INFLAMACIÓN

¿Qué es la inflamación?

Es el conjunto de mecanismos de respuestas de los tejidos vivos frente a una agresión física, infecciosa o autoinmune, encaminados a localizar, asilar y destruir al agente agresor.

En la inflamación se produce un desplazamiento de leucocitos y de moléculas plasmáticas hacia las regiones de infección o de la lesión tisular para reparar el daño.

• COMPONENTES: Reacción vascular, celular y mediadores químicos.

AGUDA • Comienzo rápido• Duración corta• Edema• Predominio de Neutrófilos

CRÓNICA

• Progresiva• Duración larga• Predominio Macrófagos y linfocitos• Angiogénesis• Fibrosis• Necrosis tisular

Tipos:

Tumefacción (Edema).

Rubor (Vasodilatación).

Calor (Vasodilatación).

Dolor (Prostaglandinas).

Pérdida o disminución de la función.

Signos de la inflamación:

Cambios Vasculares• Aumento de calibre vascular.• Aumento de permeabilidad vascular.• Migración (diapédesis) y activación de

leucocitos.

Edema: Acumulación de líquido en el intersticio o en cavidades serosas. Puede ser:

• Exudado: líquido extravascular inflamatorio con alta concentración de proteínas y restos celulares.

• Trasudado: líquido extravascular con baja concentración de proteínas, consecuencia de un desequilibrio osmótico o hidrostático.

oPus: Exudado inflamatorio rico en leucocitos y restos de células muertas.

EXTRAVASACIÓN DE LEUCOCITOS:

MarginaciónRodaduraAdhesión endotelial (pavimentación).DiapédesisMigración (Quimiotaxis)

• FAGOCITOSIS:

oReconocimiento y unión.

oFormación del fagosoma.

oDegradación del material ingerido.

Mediadores químicos:

Origen

• Plasma (inactivos).

• Células (gránulos):• Plaquetas• Mastocitos• Neutrófilos• Macrófagos

Entre los mediadores químicos encontramos: Metabolitos del ácido araquidónico (prostaglandinas, leucotrienos, tromboxanos), aminas vasoactivas (histamina y serotonina) proteínas (citoquinas, interleuquinas, factores de crecimiento, factores de necrosis, neuropéptidos) y otros (oxido nítrico, radicales libres de oxigeno, factor activador de plaquetas).

Estos son los encargados de producir todas las reacciones físicas y químicas que se producen en el proceso inflamatorio, así como activar las células implicadas y mediar el control regulador de inicio y parada del proceso.

Son activadas por determinados estímulos denominados “señales activadoras de la inflamación”.

Pueden también potenciar o inhibir a otros mediadores.

Tienen una vida corta.

Pueden producir efectos dañinos.

Características generales:

Son señales intra y/o

extracelulares que activan toda la cascada inflamatoria. En ellas encontramos agentes biológicos (bacterias, virus, hongos, parásitos) agentes físicos (frío, calor, rayos UV, radiaciones) agentes químicos (venenos, toxinas) alteraciones vasculares o inmunitarias, traumatismos y cuerpos extraños, y el estrés.

SEÑALES ACTIVADORAS DE LA

INFLAMACIÓN:

Metabolitos del Ácido Araquidónico

Eicosanoides• Mediadores químicos derivados del ácido

araquidónicoSintetizadas por dos mediadores• Ciclooxigenasa• Prostaglandinas

• Lipoxigenasa• Leicotrienos • Lipoxinas

Se adhieren a proteína G acoplada a receptor.Actúan en cada etapa de la inflamación.

Metabolitos del ácido araquidónico: Prostaglandinas, leucotrienos y lipoxinas:

Activados por diversos estímulos como Productos microbianos y otros mediadores de la inflamación

Relacionados con: Inflamación y hemostasis

El AA en un ácido graso polisaturadoLas señales involucradas en su activación tienen que ver con Calcio citoplasmático y con algunas citoquinas

AMINAS VASOACTIVASDos tipos: Histamina y Serotonina.Moléculas preformadas en gránulos intracitoplasmáticos.

Histamina

Amplia distribución, especialmente en Mastocitos.

Liberada en base a estímulos variados.Produce dilatación de arteriolas, broncoconstricción y aumenta la permeabilidad de vénulas

Serotonina (5 HT)

Presente en células enterocromafines y plaquetas.

Mediador vasoactivo similar a la histamina.

Proteínas Plasmáticas:

Engloba 3 sistemas de mediadores inflamatorios:

Sistema del Complemento.

Sistema de Calicreína – Cininas.

Cascada de la Coagulación

• Consta de 20 proteínas.• Su objetivo es formar el complejo de ataque de membrana.• Principales Mecanismos de Acción: Aumento de Permeabilidad

Vascular.• Quimiotaxis.• Opsonización.

SISTEMA DEL

COMPLEMENTO

• Generadas de zimógenos: Cininógenos, por calicreínas.• Activada por el Factor XII de la Coagulación.• Resultado: Liberación de Bradicinina (Incremento de la

permeabilidad, contracción del músculo liso, vasodilatación y dolor).

Sistema Calicreína -

Cininas

• Serie de proteínas activadas por factor Hageman.• Su paso final:• Formación de fibrina a partir de fibrinógeno por activación de la

trombina(causa adhesión leucocitaria y proliferación de fibroblastos).• Fibrinopéptidos formados induce • Permeabilidad vascular y Quimiotaxis para leucocitos.

Sistema de Coagulación

CITOCINAS Y QUIMIOCINAS• Proteínas producidas por ciertas células

(Macrófagos y linfocitos) que modulan la función de otras.

• EFECTOS: Fiebre, más sueño, hiporexia, induce la síntesis de mediadores químicos, neutrofilia, hipotensión, taquicardia.

QUIMIOCINASConjunto de proteínas que actúan como

quimioatrayentes para los leucocitos.

C-X-C: Atrae neutrófilos (IL-8).

C-C: Atrae monocitos, eosinófilos, basófilos y linfocitos (eotaxina,MCP-1,).

C: Atrae linfocitos (linfotactina).

CX3C: Actúa sobre monocitos y células T (Fractalina).

Efectos MediadoresVasodilatación Oxido Nítrico

Histamina

Aumento de Permeabilidad Vascular

Aminas VasoactivasC3a – C5a BradicininaLeucotrienos C4 , D4 , E4 PAFSustancia P

Quimiotaxis, Reclutamiento y Activación Leucocitaria

C5aLeucotrieno B4 QuemokinasIL-1, TNFProductos Bacterianos

Fiebre IL-1, TNFProstaglandinas

Dolor ProstaglandinasBradicinina

Daño Tisular Enzimas LisosómicasRadicales Libres de OxígenoÓxido Nítrico

Células sanguíneas involucradas:

Neutrófilo Eosinófilo

Basófilo Monocito

Linfocito

GRACIAS