RESONANCIA MAGNÉTICA NUCLEAR

Fundamentos físicos Elementos del sistemaSecuencias de pulsosGradientes y reconstrucción de la imagen

Joaquín Sevilla MoróderDepartamento Ingeniería Eléctrica y Electrónica

Octubre, 2012

Casos particulares de bioanálisis (esquema)

EMISOR PROBLEMA DETECTOR

RX PlacaArray detectores

LuzEspectrómetroFlurímetroEtc.

BRF RMN

Ultrasonidos

Ecografía

Esquema básico del RMN

EMISOR PROBLEMA DETECTOR

BRF RMN

Esto valía para los RX en los que la interacción entre la emisión y el problema está clara, pero ¿qué interacción hay en este caso? ¿Qué significa eso de que la

emisión conste de dos “señales”?

• El fenómeno de Resonancia Magnética Nuclear (RMN) fue descubierto en 1946 independientemente por Felix Block en Stanford y por Edward Purcell en Harvard, por lo que fueron galardonados con el Premio Nóbel de Física en 1952.

Historia

Felix Bloch E. Purcell

• La utilización de la Resonancia Magnética Nuclear para utilizar imágenes médicas (MRI) se debe a los trabajos de Mansfield y Lauterbur, quienes obtuvieron el premio Nobel por ello en 2003.

Historia

Peter Mansfield

Paul C. Lauterbur

• El premio resultó muy polémico porque dejó fuera a Raymond Damadian, que fue también uno de los pioneros en el tema

Esquema general

B0

RF

Absorción selectiva

de energía

RESONANCIA

Devolución de energía

RELAJACIÓN

Señal eléctrica inducida

IRM SRM

La idea básica es aportar al cuerpo energía de forma selectiva y medir como esta es devuelta al volver al estado de reposo.

Esquema general

Proceso de excitación

Proceso de relajación

Proceso de Adquisición

Formación de la IMAGEN

Idea general del RMN

• A 60 MHz hay una ventana de transmisión de RF en los tejidos humanos.

• Esa radiación sólo interacciona por el fenómeno RMN.• Esto ocurre en núcleos de “spin” semientero (i.e. nº impar

de protones).• El núcleo utilizado es el de HIDRÓGENO.• Se podrá medir la densidad de H en tejidos (por la

cantidad de interacción).• Y el entorno en que se encuentran (por la “calidad” de la

interacción: tiempos de relajación).

Índice

El fenómeno físico

El equipo

Secuencias de pulsos

Reconstrucción de imágenes

El fenómeno físico

Estados energéticos de un protón en un campo B

Mecánica cuántica y explicaciones clásicas

• La explicación de estos fenómenos es cuántica, y por ello compleja y no intuitiva.

• Se intentarán explicaciones cuasi clásicas.

• El hecho experimental primero es que al colocar un campo B en una porción de materia aparece un vector magnetización M de igual dirección y sentido y de magnitud proporcional a B y a la densidad de protones en dicha porción.

DISCLAIMER

Estados energéticos del protón

Los núcleos no están realmente paralelos o antiparalelos a B, es una representación.

La existencia de estados cuánticos de energías distintas permiten la interacción con fotones. En este caso las diferencias de E son pequeñas y la radiación involucrada cae en la banda de radiofrecuencia

¿De dónde salen esos estados?

Momentos angular y magnético

Recordatorio de conceptos de mecánica y electromagnetismo básicos

Para una masa m con carga q, el cociente μ/J es independiente de r y v, y se le llama constante giromagnética (γ). γ = q/2m

Y queda que μ= γ J

Momento angular nuclear (SPIN)

Un protón posee momentos tanto angular como magnético... Como si no fuera una esfera uniforme sino una distribución de carga y masa girando.

Al momento angular nuclear se le denomina SPIN (o espín)

Núcleos con un número par de protones y neutrones “aparean” los giros de las partículas de forma que la resultante es 0

Para el núcleo γ = g . e / mp donde g es la constante de Landé, que para el H vale 2,79

(o espín)

Los núcleos con espín tendrán propiedades magnéticas

Espín nuclear

• Al final sabemos que J = ħ [j (j+1)]1/2 donde j es el número cuántico espín que tiene unos valores posibles (discretos) para cada núcleo. (y ħ es la constante de Planck)

• Para el Hidrógeno (H) j = ± ½

• Al colocar el núcleo en un campo B, las posiciones de J respecto a B están cuantizadas, de manera que las proyecciones vayan desde (+j ħ) a (-j ħ)

Posiciones de J y B en el núcleo de H

Precesión del SPIN ante B externo

Aumentar B no puede cambiar la proyección de J sobre B, la energía potencial magnética se almacena en hacer girar el vector: PRECESIÓN(entiéndase esta frase como un símil, dado que es muy inexacta)

fp = γ B/ 2 π Ecuación de Larmor (o ec. Fundamental del RMN) da la frecuencia de precesión

fp(H) = 0,085- 200 MHz

UUP= - ½ h fp

UDOWNP= + ½ h fp

ΔU= h fp

Energía de los dos estados magnéticos del núcleo

Las frecuencias de precesión están entre 0,1 y 200 MHz para las situaciones de interés en RMN

Precesión giroscópica

http://www.youtube.com/watch?NR=1&v=ty9QSiVC2g0&feature=endscreen

Espectroscopía RMN

• La diferencia de niveles ΔU depende del campo B que experimenta el núcleo

• ΔU = h fp = h γ B/ 2 π• Pero el campo que percibe realmente el núcleo es la

composición del externo y la contribución de los núcleos de su entorno próximo.

• Así, el valor exacto de resonancia de un núcleo dependerá de su entorno químico (la distribución espacial de núcleos a su alrededor)

• A partir de los pequeños desplazamientos de las frecuencias de absorción (y emisión) observados se reconstruye la estructura molecular analizada.

El fenómeno físico

Estados energéticos de un protón en un campo B

Momento magnético resultante en un elemento de volumen

Magnetización de un elemento de volumen

Sistema de coordenadas

Protón vs. Vóxel

B

2 Estados posibles (ninguno realmente paralelo a B)Precesión

1 “Estado” paralelo a B

M depende de la densidad de hidrógenos, del campo y de la temperatura

MMACRO

>

MICRO

El fenómeno físico

Estados energéticos de un protón en un campo B

Momento magnético resultante en un elemento de volumen

Interacción entre los momentos magnéticos con la radiación (adecuada):

I.- Excitación

http://www.youtube.com/watch?v=1OrPCNVSA4o&feature=related

Es una interacción RESONANTE

Efecto de una perturbación RF externa: nutación

Es una interacción RESONANTE

Cuyo efecto “macro” (sobre M) es hacerlo apartarse del equilibrio, introduciendo nutación, “tumbándolo”

Efecto micro de la RF

El pulso de RF tiene un doble efecto sobre los momentos mgtcs nucleares:

• Equilibrio de poblaciones energéticas = anulación de la componente Z

• Sincronización de fase del movimiento en el plano XY (por aquello del campo externo rotatorio...)

La composición de ambos efectos deja una resultante neta en el plano XY…

… o más allá

Excitación nuclear (macro)• La radiofrecuencia desplaza el momento magnético de un

elemento de volumen (momento que aparece al orientar la precesión de los espines nucleares un campo magnético externo).

• Si la radiación consiste en un pulso de duración determinada, tras su conclusión, el desplazamiento habrá apartado a M de su posición de equilibrio un ángulo αº.

• Este ángulo α depende de:– La intensidad de la emisión (corriente en la bobina + características).– Tiempo de la emisión.– Constante giromagnética de los núcleos.

α pulso

M

M

α

α = 90º

Efecto de pulsos medidos de RF

Sintonización (fina) de la excitación

• La radiofrecuencia desplaza el momento magnético de un elemento de volumen.

• A ese desplazamiento contribuyen los núcleos que entran en resonancia con la emisión (i.e. La frecuencia de emisión coincide exactamente con el ΔE de sus estados)

• El entorno químico (sobre todo si los H están en agua o en lípidos) altera ligeramente en B efectivo que ve cada núcleo. Por lo tanto se puede:– Enviar un pulso ancho de frecuencias y obtener respuesta de todos los

protones.– Enviar un pulso estrecho sintonizado a cada uno de los “entornos

químicos” y obtener dos señales (una de agua y otra de lípidos) para cada voxel.

Bobina de excitación

Para generar la RF de excitación se utiliza una bobina específicamente diseñada como antena

El fenómeno físico

Estados energéticos de un protón en un campo B

Momento magnético resultante en un elemento de volumen

Interacción entre los momentos magnéticos con la radiación (adecuada):

I.- ExcitaciónII.- Desexcitación, relajación (fid)

Inducción de la señal de salida

Hemos visto que un voxel con un pulso de 90º da un momento magnético girando en el plano XY.

En una antena (conductor limitante de un área) perpendicular a dicho plano, por inducción electromagnética aparecerá una tensión.

Relajación Nuclear

M

> ≈

Situación de equilibrio Tras un pulso de 90º

MACROMACROMICRO MICRO

Acabado el pulso, el voxel retornará al estado de equilibrio

Equilibrio termodinámico con el entorno

Obtención de la señal de desexcitación• El retorno al equilibrio también lo

podemos ver macro y microscópicamente.

• Micro: los átomos van virando del estado down al up emitiendo un fotón de la frecuencia adecuada.

• Macro: El vector M del voxel retorna a su alineación con el eje Z por nutación.

• La visión Macro da, en una antena, una tensión inducida denominada FID (free induction decay)

Relajación Nuclear

• El retorno de la corteza electrónica de un átomo a su estado de equilibrio es un proceso espontáneo, depende de sí mismo.

• El retorno nuclear al estado de equilibrio (relajación), por el contrario, requiere un intercambio de energía también con el entorno. Deberán existir cerca del núcleo “estados de energía” accesibles.

• Es como si se requiriera, simultáneamente a la emisión del fotón, la emisión de otro cuanto de energía mecánico (fonón) que necesariamente ha de ser absorbido en el entorno. Simultáneo para garantizar alguna conservación (del momento).

• La mayoría de estos traspasos energéticos son intramoleculares.• La relajación nuclear dependerá de la disponibilidad de ese

“habitat” nuclear (denominado plasma o látex) para absorber esos cuantos energéticos.

Relajación Nuclear

• Las moléculas grandes no tienen “movimientos rápidos”, sólo absorben cuantos a energías bajas (frecuencias bajas) pero muchos (con alta eficacia)

• Las moléculas intermedias (lipídicas) quedan en medio, con las eficacias máximas para la banda RF de interés

• Las moléculas pequeñas (agua) absorben cuantos de casi cualquier energía pero pocos: tienen una eficacia de relajación baja en un amplio espectro frecuaencial.

Relajaciones longitudinal y transversal

Cada uno de los efectos (desexcitación y dessincronización) tiene su constante de tiempo diferente

T1

T2

Relajación Nuclear Longitudinal

• La eficacia de la relajación está directamente relacionada con el tiempo que tarda el voxel en recuperar la alineación de equilibrio de M.

• A este fenómeno se le denomina relajación espín-plasma (o espín- látex), y se caracteriza por el tiempo que dura la realineación.

• Se mide siguiendo la evolución temporal de la proyección de M sobre B. Es así la Relajación Longitudinal

Relajación Longitudinal (T1)

Relajación Longitudinal (T1)

ML

T1- Parámetro de relajación longitudinal(relajación espín – látex)

• Constante de tiempo longitudinal T1. Imagen potenciada en T1. Tiempo al 63% del máximo valor de Mz.

Obsérvese que el valor final (la densidad de H) es el mismo, no daría contraste si no se “potencia” en T1

Relajación Transversal

• Además de la interacción espín-plasma, hay una interacción con el espín de otros núcleos (que se denomina espín-espín) que afecta cambiando f ( como si alterara el B efectivo que realmente percibe un

núcleo).• Por tanto la frecuencia de relajación variará con este entorno

(dado que equivale a la frecuencia de precesión: fp = γ B/ 2 π)• Aunque el proceso de liberación energética sea el mismo en dos

voxeles, el sincronismo (o ritmicidad) con que se produce el retorno puede variar ampliamente:– Si la relajación es muy coherente hay poca interacción espín-espín (y todos

los núcleos ven el B externo, que suponemos muy homogéneo)– Si la interacción es grande, el rango de B varía en un intervalo grande, con

lo que la relajación se hace más incoherente.

Relajación Transversal

• El grado de coherencia de la frecuencia de relajación se correlaciona con características de los tejidos de interés diagnóstico, por lo que interesa medirla

• Si la relajación es muy incoherente la orientación al azar en el plano XY se alcanzará rápidamente (interacción espín-espín alta).

• Si la relajación es muy coherente la anulación de la componente en el plano XY se alcanzará más tarde (interacción espín-espín baja).

• Lo que hay que medir es la proyección del vector M sobre el plano XY durante el proceso de relajación, es decir la Relajación Transversal

Relajación transversal (T2)

Resumiendo...

T1

T2

T2 siempre es menor que T1 . Además aumenta continuamente al pasar a medios más fluidos o menos viscosos (disminuye espín-espín).

T1 depende tiene una variación más compleja.

Variaciones de T1 y T2

Tejido Densidad protónica Tl T2Grasa y piel Alto/blanco Corto/blanco Largo/grisHueso Bajo/negro Muy largo/negro Muy largo/negroSustancia blanca Alto/gris oscuro Corto/gris claro Largo/gris oscuroSustancia gris Alto/gris claro Largo/gris Largo/grisLCR Muy alto/gris Muy largo/negro Muy largo/blanco

Resumiendo...

• Del estudio de la señal de relajación se puede obtener información de:– D : La densidad de núcleos del elemento de volumen que han entrado

en resonancia.– T1 : Tiempo que valora la relajación energética de los núcleos y que

depende del entorno bioquímico en que se encuentren.– T2 : Tiempo que valora el sincronismo de la relajación y que (una vez

liberado de las heterogeneidades del campo externo) da otro tipo de información sobre el entorno bioquímico en que se encuentran los núcleos.

• Pero ¿cómo se hace para obtener la medida de uno u otro de estos parámetros?

El fenómeno físico

Estados energéticos de un protón en un campo B

Momento magnético resultante en un elemento de volumen

Interacción entre los momentos magnéticos con la radiación (adecuada):

I.- ExcitaciónII.- Desexcitación, relajación (fid)

Índice

El fenómeno físico

El equipo

Secuencias de pulsos

Reconstrucción de imágenes

El Imán

• Permanentes• Electroimanes

• Resistivos• Superconductores

Elementos del equipo• El equipo, en lo concerniente a generación y detección de

señales consta de:IMÁN y

ANTENA (en general de emisión y recepción)

Así que sólo se dispone de una antena para emitir pulsos y detectar emisiones.

La clave va a estar en la distribución temporal de emisiones de pulsos y momentos de detección.

Bobinas de gradiente

Como veremos después, para registrar las FID de diferentes elementos de volumen (y con ello construir la imagen) hace falta superponer pequeños gradientes al campo principal

Para ello hay otro juego de bobinas (en los 3 ejes)

Índice

El fenómeno físico

El equipo

Secuencias de pulsos

Reconstrucción de imágenes

Secuencias de pulsos

• SR : Saturación – Recuperación• SE : Spin- Echo (Espín- Eco)• IR : Inversión Recuperación

• La primera mide puramente D, mientras que la segunda mide D corregido por T2 y la tercera D corregido por T1.

• Los tiempos siempre son correcciones a la densidad (D). Obviamente si no hay núcleos, no hay M, y los tiempos no tienen sentido. (Este es el caso en las partes más sólidas del hueso y en espacios de aire, por ejemplo).

Saturación Recuperación (SR)• Consiste en enviar pulsos

de 90º separados un tiempo de repetición (TR). La señal se recoge inmediatamente después de finalizar cada pulso en el que la magnetización está volcada sobre el plano XY

En la medida en que se vaya acortando TR, la señal se irá viendo influenciada por T1 (dado que no se da tiempo a la recuperación total)

The 90-FID Sequence

In the 90-FID pulse sequence, net magnetization is rotated down into the X'Y' plane with a 90o pulse. The net magnetization vector begins to precess about the +Z axis. The magnitude of the vector also decays with time.

A timing diagram for a 90-FID pulse sequence has a plot of RF energy versus time and another for signal versus time.

When this sequence is repeated, for example when signal-to-noise improvement is needed, the amplitude of the signal after being Fourier transformed (S) will depend on T1 and the time between repetitions, called

the repetition time (TR), of the sequence. In the signal equation below, k is a proportionality constant and ρ is the density of spins in the sample.

S = k ρ ( 1 - e-TR/T1 )

TR

http://www.cis.rit.edu/htbooks/mri/inside.htm

Inversión –Recuperación (IR)

• La señal se estudia mediante una bobina que tiene su máxima sensibilidad en el plano XY

• Para estudiar el valor de la magnetización longitudinal en un instante, habrá que volcarla sobre el plano XY

• Esto se realiza enviando un pulso “lector” de 90º que vuelque la señal de relajación sobre dicho plano

• Así pues, para estudiar T1 (con más sensibilidad que en SR de TR corto):– Pulso excitador, por ejemplo de 180º– Pulso lector de 90º– Se repite el proceso tras un tiempo de recuperación TR– (El intervalo entre ambos pulsos se llama “tiempo de inversión”)

Inversión –Recuperación (IR)

The Inversion Recovery Sequence An inversion recovery pulse sequence can also be used to record an NMR spectrum. In this sequence, a 180o pulse is first applied. This rotates the net magnetization down to the -Z axis.

The magnetization undergoes spin-lattice relaxation and returns toward its equilibrium position along the +Z axis. Before it reaches equilibrium, a 90o pulse is applied which rotates the longitudinal magnetization into the XY plane. Once magnetization is present in the XY plane it rotates about the Z axis and dephases giving a FID.

Once again, the timing diagram shows the relative positions of the two radio frequency pulses and the signal.

The signal as a function of TI when the sequence is not repeated is

S = k ρ ( 1 - 2e-TI/T1 )

It should be noted at this time that the zero crossing of this function occurs for TI = T1 ln2.

When an inversion recovery sequence is repeated every TR seconds, for signal averaging or imaging purposes, the signal equation becomes

S = k ρ ( 1 - 2e-TI/T1 + e-TR/T1) .

http://www.cis.rit.edu/htbooks/mri/inside.htm

TI de inversión T1 de relajación

1000

2000

50 100 250 500 750

TI (ms)TR

(ms)

Influencia de los parámetros en TI y TR en imágenes obtenidas con la secuencia IR

Espín-Eco (SE)

• Para medir T2 se comienza con una excitación (típicamente 90º)• Se espera t’ a que los núcleos se relajen• No se mide aquí para evitar inhomogeneidades del campo• Se envía un pulso de 180º: Se invierten especularmente sobre

el plano XY las posiciones de los espines.• Se espera un nuevo tiempo t’Así, la influencia de las inhomogeneidades en el primer t’ (por ejemplo

adelantándose un núcleo) de la inversión se deshace (ese adelanto se convierte en retraso) y tras el segundo t’ se anula el efecto, con lo que los que tenían que estar en fase lo están.

• Entonces es cuando se recoge la señal. En ese momento las componentes XY se vuelven a poner en fase.

The Spin-Echo Sequence Here a 90o pulse is first applied to the spin system. The 90o degree pulse rotates the magnetization down into the X'Y' plane. The transverse magnetization begins to dephase.

At some point in time after the 90o pulse, a 180o pulse is applied. This pulse rotates the magnetization by 180o about the X' axis.

The 180o pulse causes the magnetization to at least partially rephase and to produce a signal called an echo. A timing diagram shows the relative positions of the two radio frequency pulses and signal.

The signal equation for a repeated spin echo sequence as a function of the repetition time, TR, and the echo time (TE) defined as the time between the 90o pulse and the maximum amplitude in the echo is

S = k ρ ( 1 - e-TR/T1 ) e-TE/T2 TE

http://www.cis.rit.edu/htbooks/mri/inside.htm

Espín-Eco (SE)

Espín-Eco. El pulso especular

Imagen de RMN

Índice

El fenómeno físico

El equipo

Secuencias de pulsos

Reconstrucción de imágenes

Transformación de la señal

Lo primero que se hace con la señal recibida es la transformada de Fourier

Codificación de posición en frecuencia

Si dos vóxeles están sometidos a diferente B

Cada uno dará una señal FID a una frecuencia

El resultado será una señal suma de las dos

En cuyo análisis de Fourier quedan identificadas

Codificación de posición en frecuencia

• Si se logra que el valor del campo varíe linealmente con la distancia (mientras se produce la relajación)

• Habrá proporcionalidad entre la posición del voxel y el campo magnético que sufre

• Y por tanto entre la situación en el eje de frecuencias de la señal y la situación física del voxel

Codificación de posición en frecuencia

Para conseguir este efecto se superpone al campo B otro que produzca el gradiente necesario

Por otro lado, la señal continua del perfil de Fourier de digitaliza según la matriz correspondiente, con la precisión prefijada (256, 512, ...)

¡ Todo esto durante la relajación!

Selección del plano por gradiente durante la excitación

Se trata de que sólo entren en resonancia voxeles de un plano concreto.

Una combinación adecuada de gradiente de B (perpendicular al eje Z) y de la frecuencia del pulso de radiofrecuencia sólo excitará una “rodaja” del paciente.

Espesor del plano excitado

Se produce resonancia cuando coincide la frecuencia propia (fp = γ B/ 2 π) con la de la radiación externa.

Cuanto más abrupto sea el gradiente de B, y más estrecho en frecuencias el pulso, más delgada será la rodaja que entra en resonancia.

El espesor estará relacionado: • magnitud del gradiente• Δf del pulso de radio

Resumen de gradientes• En la excitación un gradiente selecciona la rodaja en resonancia• En la desexcitación otro gradiente codifica posiciones en

frecuencias de la señal de salida

• Para producir estos gradientes de campo magnético se usa un juego de bobinas que permiten (con el juego de corrientes adecuado) producir el gradiente en cualquier plano.

Reconstrucción de las imágenes

Principales técnicas de obtención de imágenes

• Excitación selectiva:– Por puntos– Por líneas– Por planos

• Retroproyección filtrada• Transformada de Fourier

Retroproyección o zeugmatografía

Gradientes y reconstrucción de

imágenes

FORMACIÓN DE LA IMAGEN(Tr. Fourier)

En la formación de la imagen intervienen tres procesos:

1.- Selección del corte

2.- Selección de fila

3.- Selección de voxel

FORMACIÓN DE LA IMAGEN (Tr. Fourier)

1.- Selección del corte: Se aplica un gradiente de campo magnético en el eje z. Cada corte tendrá una f0 especifica.

FORMACIÓN DE LA IMAGEN (Tr. Fourier)

2.- Selección de fila (fase): Se aplica un gradiente en la dirección Y para provocar que cada fila tenga una fase distinta.

FORMACIÓN DE LA IMAGEN (Tr. Fourier)

3.- Selección de voxel: Se aplica un gradiente en la dirección X que provoca una dispersión de frecuencias. Principio de codificación en frecuencia.

Aplicación de los gradientes. Proceso de lectura.

FORMACIÓN DE LA IMAGEN (Tr. Fourier)

Lectura de filas

FORMACIÓN DE LA IMAGEN (Tr. Fourier)

Proceso matemático (IFFT)M a t e m á t i c a m e n t e , e l m o d u l o d e M q u e c a p t u r a m o s s e p u e d e e x p r e s a r d e l s i g u i e n t e

m o d o :M x y ( x , y , t ) e s u n a s e ñ a l s u b a m o r t i g u a d a p o r u n a e x p o n e n c i a l , l u e g o

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Proceso matemático (IFFT)S u s t i t u y e n d o :

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S i d e n o t a m o s

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dydxetyxMKtKStS ykxkjxyyx

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q u e e s l a t r a n s f o r m a d a d e F o u r i e r e n 2 D d e l v e c t o r M

S ( t ) = F M ( k x , k y )

C o n l o c u a l , p a r a o b t e n e r l a i m a g e n , l o ú n i c o q u e h e m o s d e h a c e r , e s c a l c u l a r l ai n v e r s a d e l a t r a n s f o r m a d a d e F o u r i e r e n 2 D y t e n d r e m o s l a i m a g e n .

ReferenciasIntro:http://www.magnet.fsu.edu/education/tutorials/magnetacademy/mri/fullarticle.htmlhttp://www.medicinenet.com/mri_scan/article.htmhttp://www.howstuffworks.com/mri.htmImágenes RMN de vegetaleshttp://insideinsides.blogspot.com.es/

Libro electrónico muy completo y didácticohttp://www.cis.rit.edu/htbooks/mri/inside.htm

Lecciones en vídeo (muy accesibles y rigurosas)http://www.youtube.com/watch?v=7aRKAXD4dAg (y siguientes)

Videoexplicación (más concisa y menos brillante)http://www.youtube.com/watch?v=Q9-X4uV8ymk&feature=fvsr

En realidad la red está llena de recursos sobre este tema. Estos son los que he consultado para la revisión de 2012 de esta presentación