Inestabilidad genomica facilitador de la malignidad
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Bustos Biurcos Nancy Lizeth
Cabrera César Noé
Calacich Calderón Alejandro
Camargo Celis María de Jésus
Carmona Salgado Karla
Equipo #3
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Cánceres relativamente raros
Nancy Lizeth Bustos Biurcos
Seres humanos
Nadan
En:
AGENTES AMBIENTALES MUTAGÉNICOS
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Estado de acontecimientos deriva:
Capacidad reparar el daño del ADN
Muerte de las células con daño irreparable
Otros mecanismos
Senescencia inducida por oncogenes
Vigilancia inmunitaria
Nancy Lizeth Bustos Biurcos
INESTABILIDAD GENOMICA: FACILITADOR DE LA MALIGNIDAD
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Nancy Lizeth Bustos Biurcos
Importancia de la reparación del ADN
Integridad del genoma Importancia
Trastornos hereditarios
Genes que codifican proteínas
Reparación del ADN
INESTABILIDAD GENOMICA: FACILITADOR DE LA MALIGNIDAD
Nancy Lizeth Bustos Biurcos
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Defectos hereditarios
Proteínas de reparación
Riesgo cáncer
INESTABILIDAD GENOMICA: FACILITADOR DE LA MALIGNIDAD
Nancy Lizeth Bustos Biurcos
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Esporádicos
Mx de
reparación
Nancy Lizeth Bustos Biurcos
Defectos
Ca humanos
INESTABILIDAD GENOMICA: FACILITADOR DE LA MALIGNIDAD
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Propios genes Reparación DNA
No son oncógenos
Anomalías
Mutaciones
Nancy Lizeth Bustos Biurcos
INESTABILIDAD GENOMICA: FACILITADOR DE LA MALIGNIDAD
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Inestabilidad genómica
Se pierden ambas copias
Gen reparación DNA
Haploinsuficiente
Nancy Lizeth Bustos Biurcos
INESTABILIDAD GENOMICA: FACILITADOR DE LA MALIGNIDAD
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Cánceres
Erroresdeemparejamiento
Escisión nucleótidos
Recombinación
Nancy Lizeth Bustos Biurcos
INESTABILIDAD GENOMICA: FACILITADOR DE LA MALIGNIDAD
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Nancy Lizeth Bustos Biurcos
Sx de Ca Colón No Polipósico Hereditario (Sx CCNPH)
Carcinomas
familiares
Errores de
emparejamiento
del DNA
Microsatélites
INESTABILIDAD GENOMICA: FACILITADOR DE LA MALIGNIDAD
Nancy Lizeth Bustos Biurcos
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G-T A-T
BAX
Nancy Lizeth Bustos Biurcos
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Nancy Lizeth Bustos Biurcos
XERODERMIA PIGMENTARIA
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Trastornos con defectos de la reparación del ADN por recombinación homóloga
Nancy Lizeth Bustos BiurcosNancy Lizeth Bustos Biurcos
SX DE BLOOM
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Nancy Lizeth Bustos Biurcos
ATAXIA-TELANGIECTASIA
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Nancy Lizeth Bustos BiurcosNancy Lizeth Bustos Biurcos
ANEMIA DE FANCONI
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Tumores
Células de numerosos
estirpes
Ejemplo: Rotura de
componentes de la
matriz
César Noé Cabrera Pérez
MICROAMBIENTE ESTROMAL Y CARCINOGENIA
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MEC
Almacena
factores de
crecimiento
Células
tumorales
exitosas
Promueve el
cáncer
Secreción de
vasos
sanguíneos de
EGF
Cáncer de
próstata
MICROAMBIENTE ESTROMAL Y CARCINOGENIA
César Noé Cabrera Pérez
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Alejandro Calacich Calderon
EFECTO WARBURG
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EFECTO WARBURG
Alejandro Calacich Calderon
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EFECTO WARBURGG
lu
có
lisis A
na
ero
bia
Alejandro Calacich Calderon
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EFECTO WARBURG
90% 60%
Alejandro Calacich Calderon
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DESREGULACION DE LOS GENES ASOCIADOS AL CANCER
Vías por las cuales se afectan:
• Mutaciones puntuales• Error marco de lectura
• Deleción cromosómica • Traslocación
María de Jesús Camargo Celis
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CAMBIOS CROMOSOMICOS
• Comunes (no al azar)
• Anomalías Específicas
• Aneuploidia
• Tardíos
• Iniciadores del Crecimiento tumoral
María de Jesús Camargo Celis
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• Puntos de rotura• Deleciones
Id y Rápida detección: oncogenes y genes supresores
• diagnostico• Predicción del curso clínico
Gen ABL en la LMC c-MYC en L Burkitt
IMPORTANCIA EN LOS CAMBIOS CROMOSOMICOS
María de Jesús Camargo Celis
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María de Jesús Camargo Celis
PROTONCOGENES
Traslocaciones Inversiones
Activarse
Tumores linfoides Hematopoyéticos
Sobreexpresión genes híbridos
proteínas quimericasPromotoras
del crecimiento.
ej. Burkitt
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Afecta al cromosoma • 8q24 (MYC)
• IgH
• La translocación produce mutaciones o perdida de la sec reguladora
• se expresa a niveles altos• El gen puede trasladarse a los loci • Act. En linfocitos en desarrollo
LINFOMA DE BURKITT
María de Jesús Camargo Celis
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LINFOMAS DE LAS CELULAS DEL MANTO
• Gen CICLINA D1 11q23 • Sobreexpresado (yuxtaposición)
María de Jesús Camargo Celis
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TUMORES DE CELULAS T
Translocación de oncogenes
locus del receptor del Ag de células T
Sobreexpresión protoncogenes
María de Jesús Camargo Celis
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• Leucemia mieloide crónica
– Leucemias linfoblasticas agudas .
tirosin-cinasa constitutiva
210 kD 190kD
CROMOSOMA FILADELFIA
María de Jesús Camargo Celis
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BCR-ABL
Apoptosis
requerimiento de factores de crecimiento
Se une a componentes del citoesqueleto
adhesión celular
Vías RAS, cinasa PI-3 y STAT
Reparación DNA
Inestabilidad genómica
María de Jesús Camargo Celis
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• Factores de transcripción
• Ej:
– MLL (11q23)
25 translocaciones dif. Con varios
Genes asociados distintos
• Transcripción
María de Jesús Camargo Celis
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EWS
El gen sarcoma de Ewing 22q12
F de transcripción
*tumor de Ewing
EWS-FLI 1 Transformación
María de Jesús Camargo Celis
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APLIFICACION DE GENES
Asociada sobreexpresión
Detectable por: Hibridación molecular con sondas de DNA
María de Jesús Camargo Celis
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APLIFICACION DE GENES
• Múltiples estructuras parecidas a cromosomas, pequeñas (DMS)
• Regiones de tinción homogénea (HSR)
María de Jesús Camargo Celis
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APLIFICACION DE GENES
• N-MYC neuroblastoma 25-30%
– dms y HSR
• ERB-2 canceres de mama 20%
María de Jesús Camargo Celis
![Page 36: Inestabilidad genomica facilitador de la malignidad](https://reader031.fdocuments.ec/reader031/viewer/2022020106/55ae954a1a28abc65f8b47b8/html5/thumbnails/36.jpg)
APLIFICACION DE GENES
C-MYC, L-MYC, N-MYC progresión
CICLINA D1: • carcinomas de mama• cabeza• Cuello • otros carcinomas escamosos
María de Jesús Camargo Celis
![Page 37: Inestabilidad genomica facilitador de la malignidad](https://reader031.fdocuments.ec/reader031/viewer/2022020106/55ae954a1a28abc65f8b47b8/html5/thumbnails/37.jpg)
CÉLULAS CANCEROSAS
hipometilación global del DNA e hipermetilacion de promotores
EPIGENETICA
Postraducciónde histonas
Metilación del DNA
Hipermetilacion de supresores tumorales
CAMBIOS EPIGENETICOS
Carmona Salgado Karla
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p53
RB
CDKN2A
P14/ARF P16/INK4a
Cáncer de colon y gástrico
Gran variedad de canceres
DesmetilaciónDesmetilación
Carmona Salgado Karla
CAMBIOS EPIGENETICOS
Carmona Salgado Karla
![Page 39: Inestabilidad genomica facilitador de la malignidad](https://reader031.fdocuments.ec/reader031/viewer/2022020106/55ae954a1a28abc65f8b47b8/html5/thumbnails/39.jpg)
CAMBIOS EPIGENETICOS
Carmona Salgado Karla
Hipometilación genómica - inestabilidadcromosómica induce tumores en ratones.
Carmona Salgado Karla
Complejo represor 2 polycomb
EZH2 en líneas celulares la sobreexpresiónconduce a la represión de p21.
EZH2 se sobre expresan en carcinomas de mamay próstata.
![Page 40: Inestabilidad genomica facilitador de la malignidad](https://reader031.fdocuments.ec/reader031/viewer/2022020106/55ae954a1a28abc65f8b47b8/html5/thumbnails/40.jpg)
• ARNmi: pequeños ARN que no codifican.
• Median el silenciamiento génico postranscripcional
• Cáncer- cambios en la expresión de RNAmi
CAMBIOS EPIGENETICOS
OncogenesSupresorestumorales NEOPLASIA
![Page 41: Inestabilidad genomica facilitador de la malignidad](https://reader031.fdocuments.ec/reader031/viewer/2022020106/55ae954a1a28abc65f8b47b8/html5/thumbnails/41.jpg)
ARNmi Y CANCER
![Page 42: Inestabilidad genomica facilitador de la malignidad](https://reader031.fdocuments.ec/reader031/viewer/2022020106/55ae954a1a28abc65f8b47b8/html5/thumbnails/42.jpg)
Carmona Salgado Karla
• Fármacos que aumenten o inhiban las funciones de ARNmipodrían ser útiles en quimioterapia
ARNmi Y CANCER
Leucemias y linfomas: Expresión aumentada de BCL proteína antiapoptótica
• Leucemias y linfomas: Expresión aumentada de BCL proteína antiapoptótica
![Page 43: Inestabilidad genomica facilitador de la malignidad](https://reader031.fdocuments.ec/reader031/viewer/2022020106/55ae954a1a28abc65f8b47b8/html5/thumbnails/43.jpg)