HUNTINTON

Encontrándose asociada a una repetición del triplete de nucleótidos CAG en la región que codifica el gen de huntingtina . En la población normal los trinucleótidos de CAG están repetidos en un número menor de 30 repeticion.

Htt mutante es escindido por enzimas proteolíticas, lo que resulta en la liberación de fragmentos N-terminales que contienen la secuencia de polyQ ampliado.

Estos fragmentos son capaces de agregarse con sí mismos y otras proteínas, y formar grandes inclusiones nucleares y citoplasmáticas

En el caso de los enfermos, existe un número de repeticiones mayor de 36 llegando a hacer en algunos casos superiores a 100

Causas

• En el año 1993 el grupo de investigación colaborativo de la enfermedad de Huntington origen genético dela enfermedad la cual es autosómica dominante con penetrancia completa

UBiCACION

El gen de la huntingtina (HTT o IT15) se mapeó físicamente en la banda más distal del cromosoma 4 humano, determinando su localización en esa región.

Se trata de una zona bastante complicada de estudiar porque está muy próxima al telómero del brazo corto del cromosoma.

El gen se sitúa exactamente en 4p16.3. Esta región es de aproximadamente 1000 Kb y tiene un contenido génico potencial de unos 5000 genes de los cuales se sospecha que 27 están relacionados con enfermedades.

• El gen de la huntingtina produce una proteína llamada huntingtina . La función de la huntingtina en la célula es desconocida, y que puede jugar un papel como un andamio

• Los principales hallazgos neuropatológicos de la EH se encuentran localizados en el estriado, donde se ha evidenciado pérdida de neuronas de proyección, unido a una preservación de interneuronas espinales grandes

• El daño excitotóxico es producido por la sobreactividad local de aminoácidos excitatorios (AAE) sobre sus receptores, lo cual conduce a despolarización sostenida que provoca muerte celular selectiva. Glutamato u otros AAE endógenos que actúan sobre varios tipos de receptores glutamatérgicos, pudieran estar involucrados en la patogenia de la EH.