterol

HMG - CoA reductasa

7- - hidroxilasa

Sangre VLDL

Hígado

ACAT: Acetil coA - colesterol - aciltransferasa

Colesterol

Colesterol

Metabolismo hepático del colesterol


1. Acetil → mevalonato

2. Mevalonato → escualeno

3. Escualeno → colesterol

2 Acetil-CoA

2 CH3 C CoA

O

Aceto- acetil-CoA

Tiolasa CoA

CH3 C CH2 C CoA

O

O

3-Hidroxi- 3-metilglutaril

-CoA (HMG-CoA)

CoA

HMG-CoA sintasa CH3 C CoA

O

O CH3 OH O

C C C

- O CH2 CH2 CoA

- Colesterol

HMG-CoA reductasa

2 NADPH + 2 H+

2 NADP +

CoA

Ácido mevalónico (6 C)

O CH3 OH

C C CH2OH

-O CH2 CH2

Etapas de la síntesis

del colesterol


Ácido mevalónico

Membranas Hormonas

3 ATP

3 ADP CO2

2 NADPH

2 NADP

Colesterol

IPP + IPP o DPP= GPP

GPP + IPP = FPP

FPP + FPP = ESCUALENO

IPP = 5 C GPP = 10 C FPP = 15 C ESC.= 30 C

Etapas de la síntesis

del colesterol


Posprandial

Insulina Glucagon

AMPC

Pi OH

Colesterol

-

HMG CoA

reductasa i

HMG CoA

reductasa a

+

-

Ayuno ADN

ARNm Núcleo

ARNm

Traducción

Citosol

-

Regulación de la síntesis

de colesterol


Composición de la bilis

Componentes orgánicos

• lecitina

• ésteres de colesterol

• ácidos biliares

• sales biliares

• pigmentos (bilirrubina)

Componentes inorgánicos

• H2O

• Na+, Ca2+, K+, Cl -, HCO3-

Funciones de la bilis

• Emulsión • Excreción (ácidos biliares, colesterol, toxinas, fármacos, pigmentos) • Solubilización adecuada del colesterol

Colelitiasis (cálculos)


HO

HO

OH

COOH

(NH -)

1

3

9

7

12

14

17

15

22

Ácido cólico

(1º)

HO

HO

COOH

(NH -)

Ácido

Desoxicólico

(2º)

Ácido

litocólico

Ácido

Quenodesoxicólico

(1º)

HO OH

COOH

(NH -)

HO

COOH

(NH -)

7- deshidroxilación

7- deshidroxilación

(2º)

Metabolismo de

Ácidos biliares


HO

HO

OH

COOH

HO OH

COOH

HO

HO

COOH

Primario

Secundario

R C

N CH2)2

SO3-

O

H

Taurocólica

Tauroqueno-

desoxicólica

Desoxicólico

Cólico

Quenodesoxicólico

Glicocólica

Glicoqueno-

desoxicólica

RCNCH2COO -

O

H

NH3 CH2

COO -

Glicina

+

NH3 CH2)2

SO3

-

Taurina

+

Metabolismo de Sales biliares


Sales

biliares


TG – FL – C – CE Lípidos

Tienen

QM - VLDL - IDL - LDL - HDL Son

Apo

Al - All - Alll

B48 - B100

Cl - Cll - Clll

D

El - Ell - Elll

F, G, H

Proteínas

Se producen Hígado - Intestino

Función de LP

Transportar a los lípidos (- los AGL) en partículas solubles

• Ser reconocidas por los receptores de LP • Activar enzimas • Ayudar a la solubilización

Función de Apo

LIP

OP

RO

TE

ÍNA

S


Apoproteínas periféricas

(C y E)

Triacilgliceroles

Colesterol libre (sin esterificar)

Fosfolípido

Apoproteínas integrales (A y B)

Monocapa de fosfolípidos

Colesterol esterificado

LIP

OP

RO

TE

ÍNA

S


Proteínas: B100 - E

Proteínas: A - Cll - E

Quilomicrón VLDL

LDL HDL

90%

5% 3% 2%

60%

Apoproteínas: B48 - Cll - E Proteínas: B100 - Cll - E

20%

15% 5%

50%

22%

20% 8%

25%

30%

40% 5%

Triacilglicerol

Colesterol y ésteres de colesterol

Fosfolípidos

Proteínas

LIP

OP

RO

TE

ÍNA

S


QM N QM N

TG > CE TG > CE

VLDL N VLDL N

B 100 B 100

A 1 A 1

Lípidos Lípidos

de la dieta de la dieta

TG > CE TG > CE B 48 B B 48 48

HDL HDL

CE CE

A A E E

C ll C ll

Intestino Intestino

Hígado Hígado

HDL N HDL N

C 2 C 2

E E

A A

TG > CE TG > CE

B 48 B B 48 48

C ll C ll

E E

E E C ll C ll

B 100 B 100

A 1

E E C ll C ll

CE

QM QM VLDL VLDL

>CE >CE

CE >

TG

CE >

TG

B 48 B B 48 48

QM QM R R

TG TG

E E

B 100 B 100

E

C ll C ll

E

C ll C ll

C ll C ll

E E PL

TG

+ +

TG TG Glicerol MAG

AGL

Glicerol

AGL

IDL IDL

C y CE > TG

C y CE > TG B 100

B 100

LDL LDL

Receptores Receptores

Liso - lecitina

Liso - lecitina

Lecitina Lecitina C C

LCAT: Lecitin colesterol

acil transferasa

CETP: Colesterol ester

tranferasa

LPL: Lipoprotein

lipasa

QM N QM N

TG > CE TG > CE

VLDL N VLDL N

B 100 B 100

Lípidos Lípidos

de la dieta de la dieta

TG > CE TG > CE B 48 B B 48 48

HDL HDL

CE CE

A A E E

C ll C ll

Intestino Intestino

Hígado Hígado

HDL N HDL N

C 2 C 2

E E

A A

TG > CE TG > CE

B 48 B B 48 48

C ll C ll

E E

E E C ll C ll

B 100 B 100

E E C ll C ll

QM QM VLDL VLDL

>CE >CE

CE >

CE B 48 B B 48 48

QM QM R R

TG TG

E E

B 100 B 100

C ll C ll C ll

C ll

C ll C ll

E E

+ +

TG TG Glicerol

AGL

Glicerol

AGL

IDL IDL

C yE CE

B 100 B 100

LDL LDL

Tejido Tejido

extrahepático extrahepático Receptores Receptores

Liso - lecitina

Liso - lecitina

Lecitina Lecitina C C

LCAT: Lecitin colesterol acil transferasa

LPL: Lipoprotein lipasa

E

E

LIP

OP

RO

TE

ÍNA

S

ll C


Ciclo Exógeno

Lípidos de la dieta

Intestino QM Sangre Linfa

LPL

AG

AG

AG

Glicerol QMr Hígado Excreción

Sales biliares

Ciclo Endógeno

Hígado VLDL (TAGs)

Sangre LPL

AG AG AG Glicerol

LDL

60% Tejidos periféricos

Atero- génesis

40 % Hígado Excreción

Intestino e hígado

Tejidos periféricos

HDL HDL Hígado

Otras LP

Excreción Sales biliares


QMR CL

B48 E Clatrina

Hepatocito

HO

Colesterol CL

Acetil-CoA

-

Acil-CoA

CoA O

Depósito de colesterol esterificado en vacuolas

ADN

Núcleo ARNm

HGM CoA reductasa

-

Membrana, ácidos biliares, otros esteroides

QM R


Lecitina

Lisolecitina

Acil-CoA

Colesterol

Colesterol esterificado

ACAT

LCAT

CoA

Colesterol

+

Apo Al +

ACAT - LCAT


LDL

Agentes oxidantes - Superóxido - oxido nítrico - H2O2 - el hábito de fumar - etc.

LDL ox.

?

La LDL oxidada no es reconocida por el receptor de LDL...

Macrófago del subendotelio

Basura

...y es reconocida como basura...

[LDL]

Tiempo circulando

[LDL oxidada]

Entrada a macrófagos

Reconocimiento por los receptores

Cuando

LDL


HDL con Ejercicio regular

Cantidad moderada de alcohol porque síntesis de Apo A1

LDL con Exceso de alcohol

Hígado

HDL-2 >CE

Forma esférica

LCAT

Tejido extrahepático

Forma discoide, rica en lecitina

Maduración de HDL

Lisolecitina

PL

C

CE

Otras lipoproteínas

HDL-3 <CE

HDL


Hipoalfalipoproteinemia (Autosómica dominante)

Anomalías de las lipoproteínas

Enfermedades del metabolismo de las Lipoproteínas

Enfermedad Base metabólica

Deficiencia genética o anomalía en el receptor de LDL

LDL elevadas

VLDL elevadas Producción excesiva

de VLDL (?)

LDL y/o VLDL elevadas

Producción excesiva de Apo B100 (?)

IDL elevadas Deficiente fijación

de la Apo E al receptor B/E

Hipercolesterolemia familiar

(Autosómica dominante)

Hiperlipidemia familiar (Autosómica dominante)

Hiperlipidemia fliar combinada

(Autosómica dominante)

Disbetalipo-proteinemia fliar (Autosómica recesiva)

? Reducción de HDL

Deficiencia familiar de LPL

(Autosómica recesiva)

Quilomicrones y VLDL elevados

Deficiencia de LPL o Apo CII


Ca 2+

Fibroblasto

Ca 2+

Ca 2+

Placa de ateroma

Depósitos

de Ca2+

Radicales

libres

vacuolas Macrófago

ATEROGÉNESIS


Xantelasmas

XantomasTuberosos Xantomas Eruptivos

XANTOMAS/ XANTELASMAS


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