Enfermedad infecciosa del hígado causado por muchos virus

Enfermedad infecciosa del hígado causado por muchos virus

Hepatitis también causada por CMV, EBV, HSV

Hepatitis también causada por CMV, EBV, HSV

Reacción leucocitariaReacción

leucocitaria

Lesiones a nivel celular y de tejidoLesiones a nivel celular y de tejido

Personal de salud grupo susceptiblePersonal de salud grupo susceptible

Causa de morbilidad y mortalidad en el mundo en su fase aguda y crónica

Causa de morbilidad y mortalidad en el mundo en su fase aguda y crónica

Epidemiológicamente importante HAV y HBVEpidemiológicamente importante HAV y HBV

Luego HEV y HCVLuego HEV y HCV

• A, B, C, D, E, G

HNANB

• Necrosis hepatocelular e inflamación

• Ictericia y secreción de enzimas hepáticas

VHA(INFECCIOSA)

Picornavirus (ARN)

Fecal-oral

P.I: 1 mes bruscamente ictericia

No provoca infección crónica

Mortalidad < 0,5%

Hepadnavirus (ADN)

Parenteral, sexual, perinatal

P.I: 3 meses ictericia progresiva

Hepatitis crónica en 5% al 10%

Mortalidad 1- 2%

VHB(DEL SUERO)

Epidémicas

Endémica

• Familia de los Picornaviridae

• Descrito dentro del género Heparnavirus

• Presenta un único antígeno (AgHA)

Vp1, 2,3,4Esférico

Vp1, 2,3,4(+)

Icosaedrico , desnudo

No ECP en cultivos

Difícil de cultivar

Resistencia

• Se destruye con autoclave a 121º C x 20min, ebullición por 5 min

• Luz ultravioleta o por tratamiento con cloro o formol

• Infectividad persiste 1 mes después de la desecación y en almacenamiento a 25ºC

• Por años a -20º C

• Se destruye con autoclave a 121º C x 20min, ebullición por 5 min

• Luz ultravioleta o por tratamiento con cloro o formol

• Infectividad persiste 1 mes después de la desecación y en almacenamiento a 25ºC

• Por años a -20º C

• Modo de Transmisión

El virus está presente en las heces de los pacientes durante últimos días del periodo de

incubación hasta los primeros días después de la aparición de los síntomas

Citoplasma de hepatocitos y células

de Kupffér

Viremia corta duración

T.I: De 2 a 6 sem

Replicación de PicornaviridaeReplicación de Picornaviridae

Persiste indefinidamente

Acumulaciones citoplasmática en vesícula

5 a 10 h

Patología

• Epidemiología:

• Manifestaciones Clínicas:

• Infección benigna asintomática

• Autolimitada sin evolución a la cronicidad

• Persiste, no deja secuelas.

• Enfermedad aguda

• Ictericia mejoría clínica síntomas accesorios

Astenia, fiebre, nauseas, anorexia, cefalea,

dolor abdominal, ictericia

• Manifestaciones Clínicas

• Estudios de laboratorio Necrosis hepatocelular con aumento de transaminasas,

fosfatasas alcalinas y bilirrubina

• Exploración clínica

Hepatomegalia dolorosa y endurecimiento del borde hepático.

Recuperación total en 3-16 semanas.

No hay manifestaciones extrahepaticas, ni hepatitis crónica, ni estado de portador a largo plazo

• Diagnóstico:

• Evolución cronológica, fuente infectada, análisis serológicos

• Detección de IgM y Ig G anti-VHA ELISARadioinmunoanálisis

• Tratamiento, prevención y control:

Inmunidad pasivaGammaglobulina

Anti HAV

Familia de los Hepadnavirus

• Causa hepatitis sérica

• Alto tropismo por las células hepáticas• Induce inf persistente

Esférico

DNA ds circular pero no cerrada

Icosaedrico, envuelto

No cultivable

2 proteínas internas en el Core

ADN polimerasa, proteinquinasa

Fosforila los polipéptidos del Core

Partícula filamentosa o tubulares (Hasta 200 nm)

Partícula esférica Dane (42nm)

Partícula esférica Core (22nm)

Forma infectante del virus - Abundante+ Completa

Asociado a la producción de carcinoma hepatocelular

3 partículas antigénicas diferentes

3 Ag que producen respuesta inmune en el paciente

Env sola vacía, síntesis en exceso

Electron microscopic presentation of HBV particles. The round 42 nm particles represent infectious virions (Dane particle). The small empty spheres and the filaments are non infectious.

Electron microscopic presentation of HBV particles. The round 42 nm particles represent infectious virions (Dane particle). The small empty spheres and the filaments are non infectious.

Partículas Subvirales (AgSHB)

Proteina L

Proteina M

Proteina S

Envoltura

Partícula Viral Infecciosa

Cápside

Hsc70

Nucleocápside

GenomaPolimerasaCápside

Hsp90

Hsc70

PKC

Dane 42nm

ADN polimerasa

DNA ds

HBc Ag(No estructural)

HBeAgRelacionado al

Ag de Core

HBsAgEstructural

Cultivos celulares presentan la capacidad transformante

Partícula pequeñas tubulares

Son componentes no ensamblados de las partículas Dane

HBsAg

Se transmite semanas antes del inicio de los síntomas, durante el curso clínico

agudoPortadores crónico

TI: 45 a 160 días media 3 meses

Alto porcentaje no presentan manifestaciones clínicas

Virus por el resto de la vida10% adulto y un mayor porcentaje en niños no se recupera del todo

Pacientes sintomáticos la gran mayoría se resuelve en unos meses

Rara vez insuficiencia hepática fulminante

Portadores crónico fuente de infección para su entorno

0.5 al 1% Carcinoma hepatocelular

25% evolucionan a Hepatitis crónica, cirrosis hepática

Hepatocito

R.E.

¿Unión al receptor?Prot M- AlbuminaProt L- Ig A

Fusión

Genomadecapsidadoccc ADN

Reparación del ADN

Núcleo

Citoplasma

Ciclo de vida de los HepadnavirusCiclo de vida de los Hepadnavirus

¿Decapsidación?¿Transporte a núcleo?

Encapsidación

Proteína dela cápside

Exocitosis

Transcrito M y S (2,1 kb)

Transcrito Prot. L (2,4kb)

Transcrito Cápside/Pol (3,5kb)

Polimerasa

Proteína X

Pre genoma

Transcrito X (0,8kb)

Periodo de incubación mas largo.

Fiebre o no.

No se encuentra en las heces pero si en sangre de personas infectadas y portadores

Periodo de incubación mas largo.

Fiebre o no.

No se encuentra en las heces pero si en sangre de personas infectadas y portadores

• Artralgia• Formación de complejo inmune• Nefritis• Dermatitis

• Artralgia• Formación de complejo inmune• Nefritis• Dermatitis

Determinaciones serológicas de antígenos y anticuerpos útiles para diferenciar las diferentes

situaciones clínicas

HBs Ag

+ Antes de la aparición de los síntomas

- Antes de los 6 meses de iniciada la enfermedad

Hepatitis aguda o crónica

Desaparece el Ag y aparece el AC

Anti HBs

Se detecta en personas vacunadas

Indicativo útil de recuperación de la enfermedad

Periodo de ventana

Anti HBs

HBs Ag

HBe AgPersona altamente infecciosa

Replicación del virus

Hepatitis aguda o crónica

Acompañado con HBsAg

Anti HBeFase aguda pronostico de buena

evolución

HBc AgNo se detecta por

pruebas serológicas

Baja concentración

Anti HBc

1er Anticuerpo que aparece después de la infección

Persiste por mucho tiempo después de la recuperación

0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 52

Semanas luego de exposición

Título

HBsAg

antiHBcAg Total

antiHBcAg M antiHBsAg

HBeAg antiHBeAg

Síntomas

Causante de la mayor mortalidad y morbilidad junto al C.

Venezuela prevalencia 5 a 10 % en la población indígena 65%

3 Dosis

3 era

2da

1era

1 mes

6 mes

•Ingeniera genética• ADN recombinante

•No utiliza directamente el MO•Paciente inmunocompetente protege 90 a 95%

•Ingeniera genética• ADN recombinante

•No utiliza directamente el MO•Paciente inmunocompetente protege 90 a 95%

• Hijos de madre con AgsHB: administrar gammaglobulina hiperinmune 0,5 cc I.M. en las primeras 12 horas de nacido,

además de primera dosis de vacuna.

• Manipulación de instrumento o toma de muestra con guantes.

• Lavado de manos después de usar los guantes.

• Muestras en recipientes herméticos.

• No reciclar guantes lavados uso de equipo de protección.

• Descontaminar batas, área de trabajo, utensilio•Buen uso y descarte de agujas

• Hijos de madre con AgsHB: administrar gammaglobulina hiperinmune 0,5 cc I.M. en las primeras 12 horas de nacido,

además de primera dosis de vacuna.

• Manipulación de instrumento o toma de muestra con guantes.

• Lavado de manos después de usar los guantes.

• Muestras en recipientes herméticos.

• No reciclar guantes lavados uso de equipo de protección.

• Descontaminar batas, área de trabajo, utensilio•Buen uso y descarte de agujas

Virus ARN (+) (s) perteneciente a la familia de los FlaviviridaeVirus ARN (+) (s) perteneciente a la familia de los Flaviviridae

60nm, envuelto, Receptor CD860nm, envuelto, Receptor CD8

Proteínas Estructurales•C•E1•E2

Proteínas No estructurales•NS1 a NS5

Codifica

Se identificó en 1989 tras el aislamiento de un ARN vírico a partir de un chimpancé infectado por sangre de una persona con HNANB

No cultivableNo cultivable

Rara vez hepatitis agudaRara vez hepatitis aguda

Diferentes fenotiposDiferentes fenotipos

HumanoHumano

Distribución mundialDistribución mundial

Grupo de riesgo igual que HBVGrupo de riesgo igual que HBV

Inf suele ser asintomático o leveInf suele ser asintomático o leve

Síntomas de toda hepatitisSíntomas de toda hepatitis

Periodo de incubación 4 a 8 semPeriodo de incubación 4 a 8 sem

Elevación moderada de transaminasasElevación moderada de transaminasas

TrasplantadosTrasplantados

Alta prevalencia a grupos de riesgoAlta prevalencia a grupos de riesgo

60nm, envuelto, Receptor CD860nm, envuelto, Receptor CD8

85% de los casos cronifican85% de los casos cronifican

Sensibles a solventes orgánicosSensibles a solventes orgánicos

Vía de inf parenteral, post trasfunsionalVía de inf parenteral, post trasfunsional

Solo Infecta al Ser humano y chimpancé

Ojo: Cursa Asintomática principalmenteOjo: Cursa Asintomática principalmente

Síntomas:•Ictericia•Nauseas•Artralgias y Mialgias•Vomito y Nauseas•Dolor Abdominal

Síntomas:•Ictericia•Nauseas•Artralgias y Mialgias•Vomito y Nauseas•Dolor Abdominal

Cirrosis HepáticaCáncer Hepático

ExtrahepáticaGlomerulonefritisExtrahepáticaGlomerulonefritis

• Los únicos tratamientos conocidos son el INF-a, en monoterapia o en combinación con

ribavirina.

• El tratamiento combinado puede asociarse a tasas de recuperación de hasta el 50%.

Presencia del virus y Ac

• Mide 35-37nm• Compuesto de:

• Núcleo con Antígeno Delta

• Capside de antígeno de superficie de HBsAg

Antígeno Delta: Localizada en el núcleo del Hepatocito y Sangre de

personas infectadas

(s)

Transmisión: Igual al VHB (por sangre y sus productos) con un riesgo de infección menor

Infección: Puede ser aguda o crónica, solo es posible con la coexistencia del VHB, lo que produce:

Diagnostico: Detección antigénica, Medición de Valores de Anticuerpos IgG e IgM en sangre, los anticuerpos anti VHD

permanece en suero por corto tiempo

Diagnostico: Detección antigénica, Medición de Valores de Anticuerpos IgG e IgM en sangre, los anticuerpos anti VHD

permanece en suero por corto tiempo

Tratamiento: Igual que para VHB y una menor respuesta

Profilaxis Igual a la planteada para VHB

Endémico aparece en forma esporádica en grupos de riesgo de VHB

Endémico aparece en forma esporádica en grupos de riesgo de VHB

Inactivación con formalina

Conforma un género independiente de los norovirus por su tamaño (32 a 34 nm)

Afecta Adulto - jóvenes

Enf muy parecida a VHA

En época de grandes lluvias

No deja secuela

No hay vacuna, ni pruebas especificas de lab

No evoluciona a cronicidad