CONFERENCIA INTERNACIONAL SOBRE ARMONIZACIN DE REQUISITOS TCNICOS PARA EL REGISTRO DE PRODUCTOS FARMACUTICOS PARA HUMANOSUSOICHHARMONISEDTRIPARTITEGUIDELINEQLidadRISKMANAGEMENTQ9Versin actual delpaso 4de fecha 09 de noviembre de 2005Esta gua ha sido desarrollada por el grupo de trabajo experto apropiado de ICH y ha sido objeto de consulta por los partidos reglamentarios, segn el proceso ICH.En el paso 4 del proceso de la redaccin final se recomienda para su aprobacin a los organismos reguladores de la Unin Europea, Japn y Estados Unidos.Q9Histrico del documentoPrimera codificacinHistoriaFechaNuevoCodificacinNoviembre de 2005

Q9Aprobacin por el Comit de direccin en elpaso 2y versin para consulta pblica.22 de marzo2005Q9

Q9Aprobacin por el Comit Directivo de la correccinPost paso 215 de junio2005Q9

Versin actual delpaso 4Q9Aprobacin por el Comit de direccin en elpaso 4y la recomendacin para la adopcin de los tres organismos reguladores de la ICH.9Noviembre2005Q9

UALITY deQRISKMANAGEMENTICH armonizado pauta tripartitaHabiendo llegado apaso 4del proceso de ICH en la reunin del Comit Directivo ICH en 09 de noviembre de 2005, esta pauta se recomienda para adopcin a los tres partidos reglamentarios a ICHTABLAdecontenido1.INTRODUCTION................................................................................................12.SCOPE..................................................................................................................23.Principios de riesgo de la calidad de gestin...24.PROCESO de gestin de riesgo de calidad deGENERAL...24.1Responsibilities ..................................................................................................................34.2Iniciar un proceso de gestin de riesgo de calidad...34.3Risk Assessment ................................................................................................................34.4Risk Control .......................................................................................................................44.5Risk Communication..........................................................................................................54.6Risk Review........................................................................................................................55.METODOLOGA de gestin deriesgo...56.Integracin de gestin de riesgos de calidad en la industriaY LAS OPERACIONES DE REGULACIN...67.DEFINITIONS.....................................................................................................78.REFERENCES....................................................................................................9anexo I: mtodos de gestin de riesgo y herramientas...11I.1Mtodos de facilitacin de gestin de riesgo bsico...11I.2Falta el modo Anlisis de efectos (AMFE)...11I.3Modo de falla, efectos y anlisis de criticidad (FMECA)...11I.4Fault Tree Analysis (FTA)...............................................................................................12I.5Anlisis de peligros y puntos crticos de Control (HACCP)...12I.6anlisis de operabilidad (HAZOP) de peligro...13I.7anlisis preliminar de peligros (PHA)...13meGestin de riesgos de calidad

I.8riesgo de clasificacin y filtrado de...13I.9herramientas estadsticas de apoyo...14Anexo II: Aplicaciones potenciales para la gestin de riesgos de calidad...15II.1Gestin de calidad de riesgos como parte del manejo integrado de la calidad...15II.2Gestin de calidad de riesgos como parte de las operaciones de regulacin...16II.3Gestin de riesgos de calidad como parte del desarrollo...16II.4Gestin de riesgos de calidad de instalaciones, equipo y utilidades...17II.5Gestin de calidad de riesgos como parte del manejo de materiales...18II.6Gestin del riesgo de la calidad como parte de la produccin...19II.7Gestin de calidad de riesgos como parte del Control de laboratorio y estudios de estabilidad...19II.8gestin de riesgos de calidad como parte del envasado y etiquetado...19II

UALITY deQRISKMANAGEMENT1. INTRODUCCINGestin de riesgosprincipios dese utilizan con eficacia en muchas reas de negocio y gobierno incluyendo finanzas, seguro, profesional de la seguridad, salud pblica, farmacovigilancia y por organismos de regulacin de estas industrias.Aunque hay algunos ejemplos del uso de lagestin de riesgos de calidaden la industria farmacutica hoy en da, son limitados y no representan las contribuciones completa que ofrece administracin de riesgos.Adems, la importancia desistemasde calidad ha sido reconocida en la industria farmacutica y resulta evidente que la gestin de riesgos de calidad es un valioso componente de un sistema de calidad eficaz.Comnmente se entiende que elriesgose define como la combinacin de la probabilidad de ocurrencia deldaoy laseveridadde ese dao.Sin embargo, lograr una comprensin compartida de la aplicacin de gestin de riesgo entre los diversosinteresadoses difcil porque cada actor puede percibir daos potenciales diferentes, coloque una diferente probabilidad de cada dao que ocurre y atributo diversos severities cada dao.En lo referente a productos farmacuticos, aunque hay una gran variedad de partes interesadas, incluyendo pacientes y mdicos, as como gobierno y la industria, la proteccin del paciente mediante la gestin de riesgo de calidad debe considerarse de primera importancia.La fabricacin y el uso de una droga (medicamentos), incluyendo sus componentes, implican necesariamente cierto grado de riesgo.El riesgo a su calidad es slo uno de los componentes del riesgo total.Es importante entender quecalidaddel producto debe mantenerse a lo largo delciclo de vida de productotal que los atributos que son importantes para la calidad del frmaco (medicamento) siguen siendo consistentes con los utilizados en los estudios clnicos.Un enfoque de gestin de riesgos eficaz de la calidad puede asegurar la alta calidad del frmaco (medicamento) al paciente proporcionando un medio proactivo para identificar y controlar posibles problemas de calidad durante el desarrollo y fabricacin.Adems, uso de gestin de riesgos de calidad puede mejorar la toma de decisiones si surge un problema de calidad.Gestin eficaz de la calidad de los riesgos puede facilitar el mejor y ms decisiones, puede proporcionar a los reguladores con mayor garanta de capacidad de la empresa para hacer frente a los riesgos potenciales y puede afectar beneficiosamente el grado y nivel de supervisin regulatoria directa.El propsito de este documento es ofrecer un enfoque sistemtico a la gestin de riesgos de calidad.Sirve como un documento de Fundacin o recurso que es independiente, pero apoya, otros documentos de calidad ICH y complementa las actuales prcticas de calidad, requisitos, normas y directrices dentro de la industria farmacutica y entorno regulatorio.Especficamente, proporciona orientacin sobre los principios y algunas de las herramientas de gestin de riesgos de calidad que permitan la ms eficaz y coherente riesgo basado en las decisiones, tanto reguladores y la industria, con respecto a la calidad de frmacos y productos farmacuticos (medicamentos) en el ciclo de vida del producto.No se pretende crear cualquier nuevas expectativas ms all de los requisitos reglamentarios.No es siempre apropiado ni siempre es necesario utilizar un proceso de gestin de riesgo formal (utilizando herramientas reconocidas y / o procedimientos internos p. ej., procedimientos de operacin).El uso de procesos de gestin de riesgo informal (mediante herramientas empricas y / o procedimientos internos) tambin puede ser considerado aceptable.Uso apropiado de la gestin de riesgos de calidad puede facilitar pero no eliminan la obligacin de la industria para cumplir con los requisitos reglamentarios y no sustituye la adecuada comunicacin entre la industria y los reguladores.2. MBITO DE APLICACINEsta gua proporciona principios y ejemplos de herramientas para la gestin de riesgos de calidad que puede ser aplicado a diferentes aspectos de la calidad farmacutica.Estos aspectos incluyen el desarrollo, fabricacin, distribucin y los procesos de inspeccin y envo y revisin a lo largo del ciclo de vida de sustancias de drogas, productos farmacuticos (medicamentos), productos biolgicos y biotecnolgicos (incluyendo el uso de materias primas, solventes, excipientes, envasado y etiquetado-materiales en drogas (medicamentos), productos biolgicos y biotecnolgicos).3. PRINCIPIOS DE GESTIN DE RIESGOS DE CALIDADDos principios principales riesgos de gestin de calidad son:La evaluacin de riesgo de calidad debe basarse en conocimientos cientficos y en ltima instancia, vincular a la proteccin del paciente; yEl nivel de esfuerzo, formalidad y documentacin de los procesos de gestin de riesgo de calidad debe estar acorde con el nivel de riesgo.PROCESO DE GESTIN DE RIESGO DE LA CALIDAD DE GENERALESGestin de riesgos de calidad es un proceso sistemtico para la evaluacin, control, comunicacin y revisin de los riesgos para la calidad del producto de la droga (medicamento) a travs del ciclo de vida del producto.Un modelo de calidad de gestin de riesgos se describe en el diagrama (Figura 1).Podran utilizarse otros modelos.El nfasis en cada componente del marco pueden diferir de un caso a caso, pero un proceso robusto incorporar la consideracin de todos los elementos en un nivel de detalle acorde con el riesgo especfico.Figura 1: Resumen de un proceso de gestin de riesgo de calidad tpica

Nodos de decisin no se muestran en el diagrama de arriba porque las decisiones pueden ocurrir en cualquier momento del proceso.Estas decisiones podran ser regresar al paso anterior y buscan ms informacin, para ajustar los modelos de riesgo o incluso para terminar el proceso de gestin de riesgo basado en la informacin que apoya esta decisin.Nota: "no aceptable" del diagrama de flujo no slo se refiere a requisitos legales o estatutarios, sino tambin a la necesidad de revisar el proceso de evaluacin de riesgo.4.1 responsabilidadesActividades de gestin de riesgo de calidad son generalmente, pero no siempre, llevado a cabo por equipos interdisciplinarios.Cuando se forman equipos, deberan incluir expertos de las reas apropiadas (por ejemplo, unidad de calidad, desarrollo de negocios, ingeniera, asuntos regulatorios, operaciones de produccin, ventas y marketing, legal, estadstica y clnica) adems de las personas que estn bien informadas sobre el proceso de gestin de riesgo de calidad.Los tomadores de decisindebeasumir la responsabilidad de la coordinacin de gestin de riesgo de la calidad a travs de varias funciones y departamentos de su organizacin; yasegurar que un proceso de gestin de riesgo de calidad es definido, implementado y revisado y que recursos adecuados estn disponibles.4.2 iniciando un proceso de gestin de riesgo de calidadGestin de riesgos de calidad debe incluir procesos sistemticos diseados para coordinar, facilitar y mejorar la toma de decisin basado en la ciencia con respecto al riesgo.Posibles pasos que utiliza para iniciar y planificar un proceso de gestin de riesgo de calidad pueden incluir lo siguiente:Definir el problema o cuestin de riesgo, incluyendo hiptesis pertinentes identificar el potencial de riesgo;Antecedentes de ensamble o datos sobre el peligro, dao o impacto en la salud humana relevante para la evaluacin del riesgo;Identificar un lder y recursos necesarios;Especificar una lnea de tiempo, entregas y nivel adecuado de toma de decisiones para el proceso de gestin de riesgo.4.3 evaluacin de riesgoEvaluacin del riesgoconsiste en la identificacin de peligros y el anlisis y evaluacin de los riesgos asociados con la exposicin a los riesgos (segn se define a continuacin).Las evaluaciones de riesgos de calidad comienzan con una pregunta bien definida del problema descripcin o riesgo.Cuando est bien definido el riesgo de que se trate, una herramienta de gestin de riesgos apropiada (ver ejemplos en la seccin 5) y los tipos de informacin necesaria para abordar la cuestin del riesgo ser ms fcilmente identificables.Como una ayuda para definir con claridad el riesgo para fines de evaluacin de riesgo, tres cuestiones fundamentales son a menudo tiles:1.lo que podra salir mal?2.Cul es la probabilidad (probabilidad) de ir mal?3.Cules son las consecuencias (severidad)?Identificacin de riesgoses un uso sistemtico de informacin para identificar riesgos, refirindose a la cuestin de riesgo o Descripcin del problema.Informacin puede incluir datos histricos, anlisis tericos, opiniones informadas y las preocupaciones de los interesados.Identificacin de riesgos dirige a la pregunta "Qu podra salir mal?", incluyendo la identificacin de las posibles consecuencias.Esto proporciona la base para otros pasos en el proceso de gestin de riesgo de calidad.Anlisis de riesgoes la estimacin de los riesgos asociados con los peligros identificados.Es el proceso de relacionar la probabilidad de ocurrencia y severidad de daos cualitativo o cuantitativo.En algunas herramientas de gestin de riesgo, la capacidad para detectar el dao (detectabilidad) tambin factores en la estimacin del riesgo.Evaluacin del riesgocompara los riesgos identificados y analizados contra dado criterios de riesgo.Evaluaciones de riesgo consideran la fuerza de la evidencia de los tres de las preguntas fundamentales.Al hacer una evaluacin de riesgos efectiva, la robustez del conjunto de datos es importante porque determina la calidad de la salida.Revelan supuestos y fuentes razonables de incertidumbre aumentar la confianza en esta salida o ayudar a identificar sus limitaciones.La incertidumbre es debido a la combinacin de conocimiento incompleto acerca de un proceso y su variabilidad esperada o inesperada.Las fuentes de incertidumbre tpicas incluyen lagunas en lagunas de conocimiento en la ciencia farmacutica y procesan de comprensin, fuentes de dao (por ejemplo, los modos de falla de un proceso, fuentes de variabilidad) y probabilidad de la deteccin de problemas.El resultado de una evaluacin del riesgo es una estimacin cuantitativa del riesgo o una descripcin cualitativa de un rango de riesgo.Cuando el riesgo se expresa cuantitativamente, se utiliza una probabilidad numrica.Por otra parte, riesgo puede expresarse utilizando descriptores cualitativos, tales como "alto", "medio" o "baja", que deben definirse en tanto detalle como sea posible.Un "score de riesgo" se utiliza a veces para definir descriptores en clasificacin de riesgo.En las evaluaciones de riesgos cuantitativas, una estimacin del riesgo proporciona la probabilidad de una consecuencia especfica, dada un sistema de generacin de riesgo circunstancias.As, la estimacin cuantitativa del riesgo es til para una consecuencia particular en un momento.Alternativamente, algunas herramientas de gestin de riesgo utilizan una medida de riesgo relativo para combinar varios niveles de severidad y probabilidad en una estimacin global del riesgo relativo.Los pasos intermedios dentro de un proceso de calificacin a veces pueden utilizar la estimacin cuantitativa del riesgo.4.4 riesgo ControlControl de riesgosincluye la toma de decisiones reducir o aceptar los riesgos.El propsito de control de riesgos es reducir el riesgo a un nivel aceptable.La cantidad de esfuerzo utilizado para control de riesgos debe ser proporcional a la importancia del riesgo.Toma de decisiones podra utilizar diversos procesos, incluyendo el anlisis de costo beneficio, para comprender el nivel ptimo de control de riesgos.Control de riesgos podra centrarse en las siguientes preguntas:Es el riesgo por encima de un nivel aceptable?Qu puede hacerse para reducir o eliminar los riesgos?Cul es el adecuado balance entre beneficios, riesgos y recursos?Son los nuevos riesgos introducidos como consecuencia de los riesgos identificados se controla?Reduccin del riesgo dese centra en los procesos de mitigacin o prevencin de riesgo de la calidad cuando sta sobrepasa un nivel determinado (aceptable) (ver Fig. 1).Reduccin del riesgo puede incluir acciones para mitigar la severidad y la probabilidad de dao.Procesos que mejoran la deteccin de riesgos de calidad pueden utilizarse tambin como parte de una estrategia de control de riesgos.La aplicacin de medidas de reduccin del riesgo puede introducir nuevos riesgos en el sistema o aumentar la importancia de otros riesgos existentes.Por lo tanto, podra ser apropiado revisar la evaluacin del riesgo para identificar y evaluar cualquier cambio posible en riesgo despus de implementar un proceso de reduccin de riesgo.Aceptacin del riesgoes una decisin para aceptar el riesgo.Aceptacin del riesgo puede ser una decisin formal para aceptar el riesgo residual o puede ser una decisin pasiva en que no se especifican los riesgos residuales.Para algunos tipos de daos, incluso la mejor calidad riesgo manejo enteramente no podra eliminar riesgo.En estas circunstancias, podra acordarse que se ha aplicado una estrategia de administracin de riesgo de calidad adecuada y que el riesgo de la calidad se reduce a un nivel especificado (aceptable).Este nivel aceptable (especificar) depender de muchos parmetros y debe ser decidido caso por caso.4.5 riesgo de comunicacinComunicacin de riesgoses el intercambio de informacin sobre riesgo y gestin del riesgo entre los tomadores de decisiones y otros.Partes puedan comunicarse en cualquier etapa del proceso de gestin de riesgo (ver Fig. 1: flechas de guiones).El salida o resultado de los procesos de gestin de riesgo de calidad debe ser adecuadamente comunicado y documentado (ver Fig. 1: Flechas slidas).Comunicaciones pueden incluir sos entre las partes interesadas;por ejemplo, los reguladores e industria, industria y el paciente, dentro de una empresa, sector o autoridad de reglamentacin, etc..La informacin incluida puede relacionarse con la existencia, naturaleza, forma, probabilidad, gravedad, aceptabilidad, control, tratamiento, detectabilidad u otros aspectos de los riesgos para la calidad.Comunicacin no necesita ser realizado para cada aceptacin de riesgo.Entre la industria y las autoridades reguladoras, comunicacin relativa a las decisiones de gestin de riesgos de calidad puede efectuarse a travs de los canales existentes tal como se especifica en las normas y guas.4.6 riesgo informeGestin de riesgos debe ser una parte permanente del proceso de gestin de calidad.Debera implementarse un mecanismo para revisar o supervisar los eventos.Los productos y resultados de los procesos de gestin de riesgos debe revisarse para tener en cuenta los nuevos conocimientos y la experiencia.Una vez que se ha iniciado un proceso de gestin de riesgos de calidad, ese proceso debe continuar ser utilizado por decisin de la gestin, el riesgo de eventos que puedan impactar la calidad original si estos eventos estn previstos (por ejemplo, resultados de la revisin del producto, inspecciones, auditoras, control de cambios) o no (por ejemplo, de causa raz de las investigaciones de falla, memoria).La frecuencia de cualquier examen debe basarse en el nivel de riesgo.Informe de riesgo podra incluir reconsideracin de decisiones de aceptacin de riesgo (seccin 4.4).5. METODOLOGA DE GESTIN DE RIESGOGestin de riesgos de calidad apoya un enfoque cientfico y prctico a la toma de decisiones.Proporciona mtodos documentados, transparentes y reproducibles para lograr pasos del proceso de gestin de riesgo de calidad basada en el conocimiento actual sobre evaluacin de la probabilidad, severidad y a veces detectabilidad del riesgo.Tradicionalmente, los riesgos para la calidad han sido evaluados y gestionados en una variedad de formas informales (procedimientos empricos o internos) basado en, por ejemplo, compilacin de observaciones, de las estadsticas y otra informacin.Estos enfoques siguen proporcionar informacin til que podra apoyar temas como el manejo de quejas, defectos de calidad, desviaciones y asignacin de recursos.Adems, la industria farmacutica y los reguladores pueden evaluar y gestionar el riesgo mediante herramientas de gestin de riesgo reconocido o procedimientos internos (por ejemplo, procedimientos de operacin).Debajo est una lista no exhaustiva de algunas de estas herramientas (ms detalles en anexo 1 y captulo 8):Mtodos de facilitacin de gestin de riesgos bsicos(diagramas de flujo, compruebe las hojas etc..);Anlisis de efectos de modo de falla (FMEA);Modo de falla, efectos y anlisis de criticidad (FMECA);Anlisis de rbol de fallos (FTA);Anlisis de peligros y puntos crticos de Control (HACCP);Riesgo anlisis de operabilidad (HAZOP);Anlisis preliminar de peligros (PHA);Clasificacin del riesgo y filtrado;Herramientas estadsticas de apoyo.Puede ser apropiado adaptar estas herramientas para su uso en reas especficas relativas a la substancia medicinal y droga (medicamento) calidad.Mtodos de gestin de riesgo de calidad y las herramientas estadsticas de apoyo pueden utilizarse en combinacin (p. ej., evaluacin del riesgo probabilstica).Uso combinado proporciona flexibilidad que puede facilitar la aplicacin de principios de gestin de riesgos de calidad.El grado de rigor y formalidad de la gestin de riesgos de calidad deben reflejar conocimiento disponible y ser acorde con la complejidad o importancia del tema a tratar.6. INTEGRACIN DE LA GESTIN DE RIESGOS DE CALIDAD EN LA INDUSTRIAY LAS OPERACIONES DE REGULACINGestin de riesgos de calidad es un proceso que apoya decisiones basado en la ciencia y prcticas cuando se integra en sistemas de calidad (ver anexo II).Como se seala en la introduccin, uso apropiado de la gestin de riesgos de calidad obvian la obligacin de la industria para cumplir con los requisitos reglamentarios.Sin embargo, eficaz de la calidad gestin de riesgos puede facilitar el mejor y ms decisiones, puede proporcionar a los reguladores con mayor garanta de capacidad de la empresa para hacer frente a los riesgos potenciales y podra afectar el alcance y nivel de supervisin regulatoria directa.Adems, gestin de riesgos de calidad puede facilitar el mejor uso de los recursos por todas las partes.Capacitacin de la industria y regulacin personal en procesos de gestin de riesgo de calidad proporciona una mayor comprensin de los procesos de toma de decisiones y genera confianza en los resultados de gestin de riesgo de calidad.Gestin de riesgos de calidad debe ser integrado en las operaciones existentes y documentado apropiadamente.Anexo II contiene ejemplos de situaciones en las que el uso de los procesos de gestin de riesgos de calidad puede proporcionar informacin que podra utilizarse en una variedad de operaciones farmacuticas.Estos ejemplos se proporcionan slo con fines ilustrativos y no deben considerarse una lista exhaustiva o definitiva.Estos ejemplos no pretenden crear ningn nuevas expectativas ms all de los requisitos establecidos en la normativa vigente.Ejemplos para la industria y las operaciones de regulacin (vase anexo II):Gestin de la calidad.Ejemplos de operaciones de la industria y actividades (ver anexo II):Desarrollo;Instalaciones, equipamiento y servicios pblicos;Gestin de materiales;Produccin;Laboratorio de control y estabilidad de la prueba;Empaquetado y etiquetado.Ejemplos para las operaciones de regulacin (vase anexo II):Actividades de inspeccin y evaluacin.Mientras que las decisiones reguladoras adoptadas sobre una base regional, un comn entendimiento y aplicacin de principios de gestin de riesgos de calidad pueden facilitar la confianza mutua y promover decisiones ms consistentes entre los reguladores en base a la misma informacin.Esta colaboracin podra ser importante en el desarrollo de polticas y directrices que integran y apoyan las prcticas de manejo de riesgo de calidad.7. DEFINICIONESMaker(s) de decisin:Persona con la competencia y autoridad para hacer apropiada y oportunamente decisiones de gestin de riesgo de calidad.Detectabilidad:La capacidad para descubrir odeterminarla existencia, presencia o hecho de peligro de.Dao:Daos a la salud, incluyendo el dao que puede ocurrir por prdida de la calidad del producto o la disponibilidad.Peligro de:La fuente potencial de dao (ISO/IEC gua 51).Ciclo de vida del producto:Todas las fases en la vida del producto desde el desarrollo inicial a travs de la comercializacin hasta la discontinuacin del producto.Calidad:El grado en que un conjunto de propiedades inherentes de un producto, sistema o proceso cumple los requisitos (vase definicin de ICH Q6A especficamente para la "calidad" de la sustancia de la droga y la droga (medicamentos)).Gestin de riesgos de calidad:Un proceso sistemtico para la evaluacin, control, comunicacin y revisin de los riesgos para la calidad del producto de la droga (medicamento) a travs del ciclo de vida del producto.Sistema de calidad:La suma de todos los aspectos de un sistema que implementa la poltica de calidad y asegura que se cumplan los objetivos de calidad.Requisitos:Las necesidades explcitas o implcitas o expectativas de los pacientes o sus sustitutos (por ejemplo, profesionales de la salud, los reguladores y legisladores).En este documento, "requisitos" se refiere no slo a los requisitos legales, legislativos o reglamentarios, sino tambin a las necesidades y expectativas.Riesgo de:La combinacin de la probabilidad de ocurrencia del dao y la severidad de ese dao (ISO/IEC gua 51).Aceptacin de riesgo:La decisin de aceptar riesgo (ISO Guide 73).Anlisis de riesgos:La estimacin de los riesgos asociados con los peligros identificados.Evaluacin del riesgo:Un proceso sistemtico de organizacin de la informacin para apoyar una decisin de riesgo a realizarse dentro de un proceso de gestin de riesgo.Consiste en la identificacin de peligros y el anlisis y evaluacin de los riesgos asociados con la exposicin a esos peligros.Comunicacin de riesgos:El intercambio de informacin sobre riesgo y gestin del riesgo entre las decisiones y otros interesados.Control de riesgos:Acciones implementar decisiones de gestin de riesgo (ISO Guide 73).Evaluacin del riesgo:La comparacin del riesgo Estimado a dar criterios de riesgo utilizando una escala cuantitativa o cualitativa para determinar la significancia del riesgo.Identificacin de riesgos:El uso sistemtico de informacin para identificar fuentes potenciales de dao (peligros) refirindose a la descripcin de la pregunta o problema de riesgo.Gestin del riesgo:La aplicacin sistemtica de polticas de gestin de calidad, procedimientos y prcticas para las tareas de evaluacin, control, comunicacin y revisin de riesgo.Reduccin del riesgo:Acciones para disminuir la probabilidad de ocurrencia del dao y la severidad de ese dao.Informe de riesgo:Revisin o monitoreo de productos y resultados del proceso de gestin de riesgo teniendo en cuenta (si procede) nuevos conocimientos y experiencia sobre el riesgo.Nivel de severidad:Una medida de las posibles consecuencias de un peligro.Partes interesadas:Cualquier individuo, grupo u organizacin que puede afectar, ser afectado por o percibe a s mismo se ve afectada por un riesgo.Tomadores de decisiones tambin pueden estar interesados.Para los efectos de esta directriz, los actores principales son el paciente, autoridad profesional, regulacin sanitaria y la industria.Tendencia:Un trmino estadstico referente a la direccin o velocidad de cambio de una variable.8. REFERENCIASICH Q8 desarrollo farmacutico.Gua ISO/IEC 73:2002 - gestin del riesgo - vocabulario - directrices para el uso en estndares.Gua ISO/IEC 51:1999 - aspectos de seguridad - directrices para su inclusin en estndares.Proceso de asignacin por el centro de calidad y productividad americana, 2002, ISBN 1928593739.IEC 61025 - anlisis de rbol de fallos (FTA).IEC 60812 tcnicas de anlisis de confiabilidad del sistema, procedimientos para anlisis de modo y efectos de falla (FMEA).Modo de falla y efecto Anlisis FMEA de la teora a la ejecucin, 2ndEdition 2003, D. H. Stamatis, ISBN 0873895983.Directrices para los modos de falla y anlisis de efectos (FMEA) para dispositivos mdicos, 2003 prensa Dyadem, ISBN 0849319102.Los fundamentos de la AMFE, Robin McDermott, Raymond J. Mikulak, Michael R. Beauregard 1996, ISBN 0527763209.Serie de informes tcnicos de la OMS No 908, 2003, anexo 7metodologa de aplicacin de anlisis de peligros y puntos crticos de Control (HACCP) para productos farmacuticos.IEC 61882 - peligro anlisis de operabilidad (HAZOP).ISO 14971:2000 - aplicacin de gestin de riesgos para dispositivos mdicos.ISO 7870:1993 - grficos de Control.ISO 7871:1997 - grficos de suma acumulativa.ISO 7966:1993 - grficos de Control de aceptacin.ISO 8258:1991 - grficos de Control de Shewhart.Qu es Control Total de calidad?;La manera japonesa,Kaoru Ishikawa (traducido por David J. Liu), 1985, ISBN 0139524339.

Anexo I: mtodos de gestin de riesgo y herramientasEl propsito de este anexo es proporcionar un resumen general de y referencias a algunas de las principales herramientas que podran utilizarse en la gestin de riesgo de calidad de la industria y los reguladores.Las referencias se incluyen como una ayuda para adquirir ms conocimiento y detalle acerca de la herramienta especial.Esto no es una lista exhaustiva.Es importante tener en cuenta que nadie de la herramienta o conjunto de herramientas aplicable a cada situacin en la que se utiliza un procedimiento de gestin de riesgo de calidad.I.1 riesgos bsicos mtodos de facilitacin de gestinAlgunas de las tcnicas simples que son comnmente utilizados para gestin de riesgo de la estructura, organizar datos y facilitando la toma de decisiones son:Diagramas de flujo;Hojas de verificacin;Mapeo de procesos;Causa y efecto diagramas (tambin llamado un diagrama de Ishikawa o diagrama de hueso de pescado).I.2 Anlisis de efectos de modo de falla (AMFE)FMEA (vase IEC 60812) proporciona una evaluacin de los modos de falla potenciales de procesos y su efecto probable sobre los resultados o rendimiento del producto.Una vez que se establecen los modos de falla, la reduccin del riesgo puede utilizarse para eliminar, contener, reducir o controlar los posibles fracasos.FMEA se basa en la comprensin del proceso y producto.FMEA se descompone metdicamente el anlisis de procesos complejos en pasos manejables.Es una poderosa herramienta para resumir los modos importantes de fracaso, factores que ocasionan estas fallas y los efectos probables de estos fracasos.Posibles reas de usosFMEA puede utilizarse para priorizar los riesgos y control de la eficacia de las actividades de control de riesgo.FMEA se puede aplicar a equipos e instalaciones y podra ser utilizado para analizar una operacin de fabricacin y su efecto sobre el producto o proceso.Identifica los elementos y operaciones dentro del sistema que hacen vulnerables.La salida / resultados del AMFE pueden utilizarse como base para el diseo o anlisis o para orientar el despliegue de recursos.I.3 de fallos, efectos y anlisis de criticidad (FMECA)FMEA puede ampliarse para incorporar una investigacin del grado de severidad de las consecuencias, sus respectivas probabilidades de ocurrencia y su detectabilidad, convirtindose as en un efecto del modo de fallo y anlisis de criticidad (FMECA; vase IEC 60812).A fin de dicho anlisis a realizar, se deben establecer las especificaciones de producto o proceso.FMECA puede identificar lugares donde acciones preventivas adicionales podran ser adecuadas minimizar los riesgos.Posibles reas de usosAplicacin del FMECA en la industria farmacutica debera utilizarse principalmente para fallas y riesgos asociados con la fabricacin de procesos;sin embargo, no se limita a esta aplicacin.La salida de un FMECA es una riesgo relativo "puntuacin" para cada modo de falla, que se utiliza para clasificar los modos en una base de riesgo relativo.I.4 anlisis de rbol de fallos (FTA)La herramienta de FTA (vase IEC 61025) es un enfoque que asume el fracaso de la funcionalidad de un producto o proceso.Esta herramienta evala fallas en sistema (o subsistema) uno a la vez pero puede combinar mltiples causas de la falta de identificacin de cadenas causales.Los resultados estn representados grficamente en la forma de un rbol de los modos de falla.En cada nivel en el rbol, combinaciones de modos de falla se describen con operadores lgicos (AND, OR, etc.).FTA se basa en el conocimiento de proceso de los expertos para identificar los factores causales.Posibles reas de usosFTA se puede utilizar para establecer el camino para la causa de la falta.FTA se puede utilizar para investigar las denuncias o causan desviaciones con el fin de comprender sus races y para asegurar eso previsto mejoras se resuelve el problema completamente y no conducir a otros problemas (es decir, resolver un problema todava causan un problema diferente).Anlisis de rbol de fallos es una herramienta eficaz para la evaluacin de cmo mltiples factores afectan un determinado problema.La salida de un TLC incluye una representacin visual de los modos de falla.Es til para la evaluacin de riesgos y en el desarrollo de programas de monitoreo.I.5 anlisis de peligros y puntos crticos de Control (HACCP)HACCP es una herramienta sistemtica, proactiva y preventiva para asegurar la calidad del producto, fiabilidad y seguridad (no ver que tcnica Informe serie 908, 2003 Anexo 7).Es un enfoque estructurado que se aplica principios cientficos y tcnicos para analizar, evaluar, prevenir y controlar el riesgo o adversos consequence(s) de peligro (s) debido al diseo, desarrollo, produccin y uso de los productos.APPCC consta de los siguientes siete pasos:(1)realizar un anlisis de riesgo e identificar medidas preventivas para cada etapa del proceso;(2)determinar los puntos crticos de control;(3)establecer los lmites crticos;(4)establecer un sistema para monitorear los puntos crticos de control;(5)establecer la accin correctiva a tomar cuando el monitoreo indica que los puntos crticos de control no estn en un estado de control;(6)establecer el sistema para verificar que el sistema HACCP est funcionando eficazmente;(7)establecer un sistema de registro de datos.Posibles reas de usosHACCP puede ser utilizado para identificar y gestionar los riesgos asociados a peligros fsicos, qumicos y biolgicos (incluyendo contaminacin microbiolgica).HACCP es ms til cuando el producto y la comprensin del proceso es lo suficientemente amplia para apoyar la identificacin de puntos crticos de control.El resultado de un anlisis HACCP es informacin de gestin de riesgo que facilita el seguimiento de puntos crticos en el proceso de fabricacin, sino tambin en otras fases del ciclo de vida.I.6 riesgos anlisis de operabilidad (HAZOP)HAZOP (vase IEC 61882) se basa en una teora que asume que los eventos de riesgo son causados por las desviaciones en el diseo o funcionamiento de intenciones.Es una tcnica sistemtica de ideas para la identificacin de riesgos mediante las llamadas "palabras gua"."Palabras gua" (p. ej., No, ms, que no sean parte de, etc.) se aplican a parmetros relevantes (p. ej., contaminacin, temperatura) para ayudar a identificar posibles desviaciones del normal uso o diseo de intenciones.A menudo, se utiliza un equipo de personas con conocimientos sobre el diseo del proceso o producto y su aplicacin.Posibles reas de usosHAZOP puede aplicarse a procesos de fabricacin, incluyendo la produccin externalizada y formulacin, as como los proveedores upstream, equipos e instalaciones para frmacos y drogas (medicamentos).Tambin se ha utilizado principalmente en la industria farmacutica para la evaluacin de riesgos de seguridad de proceso.Como es el caso de HACCP, la salida de un anlisis HAZOP es una lista de las operaciones crticas para la gestin del riesgo.Esto facilita el seguimiento peridico de los puntos crticos en el proceso de fabricacin.I.7 preliminar Hazard Analysis (PHA)PHA es una herramienta de anlisis basado en la aplicacin de la experiencia previa o conocimiento de un riesgo o fracaso para identificar futuros peligros, situaciones peligrosas y eventos que podran causar daos, as como para estimar su probabilidad de ocurrencia de una determinada actividad, servicio, producto o sistema.La herramienta consta de: 1) la identificacin de las posibilidades de que ocurra el evento de riesgo, 2) la evaluacin cualitativa de la magnitud de posibles lesiones o daos a la salud que pudiera resultar y 3) una graduacin relativa del riesgo utilizando una combinacin de la severidad y probabilidad de ocurrencia y 4) la identificacin de posibles medidas correctivas.Posibles reas de usosPHA puede ser til cuando se analizan los sistemas existentes o priorizacin riesgos donde circunstancias impiden una tcnica ms extensa se utiliza.Puede ser utilizado para el diseo de producto, proceso y planta, as como evaluar los tipos de riesgos para el tipo de producto general, entonces la clase de producto y finalmente el producto especfico.PHA es ms comnmente utilizado temprano en el desarrollo de un proyecto cuando hay poca informacin sobre detalles de diseo o procedimientos de funcionamiento;as, ser a menudo un precursor a otros estudios.Por lo general, peligros que en el PHA son evaluados ms con otras herramientas de gestin de riesgo como los de esta seccin.Filtrado y clasificacin de riesgo I.8Riesgo, clasificacin y filtrado es una herramienta para comparar y ranking de riesgos.Clasificacin de riesgo de los sistemas complejos normalmente requiere la evaluacin de varios diversos factores cuantitativos y cualitativos para cada riesgo.La herramienta consiste en romper una pregunta bsica riesgo en tantos componentes como sea necesario para captar los factores implicados en el riesgo.Estos factores se combinan en una partitura sola riesgo relativo que puede utilizarse para la clasificacin de los riesgos."Filtros", en la forma de ponderacin de factores o cortes para las puntuaciones de riesgo, pueden utilizarse para escalar o montar el riesgo a la gestin o los objetivos de la poltica.Posibles reas de usosRiesgo, clasificacin y filtrado puede utilizarse para dar prioridad a sitios de fabricacin, de inspeccin o auditora por los reguladores o la industria.Mtodos de clasificacin de riesgo estn particularmente tiles en situaciones en las que la cartera de los riesgos y las consecuencias subyacentes a gestionar son diversos y difciles de comparar con una sola herramienta.Clasificacin de riesgo es til cuando la administracin necesita evaluar los riesgos tanto evaluar cuantitativamente y cualitativamente evaluado dentro del mismo marco organizativo.I.9 herramientas estadsticas de apoyoHerramientas estadsticas pueden apoyar y facilitar la gestin de riesgos de calidad.Pueden permitir la evaluacin efectiva de datos, ayuda en la determinacin de la importancia de la data set(s) y facilitar la toma de decisin ms confiable.Se proporciona un listado de algunas de las principales herramientas estadsticas utilizadas en la industria farmacutica:Control de cartas, por ejemplo:-Grficos de Control de aceptacin (vase ISO 7966);-Grficos de control con aritmtica promedio y lmites de advertencia (ver ISO 7873);-Grficos de suma acumulativa (ver ISO 7871);-Shewhart Control Charts (ver ISO 8258);-Promedio mvil ponderado.Diseo de experimentos (DOE);Histogramas;Grficos de Pareto;Anlisis de capacidad de proceso.Anexo II: Posibles aplicaciones para la gestin de riesgos de calidadEste anexo se pretende identificar posibles usos de principios de gestin de riesgos de calidad y herramientas de la industria y los reguladores.Sin embargo, la seleccin de herramientas de gestin de un riesgo particular es completamente dependiente de circunstancias y hechos concretos.Estos ejemplos se proporcionan con fines ilustrativos y slo sugieren usos potenciales riesgos de gestin de calidad.Este anexo no pretende crear ningn nuevas expectativas ms all de los requisitos reglamentarios.II.1 calidad gestin del riesgo como parte del manejo integrado de la calidadDocumentacinInterpretaciones actuales de revisin y aplicacin de las expectativas de regulacin;Para determinar la conveniencia de o desarrollar el contenido de PEOs, directrices, etc.Formacin y educacinPara determinar la conveniencia de las sesiones de formacin inicial o continua basada en educacin, experiencia y hbitos de trabajo del personal, as como una evaluacin peridica de la formacin previa (por ejemplo, su eficacia);Para identificar la formacin, experiencia, cualificaciones y capacidades fsicas que permiten que el personal realizar una operacin segura y sin impacto adverso en la calidad del producto.Defectos de calidadPara proporcionar la base para identificar, evaluar y comunicar el impacto potencial de la calidad de un defecto de calidad sospechosa, queja, tendencia, desviacin, investigacin, resultado de la especificacin, etc;Para facilitar la comunicacin de riesgo y determinar las medidas apropiadas para tratar defectos en el producto importante, conjuntamente con las autoridades reguladoras (e.g., recordemos).Auditora e inspeccinPara definir la frecuencia y el alcance de las auditoras, internas y externas, teniendo en cuenta factores tales como:Requisitos legales existentes;Estado de cumplimiento general y la historia de la empresa o establecimiento;Robustez de actividades de gestin de riesgo de calidad de la empresa;Complejidad del sitio;Complejidad de los procesos de fabricacin;Complejidad del producto y su importancia teraputica;Nmero y la importancia de los defectos de calidad (por ejemplo, recordemos);Resultados de anteriores auditoras e inspecciones;Cambios principales del edificio, equipos, procesos, personal clave;Experiencia con la fabricacin de un producto (por ejemplo, frecuencia, volumen, nmero de lotes);Resultados de laboratorios de control oficial.Revisin peridicaSeleccionar, evaluar e interpretar resultados de tendencia de datos dentro de la revisin de la calidad del producto;Interpretar datos de supervisin (por ejemplo, para apoyar una evaluacin de la idoneidad de la revalidacin o cambios en el muestreo).Gestin del cambio / control de cambiosPara administrar los cambios basados en el conocimiento y la informacin acumulada en desarrollo farmacutico y durante la fabricacin;Evaluar el impacto de los cambios en la disponibilidad del producto final;Para evaluar el impacto en la calidad del producto de los cambios en la instalacin, equipo, material, proceso de fabricacin o transferencias tcnicas;Para determinar las acciones apropiadas antes de la implementacin de un cambio, por ejemplo, pruebas adicionales, (re) cualificacin, (re) validacin o comunicacin con los reguladores.Mejora continuaPara facilitar la mejora continua en los procesos a lo largo del ciclo de vida del producto.II.2 calidad gestin del riesgo como parte de las operaciones de regulacinActividades de inspeccin y evaluacinPara ayudar con recursos asignacin incluyendo, por ejemplo, planificacin de inspeccin y frecuencia e intensidad de inspeccin y evaluacin (ver seccin de "Auditora" en el anexoII.1);Para evaluar el significado de, por ejemplo, defectos de calidad, recuerda potencial y resultados de inspeccin;Para determinar la conveniencia y tipo de inspeccin posterior seguimiento regulatorio;Para evaluar la informacin presentada por la industria, incluyendo informacin sobre el desarrollo farmacutico;Para evaluar el impacto de las variaciones propuestas o cambios;Para identificar los riesgos que deben ser comunicados entre los inspectores y asesores para facilitar la mejor comprensin de cmo los riesgos pueden ser o son controlados (p. ej., liberacin paramtrica, tecnologa analtica de proceso (PAT)).II.3 calidad gestin del riesgo como parte del desarrolloDiseo de un producto de calidad y su proceso de fabricacin para entregar consistentemente el rendimiento previsto del producto (vase ICH Q8);Para mejorar el conocimiento del funcionamiento de producto en una amplia gama de atributos materiales (p. ej., distribucin de tamao de partcula, contenido de humedad, propiedades de flujo), opciones de procesamiento y los parmetros del proceso;Evaluar los atributos crticos de materias primas, solventes, farmacuticos activosIngrediente (API) a partir de materiales, APIs, excipientes o los materiales de embalaje;Para establecer las especificaciones adecuadas, identificar los parmetros crticos del proceso y establecer controles de fabricacin (por ejemplo, utilizando informacin de estudios de desarrollo farmacutico en cuanto a la significacin clnica de atributos de calidad y la capacidad para controlar durante el proceso);a disminuir la variabilidad de los atributos de calidad:reducir defectos de material y producto;reducir los defectos de fabricacin.Para evaluar la necesidad de estudios adicionales (por ejemplo, bioequivalencia, estabilidad) relativas a la escala y transferencia de tecnologa;Para hacer uso del concepto "espacio de diseo" (vase ICH Q8).II.4 gestin de riesgos de calidad de instalaciones, equipo y utilidadesDiseo de instalaciones / equiposPara determinar las zonas apropiadas en el diseo de edificios e instalaciones, por ejemplo,flujo de materiales y de personal;reducir al mnimo la contaminacin;las medidas de control de plagas;prevencin de mezclas;abierto versus cerrado equipo;habitaciones limpias versus tecnologas aislador;dedicado o segregacin de instalaciones / equipos.Para determinar los materiales en contacto con producto adecuado de equipo y los recipientes (por ejemplo, seleccin de grado de acero inoxidable, juntas, lubricantes);Determinar utilidades apropiadas (por ejemplo, vapor, gases, fuente de energa, aire comprimido, calefaccin, ventilacin y aire acondicionado (HVAC), agua);Para determinar el apropiado mantenimiento preventivo de los equipos asociados (p. ej., inventario de piezas de repuesto necesarias).Aspectos de higiene en las instalacionesPara proteger el producto de los peligros medioambientales, incluyendo riesgos qumicos, microbiolgicos y fsicos (por ejemplo, determinar apropiados trajes y batas, preocupaciones de la higiene);Para proteger el medio ambiente (por ejemplo, personal, potencial de contaminacin cruzada) de los riesgos relacionados con el producto fabricado.Calificacin de instalaciones/equipos/utilidadesPara determinar el alcance y el grado de calificacin de instalaciones, edificios y produccin equipo o laboratorio los instrumentos (incluyendo mtodos de calibracin adecuada).Limpieza de equipos y control ambientalPara distinguir los esfuerzos y decisiones basadas en el uso previsto (e.g., multi-versus propsito nico, por lotes y produccin continua);Determinar lmites de validacin de limpieza (especificar) aceptables.Mantenimiento preventivo/calibracinEstablecer horarios adecuados de calibracin y mantenimiento.Sistemas informticos y equipos controlados por ordenadorPara seleccionar el diseo de hardware y software (por ejemplo, modular, estructurado, tolerancia);Para determinar el grado de validacin, por ejemplo,identificacin de parmetros de rendimiento crtico;seleccin de los requisitos y el diseo;cdigo de revisin;la extensin de pruebas y mtodos de ensayo;confiabilidad de los registros electrnicos y firmas.II.5 gestin de riesgos de calidad como parte del manejo de materialesEvaluacin de proveedores y fabricantes por contratoPara proporcionar una evaluacin exhaustiva de los proveedores y contrato de fabricantes (por ejemplo, auditora, calidad acuerdos de proveedores).A partir de materialEvaluar diferencias y calidad posible los riesgos asociados con la variabilidad en el inicio de materiales (p. ej., edad, ruta de sntesis).Uso de materialesPara determinar si es apropiado utilizar material en cuarentena (por ejemplo, para ms procesamiento interno);Para determinar la conveniencia de reprocesamiento, volver a trabajar, uso de la mercanca devuelta.Condiciones de almacenamiento, logstica y distribucinPara evaluar la adecuacin de las medidas para garantizar el mantenimiento de condiciones adecuadas de almacenamiento y transporte (e.g., temperatura, humedad, diseo de envase);Para determinar el efecto sobre la calidad del producto de las discrepancias en las condiciones de almacenamiento o transporte (p. ej., gestin de cadena de fro) en conjuncin con otras Guas ICH;Para mantener la infraestructura (por ejemplo, capacidad para asegurar las condiciones de transporte, almacenaje, manejo de materiales peligrosos y sustancias controladas, despacho de aduana);Informacin para garantizar la disponibilidad de productos farmacuticos (por ejemplo, ranking de riesgos para la cadena de suministro).II.6 calidad gestin del riesgo como parte de la produccinValidacinIdentificar el alcance y la extensin de las actividades de verificacin, calificacin y validacin (por ejemplo, mtodos analticos, procesos, equipos y limpieza de mtodos;Para determinar el alcance de las actividades de seguimiento (p. ej., muestreo, seguimiento y revalidacin);Distinguir entre medidas de proceso crticos y no crticos para facilitar el diseo de un estudio de validacin.Proceso de muestreo y pruebasEvaluar la frecuencia y alcance de las pruebas de control de proceso (por ejemplo justificar el reducido pruebas bajo condiciones de control probada);Evaluar y justificar el uso de tecnologas analticas de proceso (PAT) en conjunto con liberacin paramtrica y en tiempo real.Planificacin de la produccinPara determinar la planificacin de la produccin apropiada (e.g., dedicado, campaa y produccin concurrente proceso secuencias).II.7 calidad gestin del riesgo como parte del Control de laboratorio y estudios de estabilidadDe resultados de la especificacinPara identificar la raz posible causas y acciones correctivas durante la investigacin de fuera de especificacin de resultados.Vuelva a probar perodo / fecha de caducidadPara evaluar la adecuacin del almacenamiento de informacin y pruebas de productos intermedios, excipientes y materiales de partida.II.8 gestin de riesgos de calidad como parte del envasado y etiquetadoDiseo de paquetesPara disear el paquete secundario para la proteccin del producto envasado primario (por ejemplo, para garantizar la autenticidad del producto, etiqueta de legibilidad).Seleccin de sistema de cierre del envasePara determinar los parmetros crticos del sistema de cierre del envase.Controles de etiquetaDisear procedimientos de control de etiqueta en base a la posibilidad de confusiones con etiquetas de diferentes productos, incluyendo diferentes versiones de la misma etiqueta.