HEMOSTASIA

PRIMARIASECUNDARIA

PLAQUETAS

INTIMA VASCULAR

FIBRINOLISIS

SISTEMA PLASMATICO

VIAS DE LA COAGULACION

NOMENCLATURA Y CALSIFICACION

NATURALEZABIOQUIMICA

PROPIE-DADES PROCOAGULANTES

PROPIEDADES ANTI COAGULANTES

ADHESION

AGREGACION SECRESION

MECANISMOS REGULADORES DE LA COAGULACION

PLASMINOGENO

URUCINASA

DEGRADACION DE LA FIBRINAY DIMERO D

PR

OP

IED

AD

ES

F

IBR

IN

OLI

TIC

AS

Es la combinación de acontecimientos celulares y bioquímicos que funcionan para mantener la sangre líquida dentro de la venas y arterias, para evitar la perdida de sangre en las lesiones mediante la formación de trombos y restablecer el flujo sanguíneo durante el proceso de curación..

La hemostasia primaria se activa por La hemostasia primaria se activa por lesiones pequeñas de los vasos lesiones pequeñas de los vasos sanguíneos como son: pinchaduras con sanguíneos como son: pinchaduras con agujas o por descamación de células agujas o por descamación de células endoteliales.endoteliales.

Lo que ocurre es que el vaso Lo que ocurre es que el vaso sanguíneo se contrae para sellar la sanguíneo se contrae para sellar la herida y las plaquetas llenan el espacio herida y las plaquetas llenan el espacio vació para formar un tapón.vació para formar un tapón.

La hemostasia secundaria se va a activar por los mecanismos de la HP. esta va a ocurrir en lesiones mas grandes como son cirugía, traumatismos .

El sistema de la coagulación plasmática logra la hemostasia secundaria mediante la producción de un trombo de fibrina.

INTIMA VASCULAR

REVESTIMIENTO VASCULAR MAS PROFUNDO

Células endoteliales

SONTEN DE LA CELULAS ENDOTELIALES La membrana basal compuesta por colágeno rodea al endotelio

TEJIDO CONECTIVO SUBENDOTELIAL Colágeno, fibroblastos en la venas

Colágeno, fibroblastos y células del músculo liso

LA INTIMA VASCULAR EN LA HEMOSTASIA

ESTRUCTURA PROPIEDADES PROCOAGLANTES

Células del músculo liso en arteriolas y arterias

Induce a la vasoconstricción

Membrana basal expuesta El colágeno se une al factor de von Willebrand

Células endoteliales dañadas o activadas

Secreta factor de von Willerbrand Secreta

moléculas de adhesión: P-selectina, ICAM Y PECAM

Células del músculo liso y fibroblastos expuestos

El factor tisular se expone en las membranas celulares

Células endoteliales en la inflamación

El factor tisular es inducido por los procesos

inflamatorios

PROPIEDADES ANTICOAGULANTES

Romboides presentan una superficie lisa y contigua

Secretan prostaciclina, inhibidor de plaquetas

Secreta el factor óxido nítrico de relajación

secretan el anticoagulante sulfato de heparan

Secretan el regulador de la vía de la coagulación ( TFIP)Mantienen al sistema regulador de la coagulación (proteína C)

Las células colaboran con la Fibrinòlisis con la secreción de 2 factores:El activador del plasminógeno tisular (ATP)Inhibidor del activador del plasminógeno (PAI-1)

Estos 2 se van a neutralizar entre si cuando no hay presencia de trombo. En cambio cuando hay trombo el ATP se va a unir a la fibrina polimerizada y esta desencadena la activación del plasminógeno que esta unido a la plasmita que va a digerir al trombo y restablece el flujo sanguíneo.

Las plaquetas son células sanguíneas no nucleadas que tienen un volumen promedio de 10fL. Se van a producir a partir de citoplasma de megacariocitos de la MO. También se llaman trombocitos y miden de 80 a 150µm de diámetro, se desarrollan a partir de una célula troncal pluripotencial (stem cell).

Su estructura puede dividirse en áreas:PERIFERICA

SOL-GEL

ESQUEMA

Membrana plaquetaria

GPIb se une a la trombina

GPIbIIIA se une al fibrinógeno

GPI/V/IX media la adhesión plaquetaria al VWF

GPV actúa sobre las velocidades de diferenciación

Glucocálix

Citoesqueleto

Diapositiva 9

Sistema canalicular abierto: este durante la activación y construcción de las plaquetas libera los gránulos hacia la superficie y a través de los poros de la plaqueta.

Gránulos alfa: concentra varios factores de la coagulación que ingresas a través de los poros , por medio del plasma canalicular. Los principales factores que ingresan son: factor I y factor V Diapositiva 9

PLAQUETA

Microtubulo citoplasmático

Glucocálix

Cuerpos densos

Vesículas pinocíticas

Gránulos alfa

Sistema canalicular abierto

Mitocondria

Aparato de Golgi

Glucógeno

Diapositiva 9

PLAQUETAS

Eritrocito

PL

Eritrocito

PL

PLEritrocit

o

CMLCML

CML

FB

CMLFBFB

CML

FB

CML

MB

MB

PL PL PL

Células endoteliales

Fibroblastos Células del músculo liso

PLAQUETAS

Eritrocito

PLEritrocit

o PL

PLEritrocit

o

CMLCML

CML

FB

CMLFBFB

CML

FB

CML

MB

MB

PLPL

PLPLPL

PL

PLPL PL

Células endoteliales

Fibroblastos Células del músculo liso

Gránulos plaquetarios alfa

Gránulos plaquetarios delta (cuerpos densos)

Beta-tromboglobulina ADP( activa las plaquetas vecinas

Factor V ATP

Factor XI Calcio

Fibrinógeno Serotonina ( vasoconstrictor)

factor de von Willebran

Factor plaquetario 4(inhibidor de heparina)

Factor de crecimiento derivados de las plaquetas

Anticoagulantes

α2-macroglobulina ∞1antitrpsina

Heparina cofactor II

TFPI

Antitrombina

Proteína C

Precalicreína

cimógenos

protrombina

XIIX

XIVII

IX

XIII

VIII

VHMWK

Cofactores

Factor tisular Proteínas

Trombomodulina

Sustrato fibrinógeno

SISTEMA PLASMATICO DE LA COAGULACIÓN

FACTOR NOMBRE HABITUAL

FUNCION MM (Da) VIDA MEDIA CONCENTRA- CION DE PLASMA

I* fibrinógeno El sust. de trombina se polime. y froma fibrina

340.000 100-150 200-400mg/dl

II* protrombina Serina proteasa 72.000 60 10mg/dl

III* factor tisular Cofactor 44.00 Constitutivo  

IV* calcio iónico Mineral 40   8-10mg/dl

V factor lábil Cofactor 330.000 24 1mg/dl

VII factor estable Serina proteasa 48.000 6 0.05mg/dl

VIII Factor antihemolitico

Cofactor 285.000 12 0.01mg/dl

  factor de von willerbrand

Porta. del factor VIII y adhe. De plaquetaría

800.000 24 1mg/dl

IX factor christmas Serina proteasa 20.000 000   0.3mg/dl

X factor stuar-prower Serina proteasa 57.000 24 1mg/dl

XI antecedentes tromboplastina plasmatica

Serina proteasa 59.000 48-52 0.5mg/dl

XII Factor Hageman Serina proteasa 160.000 48-84 3mg/dl

precalicre- ina Factor Fletcher Serina proteasa 84.000 35 35-50mg/dl

cininogeno de alto peso molecular

Factor F. HMWK cofactor 85.000 156 5mg/dl

XIII Fact. estabil. de fibrina

Transglutam… 120.000 150 2mg/dl

factor palquetario 3

Fosfolípidos, PF3 Molécula de ensamble

320.000 Libe.por plaquetas

 

ESTRUCTURA DEL FIBRINOGENO Y FORMACION DE FIBRINA

NATURALEZA BIOQUIMICA

COMPLEJO FvW Y FACTOR VIII

GRUPO PROTROMBINA DEPENDIENTE DE LA VITAMINA K

Diapositiva 20

B

FibrinógenoD DE

B

D DE

E E

EE

E

E

DDE

D DE

D D

D

D

D

DD

D

D

D

D D

E E

EE

E D

D D

D

DD

D

D

D D

Polímero de fibrina

Espontáneo

XIIIa

Trombina

Polímero de fibrina estabilizado

Diapositiva 18

VII

IC

26

0K

D

FvWAg

VIII Ag

Sitio de unión al

colágeno

FvW

0.6-20MD

Sitio de unión de la membrana plaquetaria:

GPIbIX

Sitio de unión de la membrana plaquetaria:

GPIIbIIIa

Sitio reactivo del factor VIII

Diapositiva 18

COO -

CH

COOH

NH 2

CH

CH 2

CH 2

COO -

COOH

NH2

CH

CH2

- COO

Vitamina K

Diapositiva 18

VIAS DE LA COAGULACION

VIA DEL FACTOR TISULAR

VIA DE LA ACTIVACION DEL FACTOR XI

FACTORES DE CONTACTO

TROMBINA

VIAS EXTRINSECAS, INTRINSECAS Y COMUNES

VIIIa

Membrana celular subendotelial

X

TF

Xa

Diapositiva 22

LESION VASCULAR

Va

XIIIa

TF

IX a

XIa

XIa

XIa

POLIMERO DE FIBRINA

ENLACES CRUZADOS DE FIBRINAS

VIIa

XIIIaTROMBO

Diapositiva 22

XIIIa

FL de la membrana

TF

VII

VIIa

TF

FL

IX

IXa

VIIIa

FL

XIa

HMWK

SCN

Xa Va

FL

Pr. C

XI

Tr

XIIa

XII

Tr

VIII

VX

pro

Tr

XIII

Fibrina Fibrinógeno Enlaces

cruzados

Vía del factor tisularExtrínseco

Factores de contactoY vías intrínsecas

Diapositiva 22

Mecanismo reguladores de la coagulación

INHIBIDOR DE LA VÍA DEL FACTOR TISULAR

SISTEMA REGULADOR DE LA PROTEÍNA C

INHIBIDORES DE LA SERINA PROTEASA

ESQUEMA FINAL

Diapositiva 26

VIIIa

Membrana celular subendotelial

X

TF

Xa

Ca++Ca+

+

VIIIa

Membrana celular subendotelial

XTF

Xa

Ca+

+

Ca++

Diapositiva 26

Membrana celular endotelial

TMTROMBINA

PCPCA

Celular endotelial o membrana plaquetaria

PS libre 40 %

VIIIiVi

VIIIa

PS

Va

PS PS unida 60 %

C4b-BP

Diapositiva 26

XIIIa

FL de la membrana

TF

VII

VIIa

TF

FL

IX

IXa

VIIIa

FL

XIa

HMWK

SCN

Xa Va

FL

Pr. C

XI

Tr

XIIa

XII

Tr

VIII

VX

Pro

Tr

XIII

Fibrina Fibrinógeno Enlaces

cruzados

Factores de contactoY vías intrínsecas

Vía del factor tisular extrínseco

PCA

ATPCA

AT

AT

AT

TFPI

AT

Diapositiva 26

FIBRINÓLISISEl ultimo paso de la coagulación es la

fibrinólisis que comienza horas después de la polimerización de la fibrina y la formación de enlaces cruzados. La Fibrinólisis implica la digestión hidrolítica sistemática de los polímeros de fibrina entrecruzados por la plasmina unida.

ESQUEMA

El plasminógeno es un cimógeno de 90.000 Da. Producido en el hígado, posee cinco asas muy glucosiladas denominadas kringles. Estos kringles contienen sitios de unión a la lisina por los que el plasminógeno se une a la fibrina en el momento se su polimerización. El plasminógeno unido se convierte en una molécula de plasminaactiva bicatenaria mediante la proteólisis, y la activa, la plasmina, es un polímero de fibrina puede digerir por igual el fibrinógeno y los factores V y VII

Plasminógeno activado

ACTIVACIÓN DEL PLASMINÓGENO TISULAR

Las células endoteliales se segregan TPAque hidroliza el plasminógeno unido e inicia la fibrinólisis. El TPA que tiene dos regiones kringles glucosiladas, forma uniones covalentes de lisina con la fibrina durante la polimerización y se segregan en la superficie del trombo con el plasminógeno, donde este comienza después el proceso de digestión. El TPA libre circula unido a inhibidores como PAI-1 y se elimina del plasma.

Urocinasa las células epiteliales del aparato segregan un activador del plasminógeno intrínseco denominado urocinasa. En el plasma circulan cantidades pequeñas de urocinasas que se incorporan en la mezcla de fibrina-plasminógeno unido y TPA en el momento de formación del trombo. Sin embargo la urocinasa tienen solo una región kringle, no se une con firmeza a la fibrina y por esto tiene un efecto fisiológico relativamente

menor.

Los diversos fragmentos pueden detectarse ya sea por inmunoensayo cuantitativo o semicuantitativo, lo que pone de manifiesto la actividad de la fibrinólisis. El fragmento d se detecta por separado por inmunoensayo con anticuerpo monoclonal para mostrar los enlaces cruzados .

Diapositiva 32

HEMOSTASIA Y

COAGULACION NORMALES

HEMOSTASIA Y

COAGULACION NORMALESHIBRIS JOCELYN SALAZAR HIBRIS JOCELYN SALAZAR

LAZAROLAZARO

EVELYN PULIDO CAMARILLOEVELYN PULIDO CAMARILLO

LIDIA IRENE DIAZ MORALIDIA IRENE DIAZ MORA