Impurezas Orgánicas en Medicamentos

Dra. Patricia Parra Cervantes &Dra. Alma Luisa Revilla Vázquez

8 de septiembre de 2017

NORMA OFICIAL

MEXICANA NOM-001-

SSA1-2010, Que instituye el

procedimientos por el cual se

revisará, actualizará y editará la

Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos.

Generalidades

Métodos Generales de Análisis

Monografías

COMITÉS PARTICIPANTES

Impurezas

Perfil de impurezas Caracterización

• I. Identificada

• I. No identificada

• I. especificada

• I. Sin especificar

Sustancias relacionadas

• Proceso de producción: Identificadas o no identificadas

• Producto de degradación: definidos o no definidos

Química

• Orgánicos

• Inorgánicos

• Solventes residuales

Origen

• Sustancias extrañas

• Proceso: Contaminación,intermediario

• Producto de degradación

Toxicidad

• I. Tóxicas

• I. Ordinarias

• Componentes concomitantes

Otras impurezas

detectables

• Impurezas potenciales

ICH Q3USP, PhE

Impurezas

Impurezas

Orgánicas

identificadas

No identificadas

ImpurezasInorgánicas

DisolventesResiduales

FEUM 11ª ed.

ICH Q3A ICH Q6A USP 37 Ph Eur Proy de NOM 257

Aquellas sustancias que pueden generarse durante el proceso de manufactura o almacenamiento del fármaco.

Any component of the new drug substance that is not the chemical entity defined as the new drug substance

(1) Any component of the new drug substance which is not the chemical entity defined as the new drug substance.

(2) Any component of the drug product which is not the chemical entity defined as the drug substance or an excipient in the drug product.

Any component of a drug substance that is not the chemical entity defined as the drug substance and in addition, for a drug product, any component that is not a formulation ingredient.

Any component of a substance for pharmaceuticaluse that is not the chemical entity defined as the substance

Impurezas del fármaco: cualquier sustancia que acompañe al fármaco y que no es la entidadquímica definida como el fármaco mismoImpureza del medicamento: cualquier sustancia presente en el medicamento que no es la entidad química definida como fármaco o como aditivo.

FEUM, comienza los trabajos en Junio de 2014

ICH Q3B

Any component of the new drug product that is not the drug substance or an excipient in the drug product.

ICH Q6A USP 40 FEUM* 12ava

(1) Any component of the new drug substance which is not the chemical entity defined as the new drug substance.

(2) Any component of the drug product which is not the chemical entity defined as the drug substance or an excipient in the drug product.

Any component of a drug substance that is not the chemical entity defined as the drug substance and in addition, for a drug product, any component that is not a formulation ingredient.

Impurezas Fármaco: cualquier sustancia presente que no es la entidad química definida como el fármaco mismo.

Impurezas Preparados Farmacéuticos:Cualquier sustancia presente que no es el fármaco ni algún aditivo del medicamento

*Consulta pública Agosto 2016Publicación 2018

FEUM …... 2018

Impurezas

Generalidades

Duodécima edición

Monografías

IMPUREZAS

FÁRMACOS

En un fármaco, a cualquier sustancia presente que no es la entidad química definida como el fármaco mismo.

Sustancias relacionadas. Son los compuestos similares al fármaco que pueden generarse durante su proceso de obtención.

Producto de degradación. Toda molécula resultante de un cambio químico en la molécula del fármaco, producida con el tiempo

y por la acción de, por ejemplo, luz, temperatura, pH, agua, o por reacción con un aditivo y/o el envase primario/sistema

contenedor-cierre. También conocido como producto de descomposición.

Perfil de impurezas. Una descripción de las impurezas identificadas y no identificadas presentes en un fármaco.

Impureza identificada. Impureza para la cual se ha alcanzado su caracterización estructural.

Impureza no identificada. Una impureza para la cual no se ha alcanzado su caracterización estructural y que está definida

únicamente por sus propiedades analíticas cualitativas (por ejemplo: tiempo de retención cromatográfico).

Intermediario. Un material producido durante las etapas del proceso de obtención de un fármaco que experimenta un cambio

molecular adicional o una purificación antes de convertirse en un fármaco. Los compuestos intermedios pueden ser o no ser

separados.

Impureza específica. Es aquella impureza conocida y descrita en la monografía. Es determinada mediante un criterio específico

de aceptación. Puede ser identificada o no identificada.

Impureza no específica. Una impureza que está limitada por un criterio de aceptación general, que no se encuentra listada de

manera individual con su propio criterio de aceptación en la especificación de la monografía del fármaco.

Impurezas orgánicas volátiles (Disolventes residuales). A los compuestos químicos orgánicos volátiles que permanecen

después de la fabricación de fármacos, aditivos o medicamentos.

DUODÉCIMA EDICIÓN

Generalidades

IMPUREZAS

PREPARADOS FARMACÉUTICOS

En un preparado farmacéutico a cualquier sustancia presente que no es el fármaco ni algún aditivo del medicamento.

Perfil de Degradación. Es una descripción de los productos de degradación observados en el fármaco o el preparado

farmacéutico.

Producto de degradación no específico. Es un producto de degradación que está limitado por un criterio aceptación general,

pero no aparece de manera individual con su propio criterio de aceptación en la especificación del preparado farmacéutico.

Producto de degradación específico. Es un producto de degradación que se muestra y limita de manera individual con un

criterio de aceptación en la especificación del preparado farmacéutico. Un producto de degradación específico puede ser

identificado o no identificado.

Producto de degradación identificado. Es un producto de degradación para el que se ha conseguido una caracterización

estructural.

Producto de degradación no identificado. Es un producto de degradación para el que no se ha logrado una caracterización

estructural y que se define únicamente por sus propiedades analíticas cualitativas (por ejemplo, tiempo de retención

cromatográfico).

Perfil de impurezas. Es una descripción de las impurezas identificadas y no identificadas, presentes en el medicamento.

Impurezas orgánicas volátiles (Disolventes residuales). A los compuestos químicos orgánicos volátiles que permanecen

después de la fabricación de fármacos, aditivos o medicamentos.

DUODÉCIMA EDICIÓN

Generalidades

METODOS GENERALES DE ANÁLISIS

• MGA0361 Espectrofotometría Visible

y Ultravioleta

Actualizada 10a Edición (2011)

• MGA0312 Electroforesis Capilar

Incluida 10a Edición (2011)

• MGA0365 Espectrometría de Masas

Incluida 11a Edición (2014)

METODOS GENERALES DE ANÁLISIS

• MGA0331 Espectroscopia atómica

Actualizada. 11a Edición (2014)

• MGA0731 Polarografía

Actualizada. Suplemento 2016

METODOS GENERALES DE ANÁLISIS

• MGA0311 Electroforesis

Actualizada. Consulta pública Agosto 2016

12a Edición (2018)

• MGA 0241 Cromatografía y

• MGA 0351. Espectrofotometría de infrarrojo

Actualizada. Consulta pública Nov. 2016

12ª Edición (2018)

METODOS GENERALES DE ANÁLISIS

• MGA 0721. PRUEBA LÍMITE DE PLOMO

Actualización, se incluyo el método por EAA.

Suplemento 2015.

• MGA 0551. PRUEBA LÍMITE DE MERCURIO

Actualización, se incluyo el método por EAA.

Suplemento 2016.

METODOS GENERALES DE ANÁLISIS

• MGA 0550. DETERMINACIÓN DE DISOLVENTES RESIDUALES

Actualizada. Consulta pública Nov. 2016

12ª Edición (2018)

METODOS GENERALES DE ANÁLISIS

• En preparación:

Actualización MGA0331 Espectroscopia Atómica

- incluir ICP-OES

Espectroscopia RAMAN

METODOS GENERALES DE ANÁLISIS

• En preparación:

Actualización MGA0561 METALES PESADOS

- incluir ICP-OES E ICP-MS

Actualización MGA0111 PRUEBA LÍMITE DE ARSÉNICO

- incluir EAA-GH

PERSPECTIVAS MGA

INCLUIR MÉTODOS ALTERNATIVOS INSTRUMENTALES PARA DETERMINACIÓN DE:

– IMPUREZAS INORGÁNICAS (ELEMENTALES)• EAA-GH, EAA-HG, ICP-OES, ICP-MS

– IDENTIFICACION Y CUANTIFICACION DE COMPUESTOS ORGÁNICOS• CG BIDIMENSIONAL, CG-MS ,

• HPLC-MS, UPLC-MS

• EC-MS

ELECTROFORESIS CAPILAR

Bufer fosfatos 150mM, pH 3.14 con trietanolamina.UV @ 194nm25kV, Long Efectiva 42.1cmDI 50um

Tesis: Desarrollo de un método para laEvaluación de la estabilidad de

medicamentos antigripales por EC

Gallardo Marín Mónica yGabriela Vargas Martínez

UNAM FESC 2017.

http://132.248.9.195/ptd2017/junio/307227834/Index.html