Identificacin de un sustrato neurobiolgico comn para la enfermedad mental

Identificacin de un sustrato neurobiolgico comn para la enfermedad mentalMETANLISIS

Dra. Rowina Elizondo Cruz

aUTORESMadeleine Goodkind, PhD; Simon B. Eickhoff, DrMed; Desmond J. Oathes, PhD; Ying Jiang, MD; Andrew Chang, BS;Laura B. Jones-Hagata, MA; Brissa N. Ortega, BS; Yevgeniya V. Zaiko, BA; Erika L. Roach, BA; Mayuresh S. Korgaonkar, PhD;StuartM. Grieve, DPhil; Isaac Galatzer-Levy, PhD; Peter T. Fox, MD; Amit Etkin, MD, PhDPublicacinJAMA Psychiatry February 4, 2015iMPORTANCIALos diagnsticos psiquitricos comnmente son distinguidos basados en grupos de sntomas especficos.

Sin embargo, los anlisis clnicos y genticos encuentran similitudes a lo largo de un amplia variedad de diagnsticos, sugiriendo que quiz exista en la enfermedad un sustrato neurobiolgico en comn.IntroduccinDurante las dcadas pasadas, la psiquiatra se ha enfocado en establecer categoras diagnsticas basadas en sntomas clnicos. De acuerdo con esto, la mayora de estudios de neuroimagen han comparado la estructura cerebral o su funcin en pacientes con un diagnstico individual y especfico comparado con participantes sanos. En cambio, an las categoras diagnsticas son raramente comparadas una con otra.

No obstante, la investigacin de neuroimagen es sugerente de anormalidades neurobiolgicas en comn a travs de diagnsticos fenotpacamente relacionados (por ejemplo la exquizofrenia y el trastorno bipolar, o la ansided y la depresin. Estos datos tambin han convergido en la idea de que las enfermedades psiquitricas afectan al funcionamiento de los circuitos neuronales distribuidas comnmente observados.

Adicionalmente se han identificado polimorfismos asociados a una amplia gama de diagnsticos psiquitricos y sus comorbilidades, los cuales son considerablemente ms altos que los esperados.

Por lo tanto, no hay una conexin entre la nosologa psiquitrica y los hallazgos rpidamente emergentes lo cual hace hincapi en la necesidad de buscar sustrato neurobiolgico compartido en los diagnsticos. ObjetivoConducir un metanlisis de estudios estructurales de neuroimagen atravs de multiples diagnsticos psiquitricos, seguidos de un anlisis paralelo de datos de 3 escalas de salud para ayudar a la interpretacin de los hallazgos estructurales en el metanlisis.

La ventaja de elegir los anlisis morfomtricos basados en Voxel, es que: 1) usan mtodos estandarizados, lo que permiten comparar los estudios, 2) evalan todo el cerebro, aliviando as la necesidad de suposiciones a priori en las que se piensa circuitos neuronales a ser afectados;3) la mayora de diagnsticos pisquitricos ha sido examidada en estudios basados en voxel.4) los marcadores estructurales son relativamente estables en el tiempo y pueden proporcionar medidas de rasgo de anormalidades en el cerebroFuentes de datosBsqueda en PubMed para identificar estudios morfomtricos VBM en Julio de 2012 comparando pacientes psiquitricos a los individuos control sanos para el meta-anlisis.

De estos, se seleccionaron estudios que incluyeran diagnsticos psiquitricos del eje 1. los estudios incluan pacientes con esquizofrenia, trastorno esquizofreniforme, o desrdenes esquizoafectivos y ellos fueron incluidos en una categora de trastornos psicticos, ya fueran casos crnicos o de primera vez. Fuentes de datosTambin fueron incluidos pacientes con depresin o trastorno bipolar que presentaran caractersticas psicticas, pero ellos fueron incluidos en categoras separadas. En estos casos, el desorden del estado de nimo fue el diagnstico y en general la mayora de los pacientes no tenan psicosis.

Los 3 conjuntos de datos de los participantes sanos incluyen imgenes de resonancia magntica en estado de reposo, una base de datos de los focos de activacin a travs de miles de experimentos de neuroimagen, y un conjunto de imgenes estructurales y un paquete de datos de imagen estructural y daos de rendimiento en tarea cognitivas.Fuentes de datosLos estudios eran seleccionados si ellos usaban VBM para analizar la materia gris en pacientes con diagnsticos psiquitricos, incluyendo una comparacin de estos pacientes con los participantes sanos del grupo control, y si realizaban un anlisis de todo el cerebro y reportaban las coordenadas en espacios estereotcticos (como el de Talaraich o el Institudo de Montreal)

Esto implica que cualquier estudio que slo reportaban resultados despus de una investigacin de una sola rea de inters fueran exclluidos..Se incluyeron un gran nmero de estudios que representaban una diversidad de autores, escners e instituciones. Extraccin de datos y sntesisLos estudios se incluyeron en el metanlisis si reportaban diferencias en la morfometra basada en voxel entre los pacientes con un diagnstico Eje I y los individuos control, en coordenadas estereotcticas a travs de todo el cerebro, no presentados predominantemente en la infancia, y que tuvieran al menos 10 estudios que contribuyeran al diagnstico (o diagnsticos a travs estrechamente relacionadas).

El meta-anlisis fue realizado en coordenadas utilizando un enfoque de estimacin de probabilidad de activacin.Se us este algoritmo de estimacin para identificar patrones de cambios en la materia gris a lo largo de varios estudios. Este algoritmo ayuda a identificar reas que muestran una convergencia de coordinadas resportadas en los experimentos, la cual es mayor que la esperada en una asociacin aleatoria.

RESULTADOS PRINCIPALES Y MEDICIONES Se probaron reas de incremento o disminucin de materia gris en comn con los diagnsticos de eje 1, as como tambin las reas que difieren entre los diagnsticos. Los nalisis de seguimiento en los datos de otros pacientes sanos probaron la conexin respect a las regiones emergentes del metanlisis y la relacin del volume de material gris a la cognicin

Resultados Basados en la morfometra de 193 estudios del metanlisis que incluan 15892 individuos en 6 grupos de diagnstico diversos (esquizofrenia, desorden bipolar, depresin, adiccin, trastorno obsesisvo compulsivo, y ansiedad), encontraron que la prdida de materia gris converge a travs de los diagnstiacos en 23 regiones: el cngulo dorsoanterior, la nsula derecha y la nsula izauierda.

Por el contrario, hubo pocos efectos especficos para los diagnsticos, distinguiendo solo la esquizofrenia de otros diagnsticos.

Resultados En el anlisis paralelo de los 3 grupos independientes, se encontr que la las regiones de prdida de materia gris (en comn) formaron una delgada red interconectada tanto en la actividad como en reposo, y que menores cantidades de materia gris en esta red fueron asociadas con pobre funcionalidad ejecutiva.

la medicacin antipsictica ha sido asociada al incremento en la sustancia gris estriada.

No se han identificado reportes de disminucin del volumen insular con frmacos antipsicticos ya sea en humanos o animales.Tambin han sido reportados efectos de antipsicticos tanto tpicos como atpicos.

Adems, la medicacin tpicamente usada en pacientes psicticos difiere enormemente de aquellos usados en pacientes no psicticos, por lo que es poco probable que la medicacin podra explicar la disminucin comn en la nsula y en ambos pacientes psicticos y no psicticosEn el estudio, se identific un patrn transdiagnstico de prdida de materia gris en la nsula anterior en pacientes psiquitricos, reflejando los cambios de volumen dentro de una red interconectada.

Los anlisis sugieren que la disminucin de la materia gris en estas regiones est asociada con una peor funcin ejecutiva.

Los sntomas cognitivos son parte de los criterios diagnsticos para muchos (pero no todos) los diagnsticos psiquitricos.

Nuestra conexin de funciones ejecutivas para integrar una red cerebral bien establecida que en un paciente psiquitrico est alterada ayuda a comprender a la enfermedad mental en un contexto que sugieren mecanismos neurales en comn para la etiologa o la expresin de dicha enfermedad.Tambin la disfuncionalidad ejecutiva predice una discapacidad socioocupacional, como un problema central en las vidas de muchos pacientes con enfermedades mentales.

A la luz de estas asociaciones, puede ser que la prdida de sustancia gris en la nsula anterior y en la corteza cingulada representa este aspecto de la disfuncin en los trastornos psiquitricos y sntomas quiz no tanto en los sntomas especficos a un diagnsticoConclusionesSe identific una concordancia en los diagnsticos psiquitricos en trminos de integridad de una red basada en la nsula anterior y la corteza cingulada dorsal, que puede referirse a los dficit de la funcin ejecutiva observados a travs de diagnsticos.

Esta concordancia proporciona un modelo de organizacin que hace hincapi en la importancia de los sustratos neuronales compartidos a travs de la psicopatologa, a pesar de probable etiologa diversa, que en la actualidad no es un componente explcito de la nosologa psiquitrica.