Hepatites Tóxicas Drogas Medicamentos Autoimunes (HAI) - Idiopáticas Micro-organismos ...
-
Upload
matilde-moreira-alencar -
Category
Documents
-
view
216 -
download
0
Transcript of Hepatites Tóxicas Drogas Medicamentos Autoimunes (HAI) - Idiopáticas Micro-organismos ...
HepatitesHepatites
Tóxicas Drogas Medicamentos Autoimunes (HAI) - Idiopáticas Micro-organismos Bactérias Fungos Vírus
AABB
CC
Herpes vírusHerpes vírusEBV EBV
CMVCMVEnterovírusEnterovírusAdenovírusAdenovírusFebre amarelaFebre amarela
Vírus Vírus hepatotrópicoshepatotrópicos
Outros vírusOutros vírus
DDEE
GG
Hepatites Virais Hepatites Virais Agentes EtiológicosAgentes Etiológicos
Definição
Hepatite viral: Doença causada por vírus hepatotrópicos
Transmissibilidade inter-humana
Com alta morbidade
Caracterizada por inflamação do parênquima hepático com necrose hepatocelular
Manifestações Clínicas
Infecção recente Hepatite aguda Hepatite fulminante Hepatite crônica
Testes bioquímicos.Testes bioquímicos. Enzimas: Aspartato Aminotransferase(AST) Alanina Aminotransferase (ALT) Elevação de Bilirrubina no soro (Icterícia)
Testes sorológicos.Testes sorológicos. Marcadores sorológicos (Ac, Ag).
Testes de biologia molecular.Testes de biologia molecular. Quantificação e Caracterização de ácidos
nucléicos.
Diagnóstico das Hepatites por Vírus Hepatotrópicos
HAV, HBV, e HCVHAV, HBV, e HCV
Principais Vírus Principais Vírus HepatotrópicosHepatotrópicos
Hepatite AHepatite A
Agente etiológico:Agente etiológico: HAVFamília Picornaviridae RNA de fita simples
Alimentos ou água contaminados Alimentos ou água contaminados Contato pessoal íntimo (domicílio, creches)Contato pessoal íntimo (domicílio, creches)
•Exposição sangüínea (rara)Exposição sangüínea (rara)(usuário de drogas, transfusões)(usuário de drogas, transfusões)
HAV -Transmissão: fecal-oral
Prevalência de HAV
Taxa de incidência de HAV
Fisiopatogenia
Não Crônica
Geralmente auto-limitada
0,1-0,2% evoluem para a forma fulminante
Marcadores Sorológicos HAV
Pesquisa de anticorpos anti-HAV:
No soro: método imunoenzimático
Nas fezes: PCR
Tratamento
Apenas sintomático (quando necessário)
Repouso Melhora da icterícia, Interromper uso de medicamentos hepatotóxicos e
álcool. Controle de cura: Normalização das aminotransferases (ALT e AST) Presença de anti-HAV IgG
Prevenção: VacinasPrevenção: Vacinas
Agente etiológico:
HEV
Família : Calciviridae
RNA de fita simples.
Transmissão: fecal - oral.
Período de incubação:
15 a 64 dias.
Paraná R & Schinoni MIParaná R & Schinoni MIHepatite EHepatite E
Anti-HEV IgMAnti-HEV IgM Fase agudaFase aguda
DiagnósticoDiagnóstico
Anti-HEV IgGAnti-HEV IgG Recuperação Recuperação
PrevalênciaPrevalência
Marcadores Sorológicos Marcadores Sorológicos para o Vírus da Hepatite para o Vírus da Hepatite EE
Distribuição geográfica da infecção pelo vírus da Hepatite E
Prevalência de infecção por Prevalência de infecção por HEV e HAV - Rio de JaneiroHEV e HAV - Rio de Janeiro
Grupos Anti-HEV (IgG)(%)
Anti-HAV (IgG)(%)
Doadores de sangue (93) 4,3 92,5Gestantes (304) 1,0 84,5Área urbana(260) 0 31,2Área rural (145) 2,1 79Hemodiálise (65) 6,2 91Usuários de drogas IV (102) 11,8 80,4
TRINTA, Karen S, LIBERTO, Maria Isabel M, PAULA, Vanessa S de et al. Hepatitis E virus infection in selected Brazilian populations. Mem. Inst. Oswaldo Cruz, Jan. 2003, vol.96, no.1, p.25-29.
Hepatite BHepatite B
Vírus da Hepatite BVírus da Hepatite B
Agente etiológico:
HBV
Família hepadnavírus
DNA circular de fita dupla
Modo de transmissão: parenteral, sexual e vertical
42 nm
22 nm
O vírus da hepatite B
Distribuição mundial do HBV
Risco de infecção após picada com agulha usada em paciente infectado
Vírus Risco (%)
HBV 30%
HCV 3%
HIV 0.3%
Transmissão VerticalTransmissão Vertical
Contágio:Contágio:Intra-útero: 5%Intra-útero: 5%No momento do parto: No momento do parto: 95%95%
Vírus da Hepatite B -Prevalência
InfectadosInfectados CrônicosCrônicos
Fonte: OMSFonte: OMS
Infecção pelo HBVInfecção pelo HBVAdultos
80% Assintomática
20% Doença Aguda
>1% Hepatite Fulminante
Crianças
Quase sempre Sub-clínica
5-10% Infecção
crônica
Cirrose Hepato
carcinoma
Falência hepática
Transplante ou óbito
30%5% a 10%
23% Em 5 anos
AdultosAdultos CriançasCrianças
HBV HBV Possibilidade de infecção Possibilidade de infecção crônicacrônica
Infecção da infância tem mais chance de se tornar crônica
Infecção Crônica por HBV Infecção Crônica por HBV CriançasCrianças
InfecçãoInfecçãoRisco paraRisco para
desenvolver desenvolver infecção crônicainfecção crônica
Risco paraRisco paraDesenvolverDesenvolver
HCCHCC
PeríodoPerinatal > 90%> 90% 25%25%
Crianças1 a 5 anos 25 – 50%25 – 50% 25%25%
Crianças (>5)Adultos 5 – 10%5 – 10% 15%15%
Vírus da Hepatite BVírus da Hepatite B
HBV com recuperação
HBV com recuperação
HBV com recuperação
HBV com recuperação
HBV com recuperação
HBV com recuperação
HBV com recuperação
HBV com recuperação
HBV Crônica
HBV crônica
HBV crônica
HBV crônica
HBV crônica
HBV+HDV co-infecção
HBV+HDV co-infecção
HBV+HDV superinfecção
Mutações no HBV
Existem vírus com mutações da região codificadora do epítopo a que podem levar a:
1) Resultado falso-negativo para HBsAgOs anticorpos normalmente utilizados para a detecção do vírus não reconhecem este vírus “diferente”, e o resultado da sorologia para HBsAg é negativo apesar da presença do vírus.
2) Infecção de indivíduos vacinados e com anti-HBs presenteEste vírus “diferente” não é neutralizado pelos anticorpos anti-HBs produzidos após a vacinação.
Marcadores de HBV (cura)
Marcadores de HBV (crônica)
HBV - PREVENÇÃOHBV - PREVENÇÃO
Imunização passivaImunização passiva ImunoglobulinaImunoglobulina
Proteção curta (2 – 3 meses)Proteção curta (2 – 3 meses)
Imunização ativaImunização ativa VacinaVacina
Proteção longa (anos)Proteção longa (anos)
Vacina -HBVVacina -HBV EsquemaEsquema
Três doses (0-1-6 meses)Três doses (0-1-6 meses) Não é necessário reiniciar, se passou o Não é necessário reiniciar, se passou o
tempo estabelecido entre as doses.tempo estabelecido entre as doses. EficaciaEficacia
Resposta adequada: anti-HBs > 10 UI/mlResposta adequada: anti-HBs > 10 UI/ml
Proteção (> 15 anos)Proteção (> 15 anos) 1ª dose: 30-50% - 2ª dose: 75% - 3ª 1ª dose: 30-50% - 2ª dose: 75% - 3ª
dose: 96%dose: 96% Menor em imunodeprimidos e idososMenor em imunodeprimidos e idosos
PrevençãoPrevenção
PrevençãoPrevenção
Tratamento
Infecção Crônica: INF – α & Lamivudina
Família Deltaviridae Partícula viral é RNA de fita simples Cerca de 15 milhões de indivíduos infectados no
mundo Responsável por 40% dos casos de hepatite fulminante Transmissão parenteral, sexual e vertical Endêmica nas áreas de alta prevalência da HB
Vírus da Hepatite Delta (HDV)Vírus da Hepatite Delta (HDV)
Curso Clínico
Co-infecção:Co-infecção: o indivíduo recebeu os 2 vírus juntos (B e D).
Superinfecção:Superinfecção: o indivíduo já tem HB crônica ou aguda e adquire HD.
Evolução Clínica
Na co-infecção: Pode evoluir para uma hepatite aguda benigna, convalescência, cura;
3% dos casos evoluem para hepatite fulminante
Prognóstico é benigno
Recuperação completa do paciente
Na superinfecção Dano hepático é muito severo
Prognóstico grave, não-favorável
70 – 95% evolui para hepatocarcinoma
Distribuição geográfica do vírus HDV
Hepatite CHepatite CChoo et. cols., 1989 Choo et. cols., 1989
Hepatite CHepatite C
Agente etiológico:Agente etiológico:
HCV
Família: Flaviviridae
RNA de fita simples
Período de incubação:Período de incubação:
Média 6-7 semanas
Extensão 2-26 semanas
Modo de transmissão:Modo de transmissão:
Parenteral ( 90%), sexual 2-5% dos casos
VERTICAL
Hepatite C – Uma epidemia Hepatite C – Uma epidemia emergenteemergente
170 milhões de infectados em todo o mundo170 milhões de infectados em todo o mundo
Sem dados disponíveisSem dados disponíveis
Hepatite por Vírus C (HCV)Hepatite por Vírus C (HCV)
Doença aguda (icterícia) - leve (<20%) Taxa de casos fatais - Baixa
Doença Crônica – Grave (80% - 85%) Cirrose hepática (20%)
HCC (10% - 20%)1-5% das mortes por DCF (Doença crônica do fígado)
Hepatite C Crônica Fatores Promotores de Progressão ou Severidade
Alto consumo de álcoolAlto consumo de álcool Idade > 40 anos quando da infecçãoIdade > 40 anos quando da infecção Co-infecção (HIV)Co-infecção (HIV) Outros ? Outros ?
Sexo masculinoSexo masculino Outras co-infecções (e.x., HBV)Outras co-infecções (e.x., HBV)
Principal indicação de Principal indicação de transplante de fígado em todo transplante de fígado em todo
o mundoo mundo
30% dos transplantados desenvolvem cirrose após 5 anos10% óbito ou novo transplante
TRATAMENTO HEPATITE CTRATAMENTO HEPATITE C
Diagnosticar oDiagnosticar o Tipo de vírusTipo de vírus
1, 2 ou 31, 2 ou 3(1 tratamento mais difícil)(1 tratamento mais difícil)
• INF – INF – αα (peguilado (peguilado ou não) ou não) & & RibavirinaRibavirina
Local onde uma molécula do PEG se use à molécula de IFN alfa 2b
Interferon alfa
•Antiviral•Inmunomodulador
• Vida média: curta• Dose: 3 MU/m2 3 vezes/semana
Interferon pegilado
União ao PolietilenglicolAumenta tamanhoProlonga vida média
0 24 48 72 96 120 144 165 horas0
10
30
10
100
1000
pg/ml
UI/ml IFN
Peg-IFN
Peg-IFN alfa 2b: 1.5 µg/kgPeg-IFN alfa 2a: 90-180 µg
HEPATITE C - HISTÓRIA NATURAL
HCC
Infecção Aguda
Infecção crônica Cura
Estável Progressiva
Cirrose
85% 15%
60 a 70% 20 a 30%
Cura com terapia40 a 50%
1 a 7%
1 a 4%1 a 4%
Detecção da infecção pelo HCVDetecção da infecção pelo HCVTestes LaboratoriaisTestes Laboratoriais
IndiretosIndiretos Pesquisam a presença de anticorpos contra Pesquisam a presença de anticorpos contra
o HCVo HCV DiretosDiretos
Testes de biologia molecular para pesquisa Testes de biologia molecular para pesquisa do RNA – HCVdo RNA – HCV
Infecção pelo HCVInfecção pelo HCVEvolução para a curaEvolução para a cura
Hoofnagle JH, Hepatology 36(5), 2002Hoofnagle JH, Hepatology 36(5), 2002
HCV crônica
HCV crônica
HCV crônica
Algoritmo para diagnóstico Algoritmo para diagnóstico laboratorial do HCVlaboratorial do HCV
RIBA – Western Blot para HCV
Nomenclatura dos Diferentes Nomenclatura dos Diferentes Genótipos do Vírus da Genótipos do Vírus da Hepatite CHepatite C
StuyverSimmonds 1a 1b 1c 2a 2b 2c 3a 3b 3c 4a 5a 6a
Chan1 2 3 4
Okamoto I II III IV V VI
Prevalência dos genótipos do Prevalência dos genótipos do HCV HCV São Paulo – Brasil (N=348)São Paulo – Brasil (N=348)
Doadores de sangue
(%)
Hemofílicos (%)
Transplante renal
(%)
Hepatite crônica C
(%)
Total(%)
1 2,9 4,3 75,0 5,2 12,9
1a 17,6 34,8 - 20,3 18,7
1b 38,2 17,4 - 36,6 31,3
2 5,9 13,0 5,0 3,2 4,3
3 32,4 30,4 15,0 33,9 31,3
4a 0 0 2,5 0 0,3
Mix 2,9 0 2,5 0,8 1,1
Bassit L et al. Rev. Inst. Méd. Trop. Bassit L et al. Rev. Inst. Méd. Trop. São Paulo. São Paulo. v. 41 (3): 183 – 189, May – June, 1.999.v. 41 (3): 183 – 189, May – June, 1.999. Bassit L et al. Hepatology Vol. Bassit L et al. Hepatology Vol. 29 (3): 994 – 95, 1.999.29 (3): 994 – 95, 1.999.
Resumo
Atualidades 2012
HAV = 3,6 casos/100.000 habitantes HCV = dois novos medicamentos
fornecidos pelo SUS (boceprevir e telaprevir) com eficácia de 80%.
HBV = maior número de casos, 120 mil casos de 1999 a 2.012.
HBV
HCV