INFLAMACION CRONICA

Equipo #6Estrada Mayra LizbethGuevara Marco AntonioHuerta CarolinaLongoria ItzelMontes Christian Vianey

Se le llama inflamación crónica a la inflamación de larga duración en la que la inflamación activa, la lesión tisular y la cicatrización se suceden simultáneamente.

INFLAMACION CRONICA

INFLAMACION AGUDA

Infiltración con células mononucleares.

Cambios vasculares

Destrucción tisular. Edema

Reparación Infiltrado predominante de neutrófilos.

Infecciones

persistentes

• Por microbios difíciles de erradicar (micobacterias, Treponema pallidum, virus, hongos)

• Desencadenan respuesta inmunitaria mediada por Linfocitos T: Hipersensibilidad Retardada.

Enfermedades

por Hipersensibilid

ad

• Enfermedades autoinmunitarias• Enfermedades alérgicas

Exposición

prolongada a

agentes potencial

mente tóxicos.

• Materiales exógenos no degradables: partículas de sílice inhaladas (Silicosis)

• Agentes endógenos: componentes lípidos plasmáticos elevados de forma crónica (Aterosclerosis)

CAUSAS DE INFLAMACION CRONICA

Macrófagos

• Células dominantes de la inflamación crónica

Sistema fagocitico

mononuclear

Células de Kupffer

Histiocitos sinusales

Células microgliales

Macrófagos alveolares

• Vida media de 1 día

• Migran hacia el sitio de lesión gracias a factores quimiotácticos

• Macrófago activado

• Macrófago activado

• Grande• Liso• Rosa (H&E)• Similar a células epiteliales escamosas

Productos biológicos de los macrófagos

• Proteasas ácidas y neutras:• mediadores del daño tisular en la inflamación aguda• activador del plasminógeno

• Metabolitos del AA (eicosanoides)

• Citocinas como IL-J y TNF

• Factores de crecimiento que influyen sobre la proliferación de:• células musculares lisas • fibroblastos • producción de la MEC.

La liberación continua de quimiocinas derivadas de los linfocitos y de otras citocinas

constituye un importante mecanismo por el que se reclutan

los macrófagos a los sitios de inflamación o son inmovilizados en

ellos.

El IFN-y puede inducir también la fusión de los macrófagos en grandes células multinucleadas llamadas células gigantes

Al ceder la respuesta inflamatoria….

• Los macrofagos pueden:• Morir• Volver a los linfaticos• Permanecer acumulados y proliferar

Linfocitos, células plasmáticas, eosinófilos y células cebadas

Linfocitos• Son movilizados al escenario de cualquier estimulo inmunitario

especifico así como de la inflamación no mediada por inmunidad• LT y LB sitios inflamatorios• LT activados producen citocinas, IFN-γ (activador de macrofagos)

Macrófagos • Muestran ag a las células T• Expresan moléculas de membrana (coestimuladores)• Producen citocinas (iL-12)

Células plasmáticas• A partir de LB activados • Producen ac frente a ag persistentes en el sitio inflamatorio o frente

a componentes tisulares alterados

Eosinófilos• En sitios inflamatorios alrededor de las

infecciones parasitarias o como parte de reacciones inmunitarias mediadas por IgE

Células cebadas• En tejidos conjuntivos • Participan en respuestas inflamatorias agudas y crónicas• Células cebadas recubiertas con IgE liberan histamina y metabolitos

del AA• Pueden elaborar TNF y qumiocinas

Inflamación granulomatosa

Inflamación granulomatosa• La inflamación granulomatosa es un patrón distintivo de la

inflamación crónica• Se caracteriza por agregados de macrófagos activados que

adoptan un aspecto epitelioide

• La formación de un granuloma separa por medio de una pared al agente causal y es por tanto un mecanismo de defensa útil

• La formación de un granuloma no siempre conlleva a la erradicación del agente causal

Tuberculosis• Prototipo de enfermedad granulomatosa causada por infección

EFECTOS SISTÉMICOS DE LA INFLAMACIÓN

• Las citosinas TNF, IL-l e IL-6 son los mediadores más importantes de la reacción de fase aguda.

• son producidas por los leucocitos en respuesta a la infección o en reacciones inmunitarias y son liberadas sistémicamente.

• TNF induce la producción de IL-1, que a su vez estimula la producción de 1 L-6, formando una cascada de citocinas

Efectos sistémicos de la inflamación

Fiebre:

proteínas de fase aguda:

Leucocitosis:

shock séptico:

FIEBRE• caracterizada por una elevación de la temperatura corporal ,

generalmente de 1 a 4°C• se produce en respuesta a sustancias denominadas pirógenos

• Proteína de fase aguda

son proteínas plasmáticas, sintetizadas en el hígado, cuyas concentraciones pueden aumentar varios cientos de veces como parte de la respuesta a los estímulos inflamatorio• C reactiva (PCR)• fibrinógeno• proteína amiloide A sérica

(SAA).

Leucocitosis • Característica frecuente de las

reacciones inflamatorias. *Infecciones bacterianas.

• Liberación acelerada de células de la medula ósea asociada a elevación de neutrófilos inmaduros en la sangre.

• Recuento leucocitario: 15.000-20.000 cel/ul, 40.000-100.000 cel/ul. *reacciones leucemoides.

Aumento de la cifra de leucocitos por mm en sangre.

Síndrome de Sweet

• “Dermatosis aguda febril neutrofílica”• Desorden de la piel caracterizado por formación de pápulas o

placas eritemavioláceas dolorosas recidivantes, fiebre elevada y leucocitosis periférica con neutrofilia.

Infección prolongada• Estimula CSF que aumentan

producción de leucocitos por medula ósea, compensa su perdida en reacción inflamatoria.

• Infecciones bacterianas: neutrofilia.

• Infecciones víricas: linfocitosis. (mononucleosis infecciosa, parotiditis, rubeola).

• Trastornos alérgicos, infestaciones por parásitos: eosinofilia.

• Fiebre tifoidea, infecciones por algunos virus, rickettsias y ciertos protozoos: leucopenia (secuestro de linfocitos en ganglios linfaticos por citocinas).

Otras manifestaciones de la respuesta de fase aguda• Aumento de pulso y presión arterial• Reducción de la sudoración (sangre desviada de lechos

vasculares cutáneos-profundos para limitar perdida de calor)• Rigidez (escalofríos)• Frio• Anorexia• Malestar general

Efecto de citocinas en SNC

Infecciones bacterianas graves (Sepsis) • Microorganismos y endotoxina en sangre -> producción de

citocinas *TNF e IL-1.

• Citocinas= triada clínica de la coagulación intravascular diseminada, trastornos metabólicos y fracaso cardiovascular *shock séptico.