AINES

INTRODUCCIÓN

Los antiinflamatorios, analgésicos, y antipiréticos son un grupo heterogéno de

compuestos que casi nunca tienen relación química alguna, pero que comparten algunas

actividades terapéuticas y efectos adversos.

El compuesto prototipo seria el acido acetil salicílico (aspirina).

Su mecanismo de acción de estos compuestos es la inhibición de la ciclooxigenasa

(COX), enzima encargada de la biosíntesis de prostaglandinas y otros autocoides

concomitantes. Tienen una gran potencia como antiinflamatorios, pero su poder

analgésico es leve. Las prostaglandina sensibilizan a los receptores del dolor a

estímulos mecánicos y químicos, al disminuir el umbral de los nociceptores polimodales

de las fibras nerviosas C.

Así tenemos entonces que los AINES intervienen en la Inflamación liberando las

IL, en el dolor, en la fiebre por su actuación a nivel hipotalamica.

Acido Araquidonico

TromboxanosLeucotrienos

COX 3 Tipos

COX 1

COX2COX3

Constitutiva isoforma, en todas las células y tejidos.

Inducida en el cuadro de inflamación, por acción de citoquinas y mediadores. Promueve la cicatrización

Dolor

Prostaglandinas

AINES

Agregación Plaquetaria

Aunque los AINES tienen efectos terapéuticos muy importantes, tiene también efectos

adversos.

Induce ulceras gástricas o intestinales que a veces se acompañan de anemia pero

solo en COX1, pero si se utilizan bastante tiempo la COX2 también tendría el

mismo efecto. Daño en la mucosa bien la PGI2 – E2 que actúan como protector

de la mucosa gástrica de los ácidos.

Inhibición plaquetaria que resulta del bloqueo de la síntesis de prostaglandinas y

de tromboxano A2.

Inhibición de la inducción de parto

Cierre prematuro del conducto arterioso.

Retiene Na y H2O; al disminuir inhibición de la resorción del Cloruro, inducida

por las Prostaglandinas y la acción de la hormona antidiurética.

Reacción de hipersensibilidad.

Por otro lado también tenemos los analgésico opiodes que se conocen como

dependientes, en referencia a su capacidad de producir mayor o menor grado de

dependencia física o síquica.

Antiguamente se le conocían como analgésicos narcóticos. Se distinguen 2

términos: Opiáceos, opiodes y opiopectinas, la diferencia en los 2 primeros es que el

segundo es un termino amplio, que engloba a todas las sustancia que ejercen su acción

uniéndose a receptores opiáceos endogenos, el organismo lo sintetiza. El primero por

otro lado es sintético, tiene una estructura similar a la morfina.

Su mecanismo de acción es que actúan generalmente en receptores, tienen dos

características:

Hiperpolarizacion de las células excitables por aumento de la permeabilidad al

K. Los péptidos opiodes y fármacos opiáceos incrementan salida de potasio al

extracelular y de este modo, dificultan la despolarización de la membrana neuronal al

mantenerla en un estado de hiperpolarizacion persistente.

Inhibición presinaptica, que incluye la inhibición de la liberación de NTs

excitadores, como la sustancia P. Aparentemente se produce un bloqueo en la

recaptacion de sustancia P y agotamiento de esta, lo que conlleva a una disminución de

la transmisión dolorosa hiperalgésica.

La acción esta mediada por receptores acoplados a Proteína G con inhibición de

la adenilciclasa, activación de las corrientes del calcio de compuerta de voltaje. La

hiperpolarizacion de membrana por activación de corriente del potasio y la limitación en

la entrada de calcio por supresión de las corrientes, son mecanismos muy probables para

explicar el bloqueo de opioides de la descarga de NT y la transmisión del dolor en

diversas vías neuronales.

Los tipos de receptores que se han identificado en el ser humano son 3 grupos:

Receptores Mu.- existen 2 tipos (Mu-1 y Mu-2) el primero asociado a la

analgesia encefálica, con efecto euforizante y con la liberación de prolactina; el

segundo asociado con algunas RAMS como depresión respiratoria, miosis,

euforia y disminución de la motilidad intestinal.

Receptores Kappa.- farmacológicamente se han identificado tres subtipos. Se

relacionan con analgesia espinal, pero su acción es débil, por lo que deben actuar

conjuntamente con los receptores delta para provocar una adecuada analgesia

espinal.

Receptores Delta.- son receptores acompañantes que potencian las acciones de

los receptores mu y kappa. Refuerzan la analgesia espinal y supraespinal; por lo

que se consideran como modulares de las aferencias opiáceas.

EFECTOS:

A nivel de SNC.- (efecto mediando por receptores Mu-1 y kappa) aumenta la

tolerancia al dolor, no hay pérdida de la conciencia.

Tolerancia, euforia (es una sensación de bienestar, tranquilidad y

modulación del animo que altera la percepción del dolor); Depresión respiratoria

(mediada por Mu-2) en parte por un efecto directo en los centros respiratorios

del tallo encefálico.

Produce nausea y vomito por estimulación del área postrema a nivel del

bulbo raquídeo. Produce también una constricción de la pupila por acción

excitatoria en el nervio parasimpático que inerva la pupila.

A nivel TGI.- disminuye las secreciones gástricas, pancreáticas e intestinales,

como también disminuye el peristaltismo y aumenta el tono del esfínter

Produce dependencia física mediada por los receptores Mu.

A nivel de útero.- prolonga el trabajo de parto.

En la piel.- produce vasodilatación, sudoración y prurito por liberación de

histamina.

A nivel CV.- producen efectos directos e indirectos, disminución de la RVP y de

la PA debido a la vasodilatacion inducida por la histamina, junto al efecto

vasodilatador directo de los opiáceos.

FÁRMACOS

ACIDO ACETILSALICILICO:

El ácido acetilsalicílico o AAS es un antiinflamatorio no esteroideo de la

familia de los salicilatos, usado frecuentemente como analgésico, antipirético,

antiagregante plaquetario y antiinflamatorio. Aspirina es el nombre comercial acuñado

por laboratorios Bayer para el fármaco.

Sinonimia: Acido orto-acetoxibenzoico; Eter acético del ácido salicílico

Compuesto químico sintético, se elabora a partir del ácido salicílico obtenido de la

corteza del sauce (Salix alba), utilizada, entre otros, por los antiguos griegos y los

pueblos indígenas americanos para combatir la fiebre y el dolor.Farmacocinética:

Vías de administración.- Se usa principalmente vía oral, aunque también existe para

uso rectal.

Absorción.- Se absorbe rápidamente por el tracto digestivo, se afecta por las

concentraciones intragástricas y el pH.

Metabolismo.- La aspirina se hidroliza parcialmente a ácido salicílico durante el

primer paso a través del hígado.

Distribución.- Su distribución es amplia por todos los órganos.

Mecanismo de Acción El AAS en bajas dosis bloquea irreversiblemente la formación

de tromboxano A2 en las plaquetas, inhibiendo por este mecanismo la agregación

plaquetaria, consiguiendo disminuir la incidencia de aterosclerosis coronaria y, por

ende, el infarto agudo de miocardio. Dosis mayores de AAS inhiben la síntesis de

protrombina produciendo un segundo mecanismo de anticoagulación que respalda su

uso en el caso de la producción reciente de un infarto agudo de miocardio.

REACCIÓN GENERAL DE LA SÍNTESIS DEL ÁCIDO ACETILSALICÍLICO

Reacción de formación del Anhídrido Acético

Reacción de formación del Ácido Salicílico

Efectos antitrombóticos: La COX-1 de las plaquetas genera el tromboxano A2, un

potente vasoconstrictor y agonista de las plaquetas. Los efectos de la aspirina sobre la

agregación plaquetaria tienen lugar con dosis mucho menores que las requeridas para un

efecto analgésico o anti-inflamatorio. La COX-1 de las plaquetas es más sensible que la

COX-1 del endotelio, lo que explica la necesidad de dosis muy bajas de aspirina para

conseguir un efecto antitrombótico, lo que es deseable en pacientes con enfermedad

coronaria. La inhibición de la COX-1 plaquetaria ocasiona una disminución de la

agregación plaquetaria con un aumento del tiempo de sangrado. Estos efectos sobre la

hemostasia desaparecen a las 36 horas de la administración de la última dosis. Aunque

el ácido acetilsalicílco no actúa sobre la agregación plaquetaria inducida por la trombina

(que se produce cuando se activan las plaquetas como consecuencia de la ruptura de una

placa de ateroma al inicio de un episodio de angina inestable), se recomienda su

administración en pacientes con historia de enfermedad coronaria y de angina estable.

Se cree que los efectos beneficiosos de la aspirina en la profilaxis del infarto de

miocardio se deben a su capacidad para reducir los niveles de proteína C reactiva.

Con dosis muy altas, la aspirina también ejerce un efecto inhibitorio sobre la hemostasis

dependiente de la vitamina K, con lo que se altera la sintesis de protrombina resultando

una hipoprotrombinemia.

Efectos anti-inflamatorios: Se cree que la actividad anti-inflamatoria del ácido acetil-

salicílico se debe a la inhibición periférica de la acción de la COX-1 y de la COX-2,

aunque la aspirina puede también inhibir la síntesis de otros mediadores de la

inflamación. Sin embargo, se cree que la respuesta inflamatoria más importante está

mediatizada por la COX-2 ya que esta enzima es inducible por las citocinas. La

inhibición de la COX-2 por la aspirina reduce la síntesis de las prostaglandinas E y F,

prostaglandinas que responsables de la vasodilatación y la permeabilidad capilar lo que,

a su vez, aumenta la movilidad de fluídos y leucocitos que ocasionan nsables de la

inflamación, enrojecimiento y dolor. El ácido acetil-salicílico no solo disminuye la

permeabilidad capilar sino que también reduce la liberación de enzimas destructoras de

los lisosomas.

Efectos analgésicos: los efectos analgésicos de la aspirina son, al parecer, efectos

indirectos sobre el sistema nervioso central. Al disminuir la síntesis de prostaglandinas,

la aspirina reduce la percepción del dolor.

Efectos antipiréticos: son el resultado de la inhibición de la síntesis de prostaglandinas

en el hipotálamo, lo que a su vez induce una vasodilatación periferíca y sudoración.

Efectos antiproliferativos: Aún cuando el ácido acetilsalicílco acetila la COX-2, esta

enzima acetilada retiene algo de su capacidad para metabolizar el ácido araquidónico

para producir al ácido graso 15R-hydroxieicosatetraenoic (15R-HETE). Se sabe que los

hidroxiácidos tienen efetos antiproliferativos. No se sabe con exactitud si los efectos de

la aspirina reduciendo los niveles de prostaglandinas contribuyen a su actividad

antitumoral.

Efectos renales: Los salicilatos actúan sobre los túbulos renales afectando la resorción

del ácido úrico. En dosis bajas, de 1-2 g/día, los salicilatos inhiben la secrectión activa

de ácido úrico en la orina a través de los túbulos proximales. En dosis más altas ((> 5

g/dias), los salicilatos inhiben la reabsorción tubular de ácido úrico, lo que ocasiona un

efecto uricosúrico. A dosis intermedias, las aspirina no modifica la eliminación del

ácido úrico

Otros efectos: En el tratamiento de la conjuntivitis primaveral, la aspirina previene la

formación de prostaglandina D2, un mediador secundario de los mastocitos y de las

condiciones alérgicas.

REACCIONES ADVERSAS.

Náuseas, vómitos, diarrea, epigastralgia, gastritis, exacerbación de úlcera péptica,

hemorragia gástrica, rash, urticaria, petequias, mareos, acufenos. El uso prolongado y en

dosis excesivas puede predisponer a la nefrotoxicidad. Puede inducir broncoespasmo en

pacientes con asma, alergias y pólipos nasales.

CONTRAINDICACIONES.

Hipersensibilidad a la aspirina, úlcera péptica, hipoprotrombinemia, hemofilia.

Insuficiencia renal crónica avanzada. Deberá evaluarse la relación riesgo-beneficio en

pacientes con anemia, asma, alergias, gota, tirotoxicosis, ya que pueden exacerbarse con

dosis elevadas.

Los AINEs, clasificación

Los AINEs incluyen muy diversos compuestos que aunque casi nunca tienen relación química alguna, si comparten actividades terapéuticas y efectos colaterales

En este vasto grupo se incluyen los fármacos antiinflamatorios, analgésicos, antipiréticos y en la actualidad dentro de sus acciones farmacológicas debe considerarse su efecto antiagregante plaquetario.

Principales grupos químicos de AINEs

a) Salicilatos:

    ASA (ácido acetilsalicílico)

    Diflunisal

b) Derivados pirazolónicos:

    Aminofenazona (dipirona o

metamizol)

    Fenilbutazona

    Azaprofazona

c) Derivados del para-aminofenol:

    Acetaminofen (paracetamol)

d) Derivados del ácido acético:

    Indometacina

    Sulindaco

    Glucametacina

e) Derivados carboxílicos y

pirrolpirrólicos:

    Etodolaco

    Ketorolaco

j) Nimesulida, sulfonanilida

k) Grupo naftilalcanonas:

    Nabumetona

f) Derivados del ácido fenilacélico:

   Diclofenaco 

   Aclofenaco

   Tolmetina

   Fenclofenaco

g) Derivados del ácido n-

acetilantranílico:

    Ácido mefenámico

    Niflumico

    Meclofenamico

    Clonixinato de lisina

h) Derivados del ácido propiónico:

    Ibuprofeno, Naproxeno, Ketoprofeno

    Flurbiprofeno, Fenoprofeno,

Oxaprozina

i) Derivados enólicos

   Piroxicam

   Meloxicam

   Tenoxicam

KETOROLACO:

Acción Terapéutica: Analgésico, antiinflamatorio.

Propiedades: El kerotolaco es un antiinflamatorio no esteroide, con acciones

analgésicas, antiinflamatorias y antipiréticas, cuyo mecanismo de acción está

relacionado con su capacidad inhibitoria de la síntesis de prostagladinas y un efecto

analgésico periférico. No se ha demostrado ningún efecto sobre los receptores opioides.

Es absorbido con rapidez luego de la administración oral e I.M., con un pico de

concentración plasmática entre 1 y 2 horas. La vida media de eliminación en jóvenes

varía entre 4 a 6 horas y en ancianos, entre 5 y 8 ½ horas; más del 99% del ketorolaco se

une a las proteínas plasmáticas. En general, si se administra cada 6 horas, la meseta de

concentración plasmática se alcanza a las 24 horas, por lo que puede requerirse una

dosis de carga (doble de la de mantenimiento) para acortar el período en que se alcanza

un importante efecto analgésico. La principal vía de eliminación del ketorolac

trometamina y sus metabolitos (para-hidroxilados y conjugados) es la urinaria (92%),

excretándose el resto (6%) por heces. En pacientes con creatininemias entre 1.9 mg y 5

mg%, la depuración de ketorolaco se reduce a la mitad de la normal, aproximadamente.

La disminución de la albúmina sérica (por ej.: en la cirrosis hepática) podría cambiar

también su depuración; sin embargo, no se ha observado correlación entre

concentraciones plasmáticas de albúmina y depuración de ketorolac en pacientes con

cirrosis hepática. No atraviesa la barrera hematoencefálica.

Efectos Colaterales:La frecuencia de reacciones adversas luego de un uso a corto plazo

de los AINE es, en general, de la mitad a una décima parte de la frecuencia de efectos

adversos luego del uso crónico. Los efectos colaterales más frecuentes (> 1%) incluyen

náuseas, dispepsia, epigastralgia, diarrea, somnolencia, mareos, cefalea, sudoración y

dolor en el sitio de la inyección luego de la administración de varias dosis. Los efectos

menos frecuentes (< 1%) incluyen astenia, mialgia, palidez, vasodilatación,

constipación, flatulencia, anormalidades en el funcionamiento hepático, melanea, úlcera

péptica, hemorragia renal, estomatitis, púrpura, sequedad de boca, nerviosismo,

parestesias, depresión, euforia, sed excesiva, insomnio, vértigo, disnea, asma,

alteraciones del gusto y la visión. Polaquiuria, oliguria. El ketorolac no es un narcótico

y por lo tanto no ha demostrado acción adictiva ni dependencia física.

Contraindicaciones:Hipersensibilidad al ketorolaco. Embarazo, parto y lactancia.

Menores de 16 años. Insuficiencia hepática grave. Insuficiencia renal con creatininemia

> 5 mg%. Ulcera gastroduodenal en evolución o antecedentes de úlcera o hemorragia

digestiva. Pacientes con hemorragia cerebrovascular sospechada o confirmada, diátesis

hemorrágica o anomalías de la hemostasia. Pacientes con hipovolemia o deshidratación

aguda. Síndrome de pólipo nasal parcial o completo, angioedema, reacción

broncospásmica a la aspirina u otro antiinflamatorio no esteroide.

Chemical IUPAC Name: 5-benzoyl-2,3-dihydro-1H-pyrrolizine-1-carboxylic acid

Chemical Formula: C15H13NO3

Chemical Structure:

MORFINA:

La morfina es un alcaloide fenantreno del opio siendo preparado el sulfato por

neutralización con ácido sulfúrico. La morfina, es una sustancia controlada, opioide

agonista utilizada en premedicación, anestesia, analgesia, tratamiento del dolor asociado

a la isquemia miocárdica y para la disnea asociada al fracaso ventricular izquierdo

agudo y edema pulmonar. La morfina es un polvo blanco, cristalino, inodoro y soluble

en agua. La estructura molecular es (C17H19NO3)2 H2SO4 5H20 con un peso

molecular 758.83. El sulfato de morfina es quimicamente designado como sulfato 7,-8-

Didehidro-4, 5-epoxi-17-metill-(5a,6a)morfinan-3,6-diol sulfato (2:1)(sal), pentahidrato,

con la siguiente fórmula estructural:

Mecanismos de Acción

El preciso mecanismo de acción de la morfina y otros opioides no es conocido,

aunque se cree que esta relacionado con la existencia de receptores estereoespecíficos

opioides presinápticos y postsinápticos en el sistema nervioso central (SNC) y otros

tejidos. Los opioides imitan la acción de las endorfinas produciendo una inhibición de la

actividad de la adenilciclasa. Esto se manifiesta por una hiperpolarización neuronal con

supresión de la descarga espontanea y respuestas evocadas. Los opioides también

interfireren en el transporte transmembrana de iones calcio y actua en la membrana

presináptica interferiendo con la liberación del neurotransmisor.

Farmacodinamia

El efecto primario de la morfina se manifiesta en el SNC y órganos que

contienen músculo liso. La morfina produce analgesia, euforia, sedación, disminución

de la capacidad de concentración, náuseas, sensación de calor en el cuerpo, pesadez en

los miembros, sequedad de boca, y prurito. La morfina es improbable que produzca

depresión miocárdica o hipotensión directamente. Sin embargo, la reducción del tono

del sistema nervioso simpático en las venas periféricas produce un estancamiento con

reducción del retorno venoso, gasto cardiaco y presión arterial. La morfina puede

reducir la presión arterial por inducir histamino liberación, o bradicardia por aumento de

la actividad del vago. La morfina puede también tener un efecto directo depresor sobre

el nodo sinusal y actuar disminuyendo la conducción por el nodo aurículo-ventricular.

La morfina produce depresión respiratoria dosis dependiente principalmente mediante

un efecto depresor directo sobre el centro de la respiración en el cerebro. Este se

caracteriza por disminución de la respuesta al dióxido de carbono aumento de la PaCO2

basal y desplazamiento de la curva de respuesta al CO2 a la derecha. La morfina

disminuye el flujo sanguíneo cerebral y la presión intracraneal con ventilación

controlada. La morfina puede causar rigidez muscular, especialmente en los músculos

abdominales y torácicos, cuando es administrada a grandes dosis. La morfina puede

causar espasmo del tracto biliar y aumentar las presiones del conducto biliar común que

puede asociarse a distress epigástrico o cólico biliar. El estreñimiento puede acompañar

a la terapia con morfina secundaria a la reducción de las contracciones peristálticas de

los intestinos y aumento del tono del esfinter pilórico, válvula ileocecal y esfinter anal.

La morfina puede causar vómitos y náuseas por estimulación directa de la zona trigger

quimioreceptora en el suelo del cuarto ventrículo, por aumento de las secreciones

gastrointestinales y disminución de la propulsión intestinal. La morfina aumenta el tono

y la actividad peristáltica del ureter. La morfina deprime el reflejo de la tos por efecto

directo sobre la médula.

TRAMADOL:

Es un analgésico de acción central de tipo opioide que alivia el dolor actuando

sobre células nerviosas específicas de la médula espinal y del cerebro. Estas células

nerviosas disminuyen la intensidad de la sensación de dolor, una función natural que es

aumentada por este fármaco. Está indicado en el tratamiento del dolor de intensidad

moderada a severa.

Acción Terapéutica: Analgésico de acción central.

Indicaciones: Dolor moderado a severo, tanto agudo como crónico, así como

procedimientos diagnósticos o terapéuticos dolorosos.

Propiedades: Farmacodinámica: en los seres humanos y animales el tramadol es

metabolizado principalmente por desmetilación O-y N-y conjugación subsiguiente. De

manera contrastante con el caso de los animales, en los seres humanos se elimina mucho

más droga intacta en la orina. Aparte del metabolito O-desmetiltramadol M1 todos los

demás metabolitos son farmacológicamente inactivos. Vidas medias biológicas de

tramadol y su metabolito M1 después de administración oral en humanos: en suero 6.8 y

9.4 horas respectivamente y en orina 6.2 y 7.2 horas respectivamente. Después de la

administración oral, el tramadol es absorbido rápido y casi por completo (por lo menos

90%). Las concentraciones séricas máximas se alcanzan unas 2 horas después de la

administración de tramadol. La biodisponibilidad absoluta de tramadol oral es de cerca

de 65%.

Efectos Colaterales: Se han reportado en forma aislada efectos adversos moderados

que no obligan a suspender la terapia con tramadol, pueden aparecer somnolencias,

mareos, náuseas, vómitos, sequedad bucal y en forma muy rara cansancio y

obnubilación. Raramente se observan alteraciones cardiovasculares como palpitaciones

e hipotensión postural. Luego de la administración I.V. rápida de la droga pueden

aumentar los efectos adversos y aparecen una sudación profusa, la cual se evita con la

administración lenta del fármaco. Se puede disminuir la capacidad de reacción y de

alerta de tal forma que hay que tener precaución en la conducción de maquinarias o

actividades que requieren alerta máxima. A nivel de la piel puede aparecer picazón,

eritema y sensación de calor.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad al tramadol, intoxicaciones por alcohol,

somníferos, analgésicos y psicofármacos. Existe contraindicación absoluta con los

inhibidores de MAO.

Tramadol hydrochloride

Product Name: Tramadol hydrochloride

Synonyms:

Chemical Name: (+/-)cis-2-((Dimethylamino)methyl)-1-(3-

methoxyphenyl)cyclohexanol hydrochloride

CAS Registry Number: [ 22204-88-2 ]

Chemical Formula: C16H26ClNO2

Molecular Weight: 299.84

PROBLEMAS

Generales

1. ¿Cuál es el mecanismo general de todos los AINES?

2. ¿Sobre que receptores ejercen su mecanismo de acción los opiáceos como el

tramadol y la morfina?

Especificos

1. ¿El acido acetil salicilico actúa como un aines?

2. ¿Cuál es su accion mas potente del acido acetilsalicilico y para que se puede

emplear?

3. ¿Cual es el mecanismo de acción del Ketorolaco?

4. ¿Es la morfina más adictiva que el tramadol?

HIPÓTESIS

1. El mecanismo de los AINES es inhibir la enzima ciclooxigenasa.

2. Los opiáceos ejercen sus efectos básicamente sobre los µ, δ y κ.

3. El acido acetil salicílico posiblemente actúa como un aines

4. El ketorolaco es un fármaco que inhibe la enzima ciclooxigenasa evitando la

conversión del acido araquidonico en prostaglandinas y tromboxanos.

5. El acido acetil salicílico posiblemente tiene muchas acciones como

antiinflamatoria, antipirogena, antitrombocitaria.

6. Los analgésicos centrales muestran efectos más rápidos a diferencia de los

analgésicos locales.

7. La morfina muestra mayor potencia que el tramadol.

OBJETIVOS

1. Demostrar que los AINES inhiben a la enzima ciclooxigenasa evitando la

formación de prostoglandinas.

2. Demostrar que los opiáceos ejercen sus efectos sobre los receptores µ

principalmente y también sobre los receptores δ y κ.

3. Demostrar cual es el efecto mas potente del acido acetil salicílico

4. Comprobar el efecto analgésico del ketorolaco en el Rattus rattus var albina

5. Explicar el mecanismo de acción del ketorolaco como analgésico.

6. Comprobar la eficacia de los analgésicos locales respecto a los analgésicos

centrales.

7. Comparar la potencia entre la morfina y el tramadol.

MATERIAL Y MÉTODO

Materiales Biológicos:

4 Rattus rattus var albina

Materiales Químicos:

Acido Acetilsalicilico

Ketorolaco

Morfina Clorhidrato

Tramadol Cloridrato

Materiales Complementarios:

Jaulas

Balanza

Jeringas y agujas

Tijeras

Algodón

Gancho

Cronómetro

Fuente electrica

EXPERIENCIA PRÁCTICA

Analgésicos, Antipiréticos Y Antiinflamatorios E

Hipnoantalgicos

I. ANALGÉSICOS, ANTIPIRÉTICOS Y ANTIINFLAMATORIOS

A. Antalgico O – hidroxibenzoico::

Experiencia 1 : Acido Acetil Salicilico En Rattus Rattus Var Albina

1. Pesar al animal

2. Control basal: Umbral electrico en voltios

3. Acido Acetilsalicilico: solucion 2% en dosis de 10mg/ 100g p.c. via SC

4. Control Post Fármaco: A los 10, 20, 30, 40 min ver su umbral electrico en

voltios.

Procedimiento:

Primero se determino la dosis deacuerdo al peso corporal de rata

que era de 150 gramos dando una dosis de 0.75ml que se administro por vía

subcutanea, peor antes de esto se estableció un control basal en el cual el animal

reacciono a los 5mV; después se espero 10 min después de la administración del

fármaco y se realizo un segundo control en el cual reacciono a los 10 mV ;

finalmente se hizo otro control a los 20 min respondiendo a un voltaje de 6 mV.

B) ANTÉLGICOS ACIDO HETERO ARIL ACÉTICO

Experiencia1: Ketorolaco En Rattus Rattus Var Albina

1. Peso del animal.

2. Control basal: Umbral eléctrico en voltios.

3. Acido acetilsalicílico: Solución 3% , en dosis de 1.5 mg/100g. p.c. vía

subcutánea.

4. Control Post fármaco: A los 10, 20, 30 minutos ver su umbral eléctrico en

voltios.

Procedimiento:

Primero se pesó al animal de experimentación y con ese dato se

procedió a calcular la dosis a aplicar mediante la formula de turner. Con este

calculo se determinó que se debía aplicar una dosis de 1.5 mL vía

subcutánea. Antes de aplicar el fármaco se realizó un control basal en el que

se determinó que se necesitaba un estimulo de 0.5v para producir una

respuesta. Sin embargo, una vez aplicado el fármaco se vio que a los 10

minutos se necesitaba un estimulo de 10 v y a los 20 minutos un estímulo de

30 v.

II HIPOANTALGICOS

A. HIPNO- ANTALGICOS OPIÁCEOS FENANTRENICOS:

Experiencia 1: Morfina Clorhidrato en Rattus rattus var albina

1. Material Biológico : rattus var albina

2. Fármacos a utilizar: Morfina Clorhidrato sol. 2.5%

3. Dosis a utilizar: 25mg/100g pc.via subcutanea(1.5 ml)

Procedimiento:

En primer lugar pesamos a nuestro animal, el cual tenia 150g y se

encontraba en la jaula numero 3. Luego hicimos un control basal para ver el

umbral eléctrico en voltios.cuyo valor fue de 0.2 v.Después aplicamos por vía

SC. Morfina clorhidrato en una dosis de 1.5 ml correspondiente al peso del

animal. Finalmente hicimos un control postfarmaco en los intervalos de 10,20

minutos, con la finalidad de ver su umbral eléctrico en voltios.

B. HIPNO- ANTALGICOS BENCENICOS:

Experiencia 1: Tramadol Clorhidrato en Rattus rattus var albina

1. Material Biológico : rattus var albina

2. Fármacos a utilizar: Tramadol Clorhidrato sol. 5%

3. Dosis a utilizar: 40mg/kg pc.via subcutanea(0.1ml)

Procedimiento:

En primer lugar pesamos a nuestro animal, el cual tuvo 220g. Luego

hicimos un control basal para ver el umbral eléctrico en voltios.cuyo valor fue de 0.5

v. Después aplicamos por vía SC. Tramadol clorhidrato en una dosis de 0.1 ml

correspondiente al peso del animal. Finalmente hicimos un control postfarmaco en

los intervalos de 10,20 minutos, con la finalidad de ver su umbral eléctrico en

voltios.

RESULTADOS

AINES Vs Hipoantalgicos en rattus var albina

Pesoanimal (g)

ControlBasal

(voltios) FármacosDosis

Standar Dosis (ml)

Control Post fármaco

10' 20'150 0.5 AAS 10mg/100g 0.75 10v 6v200 0.5 Ketorolaco 1.5mg/100g 0.1 10v 30v150 0.2 Morfina 25mg/100g 1.5 40v 90v200 0.5 Tramadol 40mg/Kg. 0.1 15v 40v

DISCUSIÓN

Experiencia: Acido Acetil Salicilico En Rattus Rattus Var Albina

La aspirina es un fármaco que se usa para aliviar desde el dolor leve al

moderado; reducir la fiebre, el enrojecimiento y la inflamación; y para ayudar a impedir

la coagulación de la sangre. En nuestro experimento observamos que después que fue

administrado en un primer momento actuó como analgésico pero que su efecto es mas

antiinflamatorio lo cual explicaría porque al cabo de 20 minutos el umbral de reacción

del animal bajo considerablemente casi hasta en valor basal.

Experiencia: Ketorolaco En Rattus Rattus Var Albina

El ketorolaco es un potente analgésico de acción rápida si se pone por la vía

indicada, en la experiencia pudimos observar como el animalito iba soportando cada ves

mas el voltaje gracias a este analgésico que tiene una acción sobre la inhibición de la

enzima ciclooxigenasa, la cual cataliza la conversión del ácido araquidónico en

prostaglandinas.

Este fármaco va a aumentar el umbral de dolor para los estímulos que reciba es por este

que cuando el animal en primera instancia antes de ingresarle el fármaco vasto un

pequeño voltaje para q reaccionara, luego de la inyección del fármaco se necesito

mucho mas voltaje para poder reaccionar y así en cada tiempo de control.

Experiencia: Morfina Clorhidrato en Rattus rattus var albina

Es un analgésico central que actua sobre los receptores Miu y Kappa

dismunyendo la formacion de AMPc, activando los canales de K e inhibiendo los

canales de calcio, aumenta el umbral del dolor con un corto periodo de latencia y

también actúa en el SNC como neurodepresor.

Es preferible administrar este farmaco por via parentral, se encuentra en sangre

libre u nido a proteinas plasmatica (35%), sus metabolitos son morfina

monoglucoronido y morfina diglucoronido, se distribuye en todos los tejidos teniendo

efectyos importantes en el corazon ya que lo lleva una bradicardia, dismuye la presion

arterial hasta pudiendo causar Shok, otro efecto importante es que puede causar una

depresion bulbar ocasionando un paro respiratorio.

Este farmaco se excreta por la orina como morfina y su metabolitos tambien se

puede excretar en heces, sudor, bilis.

En la practica se pudo comprobar la eficacia de los analgesicos centrales a

diferencia de los anelgesicos locales ya que con morfina aumento mas el umbral del

dolor, observando su efecto analgesico a los 15 minutos de haberle administrado el

farmaco. Pero posee mas toxicidad que los analgesicos locales por actuar a nivel central.

Experiencia : Tramadol Clorhidrato en Rattus rattus var albina

El tramadol es un hipnoantálgico (narcótico), agonista débil de los receptores

opiodes (miu). Su mecanismo de acción esta dado por la inhibición de la captación de

noradrenalina y serotonina. Es muy útil en el tratamiento del dolor leve a moderado.

Sin embargo, su eficacia en el tratamiento del dolor intenso o crónico es escasa.

Por ser un fármaco opiode puede causar depresión respiratoria; su grado de

estreñimiento es menor. El fármaco tiene metabolismo hepático y excreción renal. Entre

los efectos adversos observables son las nauseas, vómitos, mareos, boca seca, sedición y

cefalgia; el fármaco debe evitarse en pacientes con antecedentes de adición. La

analgesia dura aproximadamente 6 horas.

El efecto del tramadol como hipnoantálgico es menos potente que la morfina. Su

efecto es el de aliviar los dolores leves y moderados, con una acción a nivel central, por

lo que los efectos se observan rápidamente, es por eso que el umbral eléctrico aumento

15v durante los primeros 15 minutos post administración y a 40v dentro de 20minutos.

RESUMEN Y CONCLUSIONES

Resumen

La presente práctica acerca de analgésicos, antipiréticos y antiinflamatorios e

hipoantálgicos nos plantea problemas como: cual es el mecanismo de acción, sobre que

receptores actúan, los efectos que producen y las interacciones que se pueden dar.

A través de fármacos como el acido acetil salicílico y el ketorolaco se estudio la

primera parte, la morfina y el tramadol; la segunda. Para el uso de ellos, se empleo

animales de experimentación en esta ocasión: cuatro rattus var albina, cada una en su

respectiva jaulas, así también electrodos que trasmiten impulsos eléctricos y producen

sensaciones dolorosas en los animales.

En el primer experimento aplicamos un analgésico, antipirético e antiinflamatorio

como el Ácido Acetilsalicílico por vía subcutánea. Y luego al hacer el control se vio que

el umbral de excitación (respuesta al dolor o daño) del animal aumento con respecto al

basal.

El segundo experimento se aplicó Keterolaco, otro AINE, por vía subcutánea

obteniéndose el mismo resultado que en el primer experimento pero con un mayor

potencial ya que los estímulos necesarios para producir una respuesta en el animal

debieron ser de 30v a los 20minutos en contraste con la aspirina en la que se nesecito

tan solo 6v.

El tercer experimento se aplicó un opiáceo fuerte como lo es la morfina. Esta se

aplicó por vía subcutánea y después del control post fármaco se observo que los

estímulos necesarios para producir respuesta en el animal fueron mucho más intensos.

Llegándose a aplicar 90v para generar respuesta en el animal. Cantidad de voltaje

superior a las ya utilizadas.

En el cuarto experimento se administración de Tramadol, que es un opiode leve, el

potencial necesario para generar respuesta en el animal fueron superiores con respecto

los dos iniciales. Se observo un resultado similar al de la morfina pero en menor

intensidad.

Luego de estos experimentos pudimos aclarar las dudas con los resultados

obtenidos. En el caso de los dos primeros experimentos, se usó dos AINES, como

sabemos se encargan de inhibir la enzima ciclooxigenasa lo cual evita la conversión del

ácido araquidónico en prostaglandinas. Sin embargo estos fármacos se enfocan en otras

funciones como antiinflamatorios o antipiréticos, razón por la cual, el efecto analgésico,

es leve o moderado. Sin embargo se constato que el ketorolato tiene mayor acción

como analgésico que la aspirina. Así mismo encontramos que ambos producen menor

efecto analgésico que cuando aplicamos opiáceos.

Al aplicar opiáceos pudimos ver que los estímulos necesarios para producir

respuestas en los animales es mayor ya que estos realizan una función específica sobre

los receptores µ principalmente, cerrando canales de Ca++ en las terminaciones

nerviosas lo que impide la libración de neurotransmisores, permitiendo la apertura de

los canales de K+ en las neuronas postinapticas, llevando a una hiperpolarización y

disminuyendo la transmisión de los impulsos dolorosos. Sin embargo hay que resaltar

un caso muy especial como lo representa el tramadol, un opiáceo leve que tiene un

doble mecanismo para ejercer sus funciones ya que no solo es un agonista de los

receptores µ sino que además bloquea la recantación de aminas sinápticas como Nad y

serotonina, lo cual impide la transmisión del dolor a nivel de la medula espinal. Ambos

fármacos son usados en dolores leves, moderados, severos, constates. La morfina posee

mayor poder analgésico que la tramadol ya que también se pude unir a otros receptores

como: ,k.

Finalmente se concluimos en que los aines tiene efectos antipiréticos,

antiinflamatorios y analgésicos pero que son usados en l dolor de leve intensidad ah

diferencia que los hipnoantalgicos como: la morfina y el tramadol actúan en todo tipo

de dolor, siendo la primera de mayor potencia.

Todos estos experimentos se realizaron con nuestros respectivos docentes y

asesores. Enriqueciéndonos de nuevos conocimientos, y fortaleciendo los ya

establecidos. Por que en toda praxis medica no solo debemos saber si no conocer y

ayudar.

Conclusiones

Se demostró que los AINES inhiben las actividades de la ciclooxigenasa 1

constitutiva y la ciclooxigenasa 2, y con ello, la síntesis de prostaglandinas y

tromboxanos a partir del acido araquidónico.

Se demostró que los opiáceos tanto leves (como tramadol) como fuertes (como

morfina) ejercen principalmente sus efectos sobre los receptores µ, aunque

también pueden actuar sobre los receptores δ y κ.

El ácido acetilsalicílico o AAS es un antiinflamatorio no esteroideo de la familia

de los salicilatos, usado frecuentemente como analgésico, antipirético,

antiagregante plaquetario y antiinflamatorio.

El AAS en bajas dosis bloquea irreversiblemente la formación de tromboxano

A2 en las plaquetas, inhibiendo por este mecanismo la agregación plaquetaria,

consiguiendo disminuir la incidencia de aterosclerosis coronaria y, por ende, el

infarto agudo de miocardio. Dosis mayores de AAS inhiben la síntesis de

protrombina produciendo un segundo mecanismo de anticoagulación que

respalda su uso en el caso de la producción reciente de un infarto agudo de

miocardio.

El Kerotolaco es un fármaco que se detienen el proceso de conversión del acido

araquidónico en prostaglandinas y tromboxanos, por medio de la inhibición de

la ciclooxigenasa 1 constitutiva y la ciclooxigenasa 2.

Se demostró que los AINES inhiben las actividades de la ciclooxigenasa 1

constitutiva y la ciclooxigenasa 2, y con ello, la síntesis de prostaglandinas y

tromboxanos a partir del acido araquidónico.

Se demostró que los opiáceos tanto leves (como tramadol) como fuertes (como

morfina) ejercen principalmente sus efectos sobre los receptores µ, aunque

también pueden actuar sobre los receptores δ y κ.

Efectos analgésicos: los efectos analgésicos de la aspirina son, al parecer,

efectos indirectos sobre el sistema nervioso central. Al disminuir la síntesis de

prostaglandinas, la aspirina reduce la percepción del dolor.

En la practica se pudo comprobar la eficacia de los analgesicos centrales a

diferencia de los anelgesicos locales.

El efecto del tramadol como hipnoantálgico es menos potente que la morfina

Los aines tiene efectos antipiréticos, antiinflamatorios y analgésicos pero que

son usados en l dolor de leve intensidad ah diferencia que los hipnoantalgicos

como: la morfina y el tramadol actúan en todo tipo de dolor, siendo la primera

de mayor potencia.

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