F002-P05-GAF V05 2018-12-07

Página 1 de 15

INFORME ANUAL DE ENFERMEDADES HUÉRFANAS-RARAS, CALDAS, 2018

Gloria María cortés Jaramillo

Referente evento Enfermedades Huérfanas Raras Vigilancia en Salud Público

Mauricio Andrés Arias Hernández Técnico en sistemas

Subdirección de salud Pública Dirección Territorial de Salud de Caldas

gloriamariacj@gmail.com

1. INTRODUCCIÓN Las enfermedades huérfanas-raras se constituyen en un grupo amplio y variado de trastornos que afectan un reducido número de personas. Por su baja prevalencia, la población afectada enfrenta dificultades como la obtención de diagnóstico preciso y oportuno debido a la poca experiencia y conocimiento de los profesionales de salud, además de escasa información en la literatura científica. Las actividades de investigación en torno a estas enfermedades son pocas, el desarrollo de nuevos medicamentos no ha sido económicamente factible y algunos tratamientos son particularmente costosos (1). En la mayoría de las enfermedades huérfanas-raras, los signos y síntomas pueden identificarse desde el nacimiento o la infancia como el retinoblastoma o el síndrome de Prader Willi; sin embargo, más del 50% de las enfermedades huérfanas-raras aparecen en la edad adulta como la esclerosis lateral amiotrófica o el corea de Huntington. La calidad de vida de los pacientes con enfermedades huérfanas-raras suele estar comprometida en muchos casos por pérdida de autonomía al generar discapacidades de orden mental, físico o sensorial, constituyéndose en una carga para la familia y el Estado, en una fuente de discriminación social y una razón para modificar el plan de vida (2,3).

1.1. Comportamiento de los Eventos a Nivel Mundial. Según la OMS se estima que cerca de 7000 enfermedades huérfanas-raras afectan al 7% de la población mundial, aunque las estimaciones varían de acuerdo con las definiciones legales establecidas por cada país (1). Mientras que en los países de la Unión Europea se considera una enfermedad huérfana-rara como aquella que afecta a una de cada 2000 personas; países como Estados Unidos las define como aquellas que afectan menos de 200000 personas, en Japón, un número inferior a 50000 personas, Taiwán como inferior a uno por cada 10000 personas y en Colombia, uno por cada 5000 (4). Las enfermedades huérfanas-raras más

F002-P05-GAF V05 2018-12-07

Página 2 de 15

frecuentes en os países de la Unión Europea son la ausencia bilateral congénita de conductos deferentes, lupus eritematoso cutáneo, síndrome de poliposis hiperplásica, síndrome de Noonan, obesidad debida a la deficiencia de receptor de melanocortina 4 y el conducto arterioso persistente con una prevalencia de 50 casos por cada 100000 personas respectivamente; seguido por el cáncer gástrico (49,2 casos por 100000), el carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (49 casos por 100000), tumores germinales seminomatosos de testículo (46,01 por 100000) y deficiencia congénita de globulina fijadora de tiroxina (46 por 100000) entre otros (5). Sin embargo, para la mayor parte de las enfermedades huérfanas-raras en Europa se reportan prevalencias de un caso o menos por cada 100000 personas; entre ellas las hemofilias, la distrofia muscular de Duchenne, el sarcoma de Ewing o la enfermedad de Von HippelLindau (2,5). El estudio ENSERio (Estudio de necesidades socio sanitarias de afectados por enfermedades raras) realizado en España, realizó una encuesta a pacientes y tutores de menores de edad diagnosticados con una enfermedad rara entre noviembre de 2008 y enero de 2009. Los resultados más sobresalientes estiman que el promedio de tiempo que transcurre entre la aparición de los primeros síntomas hasta la consecución del diagnóstico es de 5 años , en uno de cada cinco encuestados la demora en el diagnóstico fue de 10 años o más; este retraso tiene diferentes consecuencias: no recibir apoyo ni tratamiento (42,75%) siendo más visible en los pacientes con enfermedades del sistema locomotor, tratamiento inadecuado (27,26%) más evidente en los pacientes con discapacidades psiquiátricas y agravamiento de la enfermedad (27,98%) más común entre los afectados por cuadros de tipo respiratorio (6).

1.2. Comportamiento del evento en Colombia. Las enfermedades huérfanas-raras han sido definidas por el Estado Colombiano como aquellas con una prevalencia menor de 1 por cada 5.000 personas (7). De acuerdo con el censo inicial realizado en complimiento del Decreto 1954 de 2012, existen 13.168 personas diagnosticadas con una enfermedad huérfana-rara. Dentro de los diez diagnósticos más frecuentes identificados se encuentran el déficit congénito del factor VIII (1.117 casos), la miastenia gravis (839 casos), la enfermedad de Von Willebrand (779 casos), la estatura baja por anomalía cualitativa de la hormona de crecimiento (559 casos), la displasia broncopulmonar (511 casos), la fibrosis quística (424 casos), la esclerosis sistémica cutánea difusa (408 casos), el síndrome de Guillan Barré (392 casos), la hipertensión arterial pulmonar idiopática o familiar (377 casos) y la enfermedad de Von Willebrand adquirida (281 casos) (8). Según régimen se observó que el 70,4% de los diagnósticos se concentraron en el régimen contributivo; entre los 15 diagnósticos más frecuentes el 85% correspondieron a personas afiliadas a este régimen (8). Respecto a la concentración de diagnósticos en el país, se observaron las mayores frecuencias en Bogotá (2142 casos), Antioquia (1175 casos), Valle del Cauca (533 casos) y Santander (336 casos) (8).

F002-P05-GAF V05 2018-12-07

Página 3 de 15

. 2. OBJETIVOS ESPECÍFICOS Identificar la magnitud de las enfermedades huérfanas-raras (EHR) en el territorio nacional. Establecer las características epidemiológicas de las enfermedades huérfanas-raras en el territorio nacional. Identificar conglomerados de las enfermedades huérfanas-raras en el territorio nacional. 3. MATERIALES Y METODOS Para la elaboración dl presente informe Análisis descriptivo retrospectivo de los hallazgos encontrados mediante la notificación al Sivigila desde la semana epidemiológica 01 a la semana 52 de 2018. Los datos fueron recolectados por los médicos especialistas de las unidades primarias generadoras de datos (UPGD) y de las unidades informadoras (UI); la información fue digitada y notificada en el aplicativo Sivigila para su reporte semanal al SIVIGILA El proceso de depuración previo al análisis incluyó identificación de casos repetidos, duplicados, revisión de integridad de las variables de laboratorio y realimentación a aseguradores sobre dudas en los diagnósticos. El plan de análisis incluyó estadística descriptiva mediante análisis univariado; se caracterizó el comportamiento y la tendencia de las enfermedades huérfanas-raras en términos de persona, tiempo y lugar en el departamento de Caldas, con análisis de medidas de tendencia central, medidas de ocurrencia (incidencia y prevalencia) y cálculo de proporciones. El procesamiento de los datos y el análisis de la información se hicieron mediante el empleo de hojas de cálculos para la organización de tablas, gráficas y mapas. La información por municipios se analizó por notificación y residencia. Se realizó análisis de distribución de Poisson para analizar incremento y decremento por entidad territorial de residencia a partir de la información de casos esperados y observados dado que es un evento de baja incidencia. Se consideró comportamiento inusual cuando la probabilidad según la distribución Poisson fue inferior a 0,05. Los comportamientos inusuales positivos se marcaron en amarillo y los negativos en blanco.

HALLAZGOS

4.1 Comportamiento del evento

F002-P05-GAF V05 2018-12-07

Página 4 de 15

Fueron notificados en Caldas (n=247) casos desde la semana epidemiológica 01 a la semana 52 de 2018. de los cuales 116 casos se notificaron por otros departamentos; con ajuste 6: (n=2 casos), con ajuste D:(n=1) y R desde el INS:(n=4). Para quedar en un total de 124 casos para el departamento de Caldas, de los cuales fueron confirmados por laboratorio(n=59), confirmados por clínica (n=65) y pacientes hospitalizados (n=10).

El análisis de incremento decremento de casos a semana epidemiológica 52 de 2018 por municipio de residencia indicó que cuatro fueron los municipios de los que notificaron los que presentaron valores en cuanto a lo esperado presentaron valores Poisson inferior a 0,05 y en cuanto a lo observado en los municipios de: Aguadas, Anserma, Chinchiná, La Dorada, Manizales, Manzanares, Marquetália, Riosucio, Risaralda, Samaná, Supía y Villamaría, incremento (amarillo) (tabla 1).

Tabla 1. Incremento decremento de casos de enfermedades huérfanas-raras por municipio de residencia, Caldas, 2016 - 2018

Municipio Esperado Observado

Aguadas 0 2

Anserma 0 2

Aranzázu 2 0

Chinchiná 0 7

La Dorada 1 4

Manizales 11 84

Manzanares 0 1

Marmáto 1 0

Marquetália 0 1

Neira 1 1

Palestina 1 0

Riosucio 0 8

Risaralda 0 1

Samaná 0 1

Supía 0 7

Villamaría 2 5

Total 19 124

Fuente: Sivigila, Dirección Territorial de Salud. Caldas.

Durante el año 2018 en el departamento de Caldas se notificaron en total 124 casos, correspondiente a una cobertura de notificación del 100%. Notificación representada por los municipios: Manizales

F002-P05-GAF V05 2018-12-07

Página 5 de 15

presento el 67,74% con 84 casos; Riosucio con e6,46 correspondiente a 8 casos; Chinchiná y Supía con el 5,65 correspondiente 7 casos respectivamente; Villamaría con el 4,03% con 5 casos, La Dorada con el 3,23 con 4 casos; los municipios de Aguadas y Anserma notificaron el 1,61% con 2 casos respectivamente y para los municipios de Manzanares, Marquetalia, Neira, Risaralda y Samaná con el 0,81% respectivamente correspondiente a 1 caso para cada municipio (gráfica 1).

Gráfica 1. Prevalencia de enfermedades huérfanas por municipio de

residencia. Caldas, semanas epidemiológicas 01-52, 2018

Fuente: Sivigila, Dirección Territorial de Salud. Caldas.

La incidencia a periodo trece de 2018 por 100.000 personas, en Caldas se encontró en el 12%48 y los municipios que superaron al departamento fueron: Supía, Manizales, Chinchiná, y Riosucio y la mayor incidencia se presentó en Supía (gráfica 2).

Gráfica 2. Incidencia de enfermedades huérfanas por entidad municipio de residencia. Caldas, hasta semana epidemiológica 52 de 2006- 2018

F002-P05-GAF V05 2018-12-07

Página 6 de 15

Fuente: Sivigila, Dirección Territorial de Salud. Caldas.

De los casos notificados entre el 2016 a 2018, se presentaron muertes en el año 2017. De los 26 casos notificados, fallecieron 2 referenciados en los municipios de Aranzazu 1 caso con síndrome de Guillain-Barre y en Manizales con 1 caso con Porfiria aguda intermitente. (tabla 2). (mapa 1 y 2)

Tabla 2. Proporción de las principales causas de muerte por enfermedades huérfanas-raras, Caldas, 2016 hasta semana epidemiológica 52 de 2018

Municipio Enfermedad Huérfana Casos Porcentaje

ARANZAZU Sindrome de Guillain-Barre 1 3,85

MANIZALES Porfiria aguda intermitente 1 3,85

Total 2 7,69

Fuente: Sivigila, Dirección Territorial de Salud. Caldas.

F002-P05-GAF V05 2018-12-07

Página 7 de 15

Mapa 1. Proporción de las principales causas de muerte por enfermedades huérfanas-raras, Caldas, 2016 hasta semana epidemiológica 52 de 2018

Fuente: Sivigila, Dirección Territorial de Salud. Caldas.

Mapa 2. Proporción de las principales causas de muerte por enfermedades huérfanas-raras, Caldas, 2016 hasta semana epidemiológica 52 de 2018

Fuente: Sivigila, Dirección Territorial de Salud. Caldas.

F002-P05-GAF V05 2018-12-07

Página 8 de 15

Hasta la semana epidemiológica 52 del 2018; El 50,8% (n=63) de enfermedades huérfanas raras se registró en el sexo femenino. Por pertenencia étnica el 100% se documentaron en el grupo otros (n=124), el 75,8% (n=94) pertenecen al régimen contributivo, al régimen subsidiado se documentaron el 22,6% (n=928) y al régimen especial el 1,6% (n=2). El 14,5% (n=18) en el grupo de edad entre 15 a 19 años y entre 10 y 14 años el 11,3% (n=14), se presentó en cabeceras municipales, el 84,7% (n=105) en la zona rural disperso 8,9% (n=11) (tabla 3).

Tabla 3. Variables demográficas y sociales de los casos de enfermedades huérfanas-raras, Caldas, semana epidemiológica 01- 52, 2018

Variable Categoría Casos %

Sexo Femenino 63 50,8

Masculino 61 49,2

Pertenecía étnica Otro 124 100,0

Tipo de régimen en salud

Contributivo 94 75,8

Subsidiado 28 22,6

Especial 2 1,6

Grupos de edad

< 1 Año 1 0,8

01 a 4 Años 7 5,6

05 a 9 Años 7 5,6

10 a 14 Años 14 11,3

15 a 19 Años 18 14,5

20 a 24 Años 7 5,6

25 a 29 Años 3 2,4

30 a 34 Años 11 8,9

35 a 39 Años 4 3,2

40 a 44 Años 13 10,5

45 a 49 Años 6 4,8

50 a 54 Años 8 6,5

55 a 59 Años 6 4,8

60 a 64 Años 8 6,5

65 y más Años 11 8,9

Zona de residencia

Cabecera Municipal 105 84,7

Rural Disperso 11 8,9

Centro poblado 8 6,5

Fuente: Sivigila, Dirección Territorial de Salud. Caldas.

F002-P05-GAF V05 2018-12-07

Página 9 de 15

De las 124 enfermedades que se notificaron en el departamento de Caldas. En su orden de proporción se encontró: Enfermedad de Von Willebrand se notificó en mayor proporción (24,19 %), seguido de Esclerosis múltiple - ictiosis - deficiencia del factor VIII (14,52%) y la Déficit congénito del factor VIII (8,06 %) (tabla 4)

Tabla 4. Proporción de notificación de las principales enfermedades huérfanas-raras, Caldas, hasta semana epidemiológica 52 de 2018

Enfermedad Huérfana Casos Porcentaje

Enfermedad de Von Willebrand 30 24,19

Esclerosis múltiple - ictiosis - deficiencia del factor VIII 18 14,52

Déficit congénito del factor VIII 10 8,06

Reumatismo psoriasico 8 6,45

Distonías mixtas 5 4,03

Distrofia muscular no especificada 4 3,23

Sindrome de Guillain-Barre 4 3,23

Lipodistrofia no especificada 3 2,42

Mucopolisacaridosis tipo 4 3 2,42

Otras Acromegalias No especificadas 3 2,42

Pénfigo vulgar 3 2,42

Enfermedad de Crohn 2 1,61

Hiperplasia suprarrenal congénita 2 1,61

Protoporfiria eritropoyetica 2 1,61

Acromegalia cutis gyrata 1 0,81

Artritis juvenil idiopática de inicio sistémico 1 0,81

Atrofia óptica 1 0,81

Deficiencia de Lipasa Acida 1 0,81

Déficit congénito del factor IX 1 0,81

Déficit congénito del factor V 1 0,81

Déficit congénito del factor XI 1 0,81

Déficit congénito del factor XIII 1 0,81

Enfermedad de Von Willebrand adquirida 1 0,81

Galactosemia 1 0,81

Hemoglobinuria paroxística nocturna 1 0,81

Hiperglicemia no cetosica 1 0,81

Inmunodeficiencia por déficit selectivo de anticuerpos anti-polisacáridos 1 0,81

Miastenia grave 1 0,81

Microtia 1 0,81

F002-P05-GAF V05 2018-12-07

Página 10 de 15

Enfermedad Huérfana Casos Porcentaje

Mucopolisacaridosis tipo 3 1 0,81

Osteocondromatosis carpotarsiana 1 0,81

Ontogénesis imperfecta 1 0,81

Otros trastornos del metabolismo de los carbohidratos no especificados 1 0,81

Parálisis supranuclear progresiva 1 0,81

Paraplejia espástica autosómica dominante tipo 17 1 0,81

Pityriasis rubra pilaris 1 0,81

Sindrome de Turner 1 0,81

Sindrome de Usher no especificado 1 0,81

Sindrome de West 1 0,81

Sindrome neuroléptico maligno 1 0,81

Trastorno del desarrollo sexual - retraso mental 1 0,81

Total general 124 100

Fuente: Sivigila, Dirección Territorial de Salud. Caldas.

La distribución geográfica por municipios de residencia de las cinco principales enfermedades huérfanas en Caldas, se ubicaron en Manizales, Supía, Chinchiná, Anserma, Chinchiná y Villamaría, entre ellas están: Déficit congénito del factor VIII, Enfermedad de Von Willebrand, Distonias mixtas, Esclerosis múltiple - ictiosis - deficiencia del factor VIII y Reumatismo psoriasico (mapa 3).

Mapa 3. Distribución geográfica por municipio de residencia de las cinco principales enfermedades huérfanas-raras, Caldas, hasta semana epidemiológica 52 de 2018

Página 11 de 15

Fuente: Sivigila, Dirección Territorial de Salud. Caldas.

F002-P05-GAF V05 2018-12-07

Página 12 de 15

La proporción de confirmación de casos de enfermedades huérfanas-raras, se evidencio 59 casos confirmados por laboratorio y 65 casos confirmados por clínica. En cuanto a la Proporción de hospitalización de casos de enfermedades huérfanas-raras se reportaron 10 casos correspondiente al 8,06% de proporción. (tabla 5) Tabla 5. Proporción de confirmación de casos de enfermedades huérfanas-raras Caldas, hasta

semana epidemiológica 52 de 2018

Fuente: Sivigila, Dirección Territorial de Salud. Caldas.

En cuanto al análisis de la información por los grupos poblacionales, se observó un 14,5% correspondiente a rangos de edades entre 15 a 19 años, entre 10 a 14 años se observó un 11,3%; seguido de un 10,5% en edades entre 40 a 44años. El grupo de edades que presentó menor número de casos reportados son entre menores de 1 año, correspondientes al 0,8%. (gráfica 3)

Gráfico 3. Proporción de casos de enfermedades huérfanas-raras por grupo de edad, Caldas, hasta semana epidemiológica 52 de 2018

Fuente: Sivigila, Dirección Territorial de Salud. Caldas.

Confirmado por laboratorio Confirmado por clínica

59 65

Paciente hospitalizado Total casos Proporción

10 124 8,06%

F002-P05-GAF V05 2018-12-07

Página 13 de 15

5. DISCUSIÓN

A periodo epidemiológico XIII de 2018 han sido notificados 124 casos de enfermedades huérfanas–raras en el departamento de caldas, siendo presente la mayor notificación para el municipio de Manizales.

La cobertura de notificación por municipio de residencia se incrementó siendo cuatro municipios

de los que notificaron los que presentaron menor valor en cuanto a lo esperado y en cuanto a lo observado se incrementó en 12 municipios.

La proporción de prevalencia por sexo en el departamento de Caldas, fue mayor en el sexo

femenino con un 50,8%, así mismo son notificados el 75,8% desde el régimen contributivo, y el mayor rango de edad notificados en enfermedades huérfanas raras se encontró entre 15 a 19 años con el 14,5%.

Por otro lado, en cuanto a la confirmación de casos de enfermedades huérfanas raras en

Caldas, fue mayor la proporción de casos confirmados por clínica con el 52,42% y por laboratorio con el 47,58%. La proporción de casos en hospitalización es del 8,06% del total de casos reportados en enfermedades huérfanas raras en el departamento de Caldas.

En cuanto a la notificación de casos de enfermedades huérfanas con condición final muerto se

presentó solo para el 2017 con dos casos notificados en el departamento. La primera la enfermedad de Von Willebrand, fue la enfermedad más frecuente con el 24,19% en el departamento de Caldas, notificado en los municipios de Manizales, Chinchiná. Seguido de Esclerosis múltiple - ictiosis - deficiencia del factor VIII con el 14,52%, la mayor notificación se presentó en el Municipio de Manizales

Otras de las enfermedades huérfanas raras con mayor frecuencia fue Déficit congénito del

factor VIII, y se notificó en los municipios de Manizales, Supía y Riosucio correspondiente al 8,06%

6. CONCLUSIONES

Para la semana epidemiológica 52 de 2018 la oportunidad de la notificación se ha incrementado pasando de 26 casos en el 2017 a 124 casos para el 2018.

F002-P05-GAF V05 2018-12-07

Página 14 de 15

En cuanto al comportamiento del evento de enfermedades huérfanas en el Incremento decremento de casos en Caldas por los municipios de residencia que notificaron, se incremento en 12 municipios correspondiente al 75%.

Los municipios de Manizales, Riosucio, Chinchiná y Supía, presentan el mayor número de casos, siendo los municipios con mayor número de nacimientos.

El comportamiento de enfermedades huérfanas raras por grupos de edad muestra que el mayor

porcentaje de casos notificados es en sexo femenino entre edades de 15 a 19 años, perteneciente al régimen contributivo y en la cabecera municipal.

7. RECOMENDACIONES

Reforzar los procesos de la notificación de enfermedades huérfanas raras a partir de la generación del dato el cual debe reflejar información veraz de las diferentes situaciones presentadas en cada evento en particular, evitando errores de notificación en las diferentes variables contenidas en la ficha única de notificación y su posterior diligenciamiento a través del sistema.

Fortalecer el adecuado diligenciamiento del evento de enfermedades huérfanas raras, mediante capacitación al personal de salud, ampliando en el CIE-10 todas las enfermedades de manera adecuada.

Trabajo articulado desde las diferentes líneas en cuanto: realizar seguimiento a todos sus

municipios y éstos a sus diferentes actores involucrados en el fortalecer los procesos de capacitación en el protocolo de vigilancia del evento de enfermedades huérfanas raras, igualmente establecer estrategias de información, educación y comunicación (IEC) para mejorar la notificación del evento; los casos detectados deberán ser notificados al Sivigila de manera oportuna.

Es necesario considerar actividades encaminadas a la prevención de los eventos con el fin de

minimizar el riesgo. Fortalecer la notificación en cuanto el diligenciamiento de la ficha para mejorar la calidad de dato. trabajo destacado por las entidades territoriales de salud y el equipo de vigilancia de enfermedades huérfanas raras en el fortalecimiento del evento

F002-P05-GAF V05 2018-12-07

Página 15 de 15

6. BIBLIOGRAFÍA

1 Federación Española de enfermedades raras. Sobre las enfermedades raras. [Fecha de consulta:

diciembre 11 de 2015]. Disponible en: https://www.enfermedades-

raras.org/index.php/enfermedadesraras/enfermedades-raras-en-cifras

2. Consulta pública. Las enfermedades raras: un desafío para Europa. Disponible en:

http://ec.europa.eu/health/ ph_threats/non_com/docs/raredis_comm_es.pdf

3. Commission of the European communities. Communication from the commission to the european

parliament, the council, the European economic and social committee and the committee of the

regions. 2008. [Fecha de consulta: abril 16 de 2018]. Disponible en:

http://ec.europa.eu/health/ph_threats/non_com/docs/rare_com_en.pdf

4. Forman, J. Taruscio, D. V.A, Barrera. Et all. (mayo 2012) The need for worldwide policy and

action plans for rare diseases. Acta Paediatrica, 101: 805-807

5. Prevalence of rare diseases: Bibliographic data. Orphanet report series, Rare diseases

collection, May 2014, Number 2: Listed in order of decreasing prevalence of number of Publisher

cases. Disponible en: http://www.

orpha.net/orphacom/cahiers/docs/GB/Prevalence_of_rare_diseases_by_decreasing_prevalence_or

_cases.pdf

6. Estudio sobre situación de necesidades socio sanitarias de las personas con enfermedades

raras. Federación Española de Enfermedades Raras. Octubre 2009. Disponible en:

http://www.enfermedades-raras.org/images/ stories/Estudio_ENSERio.pdf

7. Ley 1438 de enero 19 de 2011. “Por medio del cual se reforma el Sistema General de

Seguridad Social en Salud y se dictan otras disposiciones”. Ministerio de Salud y Protección Social.

Disponible en: http://www. minsalud.gov.co/Normatividad/LEY%201438%20DE%202011.pdf

8. Informe preliminar censo pacientes con enfermedades raras. Cuenta de alto costo. Colombia

2014.

9. Instituto Nacional de Salud. Informe de evento enfermedades huérfanas-raras hasta el periodo

epidemiológico trece de 2017. Colombia 2017