Indicadores biológicospara la valoración de la exposición humana a compuestosquímicos industriales:

Xileno

R. Lauwerys

1. Normativa básica sobre los Servicios Médicos de Empresa.2. Sida y puesto de trabajo, 1.ª Ed., 1991: 2.ª Ed., 1992.3. Orientaciones básicas de enfermedades profesionales (I).4. Orientaciones básicas de enfermedades profesionales (II).5. Control biológico humano de una serie de compuestos químicos industriales:

Benceno (EUR 8476 EN).6. Control biológico humano de una serie de compuestos químicos industriales:

Cadmio (EUR 8476 EN).7. Control biológico humano de una serie de compuestos químicos industriales:

Disolventes Hidrocarburos clorado (EUR 8476 EN).8. Control biológico humano de una serie de compuestos químicos industriales:

Plomo (EUR 8476 EN).9. Control biológico humano de una serie de compuestos químicos industriales:

Manganeso (EUR 8476 EN).10 Control biológico humano de una serie de compuestos químicos industriales:

Titanio (EUR 8476 EN).11. Control biológico humano de una serie de compuestos químicos industriales:

Tolueno (EUR 8476 EN).12. ndicadores biológicos para la valoración de la exposición humana a los com-

puestos químicos industriales: Acrilonitrillo (EUR 8903 EN).13.Indicadores biológicos para la valoración de la exposición humana a los com-

puestos químicos industriales: Aluminio (EUR 8903 EN).14.Indicadores biológicos para la valoración de la exposición humana a los com-

puestos químicos industriales: Cromo (EUR 8903 EN).15.Indicadores biológicos para la valoración de la exposición humana a los com-

puestos químicos industriales: Cobre (EUR 8903 EN).16.Indicadores biológicos para la valoración de la exposición humana a los com-

puestos químicos industriales: Estireno (EUR 8903 EN).17.Indicadores biológicos para la valoración de la exposición humana a los com-

puestos químicos industriales: Xileno (EUR 8903 EN).

SERIE EINES DE SALUT I TREBALLTÍTULOS PUBLICADOS

Indicadoresbiológicos para la

valoración de laexposición humana

a los compuestosquímicos

industriales

Xileno

Título original de la Biological indicators for theobra completa: assessment of human exposure

to industrials chemicalsEUR 8903 EN

Autores: R. Lauwerys

Editado por L. Alessio, A. Berlin, M.Boni, R. Roi

Comanditario: Comisión de las ComunidadesEuropeas

Editor: Oficina de Publicaciones Oficialesdelas Comunidades Europeas

Comunidades Europeas, Bruselas, Luxemburgo, 1984

ADVERTENCIA: Ni la Comisión de las ComunidadesEuropeas, ni ninguna persona que actúe en nombre de la Comisión,se responsabiliza del uso que pueda hacerse de esta información

Edición Generalitat Valencianaen castellano: Conselleria de Sanitat i Consum

Direcció General de Salut Pública

Depósito Legal: V-1853-1993

Fotocomposición: Futur Tres, S. A.

Imprime M. Selvi, S. A.

Diseño Gráfico: Antonio Solaz

Indice

Presentación . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .6

Resumen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .8

Xileno . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .10

! Propiedades físico-químicas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .11

Efectos humanos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .12

Metabolismo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .12

! Rutas metabólicas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .12! Factores que influyen en el metabolismo del xileno . . . . . . . .14

Indicadores biológicos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .18

! Xileno en aire espirado . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .18! Xileno en sangre . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .19! Acido metilhipúrico en orina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .19! Métodos para determinar ácido metilhipúrico en orina . . . . . .26

Conclusiones . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .26

Investigaciones necesarias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .27

Referencias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .28

Presentación

Tras la traducción de la obra Control biológico de una serie de com-puestos químicos industriales, y continuando con la difusión de ma-teriales de apoyo a los profesionales de la prevención en el mediolaboral, la Conselleria de Sanitat i Consum de la Generalitat Va-lenciana, a través de la Direcció General de Salut Pública, edita In-dicadores biológicos para la valoración de la exposición humana a loscompuestos químicos industriales, traducción de la obra en inglésBiological indicators for the assessment of human exposure to in-dustrial chemicals (EUR 8903 EN) publicada por la Oficina para lasPublicaciones Oficiales de las Comunidades Europeas,

Como en el caso anterior, la obra se ha dividido en folletos, corres-pondientes cada uno de ellos a un capítulo del trabajo original.

Merece comentarse, por último, que el objetivo de estas mono-grafías es, como se señala en el prólogo, "proveer información cien-tífica actualizada no sólo de sustancias químicas para las que sedispone de indicadores biológicos de uso rutinario, sino para muchassustancias para las que los indicadores biológicos están en unaetapa temprana de desarrollo", lo que justifica la sustitución del tér-mino Control biológico por el de Indicadores biológicos.

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Resumen

El xileno (dimetilbenceno) es un líquido incoloro a temperaturaambiente, que existe en tres formas isómeras: orto-, meta- y para-xileno. El órgano diana principal después de una exposición aguday crónica es el sistema nervioso central. Sus vapores también pro-ducen irritación de las mucosas y el contacto directo con la formalíquida puede causar irritación de la piel.

La absorción del xileno tiene lugar por la inhalación de los vaporesy por contacto de la piel con la forma líquida. En el hombre, aproxima-damente el 95% de la cantidad absorbida se biotransforma en losácidos metilhipúricos (isómeros orto-, meta- y para-), que se excretanen la orina. Menos de un 2% del xileno absorbido se excreta comoxilenoles. El resto se excreta inalterado en el aire espirado. Durantela exposición, las concentraciones de xileno en sangre y aire espi-rado son proporcionales a la absorción reciente. El índice biológicomás práctico para el control de la exposición, es la determinación delácido metilhipúrico en la orina. Los datos disponibles sugieren queen un grupo de trabajadores expuestos a 100 ppm de xileno, laconcentración media de ácido metilhipúrico en la orina tomada enla segunda parte del período de exposición alcanzaría los 1'5 a 2 g/gde creatinina.

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Xileno

Xileno

Propiedades químicas y físicas

El xileno es un líquido incoloro a temperatura ambiente. Haytres isómeros: orto-, meta- y para-xileno.

Tabla I. Propiedades químicas y físicas del xileno.

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Puntos de ebullición a 760 mmHg.

-orto: 144’4ºC

- meta: 139’1ºC

- para: 138’4ºC

Previsiones de vapor a 25ºC

-orto. 5’2 mmHg

-meta: 8’3 mmHg

-para: 8’6 mmHg

Factor de conversión: 1 ppm = 4’35 mg/m3

1 mg/m3 = 0’231 ppm

Fórmula molecular: C8 H10

Fórmulas estructurales:

EFECTOS EN LOS HUMANOS

La exposición aguda a los vapores de xileno causa irritación delos ojos y mucosa del tracto respiratorio y síntomas como los deuna acción narcótica. El nivel de efecto umbral para la irritación dela mucosa ocular se ha estimado alrededor de los 1.000 mg/m3

(231 ppm) para una exposición de 15 minutos, citándose un de-scenso en el tiempo de reacción después de 6 horas de exposi-ción a 390 mg/m3 (90 ppm). El contacto directo de la piel con laforma líquida puede causar irritación.

El órgano diana principal después de una exposición modera-da repetida a xileno es el sistema nervioso central, causando sín-tomas como dolor de cabeza, irritabilidad, fatiga, pérdida de memo-ria y alteración del sueño. Se ha sugerido también un efectohepatotóxico por haberse encontrado un aumento de las transa-minasas séricas y del urobilinógeno urinario en los trabajadoresexpuestos a xileno. Sin embargo, no se han diagnosticado casos deenfermedades crónicas hepáticas (World Health Organization,1981). Los cambios hematológicos (anemia, leucopenia, leucoci-tosis) citados a veces en trabajadores expuestos crónicamente axileno se deben probablemente a la exposición simultánea a ben-ceno como contaminante del xileno comercial.

METABOLISMO

Rutas metabólicas

El metabolismo del xileno ha sido revisado recientemente porLauwerys (1983). La absorción del xileno ocurre por inhalación delos vapores y por el contacto de la piel con la forma líquida. La re-tención pulmonar de los vapores de xileno en el hombre es prácti-camente idéntica para todas las personas expuestas, alcanzandoaproximadamente el 60-65% de la cantidad inhalada (Sedivec yFlek, 1967, 1976 a). La retención proporcional no cambia con la

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intensidad y duración de la exposición, pero sí con la capacidadventilatoria.

El xileno líquido se absorbe a través de la piel (Engström et al.,1977; Lauwerys et al., 1978).

Se ha calculado que en el hombre se metaboliza aproximada-mente el 95% del xileno absorbido, y solamente del 3% al 6% seexcreta inalterado en el aire espirado (Sedivec y Flek, 1967, 1976a).

La biotransformación experimentada por los isómeros del xilenose ha investigado en los animales (Bray et al., 1949, 1950; Fable etal., 1960; Bakke y Sedivec, 1970) y en el hombre (Ogata et al, 1970;Flek y Scheline, 1976 a), resumiéndose de la forma siguiente: laruta metabólica principal es la oxidación del ácido toluico corres-pondiente (ácido metilbenzoico). En el hombre, estos ácidos seconjugan principalmente con la glicina para formar los ácidos o-,m- y p-metilhipúricos (ácidos tolúricos) que se excretan en la orina(Fig. 1). En los conejos el ácido o-toluico se excreta principalmenteinalterado o unido al ácido glucurónico, y una pequeña cantidadconjugado con la glicina. En el hombre no parece que se formen losácidos toluilglucurónicos (Sedivec y Flek, 1976 a). También tienelugar la hidroxilación del anillo aromático in vivo con la formación delos xilenoles, estimándose que en el hombre es inferior al 2% delxileno absorbido (Flek y Sedivec, 1976; Riihimaki et al., 1979; Se-divec y Flek, 1976 a). Los metabolitos del xileno se excretan rápi-damente, siendo normal encontrar que la cantidad de ácido metil-hipúrico excretada alcance un máximo al final del período deexposición (Sedivec y Flek, 1976 a) (Fig. 2). Estos mismos autores(1976 a) encontraron que en la exposición de voluntarios a unamezcla de los isómeros del xileno, la curva de excreción de los áci-dos toluicos totales es la misma que la obtenida para la exposicióna los isómeros puros.

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Factores que influyen en el metabolismo del xileno

Las experiencias llevadas a cabo en voluntarios con una dosismoderada de etanol (0'8 g/Kg) antes de la inhalación de xileno (145y 280 ppm) durante 4 horas, pusieron de manifiesto que el ácidometilhipúrico urinario descendía alrededor del 50%, mientras que elnivel de xileno en sangre subía aproximadamente 1'5 a 2'0 veces (Ri-ihimaki et al., 1982). Esto sugiere que el etanol disminuye elaclaramiento metabólico del xileno aproximadamente a la mitaddurante la inhalación de éste.

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Figura 2.-Curva de excreción del ácido metilhipúrico basada en muestrasde orina de 2 h. que representan la exposición equivalente a lamitad del turno de trabajo (4 h.)

A = Exposición en las 4 primeras horas.

B = Exposición a la mitad del turno.

C = Exposición al final del turno.

Concentración ambiental media de xileno en todos los turnos ≈ 200 mg/m3.Los puntos experimentales son la media de los valores determinados a 3sujetos; en la abscisa se indica el período a que corresponden. Para su com-paración se da la curva (de puntos) de excreción metabólica para 8 h. deexposición ininterrumpida a la misma concentración (según Sedivec yFlek, 1976 b).

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Figura 2.-Curva de excreción del ácido metilhipúrico basada en muestrasde orina de 2 h. que representan la exposición equivalente a lamitad del turno de trabajo (4 h.)

(continuación)

En los animales, el pretratamiento con fenobarbital y clorpro-macina induce el sistema de metabolización microsomal hepáticodel xileno aproximadamente en tres veces, mientras que no se pro-duce cambio en la actividad enzimática pulmonar (Carlone y Fouts,1974). El metabolismo hepático del m-xileno no se afecta por lapresencia de etilbenceno (Eloväära el al., 1982).

INDICADORES BIOLOGICOS

Los indicadores biológicos que se han considerado para evaluarla exposición a xileno son: xileno en el aire espirado, xileno en san-gre y ácidos metilhipúricos en orina. La valoración de su signifi-cación se basa en una revisión reciente publicada por el autor de es-ta monografía (Lauwerys, 1983). De acuerdo con lo dichoanteriormente, el metabolismo del xileno es rápido y por lo tanto eltiempo del muestreo biológico es crítico. Para conocer los diver-sos métodos de expresar los resultados cuando el análisis se realizaen las muestras de orina, se remite al lector que consulte la mono-grafía del benceno correspondiente a estas series.

Xileno en el aire respirado

Se puede utilizar el muestreo del aire exhalado durante el trabajopara estimar la exposición momentánea. En los pintores, Engströmel al. (1978), encontraron que la concentración de xileno en el aireexhalado alcanzaba aproximadamente el 8% del valor medio delas muestras de aire ambiental tomadas durante la media hora an-terior. Estos mismos autores no fueron capaces de estimar la can-tidad media de xileno en aire, a partir de las muestras de aire ex-halado o de sangre venosa, tomadas a distintos intervalos despuésde terminar la exposición. La relación entre las concentraciones deaire espirado y ambientales citadas por Engström el al (1978) en pin-tores, son inferiores (24-36%) a las encontradas por Astrand el al(1978) en voluntarios.

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Xileno en sangre

Durante la exposición la concentración de xileno en sangre esproporcional a la absorción reciente (Riihimaki el al., 1979 b). Angerery Lehnert (1979) informaron que en trabajadores realizando un tra-bajo físico ligero, la exposición a 100 ppm de xileno producía con-centraciones en sangre en el rango de 0'36 a 0'44 mg por 100mL(m- y p-xileno) y de 0'22 a 932 mg por 100 mL- (o-xileno). Envoluntarios expuestos a 200 ppm de xileno realizando un trabajofísico ligero (50w) o expuestos a 100 ppm y con un trabajo físicofuerte (150w), Astrand et al. (1978) encontraron concentracionesmedias de xileno en sangre venosa de H y 0'52 mg/1 00 mL, res-pectivamente.

En voluntarios expuestos a 90 ppm de xileno, Riihimaki et al.(1979 b) midieron al final de la exposición una concentración mediade xileno en sangre de 013 mg/100 mL- en reposo y de 0'21 mg/100mL- con un trabajo ligero. Los valores correspondientes a las 18horas después del final de la exposición fueron 0'006 y 0'016 mg/100mL, respectivamente. Como se ha mencionado anteriormente, tam-bién encontraron que la administración de etanol antes de la ex-posición aumentaba la concentración de xileno en sangre (Riihi-maki et al,, 1982).

Acido metilhipúrico

Este ácido no está presente normalmente en la orina. Variosautores han intentado correlacionar cuantitativamente la excreciónurinaria de los metabolitos del xileno con el nivel de exposición(Ogata et al., 1970, 1971; Sedivec y Flek, 1976; Mikulski et al.,1972).

Ogata et al. (1970) expusieron voluntarios (4 ó 5) durante 7 ho-ras a 100 ppm de m- o p-xileno, o a 200 ppm de m-xileno, encon-trando que la excreción total de ácido p- o m-metilhipúrico, durante

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y después de 18 horas de la exposición, fue lineal con los niveles deexposición (expresado como ppm x tiempo). Una exposición in-tegrada de 700 ppm-horas a m- o p-xileno se correspondieron conuna excreción urinaria total de aproximadamente 1'5 g. de ácidom- o p-metilhipúrico. Para esta misma exposición integrada, la con-centración media de ácido m-metilhipúrico en orina tomada duranteel segundo período de exposición, alcanzó aproximadamente los2'63 g/L- (corregida para una densidad de 1024) o 175 g/L- (corregidapara una densidad de 1016). El 90% de los valores estaba en elrango de 075-275 g/L- (corregidos para una densidad de 1016).Los datos para el ácido p-metilhipúrico fueron similares. Los au-tores confirmaron la observación general de que los rangos de lasconcentraciones fueron considerablemente menores cuando losresultados se corrigen por un valor constante de la densidad. Comoera de esperar, las desviaciones estándar de las velocidades deexcreción fueron pequeñas. Ogata et al. (1970) también sugirieronque con fines de selección (screening), de ácido metilhipúrico en ori-na humana superior a dos desviaciones estándar por debajo de lacantidad media excretada por sujetos expuestos a 100 ppm (TLV,ACGIH) debería tomarse como evidencia de que el individuo debíahaber estado expuesto a una concentración superior a ese nivel. Es-to es así aproximadamente para el 5% de los hombres. De acuer-do con los datos de estos autores, la concentración de selección (per-centil 5) de los ácidos m- y p-metilhipúrico en la orina tomada durantela segunda mitad del turno de trabajo, debería ser 0'73 y 0'89 g/L,respectivamente (corregida para una densidad de 1016), para unvalor TLV de 100 ppm. Ogata et al. (1980) expusieron voluntarios a138 ppm de o-xileno durante 3 horas. La excreción urinaria del áci-do o-metilhipúrico aumentó rápidamente durante las 3 horas de ex-posición, alcanzando su máximo justo antes de que los sujetosabandonasen la cámara de exposición. En este tiempo, la con-centración de ácido o-metilhipúrico en la orina varió desde 1'2 a2'1 g/L- (corregida para una densidad de 1'024), Después de la ex-posición a los vapores de o-xileno, solamente se detectaron canti-dades del orden de trazas del glucurónido del ácido o-tolúico. Se-

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divec y Flek (1976 b) también expusieron voluntarios durante 8 ho-ras a xileno, siguiendo la excreción de ácido metilhipúrico (medidocomo ácido tolúico), encontrando que la cantidad de metabolitoexcretado alcanzaba el máximo al final de la exposición, decre-ciendo exponencial mente después. Encontraron una relación linealentre la concentración media del vapor en aire y la cantidad demetabolito excretado. En personas expuestas durante 8 horas auna concentración constante de xileno de aproximadamente 46ppm (ventilación 9 L/min.), la concentración de ácido metilhipúricoencontrada en la orina tomada durante las dos últimas horas de laexposición varió entre 0'88 y 1'65 g/g de creatinina. Cuando estasconcentraciones se calcularon para la orina excretada durante elperíodo de exposición completo (8 h.), los valores encontradosfueron 0'67 y 1'45 g/g de creatinina. Los autores estudiaron lacorrelación entre el nivel de exposición y la cantidad de ácido metil-hipúrico excretado durante el turno de trabajo (8 h.), utilizando dis-tintos métodos para expresar la cantidad de metabolito excretada.La variabilidad de los resultados decrecía en el orden siguiente:mg/L > mg/L (corregido por la densidad) > mg/g de creatinina =mg/unidad de tiempo > mg/Kg peso corporal real = mg/Kg pesocorporal ideal > mg/L de aire ventilado.

Sedivec y Flek (1976 b) propusieron varios límites biológicospara la cantidad de ácidos tolúicos excretados por vía urinaria des-pués de 8 horas de exposición a 46 ppm de xileno (200 µg/L), quese reproducen en la Tabla II. Estos datos han de multiplicarse por unfactor constante de 1'426 para obtener los valores correspondien-tes al ácido metilhipúrico (ácido tolúico). Para una exposición mediade 92 ppm (400 µg/L) durante 8 horas, la concentración media uri-naria de ácido metilhipúrico en la muestra de orina del turno com-pleto, alcanzó aproximadamente 2'0 g/g de creatinina o 1,53 g/L(densidad = 1016), con un rango alrededor de 1'28 a 2'71 g/g decreatinina o 0'73 a 2'27 g/L (densidad = 1016).

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Estos mismos autores mostraron que si la concentración de losvapores en el ambiente es constante, las muestras de orina deperíodos cortos (últimas 2 h. de exposición), las del turno comple-to o las de todo el día se pueden utilizar igualmente para estimar elnivel de exposición. Mikulski et al. (1972) también estudiaron larelación entre la excreción de los metabolitos urinarios y las con-centraciones de xileno en aire en 51 pintores, que utilizaban unamezcla de disolventes de tolueno (10-20%) y xileno (80-90%). De-bido a que utilizaron un método analítico que no distinguía entrelos ácidos hipúricos y metilhipúricos, no se pueden sacar conclu-siones precisas de sus datos. Sin embargo, se puede estimar queen un grupo de trabajadores expuestos durante 8 horas a una con-centración media de xileno de 93 ppm y solamente 7 ppm detolueno, el incremento en la excreción de ácido hipúrico (de hechoprincipalmente ácido metilhipúrico) por encima de los valores con-trol, fue aproximadamente de 0'68 g/L (densidad = 1'016) (orinatomada durante la segunda parte del turno de trabajo). Estos re-sultados son más bajos que los citados por Ogata et al (1970) ySedivec y Flek (1976 b). La discrepancia se debe, probablemente,a la inespecificidad de la técnica utilizada por estos autores (Mikul-ski y Wiglusz, 1970).

En los pintores expuestos a xileno, Engström et al. (1978) en-contraron una buena relación entre la exposición media ponderadaen el tiempo y la concentración de ácido metilhipúrico urinario al fi-nal del turno de trabajo. Cantidades de 665 y 1 .280 mg. de ácidometilhipúrico por g. de creatinina se correspondían con 50 y 100ppm de xileno, respectivamente. Sin embargo, los autores reconocenque estos valores pueden ser demasiado bajos, al ignorar en losanálisis realizados la absorción debida al isómero orto, que repre-senta del 10% al 15% del xileno de grado técnico utilizado por lostrabajadores. Por otra parte, la cantidad de ácido metilhipúrico en unamuestra de orina de la mañana en el último turno de la semanacorrelacionaba con la exposición media de los tres días anteriores.En voluntarios expuestos aproximadamente a 90 ppm de xileno

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durante 6 horas, Riihimaki et al. (1976 b) encontraron en la orinatomada al final del período de exposición una concentración mediade ácido metilhipúrico de 0'85 g/g de creatinina en reposo y de 1'27g/g de creatinina cuando realizaban un trabajo ligero.

Los datos disponibles sugieren que en un grupo de trabajadoresexpuestos a 100 ppm de xileno, la concentración media de ácidometilhipúrico en la orina tomada en la segunda parte de un períodode exposición de 7 horas, alcanzaría aproximadamente 1'5 a 2 g/gde creatinina, con un rango entre 1'0 y 3'0 g/g de creatinina.

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Tabla II: Cantidad de ácidos toluicos excretados en la orina de sujetos expuestos 8 h. a vapores de xileno a una con-centración de 200 µg/m3 (según Sedivec y Flek, 1976 b).

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Tabla II: Cantidad de ácidos toluicos excretados en la orina de sujetos expuestos 8 h. a vapores de xileno a una con-centración de 200 µg/m3 (según Sedivec y Flek, 1976 b) (Continuación).

Métodos para determinar ácido metilhipúrico en orina

Se han publicado varios métodos para determinar este ácidoen la orina:

a) Métodos espectrofotométricos con (Ogata et al., 1968) y sin(Mikulski y Wiglusz, 1970), separación previa por cro-matografía de los ácidos hipúrico y metilhipúrico. Solamenteel método que incluye la separación cromatográfica es sufi-cientemente específico, aunque lleva más tiempo.

b) Métodos de cromatografía de gases (CG) (Sedivec y Flek,1970, 1976 a; Buchet y Lauwerys, 1973). Estos métodosofrecen las ventajas de rapidez y especificidad. Los isómerosdel ácido metilhipúrico se extraen de la orina acidificada ydespués de la metilación se determinan por CG. La acidifi-cación suave de la orina y la conservación a baja temperaturaprevienen de la transformación microbiana de los ácidosmetilhipúricos en los ácidos tolúicos (ácidos metilbenzoicos)(Sedivec y Flek, 1976 a). Para mejorar la separación de losisómeros, Sedivec y Flek (1976 a) propusieron hidrolizar losácidos tolúicos con álcalis a los correspondientes ácidos metil-benzoicos antes de la metilación.

c) Métodos de cromatografía líquida a alta presión (HPLC). Es-tos métodos se han descrito para el análisis del ácido metil-hipúrico en orina (Ogata et al., 1977, 1980).

CONCLUSIONES

Entre los métodos biológicos que se han propuesto hasta aho-ra para evaluar la exposición actual a los isómeros del xileno, sóloel ácido metilhipúrico urinario parece tener alguna aplicación prác-tica.

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Este ácido no se encuentra en la orina de los sujetos no ex-puestos. Después de la exposición a concentraciones constantes dexileno, los niveles del metabolito en la orina alcanzan un máximo alfinal del período de la exposición.

Se ha sugerido que en un grupo de trabajadores expuestos a100 ppm de xileno, la concentración media de ácido metilhipúrico enla orina tomada en la segunda parte de un período de exposición de7 horas, podría alcanzar aproximadamente 1'5 a 2 g/g de creatini-na, con un rango entre 1'0 y 3 g/g de creatinina.

Debe tenerse en cuenta la posible influencia de otros disol-ventes, fármacos y el consumo de alcohol, en el metabolismo delxileno y en la excreción del ácido metilhipúrico.

INVESTIGACIONES NECESARIAS

No hay datos suficientes para establecer con la seguridad nece-saria la relación entre la excreción del ácido metilhipúrico en la ori-na y los primeros efectos del xileno sobre el sistema nervioso cen-tral. Debe continuarse investigando la posible influencia de otrassustancias (p.e.: disolventes, etanol, fármacos) sobre la toxicidad ymetabolismo del xileno.

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Referencias

Angerer, J., and Lehnert, G. (1979): "Occupational chronic expo-sure to organic solvents, VIII. Phenolic compounds -metabolites ofalkylbenzenes in man. Simultaneous exposure to ethylbenzene andxylenes". Int. Arch, Occup. Env. Health, 43, 145.

Astrand, k; Enström, J.; Ovrum, P. (1978): "Exposure to xylene andethylbenzene. I Uptake distribution and elimination in man". Scand.J. Work Env. Health, 4,185.

Bakke, O. M., and Scheline, R. R. (1970): "Hydroxylation of aro-matic hydrocarbons in the rat". Toxicol. Appl. Pharmacol., 16,691.

Bray, H. G.; Humpris, B. G., and Thorpe, W. V. (1949): "Metabo-lism of derivatives of toluene. 3. o-, m- and p-xylenes". Biochem, J.,45, 241.

Bray, H. G.; Humpris, B. C., and Thorpe, W. V. (1950): "Metabolismof derivatives of toluene. 5. The fate of the xylenols in the rabbitwith further observations on the metabolism of the xylenes", Biochem.J, 47, 395.

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Carlone, M. F., and Fouts, J. R. (1974): In vitro metabolism of p-xy-lene by rabbit lung and liver". Xenobiotica, 4, 705.

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29

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Indicadores biológicos para la valoración de la exposición humana a los com-puestos químicos industriales: Zinc (EUR 8903 EN).Indicadores biológicos para la valoración de la exposición humana a los com-puestos químicos industriales: Compuestos alquílicos de plomo (EUR 10704EN).Indicadores biológicos para la valoración de la exposición humana a los com-puestos químicos industriales: Dimetilformamida (EUR 10704 EN).Indicadores biológicos para la valoración de la exposición humana a los com-puestos químicos industriales: Mercurio (EUR 10704 EN).Indicadores biológicos para la valoración de la exposición humana a los com-puestos químicos industriales: Plaguicidas organofosforados (EUR 10704EN).Indicadores biológicos para la valoración de la exposición humana a los com-puestos químicos industriales: Aldrín y Dieldrín (EUR 11135 EN).Indicadores biológicos para la valoración de la exposición humana a los com-puestos químicos industriales: Arsénico (EUR 11135 EN).Indicadores biológicos para la valoración de la exposición humana a los com-puestos químicos industriales: Cobalto (EUR 11135 EN).Indicadores biológicos para la valoración de la exposición humana a los com-puestos químicos industriales: Endrín (EUR 11135 EN).Indicadores biológicos para la valoración de la exposición humana a ¡os com-puestos químicos industriales: Vanadio (EUR 11135 EN).Indicadores biológicos para la valoración de la exposición humana a los com-puestos químicos industriales: Aminas aromáticas (EUR 11478 EN).Indicadores biológicos para la valoración de la exposición humana a los com-puestos químicos industriales: Compuestos nitrogenados aromáticos (EUR11478 EN).Indicadores biológicos para la valoración de la exposición humana a los com-puestos químicos industriales: Plaguicidas Carbamatos (EUR 11478 EN).Indicadores biológicos para la valoración de la exposición humana a los com-puestos químicos industriales: Níquel (EUR 11478 EN).Indicadores biológicos para la valoración de la exposición humana a los com-puestos químicos industriales: Berilio (EUR 12174 EN).Indicadores biológicos para la valoración de la exposición humana a los com-puestos químicos industriales: Monóxido de carbono (EUR 12174 EN).Indicadores biológicos para la valoración de la exposición humana a los com-

EN PREPARACIÓN

puestos químicos industriales: Etilbenceno, Metilestireno, Isopropilbenceno(EUR 12174 EN).Indicadores biológicos para la valoración de la exposición humana a los com-puestos químicos industriales: Anestésicos por inhalación (EUR 12174 EN).Indicadores biológicos para la valoración de la exposición humana a los com-puestos químicos industriales: Selenio (EUR 12174 EN).

El control biológico es una de las formas másprometedoras para llevar a cabo un programa efi-caz de la prevención de los efectos potencial-mente tóxicos de los compuestos químicos en elambiente laboral. Su característica más intere-sante consiste en la posibilidad de predecir lasenfermedades de origen toxicológico en su fase ini-cial por medio de la determinación de los indi-cadores de dosis y efectos.

Se da una descripción del tipo y característicasde los indicadores para los compuestos químicosindustriales tales como aluminio, cromo y estireno.Se analizan las limitaciones y dificultades inheren-tes al control biológico, indicando los objetivospara investigaciones adicionales en este campo.

(De la edición en inglés)