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Hospital Universitario Dr. José E. González Universidad Autónoma de Nuevo León Monterrey, N. L....
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Hospital Universitario “Dr. José E. González”
Universidad Autónoma de Nuevo León
Monterrey, N. L. México
LEUCEMIA LINFOCÍTICA
Dr. David Gómez Almaguer
HematologíaHematología
Universidad Autónoma de Nuevo LeónUniversidad Autónoma de Nuevo León
Monterrey, México.Monterrey, México.
LEUCEMIA LINFOCÍTICA
Linfocitosis sin causa lógica aparente
5000/mm3 o más
Comprobación con marcadores inmunológicos.
ORIGEN DE LA LEUCEMIA LINFOCÍTICA
CD5+ Célula B
Célula B inocente
Centro Germinal
Célula B de memoria
LEUCEMIA LINFOCÍTICA
Confusión con: Linfoma folicular, linfoma de células del manto y linfoma esplénico con linfocitos vellosos.
Diferentes marcadores inmunes :
en especial CD5 y CD23.
Anticuerpos Monoclonales en LLC
LEUCEMIA LINFOCÍTICA
La clasificación clínica en estadios o etapas es la más conveniente para el medio de los países latinoamericanos.
La clasificación de Rai parece la más apropiada.
Clasificación de RAI en LLC
Factores pronósticos en LLC
FISH Ig V h (mutación de genes) CD 38 ZAP-70 Beta2-microglobulina
FISH en LLC
17 p- 2.5años
11q- 6.6
12+ 9.0
Ninguno 9.0
13q- 11.0
CD 38 en LLC
Tratamiento de la LLC
Agentes alquilantes Fludarabina y análogos Anticuerpos monoclonales Fludarabina /alquilantes/anticuerpos Fludarabina/antraciclina/ciclofosfamida y
anticuerpos Transplante
Tratamiento de la LLC
El clorambucil es eficaz en mejorar a los pacientes y puede producir remisión parcial.
Las dosis altas son mejores aparentemente.
Fludarabina en LLC
Es el mejor medicamento individual. Aumenta la potencia de los alquilantes Se puede combinar con antraciclinas y
esteroides. Se puede combinar con anticuerpos. Altamente útil en preparación pre-transplante.
Fludarabina vs Clorambucil
Rituximab en LLC
Dosis / mg/mDosis / mg/m22 RespuestaRespuesta %%
500-825 5/23 22
1000-1500 3/7 43
2250 6/8 75
Quimiosensibilidad asociada a Rituximab
Rituximab Aumenta la citotoxicidad de la fludarabina, ciclofosfamida,
doxorubicina y cisplatino Disminuye la proteína Bcl-2
Fludarabina Disminuye CD46, CD55, CD59
FC + Rituximab en LLC
Dosis mg/mDosis mg/m22 Días de tratamientoDías de tratamiento
Ciclo #1 C#2- 6Ciclo #1 C#2- 6
Rituximab 375
500
1
1
Fludarabina 25 2-4 1-3
Ciclofosfamida 250 2-4 1-3
Respuesta a FC R( NCI-WG 202 pacientes)
Respuesta completa 137
Respuesta parcial 55
Sin respuesta 8
Muerte 2
FCR: Supervivencia en LLC
CURACION EN LLC
1) Selección del paciente 2) Tratamiento con FC o FCR 3) Consolidación de la remisión con anticuerpos:
rituximab o alentuzumab. 4) Transplante no mieloablativo.
TRANSPLANTE EN LLC
Paciente de 55 años de edad, 10 años de evolución. Tratado con clorambucil y posteriormente con FC y FCR.
Resistencia en Julio 2003. Transplante alogénico ( hermano HLA idéntico)
en Agosto 2003.
Efecto injerto contra leucemia
TT
T
LR
RRL
Receptor
Donador
L
L
T T
T
R
R R
T
TRANSPLANTE EN LLC
Día 21 : 7% (células del donador)(células del donador) Día 45: 25% Día 90: 57% Día 120: 81% Día 180: 97%
¿CURACION DE LA LLC?
ES RAZONABLE ACEPTAR QUE ES RAZONABLE ACEPTAR QUE ESTO ES POSIBLEESTO ES POSIBLE