Hospital Ángeles del PedregalBiología de la Reproducción

Presenta: Nayeli Martínez CruzEndocrinología / R1BR

Mayo del 2011

TEJIDO ADIPOSO Y REPRODUCCIÓN

TEJIDO ADIPOSO

Homeostasis deGlucosa y Lípidos

Hematopo-yesis

Sistema InmuneEsteroidogé-nesis

Reproducción

TEJIDO ADIPOSO Y SOP

Prevalencia en SOP:

Obesidad: 30-75% ICHOS: 40% DM tipo 2 10% RI 60-80%

(95% obesas)

Consensus Statement by the Androgen Excess and Polycystic Ovary Syndrome (AE-PCOS) SocietyeJ Clin

Endocrinol Metab, May 2010,

TEJIDO ADIPOSO Y REPRODUCCIÓN

Importancia de la distribución del tejido adiposo en reproducción.

Trujillo ME, Scherer PE. Adipose tissue–derived factors:

impact on health and disease. Endocr Rev 2006;27:762–78.

TEJIDO ADIPOSO Y REPRODUCCIÓN

TEJIDO ADIPOSO Y REPRODUCCIÓN

EMBRIOLOGÍA, HISTOLOGÍA DEL TEJIDO ADIPOSO

TEJIDO ADIPOSO Y REPRODUCCIÓN

TEJIDO ADIPOSO

Componentes

AdipocitosPreadipocitos

Cel endotelialesPericitos

MonocitosMacrófagosFibroblastos

Tejido conectivo

Factores determinante

s

Alimentación

Act físicaGenéticaGéneroEtnia

TEJIDO ADIPOSO Y REPRODUCCIÓN

Trujillo ME, Scherer PE. Adipose tissue–derived factors:

impact on health and disease. Endocr Rev 2006;27:762–78.

TEJIDO ADIPOSO Y REPRODUCCIÓN

REGULACIÓN DEL TEJIDO ADIPOSO

TEJIDO ADIPOSO Y REPRODUCCIÓN

Regulación del tejido adiposo Lipólisis y Lipogénesis

TEJIDO ADIPOSO Y REPRODUCCIÓN Regulación del tejido adiposo

TEJIDO ADIPOSO Y REPRODUCCIÓNHOMEOSTASIS DE LA ENERGÍA“STEADY STATE OF ENERGY” Adecuados almacenes de energía son

indispensables para inicio y mantenimiento de los ciclos ovulatorios, embarazo y lactancia.

Ingesta calórica

Gasto energétic

o

GEBTermogénesi

sAct físicaAlmacén

TEJIDO ADIPOSO Y REPRODUCCIÓN

SEÑALES QUE INDICAN LA CANTIDAD DE ENERGÍA ALMACENADA

Waki H, Tontonoz P. Annu Rev Pathol Mech Dis. 2007; 2: 31–56

ADIPOCINAS

Homeostasis de energía, metabolismo de glucosa y

lípidos

Leptina

Adiponectina

Resistina

Retinol-binding protein 4

Visfatina

Angiopoietin-like protein 4

Lipoprotein lipasa

Ácidos grasos

Factores relacionados con el complemento

Adipsina

Factor del complemento B

Proteína estimulante de acilación

Sistema fibrinolítico Inhibidor del activador del plasminógeno-1

Mediadores inflamatorios

Factor de necrosis tumoral α

Interleucina-6

Proteína quimioatrayente de monocitos-1

Factor inhibitorio de la migración de macrófagos

Antagonista del receptor de interleucina-1

Sistema renina-angiotensina

Angiotensinógeno

Waki H, Tontonoz P. Annu Rev Pathol Mech Dis. 2007; 2: 31–56

LEPTINA

Polipéptido 16 kDa, 167 AA.

Cromosoma 7q31

Descubrimiento en 1994. Ratones ob/ob

Su receptores pertenece a la familia JAK/STAT

Patrón de secreción pulsátil

Retroalimentación negativa para el

mantenimiento de la homeostasis de energía

Caprio M, Fabbrini E, Isidori AM, Aversa A, Fabbri A. Leptin in reproduction.

Trends Endocrinol Metab 2001;12:65–72

LEPTINA

Estimula TNF alfa y expresión de IL6, adiponectina. Suprime resistina.

Control en el metabolismo lipídico. Estimula la oxidación de FFA en hígado, páncreas y músculo.

Modula gluconeogénesis.

LEPTINA

Reprime la alimentación y promueve

el gasto energético.

LEPTINA

SCD-1

AMPK

SCD-1

AMPK

LEPTINA

Leptina y Reproducción

Rol “permisivo” en el desarrollo puberal. Niveles séricos paralelos a LH y E2. Nadir durante la fase folicular y pico

máximo durante la fase lútea. Se encuentra leptina en el líquido folicular y

receptores en el folículo preovulatorio y maduro, células granulosa y teca, endometrio.

Rol en el desarrollo embrionario.Caprio M, Fabbrini E, Isidori AM, Aversa A, Fabbri A. Leptin in

reproduction.Trends Endocrinol Metab 2001;12:65–72

LEPTINA

ADIPONECTINA

Proteína de 30 kDa, 244 AA. Crom 3q27 La que más se secreta por el adipocito. Circula en multímeros. Secreción en pulsos con ritmo circadiano. Mayores niveles en M vs H: 8-25 mcg/ml

Correlación negativa con adiposidad, RI, DM2

Dieta rica en grasas, andrógenos, obesidad

Dieta rica en proteínas, pérdida de peso.

ADIPONECTINA

Adiponectina↑ fosforilación de AMPK

↑ utilización de glucosa y oxidación de ácidos grasos

en músculo e hígado

Estimula secreción de insulina

↓expresión de enzimas invoucradas en

gluconeogénesis (PEPCK, glucosa-6-fosfatasa) en

hígado.

Mejora la sensibilidad a la insulina al incrementar la

oxidación de FFA en músculo.

ADIPONECTINA

ADIPONECTINA

ADIPONECTINA

Adiponectina y Reproducción

Interactúa con insulina, LH y FSH para regular la expresión de genes que están asociados con el crecimiento del folículo periovulatorio. (COX2, PG E sintasa, VEGF).

VISFATINA

VISFATINA

Proteína de 52 kDa Expresión:

Preferente en grasa visceral sobre subcutánea Médula ósea (factor de crecimiento colonias pre-B), hígado,

músculo, trofoblasto

Nivel plasmático correlaciona con grasa visceralNo se modifica con alimentos

Unión al IR comparable con insulina No competitiva Activa IR en adipocitos, miocitos, hepatocitos Efecto in vivo similar a insulina

TNF alfa

TNF alfa

Proteína transmembrana de 26 kDa, forma bioactiva de 17kDa.

Expresión: macrófagos, linfocitos, adipocitos.

Sus niveles se correlacionan con la adiposidad

Incrementa la apoptosis de adipocitos, lipólisis.

TNF alfa

Impide la señalización de insulina inhibiendo la actividad de tirosincinasa.

Suprime GLUT4.

Disminuye secreción de adiponectina.

TNF alfa

TNF alfa y Reproducción

Reduce secreción de GnRH y LH

Causa de deficiencia de gonadotropinas que acompaña la enfermedad aguda.

Inhibe la activación de esteroidogénesis en ovario, testículo y corteza suprarrenal.

INTERLEUCINA 6

IL-6

Citocina de 22-27 kDa. Se une a un receptor homólogo al receptor de

Leptina en tejido adiposo e hígado.

Se correlacionan con el grado de adiposidad.

Se asocia con inflamación y resistencia a insulina. Down regulation del RI. Reduce adipogénesis. Disminuye secreción de adiponectina.

IL-6

IL-6 y Reproducción

Incremento en fase lútea. Suprime ovulación y producción de

E2. Afecta la motilidad espermática. Incrementa en endometriosis.

INHIBIDOR DEL ACTIVADOR DEL PLASMINÓGENO 1

PAI-1

Glucoproteína de 50 kDa. Inhibidor de fibrinolísis.

Expresión:Hígado, células endoteliales, plaquetas, músculo

liso, tejido adiposo, macrófagos del tejido adiposo.

Incremento se correlaciona con:TVP, Enf cardiovascular, abortos recurrentes,

obesidad, RI, DM2, dislipidemia, HAS, Sx metabólico.

RESISTINA

RESISTINA

Polipéptido de 94 AA.

Producción:Adipocitos (pobre), macrófagos y células

estromales del tejido adiposo, páncreas, músculo.

Estimula TNF alfa e IL-6.

Nivel sérico ↑ en modelos murinos de obesidad y diabetes.

↓ sensibilidad a insulina en hígado, músculo esquelético y tejido adiposo ( no está claro en humanos ).

TEJIDO ADIPOSO Y REPRODUCCIÓN

DEFICIENCIATEJIDO ADIPOSO

EXCESOTEJIDO ADIPOSO

• Deficiencia de leptina (receptores en neuronas kispeptinas)• secreción de GnRH• secreción de gonadotropinas.•Ejem: lipodistrofia, anorexia nervosa

•Asociación con muchas comorbilidades•Anovulación, infertilidad•Cambios hormonales: aumento de testosterona F y T, DHEAS, LH insulina, disminución de SHBG•La obesidad central está ligada a un perfil androgénico•Andrógenos inducen lipogénesis al activar LPL e inhibir HSL•Hiperinsulinemia y RI