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HIPOTIROIDISMOS CONGÉNITOS HIPOTIROIDISMOS CONGÉNITOS

Jesús Prieto Veiga

HIPOTIROIDISMO

• CONCEPTO: Disminución de la actividad biológica de las HT a nivel

tisular

• - Interés neurológico • - Gravedad. dg neonatal

FORMAS TOPOGRÁFICAS

HIPOTÁLAMO.

HIPÓFISIS HIPÓFISIS

TIROIDES

T3 T4

Primario

Secundario

Terciario

Periférico

TRH

TSH

HIPOTIROIDISMO CONGÉNITO PRIMARIO DURANTE EL EMBARAZO

HISTORIA INTRAÚTERO: Interrelación materno-fetal

MADRE EMBRIÓN/FETO

Primer trimestre:

TRH T4

TSH y T3

Cerebro T4 T3 DI 2

20 semana de gestación:

T4

EJE H-H-T fetal: T4, T3

T4

Recién nacido:

T3

Fig.1.- Protección del cerebro del feto

DI 2

MADRE EMBRIÓN/FETO CON H.C. Primer trimestre:

TRH T4

TSH y T3

Cerebro T4 T3

DI 2

Segundo y tercer trimestre:

T4

EJE H-H-T fetal: T4, T3

T4

Recién nacido:

HISTORIA INTRAÚTERO DEL FETO CON HC

MADRE EMBRIÓN/FETO HIPOTIROIDEA CON H.C. Primer trimestre:

TRH T4

TSH y T3

Cerebro

T4 T3 DI 2

Segundo y tercer trimestre:

T4

EJE H-H-T fetal: T4, T3

T4

Recién nacido:

Aportar L-T4

MADRE HIPOTIROIDEA- HIJO HIPOTIROIDEO: ALTERACIÓN DESARROLLO CEREBRAL CARENCIA DE YODO EN LA MADRE Y FETO: CRETINISMO ENDÉMICO MADRE EUTIROIDEA- HIJO HIPOTIROIDEO: RN POCO AFECTADO

SITUACIONES PECULIARES

HIPOTIROIDISMO CONGÉNITO ETIOLOGÍA

Agenesia tiroidea. No evidencia de captación del radionúclido.

Hipotiroidismos congénitos primarios

Hipoplasia tiroidea. Escaso depósito del radionúclido.

Hipotiroidismos congénitos primarios

Ectopia tiroidea. Depósito sublingual.

Hipotiroidismos congénitos primarios

Factores inmunológicos

Factores genéticos

DISGENSIAS TIROIDEAS DISGENESIAS TIROIDEAS

ETIOPATOGENIA MULTIFACTORIAL

Factores ambientales

Desconocida

TRASTORNOS HORMONOSÍNTESIS

M. basal

TG

M apical

I + tirosina= MIT, DIT MIT+DIT= T3, T4

yoduros

I-

MIT+DIT

CIRCULACIÓN SANGUÍNEA

I2

HIPOTIROIDISMO PRIMARIO: ETIOLOGÍA

1- Anomalías embrionarias: Disgenesias

tiroideas (Agenesia, hipoplasia, ectopia)

2- Dishormonogénesis

NIS

I- Na+

TSH-R Gsα M. basal

Pendrina PDS

Cl - I-

TG M apical

Fig 2.- Proteínas y genes de la síntesis de hormonas tiroideas

I + tirosina= MIT, DIT MIT+DIT= T3, T4

yoduros

I-

MIT+DIT

TPO Peroxidasas

DUOX1, DUOX2 H2O2

DEHAL I2

TRASTORNOS HORMONOSÍNTESIS

1- Insensibilidad a TSH (TSH-R) o déficit proteína Gsα

2-Defecto captación-transporte-concentración

yodo

3-Defecto organificación

4-Defecto tiroglobulinas

5-Defecto deshalogenización

NIS

I- Na+

TSH-R Gsα M. basal

Pendrina PDS

Cl - I-

TG M apical

Proteínas de la síntesis de hormonas tiroideas

I + tirosina= MIT, DIT MIT+DIT= T3, T4

yoduros

1- Insensibilidad a TSH (TSH-R) o déficit proteína Gsα I-

MIT+DIT

captación

I2

NIS

I- Na+

TSH-R Gsα M. basal

Pendrina PDS

Cl - I-

TG M apical

Proteínas de la síntesis de hormonas tiroideas

I + tirosina= MIT, DIT MIT+DIT= T3, T4

yoduros

2-Defecto captación-transporte-concentración yodo

I-

MIT+DIT

I2

TRASTORNOS HORMONOSÍNTESIS

1- Insensibilidad a TSH (TSH-R) o déficit proteína Gsα

2-Defecto captación-transporte-concentración

yodo

3-Defecto organificación

4-Defecto tiroglobulinas

5-Defecto deshalogenización

I- Na+

TSH-R Gsα M. basal

Pendrina PDS

Cl - I-

DUOX1, DUOX2 H2O2

TPO

TG M apical

Proteínas de la síntesis de hormonas tiroideas

I + tirosina= MIT, DIT MIT+DIT= T3, T4

yoduros

3-Defecto organificación I-

NIS

I2

TEST DEL PERCLORATO

Captación de 123I antes del perclorato

Captación de 123I después del perclorato

Hipotiroidismos congénitos primarios

NIS

I- Na+

TSH-R Gsα M. basal

Pendrina PDS

Cl - I-

TG M apical

Proteínas de la síntesis de hormonas tiroideas

I + tirosina= MIT, DIT MIT+DIT= T3, T4

yoduros

4-Defecto tiroglobulinas. 5-Defecto deshalogenización

I-

MIT+DIT

4

5

I2

Dishormonogénesis. Aumento de tamaño. Aumento de captación.

Hipotiroidismos congénitos primarios

HIPOTIROIDISMOS CONGÉNITOS TRANSITORIOS

Yatrogenia : Exceso o defecto de yodo

Inmunológicos

Genéticas: Mutación del gen DUOX2

CLÍNICA

Edad gestacional aumentada

Movimientos fetales tardíos

Macrosomía

Ictericia

Problemas alimentación 1 Otros: Estreñimiento 1 Cornaje nasal Inactividad 1 Ictericia Hipotonia 1 Somnolencia Hernia umbilical 1 Llanto ronco Macroglosia 1 Cutix marmorata 1 Piel seca 1,5 Fontanela posterior> 5 mm2 1,5 Facies típica 3 Indice de Letarte 13 Sugestivo hipotiroidismo: > 4

HIPOTIROIDISMO NEONATAL

DIAGNÓSTICO

• Diagnóstico sindrómico: T4L, TSH

• Diagnóstico etiológico: Gammagrafía, ecografía, TG, anticuerpos AT,

captación I 123, test perclorato, estudio genético, test TRH

Cribado neonatal de hipotiroidismo congénito

HIPOTIROIDISMO CONGENITO Programa de despistaje. Comunidad Castilla y León

2007

• Número de pruebas……………19.875 • Casos de hipotiroidismo ………7

(Salamanca-3, Burgos, León, Valladolid y Ávila- 1)

• Frecuencias acumuladas desde abril de 1990…117 casos

1/2.772 RN vivos

“Screening” neonatal

Objetivo: Tto precoz (1ª semana)

1ª muestra: Segundo-Tercer día 2ª muestra: 2ª semana- prematuros, partos

múltiples, enfermos críticos

HIPOTIROIDISMO CONGENITO

TSH < 10 μU/ml TSH: 10-50 μU/ml TSH > 50 μU/m Normal Comprobación HC Primario TSH < 10 μU/ml TSH: 10-50 μU/ml TSH > 50 μU/ml U. Endocrino Pediátrica U. Endocrino Pediátrica Confirmación diagnóstica Diagnóstico y tratamiento

TSH

CONFIRMACIÓN DIAGNÓSTICA

Anamnesis familiar y personal

Cálculo del índice de Letarte

Exámenes complementarios: T4L, TSH Tiroglobulina, anticuerpos antitiroideos

Gammagrafía, ecografía Radiografía de rodilla

Yoduria

TRATAMIENTO

REEVALUACIÓN DIAGNÓSTICA

• Tres años • Supresión del tratamiento 4-5 semanas

• Exámenes complementarios: T4L, TSH Tiroglobulina, anticuerpos antitiroideos

Gammagrafía, ecografía Radiografía de rodilla. Yoduria

TRATAMIENTO HC

• L-T4 - Comienzo : cuanto antes - Dosis RN: 10-16 ug/Kg/día - Control: a los 15 dias T4L ligeramente

por encima del rango - Modificación de dosis: Control clínico y analítico (T4L, TSH)

RECOMENDACIONES

• Asegurar aporte de yodo en embarazo y lactancia (madre y neonato)

• Evaluar función tiroidea y anticuerpos en embarazadas

• Evitar antiséptico yodados en RN • Resultados rápidos de cribado

neonatal y tratamiento inicial urgente

EUROPA

• 64 % de los 600 millones de personas de esta región viven en países con deficiencia en yodo.

Francois Delange. Iodine Deficiency in Europe anno 2002 West and Central Europe Assesses its Iodine Nutrition

Manifiesto sobre la erradicación de la deficiencia

de yodo en España

• No sólo es un problema de los países en vías de desarrollo • La deficiencia de yodo y sus consecuencias persisten aún en nuestro país. • La deficiencia de yodo en la dieta es uno de los grandes problemas de

nutrición del mundo. • Numerosos organismos internacionales han reclamado politicas

nacionales de erradicación de la deficiencia de yodo. • Medidas aún insuficientes • La erradicación de los problemas sólo podrá alcanzarse aumentando la

cantidad de yodo en la dieta. • Cuentan con el respaldo de la comunidad científica • Se recomienda la creación de un Comité Permanente de Vigilancia

Epidemiológica y Nutricional. ´Málaga, 17 diciembre 2004 SEEN, SAEN, SEGO, SEN, SEEP, SEMFYC, FACUA, UNICEF España

HIPOTIROIDISMOS HIPOTÁLAMO-HIPOFISARIOS

• Aislado o combinado con otros déficits hormonales

HIPOTIROIDISMOS HIPOTÁLAMO-HIPOFISARIOS: Diagnóstico

Test de TRH

HIPOTIROIDISMO PERIFÉRICO

• 1-Déficit de TBG • 2- Resistencia periférica:

– Bloqueo en el paso hormonal a la célula – Déficit de desyodasa

– Trastorno del receptor