IMFORME N° 5 DANTE
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IMFORME N 5 DE FARMACOLOGIA FACULTAD DE MEDICINA
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Ao de la Unin Nacional Frente a la Crisis Externa
UNIVERSIDAD NACIONAL FEDERICO VILLARREAL
FACULTAD DE MEDICINA HIPLITO UNANUEESCUELA PROFESIONAL DE MEDICINA
CURSO : FARMACOLOGIA
PROFESOR : Dra. MATILDE ESTUPIAN
ALUMNA : MALPARTIDA CAPCHA, Dante Esteban
AO DE ESTUDIOS : 3 AO
Lima- Per
2009
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IMFORME N 5 DE FARMACOLOGIA FACULTAD DE MEDICINA
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PRACTICA N9UNIN NEUROMUSCULAR
I. OBJETIVOS: Interpretar y explicar el funcionamiento de la placa neuromuscular y el modo de
accin de los frmacos a este nivel.
Comparar, analizar la farmacocintica, farmacodinamia del bromuro de Vecuronio,Succinilcolina, Neostigmina, y Atropina.
II. MARCO TERICO:UNIN NEUROMUSCULAR
La unidad funcional del sistema msculo-esqueltico es la unidad motora que consta
de una motoneurona situada en las clulas del asta anterior de la medula espinal, su
axn y el grupo de fibras musculares inervadas por dicho axn.
Su lugar de accin se divide en:
A nivel del SNC: Relajantes musculares centrales
Actan sobre el cerebro Actan sobre la medula espinal
A nivel perifrico: Bloqueadores neuromusculares o frmacos curarizantes
Actan sobre la unin neuromuscular Interrumpen la transmisin del impulso del centro motor al musculo estriado Provocan la parlisis y la relajacin muscular en forma reversible Estn representados por el curare, y su principal alcaloide activo es la d-
tubocurarina
Actan a nivel de la membrana postsinptica de la placa mioneural, bloqueando losreceptores nicotnicos
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CLASIFICACIN
BNM no despolarizantes o competitivos
Actan por bloqueo competitivo con la ACh a nivel de la membrana postsinptica
de tal manera que al ubicarse en el receptor, impiden la accin despolarizante de la
ACh, pero no tienen la capacidad de generar cambios en los canales inicos para su
apertura.
-Naturales
Accin prolongada (80-120h): Tubocurarina-Sintticos
Accin breve (12-18h): Mivacurio Accin intermedia (30-40h): Vecuronio (Curlem) Accin prolongada (120-180h): Pancuronio
BNM despolarizantes o no competitivos
Semejan fsicamente a la ACh y por tanto se fijan a sus receptores generando un
potencial de accin muscular, sin embargo, al no ser metabolizada por la
colinesterasa su concentracin no cae tan rpido a nivel de la hendidura sinptica yproduce una despolarizacin prolongada de la placa terminal muscular. La Duracin
del bloqueo depende del ritmo de difusin de la succinilcolina de la placa muscular
hacia el plasma, donde es metabolizada por la seudocolinesterasa. Al inicio de su
accin hay signos de estimulacin lo que clnicamente se evidencia como
fasciculaciones.
Accin ultrabreve (6-8h): Succinilcolina (Distensil)
ESTRUCTURA QUMICABNM no despolarizantes
Molculas voluminosas, de elevado peso molecular Son de tipo aromtico y/o heterocclicas Llamadas tambin Paquicurares
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BNM despolarizantes
Molculas ligeras Llamadas tambin Leptocurares
MECANISMO DE ACCIN
BNM no despolarizantes
Unin al receptor nicotnico de la placa, impidiendo que la Ach se una y lo active,lo cual impide la despolarizacin
Deprime progresivamente la placa motora Unin especfica a las subunidades alfa 1 y 2 del receptor nicotnico (baja afinidad)
BNM despolarizantes
Unin especifica a la subunidad beta ( alta afinidad) Fase I: BNM provoca apertura de canal nicotnico, que favorece la entrada de Na+,
resultando una breve excitacin que se manifiesta con las fasciculaciones
musculares.
Fase II: BNM provocado la fasciculacin, se produce un flujo de K fuera de la fibra,desencadenando el proceso de repolarizacin.
FARMACOCINETICA
Absorcin
Absorbe poco en TGI IM y SC es buena, pero inconstante
Distribucin
Unin a protenas es variable Distribucin a casi todos los tejidos No atraviesan la BHE
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Periodo de Latencia
Generalmente entre 4-6min Succinilcolina y Rocuronio 30 segundosBloqueantes neuromusculares despolarizantes: Succinilcolina
Bloqueante neuromuscular de accin ultracorta, es el nico BNM despolarizante de uso
comn en clnica. Estructuralmente est compuesta por dos molculas de Acetilcolina
(Ach) y mimetiza la accin de esta en los receptores. El bloqueo neuromuscular
despolarizante se caracteriza por la presencia de fasciculaciones musculares por
despolarizacin inicial seguido de parlisis flcida por despolarizacin mantenida.
La Succinilcolina sufre una rpida metabolizacin por la colinesterasa plsmatica, por
lo que su duracin de accin es corta alrededor de 4-6 min. Aquellas circunstancias que
disminuyen la colinesterasa(enfermedad heptica, mixedema, embarazo, malnutricin,
neoplasia) suponen una prolongacin de accin del 50-100%. Un 10% de la droga se
elimina sin cambios por orina. Dosis alta de succinilcolina pueden cambiar el carcter
del bloqueo de despolarizante a no despolarizante.
Este BNM se suele utilizar fundamentalmente para la intubacin urgente, dado su
rpido inicio de accin. Con dosis de intubacin 1-1,5 mg/kg. se consiguen unas
condiciones ptimas para la misma en 20-60 seg.
Su uso ms amplio est limitado por sus efectos adversos:
arritmias cardiacas(ritmo de la unin, parada sinusal, bradicardia o taquicardia) mialgia difusa y mioglobinuria (especialmente en nios) hipertermia maligna Aumento de presin intraocular, intragstrica e intracraneal Hiperpotasemia. Se puede producir una hiperpotasemia letal en pacientes con dao
neurolgico agudo o quemaduras extensas
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As pues est contraindicada en:
- Quemaduras extensas
- Sndrome de Aplastamiento
- Hipertermia Maligna
- Lesiones de motoneuronas
- Distrofias Musculares
Bloqueantes neuromusculares no despolarizantes: Vecuronio
Es BNM no despolarizante de estructura
aminoesteroidea. Su duracin de accin es
intermedia, aproximadamente 20-40 min
y puede ser utilizado en perfusin
continua. Su inicio de accin despus de
una dosis de intubacin de 0,04 mg/kg. es
de aproximadamente 3-5 min.
Tiene pocos efectos colaterales, no altera
la funcin cardiovascular y prcticamente
no produce liberacin de histamina. El
Vecuronio es metabolizado en el higado
por desacetilacin dando lugar a tres
metabolitos, 3-OH-Vecuronio, 17-OH-
Vecuronio y 3,17-OH-Vecuronio. El 3-
OH-Vecuronio tiene una potencia
bloqueante de aproximadamente el 50% del Vecuronio, los otros dos metabolitos son
inactivos. Tanto el Vecuronio (25%)como sus metabolitos son eliminados por orina.
Un 45% de la droga y un 25% de los metabolitos son eliminados en bilis. En pacientes
con insuficiencia renal el tratamiento con Vecuronio durante varias horas o das puede
dar lugar a una parlisis prolongada.
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Desbloqueante neuromuscular: Neostigmina
La neostigmina es un anticolinestersico amonio cuaternario que acta inhibiendo la
enzima colinesterasa.
La neostigmina produce una inhibicin de la acetilcolinesterasa mediante la formacin
reversible de un complejo ster carbamil en la porcin ster de la parte activa de la
colinesterasa. Esto aumenta los niveles de acetilcolina en la vecindad, favoreciendo la
interaccin entre la acetilcolina y el receptor consecutivamente, revertiendo el bloqueo
neuromuscular.
La neostigmina acta como un inhibidor competitivo de la acetilcolinesterasa mediante
un mecanismo de unin similar a la de la misma acetilcolina. Hay una transferencia
subsiguiente, sin embargo, del grupo carbamato de la molcula de neostigmina a la
parte ester de la acetilcolinesterasa. Tanto como esta unin se alargue, la
acetilcolinesterasa es incapaz de hidrolizar su sustrato natural. La neostigmina tambin
se piensa que tiene una accin presinptica, produciendo un aumento del nivel de
liberacin de acetilcolina.
Ambas acciones tienen resultados similares, como se ha mencionado arriba. Como la
acetilcolina actua dentro de la unin neuromuscular, el mecanismo competitivo por el
receptor colinrgico eventualmente se inclina en favor de la acetilcolina ms bien que
por el relajante muscular no despolarizante.
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PRACTICA N5
Frmacos:
Bromuro de vecuronio Sol. 100ug/ml= 0,1mg/ml
Succinilcolina Sol .250ug/ml= 0,25mg/ml Neostigmina Sol.100ug/ml = 0,1mg/ml Atropina Sol.500ug/ml= 0,5mg/ml
Especies: 2 pollos (1-2kg)
EXPERIMENTO N 1
Procedimientos:
Comparar el efecto bloqueante del receptor nicotnico provocado por la administracin delVecuronio y Succinilcolina.
1. Administrar por via EV usando la vena marginal:Pollo A : Bromuro de vecuronio 50ug/kgPollo B: Succinilcolina 100ug/kg
2. Anotar los efectos inmediatos y tardos, observar el tipo de parlisis muscular inicialy final producida por los frmacos.
FrmacoDosis
ml
Posicin de las
patas
Posicin
del cuelloPrpados Tipo de parlisis
Basal -- Erguida Erguida Abierto No parlisis
VecuronioPollo A
2090g
1ml Flexin Flexin Cado Flcido
Succinilcolin
a
Pollo B
0,8ml Hiperextensin Hiperextension Cado Espstico
Clculos:
Vecuronio:
50ug ----- 1000g 1ml-----100ug
X ----- 2090g X ------ 104,5ugX1= 104,5ug X2= 1,045ml
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Succinilcolina:
100ug----1000g 1ml-----250ugX ----- 2150g X ------ 215ug
X1= 215ug X2= 0,86ml
Conclusiones:
En nuestro experimento el vecuronio (no despolarizante) provoca en el espcimenuna parlisis flcida con signos de flexin de patas y cada de cuello, cado de
prpados y no afecta la capacidad de respirar.
A diferencia de la succinilcolina (despolarizante) que provoca una parlisisespstica con hiperextensin de patas y cuello, dificultad para respirar (ventilacin
mecnica) y cada de prpados.
EXPERIMENTO N 2
Procedimientos:Observar el efecto de la Neostigmina.
1. Recuperados los pollos, tomar nuevamente los datos basales.2. Administrar neostigmina por va EV 50ug/kg y atropina 250ug/kg en ambos
pollos. Esperar de 3-5.
3. Administrar por via EVPollo A: Bromuro de vecuronio 50ug/kgPollo B: Succinilcolina 100ug/kg
4. Anotar los efectos inmediatos y tardos, observar el tipo de parlisis muscularinicial y final producida por los frmacos.
FrmacoDosisatropina
ml
Posicin de las
patas
Posicin
del cuelloPrpados Tipo de parlisis
Basal -- Erguida Erguida Abierto No parlisis
Neostigmina-
Vecuronio
1ml Flexin Flexin Cado Flcido
Neostigmina-
Succinilcolin
a
1ml Hiperextensin Hiperextension Cado Espstico
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Clculos:
Atropina polloA
250ug--------1000g 500ug ----- 1mlX -------- 2090g 522,5ug ---- X
X1 = 522,5ug X2 -------- 1,045ml
Atropina polloB
250ug--------1000g 500ug ----- 1ml
X -------- 2150g 537,5ug ---- XX1 = 537,5ug X2 -------- 1,075ml
Neostigmina: Pollo A50ug--------1000g 1ml-----100ug
X -------- 2090g X ----- 104,5ug
X1= 104,5ug X2 = 1,045ml
Neostigmina: Pollo B50ug--------1000g 1ml-----100ug
X -------- 2150g X ----- 107,5ug
X1= 107,5ug X2 = 1,075ml
Conclusiones:
La neostigmina incrementa la concentracin de Ach, lo que satura a los receptores,por lo que al inyectar Vecuronio se observa efecto disminuido.
La neostigmina potencia la accin paralizante al incrementar la concentracin deAch, esto ocurre por efecto sumatorio de la accin despolarizante de la Ach a la
accin del bloqueante neuromuscular
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BIBLIOGRAFA
Alvarado, Juan. Manual de Farmacologa Dawson, James. Lo esencial en Farmacologa Katzung, Bertram. Farmacologa bsica y clnica Godman y Gilman, Las bases farmacolgicas de la teraputica. Pag 608-612. Compendio de Farmacologa. Manuel Litter. Librera El Ateneo Editorial. Cuarta
edicin1992
Guyton A C. Sistema nervioso autnomo-mdula suprarrenal. En: Guyton A C, ed.Tratado de fisiologa mdica. 8 ed. Madrid: Interamericana-Mc Graw-Hill, 1993:
699-711.
AMA Drug Evaluations. Chicago: American Medical Association;1994. www.wikipedi.com
http://www.wikipedi.com/http://www.wikipedi.com/http://www.wikipedi.com/