IB 14 CHI Tolerancia
-
Upload
usmp-fn-archivos -
Category
Documents
-
view
267 -
download
1
Transcript of IB 14 CHI Tolerancia
-
8/10/2019 IB 14 CHI Tolerancia
1/38
UNIVERSIDAD DE SAN MARTIN DEPORRAS
FACULTAD DE MEDICINA HUMANAFILIAL NORTE
INMUNOLOGIA BASICA
TOLERANCIA Y
AUTOINMUNIDAD
2014 II
PROFESOR: Hlmer Lezama, MSc.
USMP-FMH-FN-IB-2014-IIH. Lezama 1
-
8/10/2019 IB 14 CHI Tolerancia
2/38
TOLERANCIA
INMUNOLOGICALa incapacidad de producir una respuestaespecfica frente a un antgeno, ya sea
propio o extrao.
Inducida por el contacto previo con dichoantgeno.
USMP-FMH-FN-IB-2014-II
H. Lezama2
-
8/10/2019 IB 14 CHI Tolerancia
3/38
La autotolerancia es establecida cuando los linfocitos
entran en contacto con antgenos propios durante su
desarrollo
USMP-FMH-FN-IB-2014-IIH. Lezama
3
-
8/10/2019 IB 14 CHI Tolerancia
4/38
1. Tolerancia central:
Establecida en linfocitos inmaduros
durante su diferenciacin. Los
linfocitos B en mdula sea y los
linfocitos T en timo.
2. Tolerancia perifrica:
Inducida en linfocitos maduros de
tejidos perifricos.La induccin es continua por la
presencia de clonas quiescentes
autorreactivas que residen en
individuos normales.
La tolerancia es establecida
a dos niveles
USMP-FMH-FN-IB-2014-IIH. Lezama
4
-
8/10/2019 IB 14 CHI Tolerancia
5/38
USMP-FMH-FN-IB-2014-IIH. Lezama
5
-
8/10/2019 IB 14 CHI Tolerancia
6/38
USMP-FMH-FN-IB-2014-IIH. Lezama
6
-
8/10/2019 IB 14 CHI Tolerancia
7/38
USMP-FMH-FN-IB-2014-IIH. Lezama
7
-
8/10/2019 IB 14 CHI Tolerancia
8/38
USMP-FMH-FN-IB-2014-IIH. Lezama
8
-
8/10/2019 IB 14 CHI Tolerancia
9/38
USMP-FMH-FN-IB-2014-IIH. Lezama
9
-
8/10/2019 IB 14 CHI Tolerancia
10/38
USMP-FMH-FN-IB-2014-IIH. Lezama
10
-
8/10/2019 IB 14 CHI Tolerancia
11/38
USMP-FMH-FN-IB-2014-IIH. Lezama
11
-
8/10/2019 IB 14 CHI Tolerancia
12/38
USMP-FMH-FN-IB-2014-IIH. Lezama
12
-
8/10/2019 IB 14 CHI Tolerancia
13/38
USMP-FMH-FN-IB-2014-IIH. Lezama
13
-
8/10/2019 IB 14 CHI Tolerancia
14/38
USMP-FMH-FN-IB-2014-IIH. Lezama
14
-
8/10/2019 IB 14 CHI Tolerancia
15/38
Supresin por los linfocitos T reguladores (Subgrupo linfocitos T)
Un mecanismo mediante cual controlan las respuestas inmunitarias es la
secrecin de citocinas inmunosupresoras como IL-10 y el factor
transformador del crecimiento .
USMP-FMH-FN-IB-2014-IIH. Lezama
15
-
8/10/2019 IB 14 CHI Tolerancia
16/38
USMP-FMH-FN-IB-2014-IIH. Lezama
16
-
8/10/2019 IB 14 CHI Tolerancia
17/38
USMP-FMH-FN-IB-2014-IIH. Lezama
17
-
8/10/2019 IB 14 CHI Tolerancia
18/38
USMP-FMH-FN-IB-2014-IIH. Lezama
18
-
8/10/2019 IB 14 CHI Tolerancia
19/38
USMP-FMH-FN-IB-2014-IIH. Lezama
19
-
8/10/2019 IB 14 CHI Tolerancia
20/38
Autoinmunidad
Es la prdida de la tolerancia inmunolgica
USMP-FMH-FN-IB-2014-IIH. Lezama
20
-
8/10/2019 IB 14 CHI Tolerancia
21/38
USMP-FMH-FN-IB-2014-IIH. Lezama
21
eor as e a au o nmun a
-
8/10/2019 IB 14 CHI Tolerancia
22/38
eor as e a au o nmun a Teora de la reactividad cruzada: el antgeno o eptopo de un
patgeno es similar a un autoantgeno o eptopo.
Teora de la coestimulacin: los linfocitos son activados cuando lostejidos inapropiadamente expresen protenas coestimuladoras: lasclulas gliales de pacientes con esclerosis mltiple expresan B7.
Liberacin de autoantgenos ocultos de una lesin tisular:autoantgenos de las espermatogonias que nos son reconocidos comopropios y son liberados posterior a una vasectoma.
Autoantgenos modificados: en anemias hemolticas autoinmunes, losfrmacos se unen a la superficie de eritrocitos.
USMP-FMH-FN-IB-2014-IIH. Lezama
22
-
8/10/2019 IB 14 CHI Tolerancia
23/38
Mecanismos de autoinmunidad
Factores genticos
-Genes de HLA asociados con autoinmunidad:Otros:
Deficiencias congnitas de protenas delcomplemento (C2, C4): LES Gen PSORS1: PSORIASIS GEN NOD2: ENFERMEDAD DE CRHON Gen de CTLA-4: DMID. Gen de IL-2. Gen de Fas y su ligando.
USMP-FMH-FN-IB-2014-IIH. Lezama
23
-
8/10/2019 IB 14 CHI Tolerancia
24/38
ENFERMEDADES AUTOINMUNES
ASOCIADAS A HLA
Enfermedad Alelo HLA Riesgo relativo
Espondiloartritis
anquilosante
B27 90-100
Artritis Reumatodea DR4 4
LES DR2/DR3 5
DM insulino
dependiente
DR3, DR4
Heterozigo DR3/DR4
5, 6
25
Pnfigo vulgar DR4 14
Esclerosis mltiple DR2 4
USMP-FMH-FN-IB-2014-IIH. Lezama
24
-
8/10/2019 IB 14 CHI Tolerancia
25/38
USMP-FMH-FN-IB-2014-IIH. Lezama
25
-
8/10/2019 IB 14 CHI Tolerancia
26/38
USMP-FMH-FN-IB-2014-IIH. Lezama
26
-
8/10/2019 IB 14 CHI Tolerancia
27/38
USMP-FMH-FN-IB-2014-IIH. Lezama
27
-
8/10/2019 IB 14 CHI Tolerancia
28/38
USMP-FMH-FN-IB-2014-IIH. Lezama
28
-
8/10/2019 IB 14 CHI Tolerancia
29/38
USMP-FMH-FN-IB-2014-IIH. Lezama
29
-
8/10/2019 IB 14 CHI Tolerancia
30/38
USMP-FMH-FN-IB-2014-IIH. Lezama
30
-
8/10/2019 IB 14 CHI Tolerancia
31/38
USMP-FMH-FN-IB-2014-IIH. Lezama
31
-
8/10/2019 IB 14 CHI Tolerancia
32/38
USMP-FMH-FN-IB-2014-IIH. Lezama
32
-
8/10/2019 IB 14 CHI Tolerancia
33/38
USMP-FMH-FN-IB-2014-IIH. Lezama
33
Diagnstico de enfermedades autoinmunes
-
8/10/2019 IB 14 CHI Tolerancia
34/38
Diagnstico de enfermedades autoinmunespor Inmunofluorescencia
USMP-FMH-FN-IB-2014-IIH. Lezama
34Los c-ANCAs (citoplasmticos) Los p-ANCAs (perinucleares)
Membrana basal glomerular renal (Enfermedad de Goodpasture)
Detectar
autoanticuerpos
unidos a tejidos
Detectar
autoanticuerposcirulantes
(granulomatosis de Wegener)
Diagnstico de enfermedades
-
8/10/2019 IB 14 CHI Tolerancia
35/38
Diagnstico de enfermedadesautoinmunes por ensayos de Coombs
USMP-FMH-FN-IB-2014-IIH. Lezama
35
Presencia de anticuerpos
pegados a la superficie de
los glbulos rojos del
paciente.
Presencia de anticuerpos en
el suero del paciente
Medicin de niveles sricos del complemento
-
8/10/2019 IB 14 CHI Tolerancia
36/38
Medicin de niveles sricos del complementopara evaluar el estado de la enfermedad
autoinmune
Ante una elevada formacin de complejos antgeno-anticuerpo, elsistema del complemento se activa en exceso y sus niveles sricosdisminuyen.
La medicin de los niveles sricos del complemento es til para evaluar
la eficacia del tratamiento de la enfermedad autoinmune.
USMP-FMH-FN-IB-2014-IIH. Lezama
36
Enfermedades autoinmunes especficas de
-
8/10/2019 IB 14 CHI Tolerancia
37/38
Enfermedades autoinmunes especficas dergano cuyos sntomas reflejan la
distribucin del autoantgeno en un tejido en
particularEnfermedad Principales antgenos propios identificadosEnfermedad de
Graves
Receptor de la hormona
tiroestimulante
Diabetes tipo 1 Dianas citoplasmticas en las
clulas de los islotes; insulina
Anemia perniciosa H+K+ATPasa (bomba de
protones gstrica); factor
intrnseco
Anemia hemolticaautoinmune Diversas dianas de la superficiedel eritrocitoUSMP-FMH-FN-IB-2014-II
H. Lezama37
i l t jid d d l t
-
8/10/2019 IB 14 CHI Tolerancia
38/38
son varios los tejidos daados y los sntomasreflejan la deposicin de complejos inmunes
solublesEnfermedad Principales antgenos propios identificados
Artritis
reumatoide
IgG
Lupus
eritematoso
sistmico
Anticuerpos antinucleares:
ADN bicatenario; Sm
(ribonucleoprotenas
nucleares pequeas), SS-A
(Ro); SS-B (La); histonas.
USMP FMH FN IB 2014 II 38