HerpesvirusLos virus herpes son un importante grupo de grandes virus de cido desoxirribonucleico (ADN) que comparten las siguientes caractersticas: morfologa del virin, forma bsica de replicacin y capacidad para establecer infecciones latentes y recurrentes. En estos virus tambin es muy importante la inmunidad celular, tanto para controlar la infeccin como para producir sntomas. Los virus herpes codifican protenas y enzimas que facilitan la replicacin y la interaccin del virus con el organismo anfitrin. Los virus herpes pueden provocar infecciones lticas, persistentes, latentes o recurrentes, y en el caso del virus de Epstein-Barr (VEB), infecciones inmortalizadoras.Clasificacin Las infecciones por virus herpes son frecuentes y los virus son ubicuos. A pesar de que estos virus acostumbran a producir una enfermedad benigna, en especial en los nios, tambin pueden provocar una morbimortalidad significativa, especialmente en personas inmunodeprimidas. Afortunadamente los virus herpes codifican dianas para los agentes antivricos.

Propiedades que distinguen a los virus

SubfamiliaVirusPrincipal clula dianaZona de [alendaFormas de contagio

Alfaherpesvirinae

Virus herpes humano 1

Herpes simple tipo 1

Clulas mucoepiteliales

Neurona

Contacto directo

Virus herpes humano 2

Herpes simple tipo 2

Clulas mucoepiteliales

Neurona

Contacto directo (enfermedadde transmisin sexual)

Virus herpes humano 3

Virus varicela zster

Clulas mucoepiteliales

Neurona

Respiratoria y contacto directo

Gammaherpesvirinae

Virus herpes humano 4

Virus Epstein-Barr

Linfocitos B y clulas epiteliales

Linfocitos B

Saliva (enfermedad del beso)

Virus herpes humano 8

Virus relacionado consarcoma de Kaposi

Linfocitos y otras clulas

Linfocitos B

Contacto directo (sexual),saliva

Betaherpesvirinae

Virus herpes humano 5

Citomegalovirus

Monocitos, linfocitos yclulas epiteliales

Monocitos,linfocitos

Contacto directo, transfusiones,trasplantes de tejidos y congnita

Virus herpes humano 6

Virus herpes linfotropo

Linfocitos T

Linfocitos T

Respiratoria y contacto directo

Virus herpes humano 7

Virus herpes humano 7

Linfocitos T

Linfocitos T

PatogeniaLos herpes virus pueden causar dao por tres mecanismos: Destruccin directa de los tejidos Provocando respuestas inmunes patolgicas Por la capacidad de transformar a la clula en neoplasia.Las lesiones mucocutaneas por HVS 1 y VVZ son consecuencia, fundamentalmente, de un dao tisular directo, en cambio ciertas complicaciones por herpes virus como eritema multiforme, anemia hemoltica y trombocitopenia, son consecuencia de respuestas inmunes patolgicas.Herpes virus producen infecciones persistentes en humanos debido a que alteran genes celulares que previenen su eliminacin, permitiendo as su latencia, inhiben la apoptosis y evaden la respuesta inmune. La latencia se mantiene por la localizacin del virus en lugares inmunolgicamente privilegiados como la neurona en el caso de HVS, y por la falta de expresin de protenas que pueden ser detectados por el sistema inmune como en algunos linfocitos B por el VEB.Algunos integrantes de la familia Herpesviridae son virus oncognicos como el VEB.CLASIFICACIONA. VIRUS HERPES SIMPLE (VHS I y VHS II) EpidemiologiaPueden hallarse en todo el mundo, se diseminan por contacto directo con secreciones infectadas, por autoinoculacin, tambin puede producirse el pasaje del virus al recin nacido durante el parto y puede transmitirse an en ausencia de sntomas o lesiones visibles.Estudios serolgicos muestran que el VHS I se adquiere en la infancia temprana y el VHS II en general al comienzo de la pubertad con un pico en los primeros aos de actividad sexual.Los anticuerpos contra los herpes virus no protegen contra exposiciones posteriores, producindose recurrencia o en algunos casos reinfeccin exgena; luego de la infeccin primaria aparecen anticuerpos neutralizantes y citotxicos. PatogeniaEl VHS I tiene predileccin por las clulas epiteliales de la orofaringe mientras que el VHS II se localiza en clulas de mucosa genital.Luego de ingresar se replican, las clulas se lisan y provocan respuesta inflamatoria, dando como resultado la formacin de vesculas que son espacios llenos de lquido lmpido rebosantes de virus entre dermis y epidermis, cuando responden los leucocitos se vuelve una lesin pustulosa y se forma una costra. Despus de la replicacin en piel, migran a tejido nervioso tanto el VHS I como el VHSII; el tipo I migra al ganglio del trigmino y el tipo II a los ganglios sacros, donde permanecen en estado de latencia para reactivarse al disminuir las defensas ante el estrs, embarazo, menstruaciones y exposicin al sol, etc., reapareciendo las lesiones. Manifestaciones clnicasSe distinguen las siguientes formas clnicas:a) Gingivoestomatitis herptica b) Cutneas c) Genitales En varones la infeccin es menos aparente. Cuando ocurre en mujeres embarazadas la infeccin constituye riesgo potencial importante para el recin nacidos. d) Cerebrales: Si bien es rara esta afectacin, las formas clnicas ms frecuentes son las meningitis y la encefalitis. e) Oculares f) Neonatal: En la mayora de los casos producido por el VHS II durante el parto, aun-que puede haber afectacin del feto si la madre presenta una viremia secundaria a lesin primaria durante el embarazo. DiagnsticoPuede hacerse sobre bases clnicas cuando el cuadro es caracterstico, y la localizacin y morfologa de las lesiones son suficientes.La observacin microscpica de las clulas obtenidas de la base de la lesin mediante coloraciones de Papanicolaou o de Tzank muestran clulas gigantes multinucleadas e inclusiones que pueden orientar en el diagnstico. El aislamiento viral es el mtodo ms confiable para confirmar el diagnstico pero solo puede llevarse a cabo en laboratorios especializados.B. VIRUS VARICELA-ZOSTER (VZV) EpidemiologaEl hombre es el nico reservorio conocido en el mundo. La varicela ocurre en todo el mundo, con distribucin estacional en el invierno y comienzo en primavera, es una enfermedad muy contagiosa; fundamentalmente infantil.La transmisin se produce por contacto cercano a travs de gotas de saliva o lquido vesicular con mucosa respiratoria, conjuntival o piel. El paciente es contagioso desde un da antes hasta unos 5 das despus de la aparicin del exantema o hasta que las lesiones alcancen estados de costra. PatogeniaDespus del contacto inicial con el virus, esta se replica en forma limitada, ingresa al torrente sanguneo y es llevado a la piel. El lquido que se acumula debajo de la piel es el responsable de la formacin de vesculas, los leucocitos polimorfonucleares invaden estas vesculas que se vuelven turbias y pustulosas, luego el lquido se reabsorbe y deja una costra. Durante la fase virmica el virus migra hacia el ganglio asociado al rea del cuerpo con mayor carga viral. Manifestaciones clnicasVaricela: Es una enfermedad aguda febril, tras la primo infeccin el virus persiste laten-te en los ganglios sensitivos durante toda la vida. La erupcin se inicia con la aparicin de mculas pequeas que evolucionan en horas a ppulas para pasar al estado vesicular caracterstico, pero luego tras una fase de pustulizacin se secan rpidamente dando lugar a costras.La complicacin ms frecuente es la sobreinfeccin bacteriana de la piel.Varicela congnita o neonatal La infeccin durante el primer trimestre puede dar como resultado el sndrome de varicela congnita. Las manifestaciones son muy variadas, incluyen lesiones cicatrizales, microftalma, cataratas, corioretinitis, sordera, atrofia cortical del cerebro. Si el contagio se produce 5 das antes o posteriores al parto, del nio no recibe anticuerpos placentarios y puede padecer varicela grave o a veces mortal.

Varicela Zoster Aparece generalmente sin que exista un claro factor desencadenante en pacientes adultos que han padecido Varicela en su niez o juventud. El primer sntoma local es el dolor, seguidos 3 a 4 das despus por la aparicin de cmulos vesiculares localizados a lo largo de la cadena ganglionar. El compromiso torcico es ms comn y tambin se ve afectada la rama oftlmica del nervio trigmino, Las vesculas evolucionan como en la varicela y la curacin de la piel es completa en 2 semanas pero tiene comportamiento recidivante. DiagnsticoEl antecedente de exposicin, la erupcin en diferentes estados evolutivos y su distribucin son suficientes para establecer diagnstico clnico y no es necesario confirmacin de laboratorio.El cultivo del lquido vesicular para el virus es la prueba diagnstica definitiva permite diferenciar el HSV del VZV, el cultivo debe hacerse inoculando el lquido en cultivos tisulares en el mismo momento de su obtencin.Para obtener confirmacin puede demostrarse aumento en el ttulo de anticuerpos anti VZV entre el suero de la fase aguda y el suero del perodo de convalecencia por medio de la tcnica de E.L.I.S.A. PrevencinLos esfuerzos estn dirigidos a pacientes inmunocomprometidos. Los pacientes con varicela o Zoster requieren aislamiento respiratoria y de contacto para transmitir la transmisin.Se dispone de una vacuna con virus vivos atenuados, es inmungena y previene o limita la infeccin en nios inmunosuprimidos y sanos. La duracin de la proteccin no se conoce, se hallaron ttulos de anticuerpos protectores despus de 10 aos en nios normales.

C. VIRUS DE EPSTEIN BARR (VEB)El VEB posee ADN bicatenario con nucleocpside hexagonal, solamente crece en cultivos de Linfocitos B y clulas epiteliales nasofarngeas humanas, una vez incorporado a las clulas estas se reproducen indefinidamente (clulas transformadas o inmortalizadas), no producen en general efecto citoptico en un porcentaje de personas infectadas da lugar a una enfermedad caracterstica denominada mononucleosis infecciosa. EpidemiologaMs del 90% de la poblacin adulta en el mundo posee anticuerpos contra el VEB; la infeccin es ubicua, ocurre durante la infancia y se asocia a clases sociales pobres.En pases en desarrollo se observa mayor seroprevalencia en grupos etarios ms jvenes en comparacin a los pases desarrollados donde la infeccin se retarda hasta la edad adulta temprana.El contagio se produce en general a partir de portadores asintomticos, el virus se elimina intermitentemente por saliva de quienes han padecido la infeccin; la transmisin es directa, no por fmites o alimentos, los contactos ntimos (besos) favorecen la transmisin en jvenes y adultos; en nios pequeos la falta de higiene es el factor ms importante. PatogeniaEl virus es excretado en saliva y clulas epiteliales de orofarnge constituyendo el sitio primario de adherencia viral y de infeccin productiva, tambin los linfocitos B son clulas blanco importantes, el componente C3b del complemento tiene funcin de receptor para el VEB, que dar lugar a una infeccin activa en faringe, tejido linfoide y sangre. La infeccin de los linfocitos B induce proliferacin policlonal y la expresin de los antgenos del VEB y un subgrupo de clulas queda infectada de forma permanente. La respuesta inmune en el husped normal puede controlar la replicacin del virus.

Manifestaciones clnicasLa infeccin primaria asintomtica es la ms frecuente, la enfermedad sintomtica da como resultado un sndrome de mononucleosis infecciosa, con fiebre, amigdalitis, hepatoesplenomegalia, linfoadenopatas que puede ser generalizada o localizada en ganglios linfticos cervicales. En los jvenes los sntomas suelen ser leves y la enfermedad tiende a durar menos, mientras que en pacientes mayores la enfermedad es ms prolongada, en lactantes y nios pequeos suele ser asintomtica.En pacientes con inmunodepresin severa el VEB puede reactivarse y replicarse descontroladamente dando como resultado un sndrome similar a la mononucleosis severa y producirse linfomas. El VEB se asocia a diversas enfermedades linfoproliferativas de linfocitos B entre ellas linfoma de Burkitt, linfomas en huspedes inmunocomprometidos y se lo asocia tambin al linfoma de Hodking. DiagnsticoEs bsicamente clnico y serolgico buscando aglutininas heterfilas mediante la reaccin de aglutinacin de eritrocitos o prueba de Paul Bunnell o mediante inmunofluorescencia indirecta. Tambin puede aislarse el virus y cultivarse. En el hemograma se aprecia linfomonocitosis.D. CITOMEGALOVIRUS (CMV) EpidemiologaLos virus son frgiles, es transmitido a partir de las mucosas de la boca, ojos, genitales, ano o vas respiratorias y los tipos de transmisin pueden ser:a) Por contacto directo con lesiones. b) Relaciones sexuales: la fuente es el cuello de tero y semen. c) Materno-fetal. d) Por transfusiones sanguneas. e) Por trasplantes de rganos. La probabilidad de transmisin depender de la cantidad de virus y en el perodo sintomtico es ms favorable. Se encuentra distribuido en todo el mundo. El hacinamiento y las condiciones higinicas desfavorables favorecen la infeccin. El virus puede hallarse en la leche, heces, saliva y orina.La infeccin puede permanecer latente o producirse el Sndrome de reactivacin de CMV. Este ltimo aparece con frecuencia si hay compromiso de la inmunidad mediada por linfocitos T que sucede en trasplantados, neoplasias linfoides, inmunodeficiencias adquiridas principalmente HIV. Formas clnicasa) Infeccin congnita: puede pasar inadvertida o ser grave. La infeccin aparece ms frecuentemente en fetos cuyas madres padecieron la infeccin primaria durante el embarazo. b) Infeccin Perinatal: aquella donde el recin nacido adquiere la infeccin durante el parto o por contacto con leche u otras secreciones de la madre. Puede existir infeccin iatrognica por trasfusin sangunea neonatal. c) Mononucleosis por CMV: es la manifestacin ms frecuente luego del perodo neonatal, es un sndrome de mononucleosis con anticuerpos heterfilos negativos (reaccin de Paul Bunell negativa). La infeccin puede producirse espontneamente o luego de transfusiones de hemoderivados que contengan leucocitos; es ms frecuente en adultos jvenes sexualmente activos. d) Infeccin por CMV del transplantados: este virus complica frecuentemente el trasplante de rganos. e) Sndrome en inmunodeprimidos: La meningoencefalitis es ms frecuente en pacientes HIV (+). Puede producir polirradiculopata progresiva que es reversible si se la identifica y se trata a tiempo. Forma parte del Sndrome Demencia SIDA. f) Sndrome post perfusin/post transfusin: Aparece luego de la transfusin de sangre fresca contaminada con CMV, los sntomas son fiebre, hepatitis, esplenomegalia, linfocitosis atpica. DiagnsticoPuede realizarse aislamiento del virus en cultivo celular (fibroblastos de pulmn de embrin humano) a partir de muestras de sangre, orina, lavado broncoalveolar y biopsia heptica. Se pueden detectar anticuerpos del tipo IgM e IgG y en laboratorios especializados puede aplicarse la tcnica de PCR para detectar ADN viral en plasma del paciente.E. HERPES VIRUS TIPO VI (HVH6)El HHV-6 fue originalmente llamado virus B linfotrpico, pero ha sido recientemente reclasificado como herpesvirus. Se han identificado dos variantes, A y B, con afinidad por los linfocitos CD4. Este virus infecta el epitelio ductal de las glndulas salivares y se asla en la saliva de la mayora de los individuos, puede encontrarse tambin a nivel de enca de lesiones periodontales.En nios, el HHV-6, puede causar exantema sbito o incluso mononucleosis, neumona, meningitis, encefalitis. Se le ha identificado como un cofactor para acelerar la inmunodepresin en pacientes infectados por VIH. El HHV-6 tambin podra ser responsable de algunos casos de mononucleosis no asociados a EBV o a HCMV. La coinfeccin por HHV-6 y EBV tambin ha sido relacionada con la mononucleosis.Se ha encontrado en alto porcentaje en lesiones malignas, de modo que tambin se ha barajado su posible papel como factor causal del cncer. En pacientes con esclerosis mltiple se han encontrado niveles elevados de anticuerpos antiHHV-6 comparados con controles, de modo que tambin podra estar implicado en la patognesis de dicha enfermedad.A pesar de que el virus HHV-6 est presente en el cerebro de casi todos los adultos, especialmente en las neuronas y en las clulas gliales, tambin ha sido encontrado en el ncleo de los oligodendrocitos asociados con placas de esclerosis mltiple.F. HERPES VIRUS TIPO VIIste es un virus muy frecuente, muy relacionado con el HHV-6. Se adquiere durante la infancia y la mayora de los adultos son HHV-7 seropositivos. Este virus se encuentra en la saliva y sta resulta la mayor va de transmisin, de padres a hijos y as sucesivamente.Las glndulas salivares menores muchas veces albergan al virus y pueden ser el lugar de replicacin de ste. En un estudio de ms de 100 individuos se ha detectado el virus en el 100% en la glndula submaxilar, en un 85% en la partida y en el 59% en las glndulas salivares menores labiales. Tambin ha sido detectado en encas inflamadas.Parece estar asociado con al menos dos condiciones patolgicas: la rosola y la pitiriasis roscea. La pitiriasis es un exantema caracterizado por lesiones ovales cutneas que pueden durar hasta dos semanas, pudiendo aparecer en lengua y mejillas.G. HERPES VIRUS TIPO VIIIHa sido recientemente descubierto y se cree que es el agente clave del sarcoma de Kaposi, se ha identificado en numerosas lesiones, incluso en lesiones periodontales de pacientes VIH positivos.El sarcoma de Kaposi fue originalmente descrito como un tumor vascular maligno que se presentaba en sujetos adultos de la regin mediterrnea. Con el aumento del sida, la prevalencia de este tumor ha aumentado. Aparentemente, la inmunosupresin acta como activador del virus HHV-8 latente, con el consecuente desarrollo del tumor maligno.