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04/07/2017

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Francisco Javier García PeñaJosé María San Miguel Ayanz28 de junio de 2017

Incidencia de la ERB en Producción Lechera en España

Diseño del Estudio / Bacterias y virus implicados

Indice

�Introducción

�Diseño del estudio

�Resultados Bacteriología

�Resultados Virología

Introducción

ERB en Terneras• ¿Cuál es la incidencia de BRD en terneras?

– En terneras de carne: 52% (Thompson et al., 2006)• ¿En terneras de leche?

– Tesis Terry Ollivette

• Ecografo: 60 % acumulado• Fiebre: 40 % acumulado

Ollivette, 2015

0

10

20

30

40

50

60

70

10 16 21 29 35

% ERB EC % ERB Acumulado EC % ERB Tª % ERB Acumulado Tª

Edad Días

ERB en TernerasConsecuencias a Corto Plazo

Impacto EconómicoLargo Plazo

• El ritmo de crecimiento durante los primeros 60 días está correlacionado con la

producción en la primera lactación– Por cada 100 g/día de aumento de la GMD se obtendrán 225 kg de leche más en la primera

lactación.

R2 = 0.06, P < 0.001, n=405

A. Bach, 2011.

Simposium Novillas Zoetis. Anembe 2017







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2


0

1

2

3

4

5

0 1 2 3 > 4

2,12,6 2,6

3,8

4,5

% d

e B

ajas

en

los

Pri

mer

os

50 D

EL

Nº Tratamientos ERBA. Bach, 2011.


0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

0 1 2 3 > 4

7,6 7,88,4

10,1

17

% d

e B

ajas

en

la 1

ª L

acta

ció

n



700

720

740

760

780

800

820

840

860

880

0 1 2 3 > 4

879

854

822812

770

Vid

a P

rod

uct

iva

DE

L


Se pierden 100 días de vida productiva entre no

tratar y tratar 4 veces: 3000 l de lecheReVal – 2015 cvtona

Costes de Recría

11

• SEGMENTOS • DOSIS • ZOETIS

• Biológicos bovinos:

vacunas de Neumoenteritistiene un valor de 20 M €.

• Segmentos:

vacuno cebo: 1,9 M á.

vacuno de leche: 836 K á animales y v.extensivo:

con 1,8 M de animales.

• Dosis totales : 5,6 M • Crecimiento Anual:

24%

• Ratio vacunación: Vacuno cebo: >90%

• Vacuno leche: 35%• Vacuno extensivo: 37%

• MS% del 40%

• Principales competidores: Hipra con un 25%

• MSD con un 24%.

• Mercado en Crecimiento: 24% TAM Diciembre ‘16

Mercado vacunas ESP

ENTORNO

80%

8%

2% 0%

1%

9%

VACUNANEUMOENTERITISVIRICA

VACUNAPASTEURELLAVACUNO

VACUNA MAMITISBOVINA

VACUNA LENGUAAZUL BOVINO

OTROS BIOLOGICOSBOVINOS

ENTEROTOXEMIA

Dosis totales : 5,6 M Crecimiento Anual: 24%

Ratio vacunación: Vacuno cebo: >90%

Vacuno leche: 35%

Vacuno extensivo: 37%Diseño del estudio








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Causas

Primarias deNeumonia

Estrés

Manheimia haemolytica

IBR BVDPI3BRSV

P. multocida H. somnus T. pyogenes

Bacterias oportunistas

Contribución a la neumonía

Morbilidad Mortalidad

5%

15%

65%

15%

40%

30%

20%

10%

Mycoplasma bovis

ÁLAVA

ÁVILA

BURGOS

CANTABRIALA

CORUÑA

HUESCA

LEÓN

LUGO

NAVARRA

ORENSELA RIOJA

SALAMANCA

SEGOVIA

SORIA

TERUEL

VALLADOLID

ZAMORAZARAGOZA

GUIPÚZCOA

ALMERÍA

CADIZ

BADAJOZ

GRANADA

HUELVA

MÁLAGA

SEVILLA

CÁCERES

ALBACETECIUDAD REAL

CUENCA

GUADALAJARA

TOLEDO

MURCIA

ALICANTE

VALENCIA

BARCELONA

GERONALÉRIDA

TARRAGONA

MADRID

CASTELLÓN

IBIZA

FORMENTERA

MENORCA

MALLORCA

JAÉN

PALENCIA

PONTEVEDRA

ASTURIAS

VIZCAYA

CÓRDOBA

Vacas de Lechen=876.211

Encuestas ganaderas 2014

373.809 76.20373.701

95.725

23.341

55.203

24.794

74.859

50 explotacionesCenso de 33.250 Novillas

Nacimiento

Edad

Patología en la Recría de Novillas

Destete Cubrición

1º mes

OnfalitisDiarreasERBCoccidiosisAgua/alimentaciónContagio/manejo

2,5-3 mesesDestete/

Reagrupamiento

ERBCoccidiosisClostridiosis

3,5 meses

ERBCoccidiosisClostridiosis

9 meses

12-16 meses

ERBVirus / Reproductivo

CoccidiosisClostridiosis

ERBVirus / Reproductivo

CoccidiosisClostridiosis

20-22meses

Virus / ReproductivoClostridiosis

Periodo de Estudio 2015 - 2017

Muestras recogidas

�Suero

�Torundas Naso-faríngeas profundas

�Aspirados Intratraqueales

Suero

• De las 50 explotaciones– 7-14 sueros por

explotación– 540 muestras

individuales– 10,8 sueros/granja

• Grupos de novillas– Antecedentes de ERB al

menos 30 días antes de la recogida

– Edad, estatus vacunal– Tamaño; Día de recogida– Localización

Lactancia Transición Crecimiento

ERB en TernerasConsecuencias a Corto Plazo

A. Bach








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Reagrupamiento Novillas o Terneros

Causas


Estrés


IBR BVDPI3BRSV

P. multocida H. somnus T. pyogenes




5%

15%

65%

15%

40%

30%

20%

10%

Mycoplasma bovis

Aspirado Intra-traqueal Torunda naso-faríngea• De 37 explotaciones

– 4-12 torundas por explotación

– 316 muestras individuales

– 8,5 torundas-Aspirados/granja

• Brotes de ERB o animales enfermos

– Animales con signos clínicos de ERB

– Animales en contacto– Edad, estatus vacunal,

tratamientos

Causas


Estrés


IBR BVDPI3BRSV

P. multocida H. somnus A. pyogenes




5%

15%

65%

15%

40%

30%

20%

10%

Mycoplasma bovis








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Timsit E et al. 2016. The nasopharyngeal microbiota in feedlot cattle and its role in respiratory health. Animal Frontiers, 6: 44-50

Melvin JA, Bomberger JM (2016) Compromised Defenses: Exploitation of Epithelial Responses During Viral-Bacterial Co-Infection of the Respiratory Tract. PLOS Pathogens 12(9): e1005797. https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1005797

Yi Chen, Ryan Arsenault, Scott Napper and Philip Griebel. 2015. Models and Methods to Investigate Acute Stress Responses in Cattle. Animals 2015, 5(4), 1268-1295

Melvin JA, Bomberger JM (2016) Compromised Defenses: Exploitation of Epithelial Responses During Viral-Bacterial Co-Infection of the Respiratory Tract. PLOS Pathogens 12(9): e1005797. https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1005797

Proteinas surfactantes A y D

Péptidos defensinas

Eliminación del 90% de

bacterias en 4 horas

PASTEURELLA MULTOCIDA

- Cocobacilo G- con cápsula: 5 serogrupos

- 16 serotipos somáticos: serotipo A:3

- Animales más jóvenes: neonatal y postdestete

- Comensal: 20-60% de ganado sano

- Consolidación < 10% pulmón

- Bronconeumonía

MANNHEIMIA HAEMOLYTICA

- Cocobacilo G- con cápsula. 12 serotipos:

• Comensal nasofaringe y TONSILAS A1 y A2

• Multiplicación en pulmón A1 y A6

- 2ª causa pérdidas económicas en novillas < 1 año

- ¿Agente secundario o primario?

- Factores de virulencia: leucotoxina y cápsula








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MANNHEIMIA HAEMOLYTICA

- Neumonía aguda fibrinosa o fatal

- Pleuroneumonia fibrinonecrótica

TRUEPERELLA PYOGENES

- Bacilo G + con cápsula

- Comensal en nasofaringe: �tratamientofluoroquinolonas

- ¿Neumonías por aspiración?

- Abscesos severos en áreas debronconeumonía

Temperatura

> 40º C

Máximo

< 40º C

Signos clínicos

Detección

Severidad

Resolución

Sin resolver

SerologíaSeroconversión

Máximo

Días postdesafio 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14……...

...21

………

……28

P. multocida

M. hemolytica

M. bovis

Grisset et al. 2015 (J Vet Int Med)

MYCOPLASMA BOVIS: ASPECTOS CLAVES

- Sin pared celular y metabolismo independiente del

ácido fólico: β-lactámicos y SxT

- Formación de biofilms

- Lipoproteínas de superficie (Vsp)

• Evasión respuesta inmune

• Adhesión a células ciliostasis

- Inmunomodulación: suprimen la blastogénesis de

linfocitos y la secreción de citoquinas

PATOGENICIDAD DE M. BOVIS

Foto Robin Nicholas

- Depende de la cepa

- Proteínas externas variables (VPS), lipoproteínas y

otras proteínas no relacionadas (pMB67 y p26)

- Se expresan una o varias de las 13 VSPs o 36

lipoproteinas (13 x 1022 variantes)

• Adaptación a distintos

ambientes

• Adhesión a diferentes tipos

celulares

Vet. Clin. Food Anim., 26 (2010): 365-379Vet. Clin. Food Anim., 25 (2009): 139-177

Information from Michael Calcutt, University of Missouri, USA

Fotos gentileza de Jaime Llena








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TRANSMISIÓN DE MYCOPLASMA

BOVIS

PRINCIPAL RUTA DE TRANSMISIÓN

1 vaca excretora = nº de ternerosexpuestos

100% terneros infectados en el TRS a los 14 d








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¡¡¡Alarma!!!

Artritis Otitis Neumonía que no responde al tratamiento

¿CUÁNDO SOSPECHAR DE LA INFECCIÓN?

Fiebre, disnea, taquipnea, inapetencia con/sin descarga nasal y tos

MÉTODOS DIRECTOS- Basados en la detección de M. bovis: cultivo

- Basados en la detección de Ag de M. bovis:

• E.L.I.S.A. sandwich

• Técnicas inmunohistoquímicas

- Basados en la detección de ADN de M. bovis:

• P.C.R.: convencional y tiempo real

• D.G.G.E.: electroforesis en gel con

gradiente de desnaturalización.

MUESTRA % positivos

Lavado

broncoalveolar90%

Pulmón 70%

Hisopo pulmonar 70%

Pulmón + hisopo 75%

(Godihno KS et al. 2007. Vet Rec. 160: 22-25)

MUESTRA % positivosSensibilida

dEspecificid

ad

Hisopo nasofaríngeo

profundo70% 77% 100%

Lavado broncoalveolar 90% - -

(Godihno KS et al. 2007. Vet Rec. 160: 22-25)

MÉTODOS SEROLÓGICOS: E.L.I.S.A INDIRECTO

- Método más barato y más rápido

- Indica si M. bovis es invasivo

- Resultados no afectados por tratamientos

- Control: detectar infección

• 10 sueros/ lote

• Entrada y a los 10-14 días








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HISOPOS PARA CULTIVO: MEDIO DE TRANSPORTE

Enero Febrero Marzo Abril Mayo Junio Julio Agosto

20

23 2

1920

58-88 días

184-211 días

- 193 hisopos de heces de mamíferos marinos (20/1/2010)

- 80 Capturas de mamíferos marinos (23/1/2010)

- Conservación de las muestras: -20º C (Amies / Cary-Blair /FBP+)

- Análisis de Campylobacter spp: 273 muestras / 78 +

- Análisis de Mycoplasma spp: 160 muestras / 58 +

EVALUACIÓN MEDIO DE TRANSPORTE

BACTERIAS EN LA ERB

- Pasteurella multocida

- Mannheimia haemolytica

- Trueperella pyogenes

- Histophilus somni

- Mycoplasma bovis

- Cultivo de hisopos/aspirados• Agar Columbia sangre + 5% sangre ovino

• Agar Mycoplasma (Agar PPLO + suplemento)

• Incubación: 36,5º C / atmósfera 5-10% CO2

- Problemas cultivo:• Animales tratados

• Mala calidad de las muestras

- Ventajas cultivo:• Antibiograma

• Estudios epidemiológicos

METODOLOGÍA DE ANÁLISIS








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- Mycoplasma spp: 84 cepas / 24 granjas

- Trueperella pyogenes: 19 cepas / 7 granjas

- Pasterurella multocida: 11 cepas / 9 granjas

- Mannheimia haemolytica: 8 cepas / 4 granjas

- Histophilus somni: no aislamiento

RESULTADOS LABORATORIALESDISTRIBUCIÓN GRANJAS ESTUDIADAS

6

11

1

1

1

4

2

83

1 2

3

1

1

3

2

2

2

1

1 1

2

1

4

1

1

1

1

1

2

1

41

11

1

12

1

1

1

1 11

111

22

1

11

DISTRIBUCIÓN GRANJAS ESTUDIADAS

Positivas78%

Negativas22%

Prevalencia granjas:37 granjas

Positivos39%

Negativos61%

Prevalencia individual: 315 animales

0

10

20

30

40

50

60

70

M. bovis

M. haemolytica

P. multocida

T. pyogenes

Negativas

PREVALENCIA DE PATÓGENOS GRANJA

M. bovis: 37,8

M. haemolytica: 5,4

P. multocida: 8,1

T. pyogenes: 2,7M. bovis + M. haemolytica: 5,4

M. bovis + P. multocida: 5,4

M. bovis + T pyogenes: 2,7

M. bovis + P. multocida + T. pyogenes:

10,8

Negativas: 21,6

PREVALENCIA DE PATÓGENOS GRANJA








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11

0

10

20

30

40

50

60

70M. bovis

M. haemolytica

P. multocida

T. pyogenes

Negativos

PREVALENCIA DE PATÓGENOS INDIVIDUAL

M. bovis: 21,3 M. haemolytica: 2,5

P. multocida: 2,2

T. pyogenes: 1,9

M. bovis + P. multocida: 1,3

M. bovis + T. pyogenes: 4,1

Negativos; 66,7

Positivas

57%

Negativas

43%

Seroprevalencia granjas:

49 granjas

Positivos

16%

Negativos

84%

Seroprevalencia individual:

531 animales

0

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

Porcentaje

ELISA + / Cultivo +

ELISA - / Cultivo -

ELISA + / Cultivo -

ELISA - / Cultivo +

RELACIÓN SEROLOGÍA E.L.I.S.A. Y CULTIVO

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

2 6 7 8 9 12 14 15 18 19 23 24 25 26 28 29 33 36

% seropositivos

% positivos por cultivo

PREVALENCIAS INTRAEXPLOTACIÓN CASOS + GRANJAS SEROPOSITIVASCON CULTIVO -

0

5

10

15

20

25

30

3 27 30 31 34

- Todas PCR M. bovis – excepto granja 31. Selección de de animales:

• Granja 27 y 30: bajo nº de animales muestreados

• Granja 31 y 34: circulación de virus y otras bacterias (PM y TP)

- Granja 3: cultivo a los 15 días de edad /serologia a los 6 meses

- Fallos cultivo: animales tratados, contaminación de muestras….








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GRANJAS SERONEGATIVAS CON CULTIVO +

0

10

20

30

40

50

60

5 10 13 16 20

- Todas PCR M. bovis – excepto granjas 5 y 13: aislamiento de otros micoplasmas

- Granja 5 (cultivo + 2,5 m / serología 3 m) y 13 (cultivo + 1,5 m / serología 4 m):

• Poco tiempo para seroconvertir

• Fallos en serología: inmunosupresión, variaciones antigénicas, laboratorio

Virología

Seroprevalencia Patógenos ERB

�50 explotaciones

�Datos individuales de 540 animales

�30-40 días despues de brotes de ERB

�Positivos:�Animales no vacunados y positivos�Animales por encima de 4 meses de edad�Animales sin interferencia con la vacunación�BVD, IBR

�Animales con valores muy altos

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

IBR BVD RSV PI3 Myc

4750 50 50 48

21

32

4144

30

45

64

8288

63

Nº Granjas Granjas Pos Seroprev Granja

0102030405060708090

100

IBR BVD RSV PI3

47 47 52 53

Nº Granjas Seroprev Individual








04/07/2017

13

6 2

2

16

6

7

1

5

1

4

6

IBR

7 2

8

67

1

1

3

5

1

4

5

BVD

13 1

8

61

1

1

3

1

2

8

5

RSV

12 2

9

62

1

0

2

0

1

9

6

PI3

BVD – M. bovis

BVD solo

BVD + M.bovis

37 %

BVD - RSV

BVD solo

BVD + RSV49 %

BVD – PI3

BVD solo

BVD + PI360 %

RSV – PI3

RSV solo

RSV + PI3

80 %

RSV – M. bovis

RSV solo

RSV + M.bovis

50 %

PI3 – M. bovis

PI3 solo

PI3 + M.bovis

59 %








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Conclusiones•IBR, BVD, RSV y PI3 están presentes en toda la geografía española

•La seroprevalencia intra-rebaño de todos ellos es alta

•Hay una asociación clara:– Entre RSV y PI3– En la presencia de RSV y PI3 en zonas de vacunación con

vacuna marcada

•La principal bacteria involucrada en brotes de ERB es Mycoplasma bovis

•No se ha detectado la presencia de Histophilus somni

Muchas gracias








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